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      治療病毒性肝炎的胡黃連環(huán)烯醚萜總苷與核苷類(lèi)藥物的組合物的制作方法

      文檔序號(hào):1056612閱讀:192來(lái)源:國(guó)知局
      專(zhuān)利名稱(chēng):治療病毒性肝炎的胡黃連環(huán)烯醚萜總苷與核苷類(lèi)藥物的組合物的制作方法
      技術(shù)領(lǐng)域
      本發(fā)明涉及一種胡黃連環(huán)烯醚萜總苷與核苷類(lèi)藥物的組合物,尤其是胡黃連環(huán)烯醚萜總苷與拉米夫定、阿德福韋、泛昔洛韋、恩替卡韋的組合。該組合可用于治療病毒性肝炎,尤其是乙型肝炎病毒引起的肝炎。
      背景技術(shù)
      病毒性肝炎是一種由肝炎病毒引起的常見(jiàn)疾病。肝炎病毒是一種脫氧核酸病毒,屬于嗜肝脫氧核酸病毒族。常見(jiàn)的公認(rèn)病毒型肝炎有5種,甲型、乙型、丙型、丁型、戊型,它們分別是由甲型肝炎病毒、乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、丁型肝炎病毒、戊型肝炎肝炎病毒引起的。5種病毒性肝炎分布于全世界,尤其是病毒性乙型肝炎。
      據(jù)統(tǒng)計(jì),在我國(guó)約有1.7億人感染過(guò)乙型肝炎病毒,慢性乙肝的患者約為3000萬(wàn)人,而病毒性肝炎可以轉(zhuǎn)化成為肝硬化、肝癌,嚴(yán)重威脅人們的身體健康。因此對(duì)于病毒性肝炎的治療成為醫(yī)藥界的一個(gè)研究熱點(diǎn)。傳統(tǒng)中藥,例如胡黃連、黃芩、金銀花、連翹、穿心蓮、大黃、水飛薊、丹參、五味子、甘草等藥物。因?yàn)榫哂斜8谓得?、降脂利肝的作用而且毒副作用小,在病毒性肝炎的治療中受到了廣泛關(guān)注,被大量的使用和研究。隨著現(xiàn)代技術(shù)的發(fā)展,從中藥中提取保肝的有效成分,加入輔料制成片劑、顆粒劑、小水針、粉針、合劑等現(xiàn)代制劑,用于肝炎臨床的治療,已經(jīng)成為一個(gè)新藥研究方向。
      胡黃連是來(lái)源于玄參科植物胡黃連Picrorhiza scrophulariifloraPennell的干燥根莖,歸肝、胃、大腸經(jīng),具有清熱燥濕,退骨蒸的功效(中國(guó)藥典2005年版一部)?,F(xiàn)代研究表明,胡黃連醇提物是環(huán)烯醚萜總苷,具有清熱利濕、保肝利膽、降酶的功效,對(duì)于各種急性肝損傷和免疫性肝損傷有預(yù)防保護(hù)作用。
      胡黃連環(huán)烯醚萜總苷在治療肝炎方面有一定作用,但主要是保肝利膽,對(duì)乙肝病毒的作用不強(qiáng),本發(fā)明將胡黃連環(huán)烯醚萜總苷與抗病毒的化學(xué)藥物聯(lián)合應(yīng)用治療肝炎,結(jié)果發(fā)現(xiàn),當(dāng)胡黃連環(huán)烯醚萜總苷與泛昔洛韋、拉米夫定、阿德福韋這些核苷類(lèi)抗病毒藥物聯(lián)用時(shí),對(duì)病毒性乙型肝炎的療效極為突出,大大超過(guò)了單味藥物治療的效果,具有協(xié)同作用,減少了副作用,增加了抗(耐)藥性。
      核苷類(lèi)抗病毒化藥在臨床上治療效果顯著,主要臨床應(yīng)用的藥物有拉米夫定、阿德福韋、泛昔洛韋。但往往由于藥物毒性問(wèn)題難以堅(jiān)持治療,有的患者在停藥后反跳嚴(yán)重,大大制約了此類(lèi)藥物的臨床使用。在與胡黃連環(huán)烯醚萜總苷組合后,由于胡黃連環(huán)烯醚萜總苷的輔助性治療作用,降低了拉米夫定、阿德福韋、泛昔洛韋等的毒性,起到相輔相成的增效作用,達(dá)到安全、有效治療的臨床目的。

