專利名稱：：茚地那韋口服速釋制劑及制備方法
技術領域：
：本發(fā)明涉及一種可迅速崩解、釋放和遮蔽不良味覺的治療艾滋病的茚地那韋口服速釋制劑及制備方法，包括口腔崩解片、分散片、口溶片。
背景技術：
：片劑是目前應用最廣泛的口服固體劑型之一，它具有服用與貯運方便和藥物穩(wěn)定的優(yōu)點。但常因崩解和藥物溶出緩慢而影響藥物充分吸收；同時，當劑量較大而需一次服藥較多時，對于老人、兒童和吞咽困難的患者常帶來麻煩。在這種情況下，口服溶液劑、混懸劑和乳劑等則較為優(yōu)越，但液體制劑又有藥物穩(wěn)定性較差和貯運不便等缺點。為此，口服固體速釋劑型成為近年來新藥研發(fā)的熱點。為結合片劑和液體制劑的優(yōu)點并避免其缺點，近20年來，國外開發(fā)了遇水可迅速崩解形成均勻混懸液的分散片(dispersibletablets)，另外口腔崩解片、咀嚼片、舌下片等不斷涌現(xiàn)。其中，分散片和口腔崩解片因其服用方便、起效快、生物利用度高、口感好而成為片劑開發(fā)的重點。人類免疫缺陷病毒(HIV)感染引起的免疫缺陷綜合癥(AIDS)俗稱艾滋病，目前正在世界范圍內(nèi)廣泛流行，成為舉世矚目的重大公共衛(wèi)生和社會問題。國內(nèi)艾滋病感染人數(shù)逐年上升，目前我國感染艾滋病的人數(shù)每年以30％的速度遞增，如不采取積極有效的控制，到2010年，我國艾滋病病毒感染者將超過1000萬人。目前，世界上市治療HIV病毒的藥物有二十幾種，國內(nèi)仿制了專利過期和不在行政保護之列的五六種基本藥物，填補了國內(nèi)治療艾滋病藥物的空白。但上市劑型簡單和藥品質(zhì)量不高大大降低了藥物的治療效果。雞尾酒療法發(fā)明人何大一教授在談及國內(nèi)抗艾滋病藥物時也對這一問題表示關注，認為國內(nèi)目前的艾滋病藥物在制劑質(zhì)量上甚至不如非洲一些國家?？共《舅幬铮绕涫强拱滩∷幬飫┝恳话爿^大，且需要長期服用，目前已上市的普通劑型無法滿足市場的需要，例如；就常用作口服制劑的片劑和膠囊劑而言，許多吞咽能力較弱的老人和兒童就不愿意服用這些固體制劑，并抱怨藥物難以吞咽或食道堵塞。就粉劑和顆粒而言，它們還易在口腔中滯留，從而在口內(nèi)產(chǎn)生不快的感覺，同時在服用上述制劑時還需飲水，帶來諸多不便。因此，開發(fā)抗病毒藥物的口腔速釋劑型可以滿足市場上老人、兒童及其它吞咽服用不便的患者的用藥需求。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是研制一種茚地那韋的口服速釋劑型，包括其分散片、口腔崩解片、口腔速溶片及其制備方法，劑型可迅速崩解、釋放和遮蔽不良味覺。茚地那韋是抗艾滋病治療雞尾酒療法中的常用藥物之一，屬于蛋白酶抑制劑。2001年的銷售額為4.1億美元，在眾多抗HIV藥物的角逐中略微下降?？膳c抗逆轉(zhuǎn)錄病毒制劑(如核苷和非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑)合用治療成人的HIV-I感染。單獨應用治療臨床上不適宜用核苷或非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑治療的成年患者。目前已進入我國的醫(yī)保目錄，是治療艾滋病的基本藥物之一。其主藥成分為茚地那韋或茚地那韋硫酸鹽及其它的鹽的形式。