專利名稱：治療肺系病癥的藥物、藥物制備方法及制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及治療急慢性支氣管炎、支氣管哮喘、肺氣腫、肺心病等肺系疾病的藥物、藥物制備方法及制劑，屬中藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
現(xiàn)有技術(shù)中，對(duì)于急性支氣管炎、慢性支氣管炎、支氣管哮喘、肺氣腫、肺心病等肺系疾病的治療，不論是口服中成藥口服固本咳喘片、桂龍咳喘寧膠襄和咳特靈，還是口服西藥安茶鹼、定喘止咳片，麻黃素都只能緩解癥狀，遠(yuǎn)期療效差，大多數(shù)病人常期服藥都無法解決復(fù)發(fā)的問題。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明是為避免上述現(xiàn)有技術(shù)所存在的不足之處，提供一種能更為有效地治療急性支氣管炎、慢性支氣管炎、支氣管哮喘、肺氣腫、肺心病等肺系疾病的治療肺系病癥的藥物。
本發(fā)明同時(shí)提供藥物的制備方法及制劑。
本發(fā)明解決技術(shù)問題所采用的技術(shù)方案是本發(fā)明治療肺系病癥的藥物的特點(diǎn)是所述藥物其原料藥按重量份的配方組成為淫羊藿、蜜麻黃、黨參、 苦杏仁、五味子、蜜紫菀、貝母各6～25份、生姜6～22份、甘草2～8份、靈芝8～35份。
本發(fā)明優(yōu)選的藥物配方為淫羊藿、蜜麻黃、黨參、 苦杏仁、五味子、蜜紫菀各13.2份、貝母12.0份、生姜12.0份、甘草4.4份、靈芝20.0份。
本發(fā)明藥物制備方法的特征是a、按配伍稱取各原料藥備用；b、取麻黃加煉蜜20％、取紫菀加煉蜜25％，分別炒制，得蜜麻黃和蜜紫菀；取苦杏仁去皮，搗碎成 苦杏仁；將淫羊藿、五味子、蜜麻黃用50～90％乙醇回流提取三次，濾過，回收乙醇，濃縮至80℃下的相對(duì)密度為1.25的浸膏；靈芝粉碎成10目粗粉，加水煎煮三次，合并煎液濾過，濃縮至80℃下相對(duì)蜜度為1.25的浸膏；黨參、蜜紫菀、 苦杏仁、甘草加水煎煮三次，合并煎液濾過，濃縮至80℃下的相對(duì)蜜度為1.15的浸膏；生姜榨汁，濾過，濾液減壓濃縮至80℃下的相對(duì)蜜度為1.04的浸膏；c、取貝母粉碎成150目細(xì)粉；d、將由上述步驟b所得的各浸膏及由步驟c所得貝母細(xì)粉合并，加入常規(guī)輔料后，減壓干燥，制得干浸膏即為藥物活性組成。
本發(fā)明藥物制劑的特征是包括口服劑型和注射劑型。
急慢性支氣管炎屬中醫(yī)的咳嗽、咳喘范疇。
慢性支氣管炎急性發(fā)作或其他原因?qū)е乱钥人?、咯痰為主要癥狀的急性支氣管炎。
慢性支氣管炎是嚴(yán)重危害人民健康的多發(fā)病、常見病，臨床上以咳嗽、咯痰為主要癥狀，或伴有喘息，至少連續(xù)2年以上，每年發(fā)作持續(xù)3個(gè)月以上。
支氣管哮喘屬中醫(yī)哮病范疇。哮病是一種常兄的反復(fù)發(fā)作的肺系疾患。它是由宿痰伏肺，復(fù)因外邪、飲食、情志、勞倦等因素，致氣滯痰阻，氣道攣急、狹窄而發(fā)病。以發(fā)作性喉中哮鳴有聲，呼吸困難，甚則喘息不能平臥為主要表現(xiàn)。
