專利名稱：用于治療高脂血癥的協同組合物的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及用于治療高脂血癥的協同組合物。
本發(fā)明的背景和現有技術參考文獻在發(fā)達國家冠狀心臟疾病一直是發(fā)病率和死亡率的主要原因。估計很快相似的趨勢也將出現在發(fā)展中國家1。預計到2015年在印度心血管疾病將成為死亡率的最重要的原因2。高脂血癥被定義為血清膽固醇和甘油三酯水平升高和HDL膽固醇水平下降，其被公認是冠狀心臟疾病的主要致病因素3。高脂血癥的繼發(fā)和可能的可逆形式包括糖尿病、高血壓、甲狀腺功能減退癥、腎炎綜合征和梗阻性肝病。
肥胖是復雜的多因素疾病，其由基因型和環(huán)境的相互作用發(fā)展而來。對肥胖如何和為什么發(fā)生的理解是不完全的，可是其涉及社會、行為、文化、生理、代謝和遺傳因素的綜合。出于一些原因，醫(yī)學關注在患者中存在的超重、肥胖。它增加了一些疾病的風險，尤其是心血管疾病和糖尿病。根據專家小組，超重被定義為25-29.3kg/m2的體重指數(BMI)，而肥胖定義為大于或等于30kg/m2的BMI。肥胖通常伴有升高的血清甘油三酯。富含脂蛋白的甘油三酯可以直接致動脈粥樣化，它們也是致動脈粥樣化脂蛋白表型的最通常的表現4。在肥胖存在下，高血清甘油三酯通常與一組已知為代謝綜合癥的代謝致病因素聯系在一起。因此在肥胖患者中高血清甘油三酯是心血管風險增加的標志。
對BMI大于或等于30并且沒有并發(fā)肥胖相關因素或疾病的患者，被FDA批準可長期使用減肥藥物可用作食物和體力活動的添加劑。用于促進減肥的藥物已經成為減食欲劑和食欲抑制劑。這些藥物是通過增加多巴胺和去甲腎上腺素的分泌、或利用抑制這些神經遞質在神經元的再攝取使5-羥色胺進入突觸神經間隙，或通過這兩個機理的聯合來工作。西布曲明(sibutramine)抑制去甲腎上腺素和5-羥色胺的再攝取，但其還提高了心率和血壓。Orlistatis不是食欲抑制劑，但具有不同的作用機理以阻斷三分之一的脂肪吸收。這也導致了副作用，包括脂溶性維生素吸收的降低、軟糞便(soft stool)和肛門泄漏(anal leakage)5。
消費者對減肥藥物有很大的興趣。由于可能嚴重的不良作用，職業(yè)者有義務在藥物治療時特別小心。龍膽(Gendana kurroo)以與其它已知的植物部分或它們的提取物的協同組合來使用，以形成藥用有效制劑。因此，進行研究以開發(fā)含有草藥以及添加劑的口服制劑6，7，用于治療急性高脂血癥。
本申請的協同藥用組合物每種組分的詳情。
龍膽(Gentiana kurroo)科龍膽科(Genlianaceae)植物學描述小的多年生草本，具有帶強壯根莖的匍匐開花莖，每個有1-4個藍花，一般在海拔5,00-11,000英尺的克什米爾和喜馬拉雅西北部有發(fā)現。根生的葉和莖，前者長方形并且叢生，后者線性并在底部成對地連接成管狀。
植物化學從根和根莖分離出梓醇，它的6′-肉桂?；?-O-肉桂?；?、6-O-香草?；?-O-阿魏酸基衍生物和桃葉珊瑚甙。(Rastogi，R.P.，Mehrotra，B.N(1990-1994)。Compendium of Indian Medicinal Plants.Vol.V.PID NewDelhi.387.)藥理學據報道，苦味素增加胃分泌，逐漸減少心臟敲打力，并降低血壓。由于瀉酸的存在，出現輕度腹瀉作用。據報道，該藥有利尿作用。
麻絞葉(Murraya koenigii)科蕓香科(Rutaceae)植物學描述漂亮的芳香植物，或多或少落葉的灌木或小樹，高度最高達到6米，直徑15-40cm，在海拔最高達1500m的幾乎全印度和安達曼群島都有發(fā)現。樹皮黑棕色或幾乎黑色；葉子為基數羽狀小葉9-25，卵圓形，矛尖狀或有點菱形，不規(guī)則圓鋸齒狀-齒鋸齒狀，尖形，鈍或銳，基部通常傾斜，頂部幾乎無毛，被短柔毛覆蓋的腺點，強烈的芳香；花在聚傘花序末端，白色，芳香；漿果為類似葡萄狀(sub-glucose)或橢圓體，當成熟時紫黑色，2個種子。通常發(fā)現于森林，經常在生長時聚生。為了它芳香的葉子和用于裝飾品其在全印度廣泛栽植。