茚地那韋，其結構式如下制備用原輔料本發(fā)明茚地那韋分散片及口腔速溶片除了主藥茚地那韋外，還包括藥用輔料，其中以重量百分比含量計茚地那韋為0.1-95％，藥用輔料為5-99.9％，優(yōu)選茚地那韋含量2％-30％，藥用輔料70-98％，藥用輔料包括崩解劑3％-70％、潤濕粘合劑0％-5％、潤滑劑0.5％-5％、矯味劑0％-2％、表面活性劑0％-2％、余量為填充劑，各含量和為100％。制劑規(guī)格為50-400mg。本發(fā)明茚地那韋口腔崩解片除了主藥茚地那韋外，還包括藥用輔料，其中以重量百分比含量計茚地那韋為0.1-95％，藥用輔料為5-99.9％，優(yōu)選茚地那韋含量2％-30％，藥用輔料70-98％，藥用輔料包括崩解劑3％-70％、泡騰劑0.5％-10％、潤濕粘合劑0％-5％、潤滑劑0.5％-5％、矯味劑0％-2％、表面活性劑0％-2％、余量為填充劑，各含量和為100％。制劑規(guī)格為50-400mg。。分散片、口腔速溶片和口腔崩解片的關鍵是在水中的崩解速度，所以藥片中的崩解劑體系選擇非常重要，本發(fā)明選擇的崩解劑包括羧甲基淀粉鈉(CMS-Na)、交聯(lián)羧甲基淀粉鈉(cCMS-Na)、低取代羥丙基纖維素(LHPC)、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)、AmberliteIRP-88、羧甲基纖維素鈉(CMC-Na)、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉(cCMC-Na)、羧甲基纖維素鈣、微晶纖維素(MCC)中的一種或多種。填充劑是用以增加片劑的重量和體積，利于成型和制定藥物劑量，本發(fā)明分散片、口腔速溶片及口腔崩解片中的填充劑包括乳糖、蔗糖、甘露醇、山梨醇、淀粉、預膠化淀粉、纖維素、處理瓊脂、明膠、糊精中的一種或多種。潤濕粘合劑是便于制粒和壓片粘合的藥用輔料，本發(fā)明中分散片、口腔速溶片和口腔崩解片的粘合劑包括水、乙醇、吐溫-80、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、羥丙基纖維素、羥丙甲基纖維素、海藻酸鈉、硅酸鎂鋁、阿拉伯膠、聚乙二醇中的一種或多種輔料的水或醇的溶液。本發(fā)明中分散片、口腔速溶片和口腔崩解片中使用的潤滑劑包括硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、硬脂酸、聚乙二醇、二氧化硅、微粉硅膠、滑石粉、氫氧化鋁、十二烷基硫酸鎂等中的一種或多種。發(fā)明中的表面活性劑為十二烷基硫酸鈉、十六烷基硫代琥珀酸鈉、磺基丁二酸二辛酯鈉、吐溫-80中的一種或多種。發(fā)明中使用的矯味劑包括阿司巴甜、甘草甜素、甜菊甙、糖精鈉、藥用香精等中的一種或多種?？谇槐澜馄羞€可用到泡騰劑，包括碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、檸檬酸、酒石酸、酒石酸氫鉀等。具體工業(yè)步驟茚地那韋分散片、口腔速溶片的制備方法，包括原料粉碎、稱量混合、制粒、壓片工序，具體工藝步驟如下方法一步驟1將茚地那韋以及各種輔料分別粉碎，然后過50-120目篩，分別保存?zhèn)溆?；步驟2按處方量稱取茚地那韋，按輔料配方稱取各種輔料，并將其充分混合均勻；步驟3將上述均勻混合的組分送入壓片機，進行壓片。方法二步驟1將茚地那韋以及各種輔料分別粉碎，然后過50-120目篩，分別保存?zhèn)溆?；步驟2按處方量稱取茚地那韋，按輔料配方稱取填充劑和部分量的崩解劑，并將其充分混合均勻；步驟3將上述均勻混合的組分，采用濕法制粒，然后在40-80℃的溫度下烘干，整粒；步驟4在上述顆粒中加入剩余量的崩解劑以及輔料配方中的其它輔料，充分混合均勻；步驟5將上述混合均勻的顆粒送入壓片機，進行壓片。