      發(fā)明內(nèi)容
      本發(fā)明的目的之一是提供一種胡黃連環(huán)烯醚萜總苷與拉米夫定、阿德福韋或泛昔洛韋等核苷類(lèi)抗病毒藥物的組合物,這樣的組合物可以在降低核苷類(lèi)藥物的毒副作用的基礎(chǔ)上治療病毒性乙型肝炎。本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供這樣一種組合物的制備方法。
      本發(fā)明可通過(guò)以下的方案達(dá)到目的本發(fā)明提供一種藥物組合物,該組合物以胡黃連提取物環(huán)烯醚萜總苷和一種或一種以上核苷類(lèi)抗病毒藥物為藥物活性成分,它們同時(shí)存在于本發(fā)明的組合物中,另外,本發(fā)明的組合物以藥物制劑形式存在,在制成藥物制劑時(shí),根據(jù)制劑的需要可以加入藥物可接受的載體。
      本發(fā)明的組合物,其中所述胡黃連提取物環(huán)烯醚萜總苷是從中藥胡黃連藥材經(jīng)過(guò)醇提得到的醇提物,可按照本發(fā)明實(shí)施例方法制備胡黃連提取物環(huán)烯醚萜總苷,也可以通過(guò)文獻(xiàn)技術(shù)制備。
      在上述表述的胡黃連環(huán)烯醚萜總苷中,胡黃連苷-I,胡黃連苷-II的總量最好達(dá)到總苷的90%以上。胡黃連苷I、胡黃連苷II的具體結(jié)構(gòu)式如下胡黃連苷I胡黃連苷II
      本發(fā)明的組合物,其中所述核苷類(lèi)抗病毒藥物選自任何一種可以對(duì)抗肝炎病毒的藥物,包括已經(jīng)上市和正在開(kāi)發(fā)中的,其中優(yōu)選的是拉米夫定、阿德福韋、泛昔洛韋、恩替卡韋。
      本發(fā)明的組合物,其組成為胡黃連提取物環(huán)烯醚萜總苷15-150重量份,核苷類(lèi)抗病毒藥物5-500重量份,其中不同的核苷類(lèi)抗病毒藥物使用量有所差異,如胡黃連提取物環(huán)烯醚萜總苷15-150重量份,與泛昔洛韋50-500重量份的組合,胡黃連提取物環(huán)烯醚萜總苷15-150重量份與拉米夫定50-150重量份的組合,或胡黃連提取物環(huán)烯醚萜總苷15-150重量份與阿德福韋5-20重量份的組合。
      優(yōu)選的是胡黃連提取物環(huán)烯醚萜總苷重量的30-60份與泛昔洛韋重量的50-500份、或拉米夫定重量的50-150份或者阿德福韋重量的5-20份的組合。
      特別優(yōu)選的是,該組合物為胡黃連環(huán)烯醚萜總苷重量的30份與泛昔洛韋重量的125份、或拉米夫定重量的100份或者阿德福韋重量的10份的組合。
      本發(fā)明的組合物可以是任何適合藥用的制劑形式,優(yōu)選口服制劑,特別優(yōu)選的是片劑、膠囊劑、顆粒劑等劑型。
      本發(fā)明的組合物可以按照制劑學(xué)常規(guī)技術(shù)制備,如將胡黃連提取物環(huán)烯醚萜總苷和一種或一種以上核苷類(lèi)抗病毒藥物混合,必要時(shí)加入適當(dāng)?shù)妮o料,所述輔料選自填充劑、潤(rùn)濕劑、黏合劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑、吸收劑等,然后制粒、制成口服固體制劑,如片劑、膠囊劑、顆粒劑等;或者在加入適當(dāng)?shù)妮o料后過(guò)濾、脫色,再灌裝或凍干制成注射劑,如注射液、凍干粉針等。上述的配伍和劑型也在該發(fā)明之內(nèi)。
      本發(fā)明的藥用組合物可以用于治療病毒性肝炎,特別是病毒性乙型肝炎。
