專(zhuān)利名稱(chēng)：胡黃連總苷滴丸及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
一種胡黃連總苷滴丸及其制備方法，屬于中藥制劑領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
乙肝病毒(HBV)感染已經(jīng)成為一種全球性危害。全球60億人口中，約20億人有HBV感染，3.5億人為慢性HBV感染，其中25％～40％最終將死于肝硬化或肝細(xì)胞癌，每年因乙肝相關(guān)疾病而死亡的人數(shù)高達(dá)100多萬(wàn)例。15％～20％有病毒活躍復(fù)制的慢性乙肝病人在5年內(nèi)發(fā)生肝硬化，而慢性肝硬化病人的5年生存率僅為55％。乙肝病人發(fā)生肝細(xì)胞癌的危險(xiǎn)較非乙肝病人升高了200倍。中國(guó)是乙肝大國(guó)，以乙肝為主的病毒性肝炎和艾滋病、肺結(jié)核、血吸蟲(chóng)病一樣，已成為當(dāng)今危害最嚴(yán)重的四大傳染病之一，因此慢性乙肝是一個(gè)嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問(wèn)題。
目前臨床上使用的抗乙肝藥物不良反應(yīng)較多，如拉米夫定、更昔洛韋等核苷類(lèi)藥物，具有較強(qiáng)的抗HBV作用，但長(zhǎng)期使用產(chǎn)生耐藥，特別是拉米夫定，停藥后會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的反彈，容易產(chǎn)生爆發(fā)性黃疸。因此，研制治療效果好、毒副作用小的慢性乙型肝炎治療藥物具有重要的社會(huì)和經(jīng)濟(jì)意義。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種治療效果好、毒副作用小的慢性乙型肝炎治療藥物胡黃連總苷滴丸。
本發(fā)明的目的是提供一種治療效果好、毒副作用小的慢性乙型肝炎治療藥物胡黃連總苷滴丸的制備方法。
本發(fā)明是這樣實(shí)現(xiàn)的，胡黃連總苷滴丸包含胡黃連總苷和藥用基質(zhì)成份，胡黃連總苷和藥用基質(zhì)的用量重量比為1∶1～5，藥用基質(zhì)可以采用聚乙二醇、硬脂酸鈉、甘油明膠、硬脂酸、蜂蠟、蟲(chóng)蠟、氫化植物油，可一種單獨(dú)使用也可幾種聯(lián)合使用。胡黃連總苷滴丸規(guī)格為10～30mg/粒，臨床每次服用10粒，含胡黃連苷-II不得少于24mg/10粒，含總苷以胡黃連苷-II計(jì)不得少于每30mg/10粒。
胡黃連總苷滴丸的制備方法為，將胡黃連用乙醇提取，乙醇的濃度為50％～100％，采用的方法有浸漬、滲漉，加熱回流等，得到胡黃連醇提物，再采用柱層析的方法進(jìn)行精制，層析柱用硅膠柱、聚酰胺柱、大孔樹(shù)脂柱幾種柱聯(lián)用進(jìn)行精制，然后采用結(jié)晶，重結(jié)晶的方法制得較高純度胡黃連總苷提取物，胡黃連總苷提取物中的胡黃連苷-II的含量不少于80％。然后加入基質(zhì)，采用滴制法，在冷卻液中冷卻，制得滴丸。
采用的冷卻液為液體石蠟、植物油、甲基硅油、煤油、水、不同濃度的乙醇，可一種單獨(dú)使用也可幾種聯(lián)合使用。
根據(jù)《中藥新藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究的技術(shù)要求》對(duì)胡黃連總苷、胡黃連總苷滴丸的理化性質(zhì)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行研究(1)理化性質(zhì)研究包括①胡黃連藥材的質(zhì)量研究；②胡黃連提取物的含量、水分、溶解性、吸濕性等的考查；③對(duì)胡黃連總苷滴丸的圓整度、水分、含量、重量差異、溶散時(shí)限、微生物限度等的考查。
(2)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究包括性狀、鑒別、檢查(水分、重量差異、溶散時(shí)限、砷鹽、重金屬、微生物限度等)、含量測(cè)定(色譜條件、測(cè)定波長(zhǎng)、線性關(guān)系、回收率、重現(xiàn)性等)進(jìn)行研究。
胡黃連總苷、胡黃連總苷滴丸的穩(wěn)定性考察，主要研究方法為(1)影響因素試驗(yàn)①高溫試驗(yàn) 樣品在高溫60℃條件下放置5天、10天，取樣檢測(cè)有關(guān)指標(biāo)，外觀性狀、pH值、含量測(cè)定等項(xiàng)目基本無(wú)變化；②光照試驗(yàn) 樣品置4500LX日光燈下放置5天、10天，取樣檢測(cè)有關(guān)指標(biāo)，外觀性狀、pH值、含量測(cè)定等項(xiàng)目基本無(wú)變化；③高濕試驗(yàn) 樣品置RH92.5％的環(huán)境中放置5天、10天，取樣檢測(cè)有關(guān)指標(biāo)，有一定潮解。
(2)初步的穩(wěn)定性試驗(yàn)樣品在溫度40℃，RH75％條件下放置6個(gè)月，定期取樣檢測(cè)有關(guān)指標(biāo)，各項(xiàng)指標(biāo)無(wú)明顯變化。