本方法中，崩解劑的內(nèi)加和外加比例為20％-80％。茚地那韋口腔崩解片的制備方法，包括原料粉碎、稱量混合、制粒、壓片工序，具體工藝步驟如下方法一步驟1將茚地那韋以及各種輔料分別粉碎，然后過50-120目篩，分別保存?zhèn)溆?；步驟2按處方量稱取茚地那韋，按輔料配方稱取各種輔料，并將其充分混合均勻；步驟3將上述均勻混合的組分送入壓片機，進行壓片。方法二步驟1將茚地那韋以及各種輔料分別粉碎，然后過50-120目篩，分別保存?zhèn)溆?；步驟2按處方量稱取茚地那韋，按輔料配方稱取填充劑和部分量的崩解劑及泡騰劑，并將其充分混合均勻；步驟3將上述均勻混合的組分，采用濕法制粒，然后在40-60℃的溫度下烘干，整粒；步驟4在上述顆粒中加入剩余量的崩解劑以及輔料配方中的其它輔料，充分混合均勻；步驟5將上述混合均勻的顆粒送入壓片機，進行壓片。本方法中，崩解劑的內(nèi)加和外加比例為20％-80％方法三步驟1將茚地那韋以及各種輔料分別粉碎，然后過50-120目篩，分別保存?zhèn)溆茫徊襟E2按50％處方量稱取茚地那韋，按50％輔料配方稱取填充劑、崩解劑、轎味劑及酸性泡騰劑，并將其充分混合均勻；步驟3按50％處方量稱取茚地那韋，按50％輔料配方稱取填充劑、崩解劑、轎味劑及堿性泡騰劑，并將其充分混合均勻；步驟4將上述均勻混合的組分，分別采用濕法制粒，然后在40-80℃的溫度下烘干，整粒；步驟5在上述顆粒中加入輔料配方中的潤滑劑，充分混合均勻；步驟6將上述混合均勻的顆粒送入壓片機，進行壓片。分散片及口腔速溶片制備工藝英國藥典對分散片制訂了質(zhì)量標準通則，即分散片是可在水中均勻分散的非包衣片；它除應符合非包衣片劑的質(zhì)量標準外，應在19～21℃水中于3min之內(nèi)崩解；2片放入100ml水中攪拌至完全分散后形成的均勻分散體可通過710μm孔徑的篩網(wǎng)。分散片與可溶片、泡騰片放入水中均可在3min之內(nèi)崩解。不同的是，分散片崩解后形成均勻分散體，可溶片形成溶液，泡騰片形成溶液或分散體；分散片的處方中不需要泡騰劑(如碳酸鹽和固體有機酸)和水溶性輔料；制備工藝和一般非包衣片劑相同，不需控制室溫和相對濕度；可在水中分散后服用或吞服、嚼服。根據(jù)分散片和口腔速溶片的特點，處方設計的出發(fā)點是使片劑遇水后在盡可能短的時間(＜3min)內(nèi)崩解成很小顆粒并形成均勻的混懸液。因此，本發(fā)明中分散片處方有以下特點1、藥物和藥用輔料粒度等級本發(fā)明分散片和口腔速溶片的制備方法與普通片劑的制備方法相近，對主藥和藥用輔料分別加工粉碎，其細度在80目以上，優(yōu)選100目或120目的粒度。2、聯(lián)合應用較大量的優(yōu)質(zhì)崩解劑和助懸劑優(yōu)質(zhì)崩解劑是指吸水溶脹度＞5ml/g的崩解劑。在分散片中廣泛應用的有交聯(lián)羧甲淀粉納(cCMS-Na)、低取代羥丙纖維素(L-HPC)、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)、交聯(lián)羧甲纖維素鈉(cCMC-Na)和甲基丙烯酸與二乙烯苯共聚的樹脂AmberliteIRP-88等，其中CMS-Na的溶脹度14.8ml/g。玉米淀粉(溶脹度1.3ml/g)、馬鈴薯淀粉、微晶纖維素(MCC，溶脹度3.4ml/g)天然粘土硅酸鋁鎂(Veegum)用作分散片的崩解劑則較差；后兩者主要是用作助懸劑。