專利名稱：胡黃連分散片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥制劑技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種用于抗肝炎及肝癌的藥物，更具體地說 是一種胡黃連分散片及其制備方法。
背景技術(shù)：
乙型肝炎是由乙肝病毒(HBV)引起的、以肝臟炎性病變?yōu)橹鞑⒖梢鸲嗥鞴贀p害 的一種傳染病。本病廣泛流行于世界各國，主要侵犯兒童及青壯年，少數(shù)患者可轉(zhuǎn)化為肝硬 化或肝癌。因此，它已成為嚴(yán)重威脅人類健康的世界性疾病，也是我國當(dāng)前流行最為廣泛、 危害性最嚴(yán)重的一種傳染病。乙型肝炎無一定的流行期，一年四季均可發(fā)病，但多屬散發(fā)。近年來乙肝發(fā)病率 呈明顯增高趨勢，華北醫(yī)院肝病科提醒您，避開流行區(qū)域、注意衛(wèi)生習(xí)慣、居住條件、提高自 身免疫水平等措施可以有效預(yù)防乙肝。約50%患者起病隱匿，臨床癥狀多不典型甚至無癥 狀，僅在體檢時發(fā)現(xiàn)?；颊吒喂δ墚惓?，血清乙肝表面抗原(HBsAg)、乙肝病毒去氧核糖核酸 (HBV-DNA)和去氧核糖核酸聚合酶(DNAP)均為陽性。少數(shù)患者病程遷延或轉(zhuǎn)為慢性，有的 發(fā)展為肝硬化甚至肝癌；還有個別病例病情發(fā)展迅猛，肝細(xì)胞大片壞死，成為重型肝炎；而 相當(dāng)一部分患者則是無癥狀的乙肝病毒攜帶者。中藥胡黃連為玄參科多年生草本植物胡黃連的干燥根莖，性寒味苦，有清熱、除 濕、明目、補肝、益膽、殺蟲的效用，主治癆熱咳嗽、濕熱瀉痢、小兒疳積、目赤等疾病[1].上 世紀(jì)70年代以前，我國胡黃連一直依賴從印度進口 . 1963年以前，〈中國藥典〉收載的胡黃 連均為主產(chǎn)于印度的胡黃連Picrorhiza kurrooa Royle ex Benth. 1965年在我國西藏東 南部及云南西北部發(fā)現(xiàn)了同屬植物，定名為西藏胡黃蓮Picrorhiza scrophulariaefIora Pennell.通過與印度胡黃連的比較，證明兩者在生藥形態(tài)、組織、水浸出物、醇浸出物、苦味 度、化學(xué)成分等方面非常相似，可以代替印度胡黃連藥用.現(xiàn)在〈中藥大辭典〉中胡黃連的 來源為印度胡黃連和西藏胡黃連兩種，2000年版和2005年版〈中國藥典〉收載的胡黃連已 為西藏胡黃連.胡黃連素并不是一個簡單的化合物，而是胡黃連苦甙I和胡黃連甙的穩(wěn)定 混晶。又含胡黃連苦甙II。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是為了克服現(xiàn)有胡黃連片劑的局限性，提供一種質(zhì)量穩(wěn)定，崩解迅 速、藥物溶出迅速、吸收速度快、生物利用度高、療效高，服用和攜帶方便的胡黃連分散片。 同時，本發(fā)明還提供了所述胡黃連分散片的制備方法。方法測定胡黃連提取物對肝損傷模型動物生化指標(biāo)的影響。結(jié)果胡黃連提 取物能夠明顯降低四氯化碳所致的急性肝損傷小鼠血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)和谷草轉(zhuǎn)氨酶 (AST)活力；能夠明顯降低α-萘異硫氰酸酯所致黃疸性肝損傷小鼠血清總膽紅素(T-BIL) 含量；能夠明顯降低卡介苗加脂多糖所致免疫性肝損傷小鼠血清ALT和AST活力。結(jié)論胡黃連具有明顯的保肝作用。本發(fā)明的目的通過下述技術(shù)方案予以實現(xiàn)。