專利名稱：一種治療高脂血癥的藥物及其制備方法
技術(shù)領域：
本發(fā)明涉及中醫(yī)藥制劑領域，尤其是涉及一種治療高脂血癥的藥物及其制備方法。
背景技術(shù)：
脂類是血液中各種脂類物質(zhì)的總稱。其中最重要的是膽固醇和甘油三脂。甘油三脂即脂肪。它們不溶于水，與蛋白質(zhì)結(jié)合成脂蛋白，在血液中循環(huán)運轉(zhuǎn)。膽固醇輕度增高，可能由于膽固醇和動物性脂肪攝入過多所致。吸煙、糖尿病、甲狀腺機能減退癥等，也可以引起膽固醇增高。膽固醇含量每100毫升血中超過300毫克的稱為重度高膽固醇血癥，有時可為家族性疾病。輕度甘油三脂增高，可能由于糖類食物攝入過多、吸煙、肥胖等因素引起。重度的高甘油三脂，多與糖尿病、肝病、慢性腎炎等有關。
無論是膽固醇含量增高，還是甘油三脂的含量增高，或是兩者皆增高，統(tǒng)稱為高脂血癥。高脂血癥多繼發(fā)于動脈硬化、糖尿病、腎病綜合癥等病。臨床上主要以血漿膽固醇或甘油三脂高于正常為診斷依據(jù)，多數(shù)病人臨床表為原發(fā)病的癥狀。中醫(yī)診斷多見氣虛血虧、肝腎不足引起的病癥，如常見頭暈耳鳴、心悸乏力、少寐多夢，腰膝酸軟，健忘遺精等癥。高脂血癥與冠心病有密切的關系，尤其是膽固醇與甘油三脂皆增高的，患冠心病的危險性更大。當然，有高脂血癥，并不意味著一定會患冠心病，但積極治療高脂血癥，卻是預防冠心病的重要措施之一。
根據(jù)中醫(yī)理論，本病發(fā)生屬虛者居多，《景岳全書》強調(diào)“遠慮不能作眩”，《靈樞·海論》篇說“髓海不足，則腦轉(zhuǎn)耳鳴，脛酸眩冒，目無所見，懈怠安臥?！敝蝿t以益氣血，補肝腎為大法。
目前降血脂藥種類繁多，但西藥降血脂藥物均有一定的副作用，降脂中藥的療效也不甚理想，作用緩慢，工藝復雜，生產(chǎn)成本較高，服用不方便。

發(fā)明內(nèi)容
為了克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明提供了一種治療高脂血癥的藥物及其制備方法。該藥物療效確切，作用迅速，無毒副作用，服用方便。
本發(fā)明藥物系本發(fā)明人根據(jù)中醫(yī)理論并經(jīng)過多年的臨床經(jīng)驗總結(jié)研制而成的中藥復方制劑，商品名為降脂平。本發(fā)明藥物是由下述重量份的中藥原料和藥劑學上可接受的賦形劑制備而成的何首烏25-60 決明子25-60山楂400-750枸杞子110-250荷葉60-150 人參30-85方中，何首烏，《本草選錄》“久服令人有子，治腹臟宿疾，一切冷氣及腸風?！薄侗静菥V目》“白者入氣分，赤者入血分。腎主閉藏，肝主疏匯，此物氣溫味苦澀，苦補腎，溫補肝，能收斂精氣，所以能養(yǎng)血益肝，固精益腎，健筋骨，烏髭發(fā)，為滋補良藥，不寒不燥，功在地黃，天門冬之上?，F(xiàn)代藥理研究證實，何首烏有減慢心率，增加冠脈流量及一定保護心肌缺血作用。決明子，現(xiàn)代藥理研究證實，決明子水浸液對實驗動物有降壓和利尿作用；并能抑制血清膽固醇升高和主動脈粥樣硬化斑塊的形成。臨床用于治療高脂血癥，有明顯療效。枸杞子，《本草經(jīng)集注》“補益精氣，強盛陰道。”《藥性本草》“能補益精諸不足，易顏色，變白，明目，安神。”《景岳全書》“枸杞，味重而純，故能補陰，陰中有陽，故能補氣。所以滋陰而不致陰衰，助陽而能使陽旺?！薄吨貞c堂隨筆》“枸杞子，專補以血，非他藥所能及也。”藥理研究證實，枸杞子具有增強非特異性免疫作用，能顯著提高吞噬細胞的吞噬功能，并具有保肝和抗脂防肝作用。人參，《本經(jīng)》“補五臟，安精神，定魂魄，止驚悸，除邪氣，明目開心益智。”《藥性本草》“主五臟氣不足，五勞七傷，虛損瘦弱……?！彼幚硌芯孔C實，人參能加強大腦皮質(zhì)的興奮和抑制過程，對抗疲勞提高思維活動，體力活動效率，并抗衰老，能加強機體適應性，增強免疫能力。山楂，《日用本草》“化食積，行結(jié)氣，健胃寬膈，消血痞氣塊?！薄侗静萁?jīng)疏》“健脾胃，行結(jié)氣，消瘀血?！彼幚硌芯孔C明，1、有強心、降壓，增加冠脈流量，擴張血管及抗心律失常作用。2、有明顯降血脂及減輕動脈硬化病變作用。荷葉性苦澀，平，入心、肝、脾經(jīng)，《本草拾遺》“主血脹腹痛，產(chǎn)后包衣不下”，《日華子本草》“止渴，并產(chǎn)后口干，心肺躁，煩悶”。本發(fā)明人根據(jù)疾病的病因病機，將上述諸藥合理配伍，共湊活益氣血，補腎之功，主要用于治療氣血虧虛，肝腎不足引起的高脂血癥，臨床常伴有頭暈耳鳴，心悸乏力，少寐多夢，腰膝酸軟等癥。