這些物質(zhì)吸水溶脹使片劑崩解，溶脹后又不溶解而成為均勻的水混懸液。因此，它們兼具崩解劑和助懸劑雙重作用。本發(fā)明中優(yōu)選交聯(lián)羧甲淀粉納(cCMS-Na)、低取代羥丙纖維素(L-HPC)、微晶纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮。3、內(nèi)加與外加共用崩解劑內(nèi)加指在制粒之前加入，外加指制粒之后加入。在分散片中有的是一種崩解劑既內(nèi)加也外加，如內(nèi)、外加AmberliteIRP-88；有的是內(nèi)加一種崩解劑，外加另一種，如內(nèi)加MCC，外加PVPP，內(nèi)加cCMC-Na，外加MCC……等等。外加崩解劑使片劑崩解成粗顆粒，起著首次作用；而內(nèi)加則使粗顆粒二次崩解為細顆粒。本發(fā)明中優(yōu)選內(nèi)外共用崩解劑。4、采用親水性粘合劑的溶液采用親水性粘合劑，例如用聚乙烯吡咯烷酮(PVP)，制成顆粒后，顆粒表面變?yōu)橛H水性，壓片后水分易于濕潤、透入，片劑易于崩解，也有利于藥物的溶出。分散片大多采用PVP和羥丙甲纖維素(HPMC)的稀醇溶液，或用稀醇、水，極少采用淀粉漿。本發(fā)明中優(yōu)選PVP的水或稀醇溶液。溶液濃度在0.1％-10％。5、填充劑及矯味劑因為劑型為口服速釋劑型，對藥劑口感要求較高，因此填充劑采用口感較好的甘露醇，另可采用乳糖或預膠化淀粉。矯味劑多采用阿司巴甜、甜菊甙、香精。矯味劑可以在制粒前加入，也可在制粒后、壓片前加入?？谇槐澜馄苽涔に噰宜帉徶行慕趯谇槐澜馄馁|(zhì)量控制和研發(fā)技術擬定了初步技術要求?？谇槐澜馄狄环N在口腔內(nèi)不需水即能崩解或溶解的片劑。崩解時間在一分鐘以內(nèi)，介質(zhì)首選用水，用量應小于2ml，溫度為37℃，采用靜態(tài)方法，另應有粒度控制項目(應小于分散片的710um)。根據(jù)口腔崩解片的劑型特點，本發(fā)明中處方設計有以下特點1、藥物和藥用輔料粒度等級本發(fā)明口崩片片的制備方法與普通片劑的制備方法相近，對主藥和藥用輔料分別加工粉碎，其細度在50目以上，優(yōu)選100目或120目的粒度。2、選擇優(yōu)質(zhì)崩解劑及粘合劑此部分特點同本發(fā)明中分散片的崩解劑及粘合劑選擇。3、制粒常規(guī)片劑的制粒方法有干法和濕法制粒，在口崩片劑型研究中兩種方法均可以實施。本發(fā)明中分別采用了干法直接壓片、根據(jù)泡騰劑的酸堿性濕法分兩部分分別制粒、濕法一步制粒的方法研制成功了茚地那韋的口腔崩解片。4、泡騰劑為加快口崩片的崩解速度，可加入泡騰劑促進其崩解。采用的泡騰劑有碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、檸檬酸、酒石酸、酒石酸氫鉀等酸堿組合。本發(fā)明中優(yōu)選檸檬酸和碳酸氫鈉的組合。5、崩解劑和泡騰劑的加入方法可以是內(nèi)加、外加、內(nèi)外共加，本發(fā)明中優(yōu)選內(nèi)外共加。其內(nèi)加和外加比例為20％-80％。6、矯味劑和填充劑因為劑型為口服速釋劑型，對藥劑口感要求較高，因此填充劑采用口感較好的甘露醇和山梨醇，另可加入乳糖。矯味劑多采用阿司巴甜、甜菊甙、香精。矯味劑可以在制粒前加入，也可在制粒后、壓片前加入。