肺氣腫屬中醫(yī)咳喘、痰飲、肺脹等病證范疇。阻塞性肺氣腫是由慢性支氣管炎、支氣管哮喘或其他原因逐漸引起的細(xì)支氣管狹窄，終末細(xì)支氣管遠(yuǎn)端氣腔過度充氣，并伴有氣腔壁膨脹、破裂的病理狀態(tài)。主要癥狀是呼吸困難，最初僅發(fā)生于較重的體力勞動(dòng)，以后逐漸加重，末期可出現(xiàn)肺原性心臟病的一系列癥狀。
肺原性心臟病屬中醫(yī)咳喘、痰飲、水氣、肺脹等病證范疇。肺心病是慢性支氣管炎、肺氣腫等肺胸或肺血管病變引起的心臟病，以肺動(dòng)脈高壓、右心室增大或右心功能不全為臨床特點(diǎn)。
針對(duì)上種五種肺系病癥，本發(fā)明所采用的藥物組成中的淫羊藿，辛、甘、溫，歸肝、腎經(jīng)，補(bǔ)腎陽(yáng)、強(qiáng)筋骨、止咳、祛痰、定喘。黨參，甘、平，歸脾、肺經(jīng)，健脾益肺。靈芝，甘、平，歸心、腎、肺經(jīng)，五味子，酸、甘、溫，歸肺、心、腎經(jīng)，斂肺、納腎、止咳定喘。此四味藥共補(bǔ)肺、腎，止咳、祛痰、定喘，益肺、補(bǔ)虛扶正固本補(bǔ)其不足，補(bǔ)腎納氣治其本。麻黃，辛、微苦，歸肺經(jīng)、膀胱經(jīng)，散寒、宣肺平喘。 苦杏仁，微溫，歸肺、大腸經(jīng)，降氣、止咳、平喘。蜜紫菀，辛、苦、溫、歸肺經(jīng)。長(zhǎng)于潤(rùn)肺下氣、消痰止咳。貝母，苦、甘、微寒，歸肺經(jīng)。消熱、化痰止咳、取其潤(rùn)肺消痰、止咳定喘之功。生姜，辛、溫，歸肺、脾、胃經(jīng)。具溫肺止咳，消痰化飲，善治豁痰開閉，咳嗽痰多之癥。甘草，甘、平，歸心、肺、脾、胃經(jīng)。有祛痰止咳、調(diào)和諸藥之功效。綜合本方一化即聚之痰以止咳定喘，一消生痰之根源以扶正固本。
與己有技術(shù)相比，本發(fā)明通過將上述中藥進(jìn)行配伍，所產(chǎn)生的有益效果在動(dòng)物藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)和長(zhǎng)期的臨床應(yīng)用中己得到體現(xiàn)本發(fā)明藥物動(dòng)物藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)論本發(fā)明藥物，具有溫肺止咳、祛痰定喘、扶正固本之功效。主要用于急慢性支氣管炎、支氣管哮喘、肺氣腫、肺心病。根據(jù)《中藥新藥研究指南》的要求，以扶正祛邪兩個(gè)方面著手進(jìn)行實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)，選擇多次給藥方案，從化痰、止咳、平喘、調(diào)節(jié)特異性和非特異性免疫、抗炎、抗菌及體內(nèi)保護(hù)等方面進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明本發(fā)明藥物能明顯增加小鼠氣管內(nèi)酚紅排泌量，增加鴿氣管纖毛運(yùn)動(dòng)速度；處長(zhǎng)組胺與乙酰膽堿混合液誘發(fā)豚鼠哮喘的潛伏期，明顯對(duì)抗組胺引起的豚鼠離體氣管平滑肌痙攣；延長(zhǎng)氨水誘發(fā)小鼠咳嗽的潛伏期，并減少3min內(nèi)咳嗽頻率；十二指腸給藥，對(duì)貓喉上神經(jīng)電刺激法引咳有明顯的鎮(zhèn)咳作用；該藥不但能增加正常小鼠免疫器官的重量(對(duì)脾臟作用明顯)、溶血素抗體水平，還能改善醋酸潑尼松龍誘發(fā)的免疫功能低下的作用，并能增強(qiáng)小鼠的遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)；對(duì)二甲苯誘發(fā)的小鼠耳廓腫脹及大鼠的棉球肉芽增生均有明顯的抑制作用。