      以下通過(guò)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)說(shuō)明本發(fā)明的有益效果實(shí)驗(yàn)例一.對(duì)鴨乙型肝炎病毒的影響1日齡北京鴨,口服麻鴨DHBV-DNA陽(yáng)性血清,建立鴨乙型肝炎動(dòng)物模型,應(yīng)用胡黃連環(huán)烯醚萜總苷與拉米夫定組合三個(gè)劑量(10mg/kg,20mg/kg,40mg/kg)口服給藥10天,于給藥前(T0)、給藥第5天(T5)、第10天(T10)和停藥后第3天(P3)采血,用斑點(diǎn)雜交法測(cè)定鴨血清中DHBV-DNA水平;用ELISA方法檢測(cè)血清DHBV前S表面抗原(DHBpresAg)水平;并于停藥后第3天(P3)取各組鴨肝臟,做切片,觀察肝臟組織病理變化。本實(shí)驗(yàn)重復(fù)三批。斑點(diǎn)雜交結(jié)果顯示,三批實(shí)驗(yàn)中胡黃連環(huán)烯醚萜總苷與拉米夫定組合三個(gè)劑量組給藥后各時(shí)間點(diǎn)鴨血清DHBV-DNA OD值與給藥前比較有不同程度下降(P<0.001、P<0.01或P<0.05),對(duì)鴨血清DHBV-DNA的抑制率最高可達(dá)80%以上;表面抗原檢測(cè)結(jié)果顯示,三批實(shí)驗(yàn)中胡黃連環(huán)烯醚萜總苷與拉米夫定組合各劑量組給藥第5天、第10天和停藥后第3天的鴨血清DHBpresAg OD值與給藥前比較有不同程度下降(P<0.001、P<0.01或P<0.05);病理組織學(xué)檢查結(jié)果顯示,胡黃連環(huán)烯醚萜總苷與拉米夫定組合各給藥組未見(jiàn)明顯的肝細(xì)胞壞死和變性。提示胡黃連環(huán)烯醚萜總苷與拉米夫定組合給藥對(duì)鴨乙型肝炎病毒有一定的抑制作用。
      實(shí)驗(yàn)例二.對(duì)乙肝病毒的體外抑制作用研究首先用MTT法檢測(cè)胡黃環(huán)烯醚萜總苷與拉米夫定組合對(duì)2.2.15細(xì)胞的毒性,選擇對(duì)細(xì)胞無(wú)毒的藥物濃度進(jìn)行體外藥效實(shí)驗(yàn),即用ELISA方法,檢測(cè)藥物作用于2.2.15細(xì)胞不同時(shí)間后細(xì)胞培養(yǎng)上清中HBV表面抗原(HBsAg)和e抗原(HBeAg)的含量。結(jié)果顯示,胡黃環(huán)烯醚萜苷與拉米夫定組合對(duì)2.2.15細(xì)胞的半數(shù)毒性濃度(TC50)為8.16mg/mL,無(wú)毒濃度為1.00mg/mL。在對(duì)2.2.15細(xì)胞無(wú)毒的情況下,胡黃環(huán)烯醚萜總苷與拉米夫定組合作用4天和8天后,細(xì)胞培養(yǎng)上清液中上述兩病毒抗原的含量均明顯下降。提示胡黃環(huán)烯醚萜總苷與拉米夫定組合體外對(duì)HBV有明顯抑制作用。
      本發(fā)明的其他組合也表現(xiàn)出同樣的效果。
      本發(fā)明的組合物提高了藥物對(duì)于肝炎的治療作用,而且保肝降酶,降低藥物治療的毒副作用從而使乙型病毒肝炎的治療變得有效而安全,具有廣闊的應(yīng)用前景。
      具體實(shí)施例方式
      通過(guò)以下的具體方案對(duì)該發(fā)明進(jìn)行詳細(xì)的說(shuō)明和補(bǔ)充,但應(yīng)特別強(qiáng)調(diào)的是,這些具體實(shí)施方案并不代表對(duì)該發(fā)明的范圍進(jìn)行限制。