植物化學吡喃咔唑生物堿-吉九里香堿，熔點176℃，的分離和結構。從樹皮分離和合成九里香堿(3-甲酸基-1-甲氧基咔唑)，熔點168℃。來自果實和樹葉的新生物堿-馬漢九里香堿，熔點94℃；柯九里香次堿(koenimbine)，熔點194℃；和柯九里香甲堿，熔點224℃。來自莖干樹皮的咔唑羧酸-模柯酸(mukoeic acid)，熔點242℃。分離了柯里九里香堿(Curryangine)和柯里九里香酚堿(curryanine)，并預計了前者的結構。從樹葉分離了環(huán)馬漢九里香堿(cyclomahanimbine)和馬漢九里香生堿(mahanimbidine)，并建議了它們的結構。從樹葉和根中分離了吉九里香堿、馬漢九里香堿和異馬漢九里香堿。通過合成確認了從樹葉和根中分離的九里香堿的結構。從樹葉中分離了馬漢九里香酚堿(mahanine)、柯九里香酚堿、柯九里香堿、柯九里香生堿(koenidine)和柯九里香次堿的結構。分離了馬漢九里香生堿和雙環(huán)馬漢九里香生堿。從樹葉中分離了異東莨菪醇。合成(±)O-甲基馬漢九里香酚堿。從樹皮分離出新的咔唑九里香堿，并且測定了它的結構。從莖干樹皮分離的九里香生堿(murrayazolidine)結構，并通過合成得到確認。通過合成建立柯里九里香酚堿(九里香生堿)和柯里九里香堿(九里香堿，馬漢九里香堿)的結構。分離了新的咔唑生物堿-?？戮爬锵銐A(mukonine)，并建立了它的結構。分離了?？戮爬锵闵鷫A(Mukonidine)，其特征為2-羥基-3-羧甲基咔唑。闡明了馬漢九里香酚堿(mahanimboline)的結構。從莖木分離得到馬漢九里香醇(Mahanimbinol)，并測定其結構。九里香堿的合成?？戮爬锵慵讐A的合成。闡明了新六環(huán)咔唑生物堿-異九里香堿(isomurrayazoline)的結構。分離出兩個新的咔唑生物堿-?？戮爬锵銐A(mukoline)和?？戮爬锵闵鷫A(mukolidine)，并測定它們的結構。從樹葉分離出莫克模柯九里香堿(muconicine)的結構。從莖干樹皮分離出Mukonal并測定其結構。莖干樹皮提供3-(1，1-二甲基烯丙基)美洲花椒素。從根皮分離出Koenoline，并且其結構闡明為1-甲氧基-3-羥基-甲基咔唑，并通過合成確認。從種子分離出2-甲氧基-3-甲基咔唑，并闡明其結構。從根中分離出另一個咔唑生物堿2-羥基-3-甲基咔唑。從葉中分離馬漢九里香酚堿(mahanine)，并進行13C-NMR研究。從莖干分離出咔唑生物堿-九里香堿(murrayazolinol)，并測定其結構。?？戮爬锵銐A(mukonine)，九里香堿和柯九里香生堿(kocnoline)的全合成。種子總脂(4.4％)含有中性脂類(85.4％)、糖脂(5.1)和磷脂(9.5％)，中性脂類由三?；视?73.9)、游離脂肪酸(10.2％)和少量的二?；视?、單酰基甘油和甾醇組成，糖脂含有甾基葡糖苷和酰化甾基葡糖苷；磷脂由磷脂酰乙醇胺、磷脂酰膽堿、溶血磷脂酰乙醇胺和溶血磷脂膽堿組成。從果實中分離出兩種新的咔唑生物堿-異馬漢九里香堿(isomahanine)和九里香堿醇(murrayanol)。并用X光分析進行鑒定。另外，分離出馬漢九里香堿、九里香生堿(murrayazolidine)、吉九里香堿、柯九里香次堿和馬漢九里香酚堿(mahanine)。
蒜(Allium sativa) 科百合科(Liliaceae)植物學描述它是小型植物。葉為綠色、細長、平直和伸長。莖干光滑和堅固。鱗莖含有若干小鱗莖(bulhils，clove)，其封閉于母本鱗莖的白色或粉紅色外皮中?；ㄐ蜃畛跏怯煞鹧姘鷩@的傘形花序。作為重要的香料或調味品農作物，大蒜在印度已經栽培了很長時間。除了喜好肥沃土地和高海拔，它可在與洋蔥相同的條件下生長。
植物化學具有強烈味道的鱗莖汁含有脂肪族單硫醚和多硫醚。主要成分是大蒜素、二烯丙基二硫氧化物。后者由蒜苷和5-烯丙基胱氨酸硫酰胺的自發(fā)酶還原反應產生。硫-糖苷、氨基酸、脂肪酸、黃酮醇、維生素、微量元素、揮發(fā)油等也得到證明。