本發(fā)明的胡黃連分散片，含有治療有效量的胡黃連和藥用輔料，其中藥用輔料包 括填充劑、崩解劑、潤滑劑、潤濕劑、粘合劑、表面活性劑。壓片方法采用濕法制粒壓片。由于分散片的關(guān)鍵參數(shù)是它們在水中的崩解速度和分散均勻度，所以選擇合適的 藥用輔料是極為重要的。本發(fā)明提供的分散片藥用配方充分考慮到了此問題。本發(fā)明所用的填充劑包括有助于壓制粉末狀物質(zhì)并使片劑具有一定強度的賦形 劑如乳糖、淀粉、微晶纖維素、預(yù)膠化淀粉、磷酸氫鈣、甘露醇等等，優(yōu)選乳糖、淀粉、微晶纖 維素的一種或幾種的混合物。由于胡黃連溶水后黏度較大，本發(fā)明人經(jīng)反復(fù)的實驗，選擇了 乳糖和微晶纖維素或淀粉和微晶纖維素作為填充劑。主要是因為乳糖在空氣中很穩(wěn)定，不 宜吸水，與大多數(shù)藥物不起作用，且可壓性較好，溶水后不產(chǎn)生黏度，在片劑生產(chǎn)過程中易 于操作掌握，有良好的溶出率。而微晶纖維素具有稀釋、黏合、崩解三重作用，吸水立刻膨脹 加速片劑崩解，可以很好的解決胡黃連溶水后黏度較大的問題。本發(fā)明所用的崩解劑為羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、甘油酸鈉等等，崩解 劑的作用在于使表面積增加，以使該片劑的活性成分非常迅速的釋放，提高溶出率及生物 利用度。本發(fā)明優(yōu)選羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮的一種或幾種的混合物組合使用。 特別是羧甲基淀粉鈉具有較強的吸水性，但不完全溶于水，故對片劑有較好的崩解作用，但 用之不當(dāng)將會延長崩解時間，因此選擇適當(dāng)?shù)谋壤呛苤匾?。本發(fā)明所用的潤滑劑為硬脂酸鎂、微粉硅膠的一種或幾種，主要是因為微粉硅膠 不僅起潤滑作用，還能促進片劑崩解；硬脂酸鎂則可以減少片子與模圈的摩擦力，使片子光 潔美觀。本發(fā)明的技術(shù)方案一種胡黃連分散片，其特征在于，該分散片由治療有效量的活性成分胡黃連和藥 用輔料組成，其中的藥用輔料為填充劑、崩解劑、潤滑劑、潤濕劑、粘合劑、表面活性劑。其中 所述的胡黃連分散片，其中所述的填充劑為乳糖、淀粉或微晶纖維素；崩解劑為羧甲基淀粉 鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮或十二烷基硫酸鈉；潤滑劑為硬脂酸鎂或微粉；粘合劑為聚乙烯 吡咯烷酮；潤濕劑為75%乙醇水溶液；表面活性劑為十二烷基硫酸鈉。其中所述的胡黃連分散片，每片含主要活性成分胡黃連0. ι-aiig，藥用輔料按重量 百分比為乳糖3 95 %，淀粉4 95 %，微晶纖維素3 15 %，羧甲基淀粉鈉1 7 %，交 聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮1 10%，硬脂酸鎂0. 1 7%，微粉硅膠0. 1 3%，聚乙烯吡咯烷酮 0. 1-0. 7%、十二烷基硫酸鈉1 2%。本發(fā)明所述的胡黃連分散片制備方法，包括以下步驟1、主藥和輔料分別過100目篩，按處方量稱取胡黃連和填充劑，加部分崩解劑和 助流劑，過100目篩混合均勻；加聚乙烯吡咯烷酮乙醇液制軟材，過30目篩制粒；顆粒于 50°C 60°C條件下干燥1小時；干燥后的顆粒過40目篩，加入剩余部分的崩解劑和助流 劑，加入表面活性劑、硬脂酸鎂，混合均勻，壓片，即得所需的胡黃連分散片。本發(fā)明的胡黃連分散片與現(xiàn)有普通片劑相比，所顯示出的積極效果在于(1)能夠改善主藥的溶解度，即遇水后能迅速形成粘性沉懸液，可在胃腸道迅速崩 解分散形成細(xì)小顆粒，使藥物分布面積增大，吸收點增多，避免普通片劑和膠囊在胃腸道局部藥物濃度過高，刺激胃黏膜等缺點。