本發(fā)明的技術特點和優(yōu)越性本發(fā)明中制備了茚地那韋的口服速釋劑型，不僅擴展了茚地那韋的劑型范圍，而且配方合理、崩解性能好、入口無沙礫感和不適味道、制備工藝簡便，并且利用制藥工業(yè)中的常規(guī)片劑生產(chǎn)設備即可經(jīng)濟方便地大批量生產(chǎn)高質(zhì)量的分散片、口腔速溶片或口腔崩解片。本發(fā)明中開發(fā)的口服速釋劑型吸收速度快，能夠提高藥物的生物利用度和血藥濃度從而提高抗HIV病毒的療效。本發(fā)明涉及的茚地那韋口服速釋劑型服用方便，口感好，在口腔中遇到唾液就能夠迅速崩解，給一些老年人、兒童或有吞服藥物障礙、取水不便的患者提供了便利。具體實施例方式通過下面的實施例來對本發(fā)明的茚地那韋的口服速釋劑型做進一步具體說明，但并不表示實施例對本發(fā)明的限制。分散片及口腔速溶片實施例1處方成分重量百分比含量茚地那韋15％cCMS-Na6％PVP(1％水溶液)1％硬脂酸鎂0.5％其余是乳糖加至100％制備方法先將上述物料分別粉碎過100目篩，將茚地那韋、乳糖、cCMS-Na混合均勻，用1％PVP水溶液為粘合劑，制軟材，過20目篩制粒，80℃烘干，20目整粒，加入硬脂酸鎂，混合均勻，壓片。實施例2處方成分重量百分比含量茚地那韋15％CMS-Na6％PVP(1％水溶液)1％硬脂酸鎂0.5％其余是甘露醇加至100％制備方法先將上述物料分別粉碎過100目篩，將茚地那韋、甘露醇、60％CMS-Na混合均勻，用1％PVP水溶液為粘合劑，制軟材，過20目篩制粒，80℃烘干，20目整粒，加入剩余40％CMS-Na和硬脂酸鎂，混合均勻，壓片。實施例3處方重量百分比含量茚地那韋10％預膠化淀粉20％微晶纖維素10％LHPC6％PVP(1％水溶液)1％硬脂酸鎂0.5％其余是乳糖加至100％制備方法先將上述物料分別粉碎過100目篩，將茚地那韋、乳糖、預膠化淀粉、微晶纖維素、LHPC混合均勻，用1％PVP水溶液為粘合劑，制軟材，過20目篩制粒，80℃烘干，20目整粒，加入硬脂酸鎂，混合均勻，壓片。實施例4處方重量百分比含量茚地那韋20％cCMS-Na6％PVP(1％水溶液)1％硬脂酸鎂0.5％其余是乳糖加至100％制備方法先將上述物料分別粉碎過100目篩，將茚地那韋、乳糖、60％cCMS-Na混合均勻，用1％PVP水溶液為粘合劑，制軟材，過20目篩制粒，80℃烘干，20目整粒，加入剩余40％CMS-Na和硬脂酸鎂，混合均勻，壓片。實施例5處方重量百分比含量茚地那韋15％低取代羥丙基纖維素6％cCMS-Na5％PVP(1％水溶液)1％硬脂酸鎂0.5％微粉硅膠1％其余是甘露醇加至100％制備方法先將上述物料分別粉碎過100目篩，將茚地那韋、甘露醇、60％cCMS-Na、低取代羥丙基纖維素充分混合均勻，用1％PVP水溶液(或醇溶液)為粘合劑，制軟材，過20目篩制粒，80℃烘干，20目整粒，加入剩余40％交聯(lián)CMS-Na和硬脂酸鎂及微粉硅膠，混合均勻，壓片。實施例6處方重量百分比含量茚地那韋10％低取代羥丙基纖維素6％交聯(lián)CMS-Na5％PVP(1％水溶液)1％硬脂酸鎂0.5％微粉硅膠1％阿司巴甜0.5％桔子香精0.5％其余是甘露醇加至100％制備方法；先將上述物料分別粉碎過100目篩，將茚地那韋、甘露醇、60％交聯(lián)CMS-Na、低取代羥丙基纖維素充分混合均勻，用1％PVP水溶液(或醇溶液)為粘合劑，制軟材，過20目篩制粒，80℃烘干，20目整粒，加入剩余40％交聯(lián)CMS-Na、阿司巴甜、桔子香精和硬脂酸鎂及微粉硅膠，混合均勻，壓片。實施例中所得各樣品片的性能檢測；以上各實施例中樣品片均達到了藥典要求的3min內(nèi)崩解的要求，根據(jù)使用輔料的不同，在藥物經(jīng)濟性能、口感、崩解時間、硬度各評價指標上各有優(yōu)點?？