藥理學通過一些研究者，大蒜顯示對許多普通致病生物的抗菌和抗真菌活性。金黃色葡萄球菌(staphylococcus aureus)、大腸桿菌(Escheiichia coli)、白色念珠菌(Candida albicans)、宋內志賀菌(Shigelia sonnei)、傷寒沙門菌(Salmonella typhi)。用膽固醇喂養(yǎng)兔子后，大蒜的精油可阻止脂蛋白、前脂蛋白升高的發(fā)生。溶解纖維蛋白的活性也顯著增加。用大蒜已經體內和體外證實了抑制血小板聚集。已有一些研究顯示了在動物中大蒜和大蒜素的降血糖活性。
藥用用途在29名患者中研究大蒜在功能性胃腸紊亂上的治療價值。觀察到顯著的驅出胃腸內氣的效果，伴有惡心、疝氣(gascolic)、腸胃氣脹、噯氣和沉悶的緩解。在20名缺血性心臟病患者中，油炸的大蒜和生大蒜在血液上顯示增加溶解纖維蛋白活性的作用。已觀察到甘油三酯和膽固醇的降低。大蒜油滴丸置于耳朵用于感染和耳痛。大蒜也用作局部抗感染藥和用于其它并發(fā)感染。
姜(Zingiber officinale) 科姜科(Zingiberaceae)植物學描述它是小型植物。葉為綠色、細長、平直和伸長。莖干光滑和堅固。鱗莖含有若干小鱗莖(bulhils，clove)，其封閉于母本鱗莖的白色或粉紅色外皮中?；ㄐ蜃畛跏怯煞鹧姘鷩@的傘形花序。從遠古時代就已經種植姜。
藥用用途在29名患者中研究大蒜在功能性胃腸紊亂上的治療價值。觀察到顯著的驅出胃腸內的氣的效果，伴有惡心、疝氣(gascolic)、腸胃氣脹、噯氣和沉悶的緩解。在20名缺血性心臟病患者中，油炸的大蒜和生大蒜在血液上顯示增加溶解纖維蛋白活性的作用。已觀察到甘油三酯和膽固醇的降低。大蒜油滴丸置于耳朵用于感染和耳痛。大蒜也用作局部抗感染藥和用于其它并發(fā)感染。
植物化學具有強烈味道的鱗莖汁含有脂肪族單硫醚和多硫醚。主要成分是大蒜素、二烯丙基二硫氧化物。后者由蒜苷和5-烯丙基胱氨酸硫酰胺的自發(fā)酶還原反應產生。硫-糖苷、氨基酸、脂肪酸、黃酮醇、維生素、微量元素、揮發(fā)油等也得到證明。
藥理學通過一些研究者，大蒜顯示對許多普通致病生物的抗菌和抗真菌活性金黃色葡萄球菌(staphylococcus aureus)、大腸桿菌(Escheiichia coli)、白色念珠菌(Candida albicans)、宋內志賀菌(Shigelia sonnei)、傷寒沙門菌(Salmonella typhi)。用膽固醇喂養(yǎng)兔子后，大蒜的精油可阻止脂蛋白、前脂蛋白升高的發(fā)生。溶解纖維蛋白的活性也顯著增加。用大蒜已經體內和體外證實了抑制血小板聚集。已有一些研究顯示在動物中大蒜和大蒜素的降血糖活性。
鐘苞魔芋(Amorphophallus campanulatus) 科天南星科(Araceae)植物學描述塊莖、粗壯、天然草藥，1.0-1.5m，幾乎整個印度都有發(fā)現。塊莖下陷、球形或半球形，外部黑棕色，鱗毛無光棕色，有時幾乎全白色，伴有很多長根；葉子單生，三分，30-90cm寬。
藥用用途由于草酸鈣的存在，球莖有刺激性。它也可被制成泡菜。莖可用作牛飼料。它們富含養(yǎng)分和礦物質。它們可驅出胃腸內的氣、通便和化痰。新鮮的草藥是辛辣刺激物和祛痰藥，并可增加食欲和味道。它們用于治療急性風濕病。它們也用于痢疾、痔瘡和痔疾。
植物化學與其它穩(wěn)定的相比，它具有營養(yǎng)和食物價值。它含有蛋白質、脂肪、纖維、碳水化合物、淀粉、草酸和礦物質鈣、磷、鐵和維生素A。除了這些，還存在葡萄糖、半乳糖和木糖。已報道有活性淀粉酶的存在。球莖含有白樺脂酸、β-谷甾醇、豆固醇和β-谷甾醇棕櫚酸酯。
藥理學球莖的甲酸提取物顯示對豚鼠子宮有明顯作用。葉柄的發(fā)酵汁用于治療腹瀉。種子也外用用作治療風濕性腫脹的刺激劑。
參考文獻Bhatnagar，D.，Current Sciene，781087(1998)Reddy，K.S.Wld.Hlth.StatQ.，46101，(1993)Sushma Mengi，Indian J.Natural Prod.，19(1)49(2003)Foster等人，J.Consult.Clinical.Physiol 6579-85(1992)Butrum等人，American J.Clin.Nutr.，48(3)888-895(1988)Remington，The science and practice of pharmacy,第19版，第II卷，第1635頁，1995匿名，Indian Pharmacopoeia，印度政府，1996.