以上作用均隨藥物劑量增加有加大的趨勢(shì)。體外抑菌試驗(yàn)表明該藥對(duì)幾種常見細(xì)菌均有抑菌效應(yīng)，其最低抑菌濃度為肺炎桿菌0.50mg/ml(相當(dāng)于生藥量約1.59mg/ml)，金黃色葡萄球菌與肺炎雙球菌1.00mg/ml(相當(dāng)于生藥量約3.18mg/ml)，大腸埃希氏菌與β-溶血性鏈球菌2.00mg/ml(相當(dāng)于生藥量約6.35mg/ml)；體內(nèi)抗菌作用表明盡管在治療性和預(yù)防性給藥條件下，本發(fā)明藥物對(duì)金黃色葡萄球菌感染小鼠均無顯著保護(hù)作用。但治療性給藥條件下，本發(fā)明藥物可提高肺炎克雷伯氏菌感染小鼠的存活時(shí)間。預(yù)防性給藥條件下，本發(fā)明藥物還可以顯著提高肺炎克雷伯氏菌感染小鼠的存活率(P＜0.05)，并使感染小鼠的平均存活時(shí)間延長(zhǎng)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示扶正固本作用可能是本發(fā)明藥物治療急慢性支氣管炎、支氣管哮喘、肺氣腫、肺心病的基礎(chǔ)。
在這五種肺系病癥中，急性支氣管炎、支氣管哮喘在不同年齡、性別的人中都可發(fā)病、而慢性支氣管炎、肺氣腫、肺心病則復(fù)發(fā)于中老年，男女差異不明顯。自1972年以來，本發(fā)明藥物已治愈了大量病例1、治療藥物選擇實(shí)施例1制備的膠囊制劑，每粒含0.4克(內(nèi)含生藥1.27克)2、功能溫肺止咳、祛痰定喘、扶正固本。
3、主治咳嗽、咯痰或伴有喘息、痰色白泡沫或粘稀、痰較易咯出、惡(寒)風(fēng)多汗、少氣懶言、動(dòng)則氣短、腰酸肢軟、舌質(zhì)稍淡、舌苔薄白或白、脈弦細(xì)緊。
4、中醫(yī)辨證寒痰(喘)證或肺腎氣虛證或肺腎氣虛寒痰(喘)證。
5、西醫(yī)診斷急性支氣管炎、支氣管哮喘、慢性支氣管炎、阻塞性肺氣腫、肺心病。
6、治療方法口服一日三次，一次五粒，急性支氣管炎，10天一療程。支氣管哮喘、慢性支氣管炎、阻塞性肺氣腫、肺心病，一個(gè)月為一個(gè)療程。
7、病例選擇標(biāo)準(zhǔn)和療效判斷根據(jù)中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則制定(衛(wèi)生部1993年發(fā)布)
中醫(yī)證候療效評(píng)定

中醫(yī)單項(xiàng)癥狀療效判定標(biāo)準(zhǔn)

經(jīng)治急性支氣管炎318例，其中臨床控制309例、顯效4例、有效1例、無效1例。其中，臨床控制、顯效率達(dá)到99.37％。
經(jīng)治支氣管哮喘224例，其中臨床控制205例、顯效8例、有效6例、無效5例。其中，臨床控制、顯效率達(dá)到95.1％。