谇槐澜馄瑢嵤├?處方重量百分比含量茚地那韋10％低取代羥丙基纖維素3％交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮5％碳酸氫鈉1％檸檬酸1％硬脂酸鎂0.5％微粉硅膠1％阿司巴甜0.5％桔子香精0.5％其余是甘露醇加至100％制備方法制備方法；先將上述物料分別粉碎過100目篩，將茚地那韋、甘露醇、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙基纖維素等上述各輔料充分混合均勻，最后加入硬脂酸鎂及微粉硅膠，混合均勻，直接壓片。實施例8處方重量百分比含量茚地那韋15％低取代羥丙基纖維素3％交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮10％吐溫80(1％無水乙醇溶液)1％碳酸氫鈉1％檸檬酸1％硬脂酸鎂0.5％微粉硅膠1％阿司巴甜0.5％桔子香精0.5％其余是甘露醇加至100％制備方法；先將上述物料分別粉碎過100目篩，將茚地那韋、甘露醇、阿司巴甜、桔子香精、75％處方量的交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙基纖維素、碳酸氫鈉、檸檬酸充分混合均勻，加入吐溫80無水乙醇溶液制軟材，過20目篩制粒，在40℃下烘干，整粒后加入剩余處方量的交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙基纖維素、碳酸氫鈉、檸檬酸混勻后再加入硬脂酸鎂及微粉硅膠，混合均勻，直接壓片。實施例9處方重量百分比含量茚地那韋15％乳糖20％低取代羥丙基纖維素6％交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮5％PVP1％碳酸氫鈉1％檸檬酸1％硬脂酸鎂0.5％微粉硅膠1％阿司巴甜0.5％桔子香精0.5％其余是甘露醇加至100％制備方法；先將上述物料分別粉碎過100目篩，將50％處方量的茚地那韋及甘露醇、乳糖、阿司巴甜、桔子香精、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙基纖維素與碳酸氫鈉混合均勻，用PVP無水乙醇溶液制軟材，過20目篩制粒，在40℃下烘干；另50％處方量的主、輔料與檸檬酸充分混合均勻，加入PVP的無水乙醇溶液制軟材，過20目篩制粒，在40℃下烘干，整粒后將兩部分顆粒充分混勻，加入硬脂酸鎂及微粉硅膠，混合均勻，直接壓片。實施例10處方重量百分比含量茚地那韋15％低取代羥丙基纖維素3％cCMS-Na5％碳酸氫鈉5％檸檬酸5％硬脂酸鎂0.5％微粉硅膠1％甜菊甙0.5％阿司巴甜0.5％桔子香精0.5％其余是甘露醇加至100％制備方法；先將上述物料分別粉碎過100目篩，將茚地那韋、甘露醇、cCMS-Na、低取代羥丙基纖維素等上述各輔料充分混合均勻，最后加入硬脂酸鎂及微粉硅膠，混合均勻，直接壓片。實施例11處方重量百分比含量茚地那韋15％微晶纖維素8％低取代羥丙基纖維素3％交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮5％PVP1％碳酸氫鈉1％檸檬酸1％硬脂酸鎂0.5％微粉硅膠1％阿司巴甜0.5％甜菊甙0.5％桔子香精0.5％其余是甘露醇加至100％制備方法；先將上述物料分別粉碎過100目篩，將50％處方量的茚地那韋及甘露醇、微晶纖維素、阿司巴甜、甜菊甙、桔子香精、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙基纖維素與碳酸氫鈉混合均勻，用PVP無水乙醇溶液制軟材，過20目篩制粒，在40℃下烘干；另50％處方量的主、輔料與檸檬酸充分混合均勻，加入PVP的無水乙醇溶液制軟材，過20目篩制粒，在40℃下烘干，整粒后將兩部分顆粒充分混勻，加入硬脂酸鎂及微粉硅膠，混合均勻，直接壓片。