本發(fā)明的目的本發(fā)明的主要目的是開發(fā)用于治療高脂血癥的協同藥用組合物。
本發(fā)明的另一個主要目的是開發(fā)能夠減輕體重、血清總膽固醇水平、磷脂和甘油三酯的組合物。
本發(fā)明還有另一個主要目的是開發(fā)用于治療肥胖和動脈粥樣硬化的組合物。
本發(fā)明仍有另一個主要目的是開發(fā)幫助保持苗條的組合物。
本發(fā)明還有另一個主要目的是開發(fā)制備用于治療高脂血癥的協同藥用組合物的方法。
本發(fā)明還有另一個目的是提供新的抗高脂血癥草藥制劑，該制劑在治療肥胖時用作減肥藥物和用于動脈粥樣硬化。
本發(fā)明仍有另一個目的是制備草藥制劑，該制劑減少血清膽固醇、磷脂和甘油三酯。
本發(fā)明仍有另一個目的是制備與其它植物組合的草藥制劑，這些植物用于高脂血癥、降低脂質過氧化和用于治療動脈粥樣硬化。
本發(fā)明簡述本發(fā)明涉及用于治療高脂血癥的協同藥用組合物，所述的組合物包含濃度為2-5重量％的龍膽(Gentiana krroo)、濃度為8-15重量％的麻絞葉(Murrayakoenigii)、濃度為2-4重量％的蒜(Allium sativuM)、濃度為2-5重量％的姜(Zingiber officinalis)、濃度為1-10重量％的鐘苞魔芋(Amorphophalluscampanulatus)的植物提取物以及藥用可接受添加劑；所述協同藥用組合物的制備方法；也涉及所述組合物在治療高脂血癥、動脈粥樣硬化和肥胖中的用途。
本發(fā)明詳述因此，本發(fā)明涉及用于治療高脂血癥的協同藥用組合物，所述的組合物包含濃度為2-5重量％的龍膽(Gentiana krroo)、濃度為8-15重量％的麻絞葉(Murraya koenigii)、濃度為2-4重量％的蒜(Allium sativuM)、濃度為2-5重量％的姜(Zingiber officinalis)、濃度為1-10重量％的鐘苞魔芋(Amorphophalluscampanulatus)的植物提取物以及藥用可接受添加劑；所述協同藥用組合物的制備方法；也涉及所述組合物在治療高脂血癥、動脈粥樣硬化和肥胖中的應用。
在本發(fā)明的實施方案中，其中用于治療高脂血癥的協同藥用組合物，所述的組合物包含濃度2-5重量％的龍膽(Gentiana krroo)、濃度8-15重量％的麻絞葉(Murraya koenigii)；濃度2-4重量％的蒜(Allium sativum)、濃度2-5重量％的姜(Zingiber officinalis)、濃度1-10重量％鐘苞魔芋(Amorphophalluscampanulatus)的植物提取物以及藥用可接受添加劑。
還在本發(fā)明的另一個實施方案中，其中添加劑選自含有粘合劑、稀釋劑和潤滑劑的組。
仍在本發(fā)明的另一個實施方案中，其中添加劑選自粘合劑選自含有淀粉、淀粉糊、阿拉伯膠和羧甲基纖維素的組。
仍在本發(fā)明的另一個實施方案中，其中稀釋劑是乳糖。
仍在本發(fā)明的另一個實施方案中，其中潤滑劑選自含有淀粉和乳糖的組。
仍在本發(fā)明的另一個實施方案中，其中組合物是口服的。
仍在本發(fā)明的另一個實施方案中，其中提取物得自含有植物部分，植物部分選自葉、根莖和空氣中部分的組。
仍在本發(fā)明的另一個實施方案中，其中植物龍膽(Gentiana Kurroo)提取物是根提取物。
仍在本發(fā)明的另一個實施方案中，其中組合物是凍干形式。
仍在本發(fā)明的另一個實施方案中，其中組合物降低體重、血清總膽固醇水平磷脂和甘油三酯。
仍在本發(fā)明的另一個實施方案中，其中組合物用于治療肥胖和動脈粥樣硬化仍在本發(fā)明的另一個實施方案中，其中組合物幫助保持苗條。
仍在本發(fā)明的另一個實施方案中，其中制備用于治療高脂血癥的協同藥用組合物的方法，所述的組合物包含濃度2-5重量％的龍膽(Gentiana krroo)、濃度8-15重量％的麻絞葉(Murraya koenigii)、濃度2-4重量％的蒜(Alliumsativum)、濃度2-5重量％的姜(Zingiber officinalis)、濃度1-10重量％的鐘苞魔芋(Amorphophallus campanulatus)的植物提取物以及藥用可接受添加劑；所述的方法包括下列步驟●在蔭涼處干燥前述植物的葉、根莖和空氣中的部分，●將干燥植物原料粉碎成粗粉，●室溫下以1∶7至1∶17的比例用35-55％的醇提取粉碎的干燥植物原料，時間為3-8天之間，●在溫度35-65℃下減壓濃縮提取物，●凍干濃縮提取物以完全去除溶劑，以及●將凍干提取物與添加劑混合以獲得組合物。
仍在本發(fā)明的另一個實施方案中，其中醇是乙醇。
仍在本發(fā)明的另一個實施方案中，其中室溫是35-35℃。
仍在本發(fā)明的另一個實施方案中，其中加入草藥提取物后添加劑組成組合物剩余的重量百分比。
仍在本發(fā)明的另一個實施方案中，其中植物龍膽(Gentiana krroo)的提取物是根提取物。
仍在本發(fā)明的另一個實施方案中，其中添加劑選自含有粘合劑、稀釋劑和潤滑劑的組。
仍在本發(fā)明的另一個實施方案中，其中粘合劑選自含有淀粉、淀粉糊、阿拉伯膠和羧甲基纖維素的組。
仍在本發(fā)明的另一個實施方案中，其中稀釋劑是乳糖。