經(jīng)治慢性支氣管炎326例，其中臨床控制308例、顯效11例、有效4例、無效3例。其中，臨床控制、顯效率達(dá)到97.85％。
經(jīng)治阻塞性肺氣腫142例，其中臨床控制41例、顯效89例、有效10例、無效2例。其中，臨床控制、顯效率達(dá)到91.55％。
經(jīng)治肺心病98例，其中臨床控制25例、顯效58例、有效11例、無效4例。其中，臨床控制、顯效率達(dá)到84.69％。
病例1楊石花、女、25歲、95年2日5日就診，自述感冒后咳嗽、咯痰、痰色白、惡風(fēng)5天，近2天特別是夜間加劇，已服許多止咳藥都無效。體溫37.8℃，x線肺紋理增多。舌苔薄白、脈弦緊。診斷急性支氣管炎。服用本發(fā)明膠囊制劑后，第二天就明顯好轉(zhuǎn)，五天后癥狀全部消失而臨床控制。
病例2胡長(zhǎng)根、男、42歲、98年9月10日就診，自述患哮喘病15年、每年秋天基本10天左右發(fā)作一次，本次因天氣變化而受寒發(fā)作，因服安茶鹼等西藥沒有好轉(zhuǎn)而來就診。喉中哮鳴、咳嗽、咯痰、痰色白泡沫、少氣懶言、動(dòng)則氣短、聽診肺部干性哮鳴音、舌質(zhì)稍淡、舌苔薄白、脈弦細(xì)緊。診斷支氣管哮喘。服用本發(fā)明膠囊制劑一個(gè)月就獲顯效，連服三個(gè)月臨床控制。至今未見復(fù)發(fā)。
病例3何曉春、男、45歲、99年11月2日就診。自述患慢性支氣管炎18年、每年天氣變化受寒發(fā)作。易感冒、咳嗽、咯痰伴有喘息、痰色白泡沫、痰較易咯出、惡風(fēng)、多汗、少氣懶言、動(dòng)則氣短、腰酸肢軟、舌質(zhì)稍淡、舌苔薄白、脈弦細(xì)緊。體溫正常，x線肺紋理增粗增多。經(jīng)常服多種西藥都不能阻止發(fā)作。診斷慢性支氣管炎。服用本發(fā)明膠囊制劑，一天三次，一次五粒，一個(gè)月就獲顯效，連服三個(gè)月臨床控制。至今未見復(fù)發(fā)。
病例4王海宏、男、55歲、99年12月7日就診。自述患慢性支氣管炎20多年、每年天氣變化受寒發(fā)作。捍狀指、易感冒、咳嗽、咯痰伴有喘息、痰色白泡沫、痰較易咯出、惡風(fēng)、多汗、少氣懶言、動(dòng)則氣短、腰酸肢軟、舌質(zhì)稍淡、舌苔薄白、脈弦細(xì)緊。體溫正常，x線肺紋理增粗增多和多個(gè)肺大泡。經(jīng)常服多種西藥都不能阻止發(fā)作。診斷慢性支氣管炎伴肺心病。服用本發(fā)明膠囊制劑，一天三次，一次五粒，三個(gè)月就獲顯效，連服六個(gè)月臨床控制。隨訪一年未見復(fù)發(fā)。
病例5周參軍、男、58歲、2001年10月9日就診。自述患慢性支氣管炎20多年、每年天氣變化受寒發(fā)作。易感冒、咳嗽、咯痰伴有喘息、痰色白泡沫、痰較易咯出、惡風(fēng)、多汗、乏力、少氣懶言、動(dòng)則氣短、活動(dòng)后加劇、腰酸肢軟、舌質(zhì)稍淡、舌苔薄白、脈沉細(xì)緊。體溫正常，頸靜脈怒張，肝大，肺部聽珍部滿濕性羅音，x線右下肺動(dòng)脈干擴(kuò)張橫徑≥15.5mm。肺動(dòng)脈中段凸出≥3.5mm。右心室增大。經(jīng)常服多種西藥都不能阻止發(fā)作。診斷慢性肺原性心臟病。服用本發(fā)明膠囊制劑，一天三次，一次五粒，三個(gè)月就獲顯效，連服六個(gè)月臨床控制。治愈后復(fù)查，x線右下肺動(dòng)脈干擴(kuò)張橫徑≥14.2mm。肺動(dòng)脈中段凸出≥2.8mm。右心室增大部分縮小至正常范圍。臨床體癥基本消失，隨訪一年未見復(fù)發(fā)。