(2)胡黃連分散片具有極強的崩解和溶出性能，口服后能迅速崩解，并均勻分散成 細(xì)小顆粒，具有普通片無法比擬的崩解和溶出性能力，實現(xiàn)了藥物迅速吸收，快速起效的功 能，提高了人體的生物利用度，(3)胡黃連分散片由于增加了溶解度可制成不同的口服液體制劑或注射劑，提高 了患者的適應(yīng)性，滿足了臨床的需要。下面以市售胡黃連片與本發(fā)明的胡黃連分散片的比較實驗進一步說明本發(fā)明的 積極效果本發(fā)明的分散片能在3分鐘內(nèi)完全崩解且達到均勻分散狀態(tài)，其有效成分胡黃連 B在10分鐘時累積溶出率為80%以上，具體實驗如下1、胡黃連分散片與胡黃連片的崩解情況比較分散均勻性的測定取2片胡黃連分散片或普通胡黃連片，分別置于IOOml水中振 搖，在20°C 士 1°C的溫度下，3分鐘應(yīng)全部崩解且達到均勻分散狀態(tài)，通過2號篩。試驗結(jié)果 見下表
權(quán)利要求
1.一種胡黃連分散片，其特征在于，該分散片由治療有效量的活性成分胡黃連和藥用 輔料組成，其中的藥用輔料為填充劑、崩解劑、潤滑劑、潤濕劑、粘合劑、表面活性劑；其中所 述的填充劑為乳糖、淀粉或微晶纖維素；崩解劑為羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮或 十二烷基硫酸鈉；潤滑劑為硬脂酸鎂或微粉；粘合劑為聚乙烯吡咯烷酮；潤濕劑為75%乙 醇水溶液；表面活性劑為十二烷基硫酸鈉。
2.如權(quán)利要求1所述的胡黃連分散片，其中，每片含主要活性成分胡黃連0.Ι-aiig，藥 用輔料按重量百分比為乳糖3 95%，淀粉4 95%，微晶纖維素3 15%，羧甲基淀粉 鈉1 7%，交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮1 10%，硬脂酸鎂0. 1 7%，微粉硅膠0. 1 3%，聚 乙烯吡咯烷酮0. 1-0. 7%、十二烷基硫酸鈉1 2%。
3.一種胡黃連分散片的制備方法，其特征在于，經(jīng)過以下步驟(1)將主藥和輔料分別過100目篩，按處方量稱取胡黃連和填充劑，加部分崩解劑及 助流劑，過100目篩混合均勻；加聚乙烯吡咯烷酮乙醇液制軟材，過30目篩制粒；濕顆粒于 50°C 60°C條件下干燥1小時；取出干燥后的顆粒過40目篩，加部分崩解劑及助流劑，加 入表面活性劑、硬脂酸鎂，混合均勻，壓片，即得所需的胡黃連分散片。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種胡黃連分散片，該分散片由治療有效量的活性成分胡黃連和藥用輔料組成，其中的藥用輔料為填充劑、崩解劑、潤滑劑、潤濕劑、粘合劑、表面活性劑。本發(fā)明的胡黃連提取物能夠明顯降低四氯化碳所致的急性肝損傷小鼠血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)和谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)活力；能夠明顯降低α-萘異硫氰酸酯所致黃疸性肝損傷小鼠血清總膽紅素(T-BIL)含量；能夠明顯降低卡介苗加脂多糖所致免疫性肝損傷小鼠血清ALT和AST活力。結(jié)論胡黃連具有明顯的保肝作用。
文檔編號A61K47/36GK102085268SQ200910228990
公開日2011年6月8日 申請日期2009年12月7日 優(yōu)先權(quán)日2009年12月7日
發(fā)明者宋德成 申請人:天津太平洋制藥有限公司