仍在本發(fā)明的另一個實施方案中，其中潤滑劑選自含有淀粉和乳糖的組。
仍在本發(fā)明的另一個實施方案中，其中包含濃度2-5重量％的龍膽(Gentiana krroo)、濃度8-15重量％的麻絞葉(Murraya koenigii)、濃度2-4重量％的蒜(Allium sativum)、濃度2-5重量％的姜(Zingiber officinalis)、濃度1-10重量％的鐘苞魔芋(Amorphophallus campanulatus)的植物提取物以及藥用可接受添加劑的協同藥用組合物在給需要的患者治療高脂血癥的用途，通過施用藥用有效量的所述組合物。
仍在本發(fā)明的另一個實施方案中，其中植物龍膽(Gentiana krroo)提取物是根提取物。
仍在本發(fā)明的另一個實施方案中，其中添加劑選自含有粘合劑、稀釋劑和潤滑劑的組。
仍在本發(fā)明的另一個實施方案中，其中粘合劑選自含有淀粉、淀粉糊、阿拉伯膠和羧甲基纖維素的組。
仍在本發(fā)明的另一個實施方案中，其中稀釋劑是乳糖。
仍在本發(fā)明的另一個實施方案中，其中潤滑劑選自淀粉和乳糖。
仍在本發(fā)明的另一個實施方案中，其中該方法降低高血脂約20-30％。
仍在本發(fā)明的另一個實施方案中，其中組合物用于治療動脈粥樣硬化。
仍在本發(fā)明的另一個實施方案中，其中組合物用于治療肥胖，仍在本發(fā)明的另一個實施方案中，其中該方法減少體重、血清總膽固醇、磷脂和甘油三酯約18-25％。
仍在本發(fā)明的另一個實施方案中，其中該方法幫助保持苗條。
仍在本發(fā)明的另一個實施方案中，其中受治療者是動物。
仍在本發(fā)明的另一個實施方案中，其中受治療者是人。
因此本發(fā)明提供了用于治療高脂血癥的草藥制劑。該草藥制劑由作為活性成分的龍膽(Gentiana krroo)組成。連同該植物，也加入了其它的像麻絞葉(Murraya koenigii)、蒜(Allium sativum)、姜(Zingiber officinalis)和鐘苞魔芋(Amorphophallus campanulatus)，其用于腸部不適，并與常規(guī)添加劑一起作為催乳劑。
本發(fā)明提供用于治療高脂血癥、肥胖、動脈粥樣硬化的新的草藥協同制劑，并且本發(fā)明用于保持苗條。制劑由植物部分或植物提取物連同常規(guī)添加劑組成，以形成口服劑量形式，其包括片劑、膠囊和易于懸浮的散劑。龍膽(Gentiana krroo)連同與麻絞葉(Murraya koenigii)、蒜(Allium sativum)、姜(Zingiber officinalis)和鐘苞魔芋(Amorphophallus campanulatus)一同使用的該植物被加入，用于降低血清膽固醇。
因此，本發(fā)明提供用于治療肥胖、動脈粥樣硬化的新的抗高血脂草藥協同制劑，所述制劑包括a)以選自片劑、膠囊和液體為口服劑量形式的50％的植物含水醇提取物，該提取物包含2-5重量％的龍膽(Gentiana krroo)、8-15重量％的麻絞葉(Murraya koenigii)、2-4重量％的蒜(Allium sativum)、2-5重量％的姜(Zingiberofficinalis)、1-10重量％的鐘苞魔芋(Amorphophallus campanulatus)。
本研究的新穎性在于(1)用于治療肥胖的草藥制劑(2)作為抗高脂血癥藥物的草藥制劑(3)用于治療動脈粥樣硬化的草藥制劑。
在另一個實施方案中，根據權利要求1所述的組合物，其中添加劑選自植物麻絞葉(Murraya koenigii)、蒜(Allium sativum)、姜(Zingiber officinalis)、鐘苞魔芋(Amorphophallus campanulatus)的粉碎的植物部分或凍干提取物。
在另一個實施方案中，根據權利要求1和2所述的草藥制劑，其中植物提取物以龍膽(Gentiana krroo)2-5重量％、麻絞葉(Murraya koenigii)8-15重量％、蒜(Allium sativum)2-4重量％、姜(Zingiber officinalis)2-5重量％、鐘苞魔芋(Amorphophallus campanulatus)1-10重量％的比例連同常規(guī)添加劑混合以形成口服劑量形式。
仍在另一個實施方案中，根據權利要求1所述的草藥制劑，其中所述的組合物治療高脂血癥。
仍在另一個實施方案中，根據權利要求1所述的草藥制劑，其中所述的組合物在肥胖癥中降低體重。
仍在另一個實施方案中，根據權利要求1所述的草藥制劑，其中所述的組合物治療高脂血癥和降低血清總膽固醇含量。
仍在另一個實施方案中，根據權利要求1所述的草藥制劑，其中所述的組合物治療高脂血癥和降低磷脂。
仍在另一個實施方案中，根據權利要求1所述的草藥制劑，其中所述的組合物治療高脂血癥和維持甘油三酯水平。
仍在另一個實施方案中，根據權利要求1所述的草藥制劑，其中制劑治療動脈粥樣硬化。
仍在另一個實施方案中，根據權利要求1所述的草藥制劑，其中所述的組合物為選自由片劑、膠囊、散劑和液體的口服劑量所組成的形式。
仍在另一個實施方案中，根據權利要求1所述的草藥制劑，其中植物提取物是50％的含水醇提取物。
仍在另一個實施方案中，根據權利要求1所述的草藥制劑，其中所用的醇是乙醇。