具體實(shí)施例方式具體實(shí)施中，按重量份的藥物配方為淫羊藿、蜜麻黃、黨參、 苦杏仁、五味子、蜜紫菀、貝母各6～25份、生姜6～22份、甘草2～8份、靈芝8～35份。
較佳的配方如下表所列 實(shí)施例1，膠囊劑的制備步驟1按配伍稱取各原料藥淫羊藿、蜜麻黃、黨參、 苦杏仁、五味子、蜜紫菀各13.2g、貝母12.0g、生姜12.0g、甘草4.4g、靈芝20.0g。
在步驟1中，蜜麻黃是取麻黃加煉蜜20％，按2000年版一部藥典照蜜炙法(附錄IID)炒至不粘手制得；蜜紫菀是取紫菀加煉蜜25％，按2000年版一部藥典照蜜炙法(附錄IID)炒至不粘手制得； 苦杏仁是取苦杏仁，按2000年版一部藥典照 法(附錄IID)去皮，搗碎制得貝母包括川貝母、平貝母、伊貝母、浙貝母、湖北貝母等各種藥典中所收載的貝母，以及皖貝母。
步驟2，將淫羊藿、五味子、蜜麻黃用50～90％乙醇回流提取三次，濾過，回收乙醇，濃縮至80℃下的相對(duì)密度為1.25的浸膏靈芝粉碎成10目粗粉，加水煎煮三次，合并煎液濾過，濃縮至80℃下相對(duì)蜜度為1.25的浸膏；黨參、蜜紫菀、 苦杏仁、甘草加水煎煮三次，合并煎液濾過，濃縮至80℃下的相對(duì)蜜度為1.15的浸膏；生姜榨汁，濾過，濾液減壓濃縮至80℃下的相對(duì)蜜度為1.04的浸膏；步驟3取貝母粉碎成150目細(xì)粉；步驟4將由上述步驟2所得的各浸膏及由步驟3所得貝母細(xì)粉合并，加入2g乳糖后，減壓干燥，制得干浸膏即為藥物活性組成。
步驟5將制得的干浸膏粉碎、滅菌后分裝入膠囊，制成100粒，即得。
實(shí)施例2，片劑的制備步驟1、2、3、同實(shí)施例1。
步驟4將由上述步驟2所得的各浸膏及由步驟3所得貝母細(xì)粉合并，減壓干燥，制得干浸膏即為藥物活性組成。
步驟5將制得的干浸膏粉碎，減壓干燥，壓制成100片，包糖衣或薄膜衣，即得。
實(shí)施例3，丸劑的制備步驟1、2、3、4同實(shí)施例1，步驟5如下
步驟5將所得干浸膏粉碎，混勻。每100克粉末中用煉蜜40﹀50克加適量的水泛丸，干燥，制成水蜜丸。或加煉蜜90﹀110克制成大蜜丸。
實(shí)施例4，顆粒劑的制備步驟1、2、3同實(shí)施例1，步驟4如下步驟4將由上述步驟2所得的各浸膏及由步驟3所得貝母細(xì)粉合并，每1g干浸膏加4.5g蔗糖和1g糊精，混勻，減壓干燥后粉碎成細(xì)粉，制成顆粒，干燥，即得。
步驟4也可以是將由上述步驟2所得的各浸膏及由步驟3所得貝母細(xì)粉合并，噴霧干燥，取干膏粉，每1g干浸膏加1g糊精和適量甜菊糖，混勻，真空干燥，粉碎成細(xì)粉，制成無糖顆粒，干燥，即得。
實(shí)施例5，糖漿或浸膏的制備步驟1、2、3同實(shí)施例1，步驟4如下步驟4，將由上述步驟2所得的各浸膏合并，放冷，加乙醇適量，靜置，吸取上清液，余液濾過，濾液與上清液合并，加入180g蔗糖，煮沸，靜置，濾過，濾液濃縮。加入聚山梨酯、苯甲酸納等適量，用枸櫞酸調(diào)節(jié)pH值為4.5﹀5.5。攪勻，濾過，靜置，灌裝，滅菌，即得糖漿或浸膏。