實施例12處方重量百分比含量茚地那韋15％低取代羥丙基纖維素6％微晶纖維素10％PVP1％碳酸氫鈉2％檸檬酸2％硬脂酸鎂0.5％微粉硅膠1％阿司巴甜0.5％桔子香精0.5％其余是乳糖加至100％制備方法；先將上述物料分別粉碎過100目篩，將茚地那韋、甘露醇、微晶纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙基纖維素等上述各輔料充分混合均勻，加入硬脂酸鎂及微粉硅膠直接壓片。實施例中所得各樣品片的性能檢測；以上各實施例中樣品片均達到了要求的1min內(nèi)崩解的要求，根據(jù)使用輔料的不同，在藥物經(jīng)濟性能、口感、崩解時間、硬度各評價指標上各有優(yōu)點。權利要求1.一種茚地那韋口服速釋制劑，包括口腔崩解片、分散片、口溶片，其特征在于它的口腔崩解片、分散片、口腔速溶片以重量百分比含量計茚地那韋為0.1-95％，藥用輔料為5-99.9％；分散片、口腔速溶片藥用輔料包括崩解劑3％-70％、潤濕粘合劑0％-5％、潤滑劑0.5％-5％、矯味劑0％-2％、表面活性劑0％-2％；余量為填充劑，總和為100％?？谇槐澜馄幱幂o料包括崩解劑3％-70％、泡騰劑0.5％-10％、潤濕粘合劑0％-5％、潤滑劑0.5％-5％、矯味劑0％-2％、表面活性劑0％-2％，余量為填充劑，總和為100％。2.根據(jù)權利要求1所述的茚地那韋口服速釋制劑，其特征在于茚地那韋含量2％-30％，藥用輔料70-98％。3.根據(jù)權利要求1所述的茚地那韋口服速釋制劑，其特征在于崩解劑是羧甲基淀粉鈉(CMS-Na)、交聯(lián)羧甲基淀粉鈉(cCMS-Na)、低取代羥丙基纖維素(LHPC)、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)、AmberliteIRP-88、羧甲基纖維素鈉(CMC-Na)、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉(cCMC-Na)、羧甲基纖維素鈣、微晶纖維素(MCC)中的一種或多種。4.根據(jù)權利要求1所述的茚地那韋口服速釋制劑，其特征在于填充劑是乳糖、蔗糖、甘露醇、山梨醇、淀粉、預膠化淀粉、纖維素、處理瓊脂、明膠或糊精中的一種或多種。5.根據(jù)權利要求1所述的茚地那韋口服速釋制劑，其特征在于潤濕粘合劑是水、乙醇、吐溫-80、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、羥丙基纖維素、羥丙甲基纖維素、海藻酸鈉、硅酸鎂鋁、阿拉伯膠或聚乙二醇中的一種或多種輔料的水或醇的溶液。6.根據(jù)權利要求1所述的茚地那韋口服速釋制劑，其特征在于潤濕粘合劑是聚乙烯吡咯烷酮(PVP)的水或稀醇溶液，溶液濃度在0.1％-10％。7.根據(jù)權利要求1所述的茚地那韋口服速釋制劑，其特征在于潤滑劑包括硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、硬脂酸、聚乙二醇、二氧化硅、微粉硅膠、滑石粉、氫氧化鋁、十二烷基硫酸鎂中的一種或多種。