仍在另一個實施方案中，根據權利要求1所述的草藥制劑，其中所述的組合物包含總制劑的12-29重量％。
仍在另一個實施方案中，根據權利要求1所述的草藥制劑，其中龍膽(Gentiana krroo)提取物是根提取物。
還在另一個實施方案中，根據權利要求1所述的草藥制劑，其中植物提取物得自選自葉、根莖和空氣中的部分的植物部分。
還在另一個實施方案中，根據權利要求1所述的草藥制劑，其中所用粘合劑是淀粉、淀粉糊、阿拉伯膠和羧甲基纖維素。
還在另一個實施方案中，根據權利要求1所述的草藥制劑，其中所用稀釋劑是乳糖。
在另一個實施方案中，根據權利要求1所述的草藥制劑，其中所用潤滑劑來自淀粉和乳糖。
仍在另一個實施方案中，根據權利要求1所述的草藥制劑，其中制劑用于治療腸部不適和作為抗微生物劑。
還在另一個實施方案中，制備在權利要求1所述的草藥制劑的方法，其中所述的方法包括a.獲得來自葉、根莖和空氣中部分的藥用植物部分，b.在陰涼處干燥植物，c.將干燥植物原料粉碎成粗粉，d.25-35℃下用(40-50％的含水乙醇)提取粉碎的干燥植物原料，e.以1∶8至1∶15的比例用含水的醇提取植物原料，時間4-7天，f.在溫度40-60℃下減壓濃縮所得提取物，g.凍干濃縮提取物以完全去除溶劑。
仍在另一個實施方案中，根據權利要求1所述的草藥制劑，其中給大鼠用藥7-15天后所述的組合物劑量相關地將體重從對照組的236.9±5.1克降至181.6±4.2克。
還在另一個實施方案中，根據權利要求1所述的草藥制劑，其中7-15天后所述的組合物以更高的劑量或400mg/kg的劑量將大鼠血清總膽固醇從對照組的87.6±3.25mg/dl降至77.6±2.32mg/dl。
在另一個實施方案中，根據權利要求1所述的草藥制劑，其中制劑以劑量或400mg/kg的劑量維持正常情況下的甘油三酯水平。
還在另一個實施方案中，根據權利要求1所述的草藥制劑，其中7-15天后以400mg/kg劑量的制劑在大鼠血清中將磷脂從對照組的126.5±4.67mg/dl降至103.1±3.21mg/dl。
作為發(fā)明人為實現上述目標而進行深入細致研究的結果，使用草藥研發(fā)了用于口服的新制劑，其來自天然來源，并引入粘合劑和稀釋劑以形成口服劑量形式。
因此，本研究涉及口服劑量形式制劑。對每種制劑進行詳細描述，連同制備方法給出了處方。
制備這些制劑的第一步涉及制備適合于調配成片劑/膠囊的植物原料的過程。收集植物的特定部分，并在室溫下(25-35℃)于陰涼處干燥72小時或直到原料干燥。然后原料粉碎成精細粉狀。然后用50％含水醇于室溫(25-35℃)徹底地提取特定量的粉碎原料。提取在密閉容器中進行，將特定量的植物原料浸沒于特定溶劑(比例1∶8-1∶15)中4-7天。在這個階段末期，傾倒并過濾溶劑，如果必要，使其不含植物碎屑。然后在真空下低于40-60℃，利用蒸發(fā)來濃縮溶劑。然后凍干濃縮物以獲得粉末形式的最終產物。然后最終產物制成口服劑量形式，以將其用作制備片劑或膠囊的成分。加入合適的粘合劑如淀粉和稀釋劑如乳糖以制得制劑。
借助下面的實施例將進一步闡述本發(fā)明，然而，實施例不構成限制本發(fā)明范圍。
實施例1制劑-1龍膽(Gentiana krroo) 3重量％麻絞葉(Murraya koenigii) 10重量％蒜(Allium sativum) 3重量％姜(Zingiber officinalis) 4重量％鐘苞魔芋(Amorphophallus campanulatus)6重量％淀粉糊 15重量％滑石粉 1重量％乳糖 適量至100％收集龍膽(Gentiana krroo)、麻絞葉(Murraya koenigii)、蒜(Alliumsativum)和姜(Zingiber officinalis)并在陰涼處干燥。然后粉碎干燥的原料(1公斤)并用50％含水醇(3L)提取5天。在這個的最后，傾倒并過濾溶劑，如果必要去除植物碎屑。然后在真空下低于50℃，濃縮提取物。然后凍干提取物以獲得粉末形式的提取物。15克淀粉與水混合，加熱形成漿糊。然后已稱量的定量植物提取物與淀粉糊混合，然后將乳糖加足至100克。然后成分與淀粉糊完全混合，形成塊。在制粒機中將塊制粒，然后于104干燥，并用16目篩篩選。向干燥的顆粒加入滑石粉，然后在壓片機上將它們壓片，形成均一的片劑。
該制劑用于治療高脂血癥。
實施例2制劑-2麻絞葉(Murraya koenigii) 12重量％蒜(Allium sativum) 2重量％姜(Zingiber officinalis) 3重量％鐘苞魔芋(Amorphophallus campanulatus)8重量％乳糖 適量至100％收集麻絞葉(Murraya koenigii)、蒜(Allium sativum)和姜(Zingiberofficinalis)并在陰涼處干燥。然后粉碎干燥的原料(1公斤)并用50％含水醇(3L)提取5天。在這個末期，傾倒并過濾溶劑，如果必要去除植物碎屑。然后在真空下低于50℃，濃縮提取物。然后凍干提取物以獲得粉末形式的提取物。已稱量的如所提及的定量植物提取物與稀釋乳糖混合，然后填充于硬明膠膠囊，并配藥。
該制劑用于減少體重和治療動脈粥樣硬化。
結果表1高脂血癥制劑(F1)對大鼠體重的影響

數值為6或8個大鼠的平均值±S.E.M.