本發(fā)明的中藥原料的重量份配比優(yōu)選何首烏25 決明子33山楂400枸杞子110荷葉62 人參35上述原料藥的重量份配比還優(yōu)選何首烏44 決明子44山楂667枸杞子167 荷葉132 人參56
上述原料藥的重量份配比還優(yōu)選何首烏55 決明子40山楂700枸杞子170荷葉80 人參45上述原料藥的重量份配比還優(yōu)選何首烏60 決明子55山楂400枸杞子120荷葉150 人參80本發(fā)明藥物可以按照本領域的常規(guī)方法如水提、醇提等制備成任何藥劑學上可接受的口服制劑劑型。其中優(yōu)選口服液、膠囊、片劑、顆粒劑、散劑、或丸劑。
本發(fā)明藥物還可按如下制備方法制成將人參用60-90％乙醇加熱回流提取2-3次，每次6-10倍量提取1-3小時，合并醇提取液，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至相對密度為1.20～1.25的清膏，備用；藥渣與其余何首烏等五味，加水煎煮2-3次，每次8-10倍量，煎煮1-3小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.13～1.15(60℃)，加乙醇至含醇量為60-70％，靜止24-48小時，取上清液濾過，濾液濃縮，備用，乙醇蒸餾回收；將上述藥液合并，然后按常規(guī)工藝制成藥劑學上可接受的口服制劑劑型，如口服液、膠囊、片劑、顆粒劑、散劑、或丸劑。
本發(fā)明藥物的制備方法優(yōu)選將人參用70％乙醇加熱回流提取3次，每次8倍量提取1.5小時，合并醇提取液，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至相對密度為1.20～1.25的清膏，備用；藥渣與其余何首烏等五味，加水煎煮2次，每次10倍量，煎煮2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.13～1.15(60℃)，加乙醇至含醇量為70％，靜止24小時，取上清液濾過，濾液濃縮，備用，乙醇蒸餾回收；取蔗糖400g制成單糖漿，與上述藥液合并，加入山梨酸鉀1000ml含2.4克，調(diào)整總量至1000ml，攪勻，濾過，灌裝，滅菌，即得本發(fā)明口服液。
本發(fā)明藥物的主要藥效學資料高脂血癥是人體脂代謝異常導致的血清脂質(zhì)和脂蛋白水平升高。現(xiàn)代醫(yī)學大量研究資料已證明，高脂蛋白血癥特別是高膽固醇血癥與LDL-C增高、HDL-C降低有關，這也是動脈粥樣硬化的危險因素。本發(fā)明人研制的治療高脂血癥的藥物——降脂平，具有活益氣血，補腎之功，主要用于治療氣血虧虛，肝腎不足引起的高脂血癥。藥效學實驗證明，該藥物具有較好的降低血清、肝臟和主動脈中膽固醇、甘油三酯的作用。
我們采用隨機、雙盲對照的研究方法，以含他汀中藥作為陽性對照藥進行了臨床觀察。研究收集了60例高脂血癥患者，治療組與對照組各有30例。
一、資料與方法診斷標準1.西醫(yī)診斷標準高脂血癥在正常飲食情況下，2周內(nèi)(新患者)如2次測血清總膽固醇(TC)≥5.72mmol/L(220mg/dl)或甘油三酯(TG)≥2.26mmol/L(200mg/dl)或HDL-C≤1.04mmol/L(40mg/dl)(男女相同)者，結(jié)合病史、家族史和臨床表現(xiàn)(如黃色瘤、角膜老年環(huán)、肥胖等)即可確診。
2、中醫(yī)辨證及證候判定標準氣血虧虛，肝腎不足證臨床常伴有頭暈耳鳴，心悸乏力，少寐多夢，腰膝酸軟等癥；舌淡、胖，苔白，脈沉細或遲。以上癥狀中見一癥，加上舌、脈表現(xiàn)其中一項即可確診為本證型。
病例來源病例均來源于門診。全部病例均符合病例入選標準。治療組30例患者中，高膽固醇血癥12例，高甘油三酯血癥10例，混合型高脂血癥8例。對照組30例患者中，高膽固醇血癥11例，高甘油三酯血癥12例，混合型高脂血癥7例。
二、給藥方法治療組降脂平口服液，每次10ml，每日3次，飯后服。
對照組含他汀中藥，每次3片，每日3次，飯后溫開水送服。
療程6周。