      實(shí)施例1胡黃連環(huán)烯醚萜總苷的制備取胡黃連藥材700g,粉碎成過(guò)10目篩的粗粉,用12倍量藥材體積的70%乙醇浸泡24小時(shí)后,以0.6L/kg.h的速度滲漉,減壓回收乙醇至相對(duì)密度1.18~1.20(50℃),加4倍藥材重量的去離子水溶解,濾過(guò),濾液過(guò)D-101大孔吸附樹(shù)脂柱,水洗除雜后,再用36倍藥材重量的25%乙醇洗脫,洗脫液回收乙醇后,真空干燥(60℃,-0.09Mpa);干粉加1.67倍藥材重量的乙醇溶解,濾過(guò),濾液拌入0.25倍藥材重量的硅膠,水浴揮干溶劑,干法上硅膠柱,用乙酸乙酯洗脫,洗脫液減壓回收溶劑后,真空干燥,粉碎。得到胡黃連環(huán)烯醚萜總苷30g,含胡黃連環(huán)烯醚萜總苷以胡黃連苷-I(C24H28O11)和胡黃連苷-II(C23H28O13)合計(jì)不得少于90%。
      方案一實(shí)施例2復(fù)方胡黃泛昔洛韋片的制備泛昔洛韋50g胡黃連環(huán)烯醚萜總苷 15g淀粉100g微晶纖維25g滑石粉 10g2%甲基纖維素 適量將胡黃連環(huán)烯醚萜總苷15g與泛昔洛韋50g,100g淀粉混合過(guò)篩,加2%甲基纖維素適量制粒,干燥,整粒,加入25g微晶纖維、10g滑石粉壓片,包衣。每片含胡黃連環(huán)烯醚萜總苷15mg、泛昔洛韋50mg。
      實(shí)施例3復(fù)方胡黃泛昔洛韋片的制備泛昔洛韋50g胡黃連環(huán)烯醚萜總苷 30g淀粉90g微晶纖維20g滑石粉 10g2%甲基纖維素 適量取胡黃連環(huán)烯醚萜總苷30g,加入泛昔洛韋50g,90g淀粉混合過(guò)篩,加2%甲基纖維素適量制粒,干燥,整粒,加入20g微晶纖維、10g滑石粉壓片。每片含胡黃連環(huán)烯醚萜總苷30mg、泛昔洛韋50mg。
      實(shí)施例4復(fù)方胡黃泛昔洛韋片的制備泛昔洛韋100g
      胡黃連環(huán)烯醚萜總苷30g淀粉 90g微晶纖維 20g滑石粉10g2%甲基纖維素 適量取胡黃連環(huán)烯醚萜總苷30g,加入泛昔洛韋100g,90g淀粉混合過(guò)篩,加2%甲基纖維素適量制粒,干燥,整粒,加入20g微晶纖維、10g滑石粉壓片。每片含胡黃連環(huán)烯醚萜總苷30mg、泛昔洛韋100mg。
      實(shí)施例5復(fù)方胡黃泛昔洛韋片的制備泛昔洛韋 100g胡黃連環(huán)烯醚萜總苷60g淀粉 90g微晶纖維 20g滑石粉10g2%甲基纖維素 適量取胡黃連環(huán)烯醚萜總苷60g,加入泛昔洛韋100g,90g淀粉混合過(guò)篩,加2%甲基纖維素適量制粒,干燥,整粒,加入20g微晶纖維、10g滑石粉壓片。每片含胡黃連環(huán)烯醚萜總苷60mg、泛昔洛韋100mg。
      實(shí)施例6復(fù)方胡黃泛昔洛韋片的制備泛昔洛韋 125g胡黃連環(huán)烯醚萜總苷30g淀粉 90g微晶纖維 20g滑石粉10g2%甲基纖維素 適量取胡黃連環(huán)烯醚萜總苷30g,加入泛昔洛韋50g,90g淀粉混合過(guò)篩,加2%甲基纖維素適量制粒,干燥,整粒,加入20g微晶纖維、10g滑石粉壓片。每片含胡黃連環(huán)烯醚萜總苷30mg、泛昔洛韋125mg。
      實(shí)施例7復(fù)方胡黃泛昔洛韋片的制備泛昔洛韋250g胡黃連環(huán)烯醚萜總苷 60g淀粉90g微晶纖維20g滑石粉 10g2%甲基纖維素 適量取胡黃連環(huán)烯醚萜總苷60g,加入泛昔洛韋50g,90g淀粉混合過(guò)篩,加2%甲基纖維素適量制粒,干燥,整粒,加入20g微晶纖維、10g滑石粉壓片。每片含胡黃連環(huán)烯醚萜總苷60mg、泛昔洛韋250mg。
      實(shí)施例8復(fù)方胡黃泛昔洛韋片的制備泛昔洛韋250g胡黃連環(huán)烯醚萜總苷 100g淀粉90g微晶纖維20g滑石粉 10g2%甲基纖維素 適量取胡黃連環(huán)烯醚萜總苷100g,加入泛昔洛韋250g,90g淀粉混合過(guò)篩,加2%甲基纖維素適量制粒,干燥,整粒,加入20g微晶纖維、10g滑石粉壓片。每片含胡黃連環(huán)烯醚萜總苷100mg、泛昔洛韋250mg。