分別與對照組相比P＜0.05**＜0.01和***＜0.001。
注釋在任何治療組都沒有發(fā)現死亡。
在暴露于高血脂血癥制劑中的動物沒有觀察到總體行為異常。
F1制劑含有稱作龍膽(Gentiana krroo)的高度有效的植物和一些其它植物提取物，即麻絞葉(Murraya koenigii)、蒜(Allium sativum)、姜(Zingiberofficinalis)和鐘苞魔芋(Amorphophallus campanulatus)。結果顯示與對照組相比體重顯著降低。與制劑F1相比(P＜0.05至P＜0.001)，陽性對照即釩酸鹽顯示較低的顯著性(P＜0.05)。因此制劑比已知的藥物釩酸鹽高度有效。
表2只含有麻絞葉(Murraya koenigii)、蒜(Allium sativum)、姜(Zingiberofficinalis)和鐘苞魔芋(Amorphophallus campanulatus)而不含活性植物的高脂血癥制劑(F2)對大鼠體重的影響

數值為6或8個大鼠的平均值±S.E.M.
與對照組相比P*＜0.01。
注釋在任意治療組都沒有發(fā)現死亡。
在暴露于高血脂血癥制劑中的動物沒有觀察到總體行為異常。
F2含有麻絞葉(Murraya koenigigii)、蒜(Allium sativum)、姜(Zingiberofficinalis)和鐘苞魔芋(Amorphophallus campanulatus)提取物。
表2的結果顯示在100-400mg/kg的低劑量范圍沒有顯著差別。但400mg/kg的劑量水平顯示比表1制劑(F1)有顯著性(P＜0.05)。所以F1高度有效并顯示在減肥作用上的協同效果。
表3高血脂草藥制劑(F1)對大鼠血清脂水平的影響

數值為6或8個大鼠的平均值±S.E.M.
分別與對照組相比P＜0.05**＜0.01和***＜0.001。
注釋在任何治療組都沒有發(fā)現死亡。
在暴露于高血脂血癥制劑中的動物沒有觀察到總體行為異常。
F1制劑含有龍膽(Gentiana krroo)連同麻絞葉(Murraya koenigii)、蒜(Allium sativum)、姜(Zingiber officinalis)和鐘苞魔芋(Amorphophalluscampanulatus)提取物。
表3表示磷脂的水平，其以200-400mg/kg大鼠體重的劑量顯著降低。以400mg/kg的劑量總膽固醇水平顯著下降，并且以更高劑量大鼠血清甘油三酯水平顯著變化，并因此提供了作為抗高血酯、動脈粥樣硬化、肥胖制劑的用途和用作減肥組合物/藥物的用途。
表4含有調味龍膽(Gentiana krroo)連同麻絞葉(Murraya koenigii)、蒜(Allium sativum)、姜(Zingiber officinalis)和鐘苞魔芋(Amorphophalluscampanulatus)的高脂血癥草藥制劑(F2)對大鼠血清脂水平的影響。

數值為6或8個大鼠的平均值±S.E.M.
注釋在任何治療組都沒有發(fā)現死亡。
在暴露于高血脂血癥制劑的動物中沒有觀察到總體行為異常。
F2含有龍膽(Gentiana krroo)連同麻絞葉(Murraya koenigii)、蒜(Alliumsativum)、姜(Zingiber officinalis)和鐘苞魔芋(Amorphophallus campanulatus)提取物。
以200mg/kg大鼠體重的劑量，膽固醇、磷脂和甘油三酯總水平在大鼠血清中沒有顯著變化。而表3的制劑F1提供了更好的結果，并因此用于我們研究的目標。
表5高血脂制劑(F1)在大鼠亞急性毒性中的器官重量

注釋在任意治療組沒有發(fā)現死亡。
在暴露于高血脂血癥制劑中的動物沒有觀察到總體行為異常。
F1制劑含有稱作龍膽(Gentiana krroo)的高度有效的植物和一些其它植物提取物，即麻絞葉(Murraya koenigii)、蒜(Allium sativum)和姜(Zingiberofficinalis)。
表5的結果顯示亞急性毒性結果，其中在大鼠的重要器官的體重即肺、心臟、肝、脾、腎上腺、腎和卵巢的正常功能上沒有變化或影響。因此F1制劑是安全和無毒的。
本發(fā)明的優(yōu)點1降低體重。
2用于治療高脂血癥。
3用于降低血清膽固醇、磷脂和甘油三酯。
4用于治療動脈粥樣硬化。
權利要求
1.用于治療高脂血癥的協同組合物，所述的組合物包含濃度2-5重量％的龍膽(Gentiana krroo)、濃度8-15重量％的麻絞葉(Murraya koenigii)；濃度2-4重量％的蒜(Allium sativum)、濃度2-5重量％的姜(Zingiberofficinalis)、濃度1-10重量％的鐘苞魔芋(Amorphophallus campanulatus)的植物提取物以及藥用可接受添加劑。
2.根據權利要求1所述的組合物，其中添加劑選自包含粘合劑、稀釋劑和潤滑劑的組。