8.根據(jù)權利要求1所述的茚地那韋口服速釋制劑，其特征在于表面活性劑為十二烷基硫酸鈉、十六烷基硫代琥珀酸鈉、磺基丁二酸二辛酯鈉、吐溫-80中的一種或多種。9.根據(jù)權利要求1所述的茚地那韋口服速釋制劑，其特征在于矯味劑什阿司巴甜、甘草甜素、甜菊甙、糖精鈉或藥用香精一種或多種。10.根據(jù)權利要求1所述的茚地那韋口服速釋制劑，其特征在于泡騰劑是碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、檸檬酸、酒石酸或酒石酸氫鉀。11.根據(jù)權利要求1所述的茚地那韋口服速釋制劑，其特征在于主藥成分為茚地那韋或茚地那韋醫(yī)學上可接受的鹽的形式。12.一種茚地那韋口服速釋制劑的制備方法，其特征在于它是根據(jù)權利要求1所述的配方及比例步驟1將茚地那韋以及各種輔料分別粉碎，然后過50-120目篩，分別保存?zhèn)溆茫徊襟E2按處方量稱取茚地那韋，按輔料配方稱取各種輔料，并將其充分混合均勻；步驟3將上述均勻混合的組分送入壓片機，進行壓片。13.一種茚地那韋口服速釋制劑的制備方法，其特征在于它是根據(jù)權利要求1所述的配方及比例步驟1將茚地那韋以及各種輔料分別粉碎，然后過50-120目篩，分別保存?zhèn)溆?；步驟2按處方量稱取茚地那韋，按輔料配方稱取填充劑和部分量的崩解劑及泡騰劑，并將其充分混合均勻；步驟3將上述均勻混合的組分，采用濕法制粒，然后在40-60℃的溫度下烘干，整粒；步驟4在上述顆粒中加入剩余量的崩解劑以及輔料配方中的其它輔料，充分混合均勻；步驟5將上述混合均勻的顆粒送入壓片機，進行壓片；崩解劑的內(nèi)加和外加比例為20％-80％。14.一種茚地那韋口服速釋制劑的制備方法，其特征在于它是根據(jù)權利要求1所述的配方及比例步驟1將茚地那韋以及各種輔料分別粉碎，然后過50-120目篩，分別保存?zhèn)溆?；步驟2按50％處方量稱取茚地那韋，按50％輔料配方稱取填充劑、崩解劑及酸性泡騰劑，并將其充分混合均勻；步驟3按50％處方量稱取茚地那韋，按50％輔料配方稱取填充劑、崩解劑及堿性泡騰劑，并將其充分混合均勻；步驟4將上述均勻混合的組分，分別采用濕法制粒，然后在40-80℃的溫度下烘干，整粒；步驟5在上述顆粒中加入輔料配方中的潤滑劑，充分混合均勻；步驟6將上述混合均勻的顆粒送入壓片機，進行壓片。全文摘要本發(fā)明涉及一種治療艾滋病的可迅速崩解、釋放和遮蔽不良味覺的茚地那韋口服速釋制劑及制備方法，包括口腔崩解片、分散片、口溶片，以重量百分比含量計茚地那韋為0.1－95％，藥用輔料為5－99.9％，本發(fā)明中制備的茚地那韋的口服速釋劑型，擴展了茚地那韋的劑型范圍，配方合理、崩解性能好、入口無沙礫感和不適味道、制備工藝簡便，利用制藥工業(yè)中的常規(guī)片劑生產(chǎn)設備即可經(jīng)濟方便地大批量生產(chǎn)高質(zhì)量的分散片、口腔速溶片或口腔崩解片，吸收速度快，能夠提高藥物的生物利用度和血藥濃度從而提高抗HIV病毒的療效，服用方便，口感好，在口腔中遇到唾液就能夠迅速崩解，給一些老年人、兒童或有吞服藥物障礙、取水不便的患者提供了便利。文檔編號A61K31/496GK1695621SQ20051001169公開日2005年11月16日申請日期2005年5月10日優(yōu)先權日2005年5月10日發(fā)明者楊琰,崔正罡,楊清娟,董國霞,王秀云,王淑娟申請人:北京明新高科技發(fā)展有限公司,北京博健倫科技有限公司