三、療效評價標準參照《中藥新藥治療高脂血癥臨床研究指導原則》。
1.血脂療效判定標準(1)臨床控制治療后血脂檢測恢復正常。
(2)顯效治療后血脂檢測達到以下任何一項者TC下降≥20％，TG下降≥40％，HDL-C升高≥0.26mmol/L 10mg/dl，(TC-HDL-C)/HDL-C下降≥20％。
(3)有效血脂檢查達到以下任何一項者TC下降≥10％但＜20％，TG下降≥20％但＜40％，HDL-C升高≥0.104mmol/L 40mg/dl但＜0.26mmol/L10mg/dl(TC-HDL-C)/HDL-C下降≥10％但＜20％。
(4)無效治療后血脂檢查無明顯改善或改善達不到有效標準。
2.中醫(yī)證候總療效判定標準根據(jù)積分療效指數(shù)判定中醫(yī)證候總療效。
臨床痊愈臨床癥狀、體征積分改善≥90％。
顯效臨床癥狀、體征積分改善≥70％但＜90％。
有效臨床癥狀、體征積分改善≥30％但＜70％。
無效臨床癥狀、體征積分改善＜30％。
3、統(tǒng)計分析方法有關檢驗給出的檢驗統(tǒng)計量及其對應的p值，用雙側(cè)檢驗，以p≤0.05為有統(tǒng)計學意義。
四、結(jié)果1)、二組患者血脂療效比較表1顯示，降低TC療效治療組和對照組有效率分別為80.0％、66.7％，控顯率分別為40.0％、50.0％；降低TG療效治療組和對照組有效率分別為60.0％、66.7％，控顯率分別為50.0％、55.5％；混合型治療組和對照組有效率分別為100.0％、40.0％，控顯率分別為100.0％、20.0％。綜合降脂療效治療組和對照組總有效率分別為75.0％、60.0％，控顯率分別為60.0％、45.0％，治療組和對照組綜合療效經(jīng)統(tǒng)計分析，無顯著差異p＞0.05。
治療組治療后TC平均降低0.97±0.74mmol/L，其自身前后比較p＜0.01有顯著差異；TG平均降低1.23±1.05mmol/L，其自身前后比較p＜0.01，有顯著差異。
秩和檢驗治療組與對照組比較TC增高U＝0.095，p＝0.92，TG增高U＝0.13，p＝0.90；混合型U＝2.30，p＝0.021。
由表1可見，治療后混合型兩組間比較，經(jīng)統(tǒng)計學處理，p＜0.05，差異有統(tǒng)計學意義。
2)、結(jié)果還顯示，治療組和對照組患者治療后頭暈耳鳴，心悸乏力，少寐多夢，腰膝酸軟等癥狀改善明顯(p＜0.01)，組間比較無顯著差異。
3)、安全性結(jié)果臨床試驗研究期間，血、尿、便常規(guī)及肝、腎等安全性檢查未見異常。
五、結(jié)論在本次臨床試驗中，降脂平口服液治療高脂血癥患者30例，總有效率為75.0％，控顯率為60.0％，與對照組比較無顯著差異。治療組中醫(yī)證候總有效率為90.0％，其中痊愈3例(10.0％)，顯效15例(50.0％)，有效9例(30.0％)，與對照組比較無顯著差異。
降脂平口服液對高脂血癥患者的中醫(yī)證候有顯著的改善作用，對患者頭暈耳鳴，心悸乏力，少寐多夢，腰膝酸軟、舌象等單一癥狀有明顯的改善。其對血、尿、便常規(guī)，肝、腎功能亦無不良影響，未見明顯不良反應。我們認為，降脂平口服液是一種安全有效的降脂藥。
實施例實施例1何首烏25決明子33 山楂400枸杞子110 荷葉62人參35按常規(guī)制劑方法制成本發(fā)明口服液。
實施例2何首烏44決明子44 山楂667枸杞子167 荷葉132 人參56按常規(guī)方法制成本發(fā)明膠囊。
實施例3何首烏55決明子40 山楂700枸杞子170 荷葉80人參45按常規(guī)方法制成本發(fā)明顆粒劑。
實施例4何首烏60決明子55 山楂400枸杞子120 荷葉150 人參80按常規(guī)方法制成本發(fā)明丸劑。
實施例5何首烏44決明子44 山楂667枸杞子167 荷葉132 人參56將人參用70％乙醇加熱回流提取3次，每次8倍量提取1.5小時，合并醇提取液，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至相對密度為1.20～1.25的清膏，備用；藥渣與其余何首烏等五味，加水煎煮2次，每次10倍量，煎煮2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.13～1.15(60℃)，加乙醇至含醇量為70％，靜止24小時，取上清液濾過，濾液濃縮，備用，乙醇蒸餾回收；取蔗糖400g制成單糖漿，與上述藥液合并，加入山梨酸鉀1000ml含2.4克，調(diào)整總量至1000ml，攪勻，濾過，灌裝，滅菌，即得本發(fā)明口服液。