3.根據權利要求2所述的組合物，其中粘合劑選自包含淀粉、淀粉糊、阿拉伯膠和羧甲基纖維素的組。
4.根據權利要求2所述的組合物，其中稀釋劑是乳糖。
5.根據權利要求2所述的組合物，其中潤滑劑選自包含淀粉和乳糖的組。
6.根據權利要求1所述的組合物，其中組合物為口服。
7.根據權利要求1所述的組合物，其中提取物得自植物部分，植物部分選自包含葉、根莖和空氣中的部分的組。
8.根據權利要求1所述的組合物，其中植物龍膽(Gentiana krroo)提取物是根提取物。
9.根據權利要求1所述的組合物，其中組合物為凍干形式。
10.根據權利要求1所述的組合物，其中組合物降低體重、血清總膽固醇水平、磷脂和甘油三酯。
11.根據權利要求1所述的組合物，其中組合物用于治療肥胖和動脈粥樣硬化。
12.根據權利要求1所述的組合物，其中組合物幫助保持苗條。
13.制備用于治療高脂血癥的協同藥用組合物的方法，所述的組合物包含濃度2-5重量％的龍膽(Gentiana krroo)、濃度8-15重量％的麻絞葉(Murrayakoenigii)、濃度2-4重量％的蒜(Allium sativum)、濃度2-5重量％的姜(Zingiberofficinalis)、濃度1-10重量％的鐘苞魔芋(Amorphophallus campanulatus)的植物提取物以及藥用可接受添加劑；所述的方法包括步驟a.在蔭涼處干燥前述植物的葉、根莖和空氣中的部分，b.將干燥植物原料粉碎成粗粉，c.室溫下以1∶7至1∶17的比例用35-55％的醇提取粉碎的干燥植物原料，時間3-8天，d.在溫度35-65℃減壓濃縮提取物，e.凍干濃縮提取物以完全去除溶劑，并且f.將凍干提取物與添加劑混合以獲得組合物。
14.根據權利要求13所述的方法，其中醇是乙醇。
15.根據權利要求13所述的方法，其中室溫為25-35℃。
16.根據權利要求13所述的方法，其中加入草藥提取物后添加劑組分組成組合物剩余的重量％。
17.根據權利要求13所述的方法，其中植物龍膽(Gentiana krroo)提取物是根提取物。
18.根據權利要求13所述的方法，其中添加劑選自含有粘合劑、稀釋劑和潤滑劑的組。
19.根據權利要求18所述的方法，其中粘合劑選自含有淀粉、淀粉糊、阿拉伯膠和羧甲基纖維素的組。
20.根據權利要求18所述的方法，其中稀釋劑是乳糖。
21.根據權利要求18所述的方法，其中潤滑劑選自淀粉和乳糖。
22.協同藥用組合物在給需要治療的患者治療高脂血癥中的用途，其中組合物包含濃度2-5重量％的龍膽(Gentiana krroo)、濃度8-15重量％的麻絞葉(Murraya koenigii)、濃度2-4重量％的蒜(Allium sativum)、濃度2-5重量％的姜(Zingiber officinalis)、濃度1-10重量％的鐘苞魔芋(Amorphophalluscampanulatus)的植物提取物以及藥用可接受添加劑，通過施用藥用有效量的所述組合物。
23.根據權利要求22所述的用途，其中植物龍膽(Gentiana krroo)提取物是根提取物。
24.根據權利要求22所述的用途，其中添加劑選自含有粘合劑、稀釋劑和潤滑劑的組。
25.根據權利要求24所述的用途，其中粘合劑選自含有淀粉、淀粉糊、阿拉伯膠和羧甲基纖維素的組。
26.根據權利要求24所述的用途，其中稀釋劑是乳糖。
27.根據權利要求24所述的用途，其中潤滑劑選自含有淀粉和乳糖的組。
28.根據權利要求22所述的用途，其中該方法降低高脂血癥約20-30％。
29.根據權利要求22所述的用途，其中組合物用于治療動脈粥樣硬化。
30.根據權利要求22所述的用途，其中組合物用于治療肥胖。
31.根據權利要求22所述的用途，其中該方法降低體重、血清總膽固醇水平、磷脂和甘油三酯約18-25％。
32.根據權利要求22所述的用途，其中該方法幫助保持苗條。
33.根據權利要求22所述的用途，其中受治療者是動物。
34.根據權利要求22所述的用途，其中受治療者是人。
全文摘要
本發(fā)明涉及用于治療高脂血癥的協同藥用組合物，所述的組合物包含濃度為2－5重量％的Gentiana krroo、濃度為8－15重量％的調料九里香，濃度為2－4重量％的蒜、濃度為2－5重量％的姜、濃度為1－10重量％的鐘苞魔芋的植物提取物以及藥用可接受添加劑；所述協同藥用組合物的制備方法；也涉及所述組合物在治療高脂血癥、動脈粥樣硬化和肥胖中的應用。
文檔編號A61K36/75GK1893965SQ200380111005
公開日2007年1月10日 申請日期2003年12月22日 優(yōu)先權日2003年12月22日
發(fā)明者跑普·撲斯龐歌丹, 山塔·麥羅塔, 千丹那·溫卡特斯瓦·勞, 桑吉維·庫馬·歐嘉, 戈文達拉詹恩·拉加萬, 貢圖帕里·馬丹·莫哈那·拉奧, 帕德馬瓦西·斯里德維 申請人:印度科學工業(yè)研究所