(3)穩(wěn)定性試驗(yàn)樣品在溫度25℃，RH60％條件下放置12個(gè)月，定期取樣檢測(cè)有關(guān)指標(biāo)，外觀形狀、pH值、含量測(cè)定。
與已有技術(shù)相比胡黃連總苷滴丸具有以下優(yōu)點(diǎn)1、胡黃連總苷具有顯著的保肝利膽的作用，其保肝作用強(qiáng)度和安全性與目前市售的較好的保肝類(lèi)藥物相當(dāng)，同時(shí)具有其他保肝類(lèi)藥物所沒(méi)有的中等強(qiáng)度的抗肝炎病毒的作用。
2、胡黃連總苷滴丸劑，因?yàn)樗幬镌诨|(zhì)中的分散呈分子狀態(tài)，膠體狀態(tài)或微粉狀結(jié)晶，為高度分散狀態(tài)，而基質(zhì)為水溶性的，則可增加或改善藥物的溶解性，加快藥物的溶出速度和吸收速度，生物利用度高。
3、對(duì)生產(chǎn)設(shè)備的要求較低，適應(yīng)目前國(guó)內(nèi)中藥生產(chǎn)廠家的現(xiàn)狀。車(chē)間無(wú)粉塵，有利于勞動(dòng)保護(hù)，自動(dòng)化程度高，生產(chǎn)成本低。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例一取胡黃連1000g，加濃度為75％的乙醇回流提取2次，每次2小時(shí)，合并提取液，減壓回收乙醇，2℃冷藏24小時(shí)，濾過(guò)，濾液加水稀釋至500ml，上大孔樹(shù)脂柱，用水、10％的乙醇、60％的乙醇分別洗脫，收集60％乙醇洗脫部分的色帶較深部分，回收乙醇，稀釋至100ml，上硅膠柱，用甲醇∶三氯甲烷(1∶9)洗脫，收集洗脫液，減壓回收溶劑，用丙酮重結(jié)晶，得到淡黃色晶體，即為胡黃連總苷提取物。
本工藝得到的胡黃連總苷提取物，收率不少于0.5％，含量以胡黃連苷II計(jì)應(yīng)不低于80％。
取胡黃連總苷提取物50g，加聚乙二醇4000 100g，加熱熔融，混合均勻，滴制成丸，即得。
實(shí)施例二取胡黃連1000g，加濃度為80％的乙醇回流提取2次，每次2小時(shí)，合并提取液，減壓回收乙醇，4℃冷藏24小時(shí)，濾過(guò)，濾液加水稀釋至600ml，上大孔樹(shù)脂柱，用水、15％的乙醇、70％的乙醇分別洗脫，收集70％乙醇洗脫部分的色帶較深部分，回收乙醇，稀釋至100ml，上硅膠柱，用甲醇∶三氯甲烷(2∶8)洗脫，收集洗脫液，減壓回收溶劑，用丙酮重結(jié)晶，得到淡黃色晶體，即為胡黃連總苷提取物。
本工藝得到的胡黃連總苷提取物，收率不少于0.5％，含量以胡黃連苷II計(jì)應(yīng)不低于80％。
取胡黃連總苷提取物50g，加聚乙二醇6000 100g，加熱熔融，混合均勻，滴制成丸，即得。
權(quán)利要求
1.一種胡黃連總苷滴丸，其特征在于包含胡黃連總苷和藥用基質(zhì)成份，胡黃連總苷和藥用基質(zhì)的用量重量比為1∶1～5。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的胡黃連總苷滴丸，其特征在于藥用基質(zhì)可以采用聚乙二醇、硬脂酸鈉、甘油明膠、硬脂酸、蜂蠟、蟲(chóng)蠟、氫化植物油，可一種單獨(dú)使用也可幾種聯(lián)合使用。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的胡黃連總苷滴丸，其特征在于黃連總苷滴丸規(guī)格為10～30mg/粒。
4.一種胡黃連總苷滴丸的制備方法，其特征在于將胡黃連用乙醇提取，乙醇的濃度為50％～100％，采用的方法有浸漬、滲漉，加熱回流等，得到胡黃連醇提物，再采用柱層析的方法進(jìn)行精制，層析柱用硅膠柱、聚酰胺柱、大孔樹(shù)脂柱幾種柱聯(lián)用進(jìn)行精制，然后采用結(jié)晶，重結(jié)晶的方法制得較高純度胡黃連總苷提取物，胡黃連總苷提取物中的胡黃連苷-II的含量不少于80％，然后加入基質(zhì)，采用滴制法，在冷卻液中冷卻，制得滴丸。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的胡黃連總苷滴丸制備方法，其特征在于采用的冷卻液為液體石蠟、植物油、甲基硅油、煤油、水、不同濃度的乙醇，可一種單獨(dú)使用也可幾種聯(lián)合使用。
全文摘要
一種胡黃連總苷滴丸，包含胡黃連總苷和藥用基質(zhì)成份，胡黃連總苷和藥用基質(zhì)的用量重量比為1∶1～5，藥用基質(zhì)可以采用聚乙二醇、硬脂酸鈉、甘油明膠等。胡黃連總苷滴丸規(guī)格為10～30mg/粒。胡黃連總苷滴丸的制備方法，是將胡黃連用乙醇提取，得到胡黃連醇提物，再采用柱層析的方法進(jìn)行精制，然后采用結(jié)晶，重結(jié)晶的方法制得較高純度胡黃連總苷提取物，胡黃連總苷提取物中的胡黃連苷－II的含量不少于80％，然后加入基質(zhì)，采用滴制法，在冷卻液中冷卻，制得滴丸。胡黃連總苷具有顯著的保肝利膽的作用，同時(shí)具有其他保肝類(lèi)藥物所沒(méi)有的中等強(qiáng)度的抗肝炎病毒的作用，胡黃連總苷滴丸劑，可加快藥物的溶出速度和吸收速度，生物利用度高。
文檔編號(hào)A61K9/20GK101049366SQ200610043418
公開(kāi)日2007年10月10日 申請(qǐng)日期2006年4月4日 優(yōu)先權(quán)日2006年4月4日
發(fā)明者魏秀華 申請(qǐng)人:魏秀華