實(shí)施例6，注射劑的制備步驟1、2、3同實(shí)施例1，步驟4如下步驟4，將由上述步驟2所得的各浸膏合并，放冷，加乙醇適量，靜置，吸取上清液，余液濾過，濾液與上清液合并，用乙醇沉淀處理兩次，第一次溶液中含醇量為70％，第二次為85％，每次均于3﹀4℃冷藏放置24小時(shí)后濾過，濾液濃縮至20ml，加注射用水稀80ml，預(yù)測(cè)含量，調(diào)節(jié)pH值，濾過，加注射用水至100ml，灌封，滅菌，即得。
權(quán)利要求
1.一種用于治療肺系病癥的藥物，其特征是所述藥物其原料藥按重量份的配方組成為淫羊藿、蜜麻黃、黨參、 苦杏仁、五味子、蜜紫菀、貝母各6～25份、生姜6～22份、甘草2～8份、靈芝8～35份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物，其特征是所述藥物按重量份的優(yōu)選配方為淫羊藿、蜜麻黃、黨參、 苦杏仁、五味子和蜜紫菀各13.2份、貝母12.0份、生姜12.0份、甘草4.4份、靈芝20.0份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的藥物，其特征是所述貝母包括皖貝母、川貝母、平貝母、伊貝母、浙貝母、湖北貝母。
4.一種權(quán)利要求1或2所述藥物的制備方法，其特征是包括下列步驟a、按配伍稱取各原料藥備用；b、取麻黃加煉蜜20％、取紫菀加煉蜜25％，分別炒制，得蜜麻黃和蜜紫菀；取苦杏仁去皮，搗碎成 苦杏仁；將淫羊藿、五味子、蜜麻黃用50～90％乙醇回流提取三次，濾過，回收乙醇，濃縮至80℃下的相對(duì)密度為1.25的浸膏；靈芝粉碎成10目粗粉，加水煎煮三次，合并煎液濾過，濃縮至80℃下相對(duì)蜜度為1.25的浸膏；黨參、蜜紫菀、 苦杏仁、甘草加水煎煮三次，合并煎液濾過，濃縮至80℃下的相對(duì)蜜度為1.15的浸膏；生姜榨汁，濾過，濾液減壓濃縮至80℃下的相對(duì)蜜度為1.04的浸膏；c、取貝母粉碎成150目細(xì)粉；d、將由上述步驟b所得的各浸膏及由步驟c所得貝母細(xì)粉合并，加入常規(guī)輔料后，減壓干燥，制得干浸膏即為藥物活性組成。
5.一種權(quán)利要求1或2所述藥物的藥物制劑，其特征是所述制劑包括口服劑型和注射劑型。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種用于治療肺系病癥的藥物、藥物制備方法及制劑，其特征在于藥物組成為淫羊藿、蜜麻黃、黨參、靈芝、苦杏仁、五味子、蜜紫菀、貝母、生姜和甘草。它可以制備為各種口服劑型和注射劑型。本發(fā)明藥物具有溫肺止咳，祛痰定喘，扶正固本的作用，并能止咳、祛痰、定喘、抗炎、抗菌、增強(qiáng)免疫功能，治療急性支氣管炎、慢性支氣管炎、支氣管哮喘、肺氣腫、肺心病等肺系疾病見效快，臨床控制、顯效率高，遠(yuǎn)期療效顯著。
文檔編號(hào)A61P11/00GK1615960SQ20041004188
公開日2005年5月18日 申請(qǐng)日期2004年9月1日 優(yōu)先權(quán)日2004年9月1日
發(fā)明者朱春華, 朱艷嫣, 朱萍娉, 朱卿 申請(qǐng)人:朱春華, 朱艷嫣, 朱萍娉, 朱卿