權(quán)利要求
1.一種治療高脂血癥的藥物，其特征在于它是由下述重量份配比的中藥原料與藥劑學上可接受的賦形劑制備而成的口服制劑何首烏25-60 決明子25-60 山楂400-750枸杞子110-250荷 葉60-150人參30-85。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物，其特征在于中藥原料的重量份配比為何首烏25 決明子33山楂400枸杞子110荷 葉62人參35。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物，其特征在于中藥原料的重量份配比為何首烏44 決明子44山楂667枸杞子167荷 葉132 人參56。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物，其特征在于中藥原料的重量份配比為何首烏55 決明子40山楂700枸杞子170荷 葉80人參45。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物，其特征在于中藥原料的重量份配比為何首烏60 決明子55山楂400枸杞子120荷 葉150 人參80。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-5任一項所述的藥物，其特征在于該藥物為口服液、膠囊、片劑、顆粒劑、散劑、或丸劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-5任一項所述的藥物，其特征在于該藥物為口服液。
8.權(quán)利要求1-5任一項所述的藥物的制備方法，其特征在于包括下列步驟將人參用60-90％乙醇加熱回流提取2-3次，每次6-10倍量提取1-3小時，合并醇提取液，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至相對密度為1.20～1.25的清膏，備用；藥渣與其余何首烏等五味，加水煎煮2-3次，每次8-10倍量，煎煮1-3小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至60℃時相對密度為1.13～1.15，加乙醇至含醇量為60-70％，靜止24-48小時，取上清液濾過，濾液濃縮，備用，乙醇蒸餾回收；將上述藥液合并，然后按常規(guī)工藝制成藥劑學上可接受的口服制劑劑型。
9.權(quán)利要求8所述的藥物的制備方法，其特征在于包括下列步驟將人參用70％乙醇加熱回流提取3次，每次8倍量提取1.5小時，合并醇提取液，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至相對密度為1.20～1.25的清膏，備用；藥渣與其余何首烏等五味，加水煎煮2次，每次10倍量，煎煮2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至60℃時相對密度為1.13～1.15，加乙醇至含醇量為70％，靜止24小時，取上清液濾過，濾液濃縮，備用，乙醇蒸餾回收；取蔗糖400g制成單糖漿，與上述藥液合并，加入山梨酸鉀，攪勻，濾過，即得本發(fā)明口服液。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種治療高脂血癥的藥物及其制備方法。該藥物是由何首烏、決明子、山楂、枸杞子、荷葉、人參等六味中藥制備而成。本發(fā)明緊扣疾病的病因病機，諸藥合理配伍，共湊活益氣血，補腎之功，主要用于治療氣血虧虛，肝腎不足引起的高脂血癥，臨床常伴有頭暈耳鳴，心悸乏力，少寐多夢，腰膝酸軟等癥。經(jīng)試驗研究表明，本發(fā)明藥物的療效確切，作用迅速，無毒副作用，服用方便，是臨床治療高脂血癥的的良藥。
文檔編號A61K36/734GK1762458SQ20051011265
公開日2006年4月26日 申請日期2005年10月13日 優(yōu)先權(quán)日2005年10月13日
發(fā)明者潘首德 申請人:潘首德