      實(shí)施例9復(fù)方胡黃泛昔洛韋片的制備泛昔洛韋500g胡黃連環(huán)烯醚萜總苷 150g淀粉90g微晶纖維20g滑石粉 10g2%甲基纖維素 適量取胡黃連環(huán)烯醚萜總苷150g,加入泛昔洛韋250g,90g淀粉混合過(guò)篩,加2%甲基纖維素適量制粒,干燥,整粒,加入20g微晶纖維、10g滑石粉壓片。每片含胡黃連環(huán)烯醚萜總苷150mg、泛昔洛韋250mg。
      實(shí)施例10復(fù)方胡黃拉米夫定片的制備拉米夫定 50g胡黃連環(huán)烯醚萜總苷30g取胡黃連環(huán)烯醚萜總苷30g,加入拉米夫定50g,加入片劑輔料適量,制粒,壓片。每片含胡黃連環(huán)烯醚萜總苷30mg、拉米夫定50mg。
      實(shí)施例11復(fù)方胡黃拉米夫定片的制備拉米夫定 100g胡黃連環(huán)烯醚萜總苷30g取胡黃連環(huán)烯醚萜總苷30g,加入拉米夫定100g,加入片劑輔料適量,制粒,壓片。每片含胡黃連環(huán)烯醚萜總苷30mg、拉米夫定100mg。
      實(shí)施例12復(fù)方胡黃拉米夫定片的制備拉米夫定 50g胡黃連環(huán)烯醚萜總苷45g取胡黃連環(huán)烯醚萜總苷45g,加入拉米夫定100g,加入片劑輔料適量,制粒,壓片。每片含胡黃連環(huán)烯醚萜總苷45mg、拉米夫定50mg。
      實(shí)施例13復(fù)方胡黃拉米夫定片的制備拉米夫定 100g胡黃連環(huán)烯醚萜總苷45g取胡黃連環(huán)烯醚萜總苷45g,加入拉米夫定100g,加入片劑輔料適量,制粒,壓片。每片含胡黃連環(huán)烯醚萜總苷45mg、拉米夫定100mg。
      實(shí)施例14復(fù)方胡黃拉米夫定片的制備拉米夫定 100g胡黃連環(huán)烯醚萜總苷60g取胡黃連環(huán)烯醚萜總苷60g,加入拉米夫定100g,加入片劑輔料適量,制粒,壓片。每片含胡黃連環(huán)烯醚萜總苷60mg、拉米夫定100mg。
      實(shí)施例15復(fù)方胡黃拉米夫定片的制備拉米夫定 100g胡黃連環(huán)烯醚萜總苷100g取胡黃連環(huán)烯醚萜總苷100g,加入拉米夫定100g,加入片劑輔料適量,制粒,壓片。每片含胡黃連環(huán)烯醚萜總苷100mg、拉米夫定100mg。
      實(shí)施例16復(fù)方胡黃拉米夫定片的制備拉米夫定150g胡黃連環(huán)烯醚萜總苷 150g取胡黃連環(huán)烯醚萜總苷150g,加入拉米夫定100g,加入片劑輔料適量,制粒,壓片。每片含胡黃連環(huán)烯醚萜總苷150mg、拉米夫定100mg。
      實(shí)施例17復(fù)方胡黃阿德福韋片的制備阿德福韋5g胡黃連環(huán)烯醚萜總苷 30g取胡黃連環(huán)烯醚萜總苷30g,加入阿德福韋5g,加入片劑輔料適量,制粒,壓片。每片含胡黃連環(huán)烯醚萜總苷30mg、阿德福韋5mg。
      實(shí)施例18復(fù)方胡黃阿德福韋片的制備阿德福韋10g胡黃連環(huán)烯醚萜總苷 30g取胡黃連環(huán)烯醚萜總苷30g,加入阿德福韋10g,加入片劑輔料適量,制粒,壓片。每片含胡黃連環(huán)烯醚萜總苷30mg、阿德福韋10mg。
      實(shí)施例19復(fù)方胡黃阿德福韋片的制備阿德福韋10g胡黃連環(huán)烯醚萜總苷 45g取胡黃連環(huán)烯醚萜總苷45g,加入阿德福韋10g,加入片劑輔料適量,制粒,壓片。每片含胡黃連環(huán)烯醚萜總苷45mg、阿德福韋10mg。
      實(shí)施例20復(fù)方胡黃阿德福韋片的制備阿德福韋20g胡黃連環(huán)烯醚萜總苷 60g取胡黃連環(huán)烯醚萜總苷60g,加入阿德福韋10g,加入片劑輔料適量,制粒,壓片。每片含胡黃連環(huán)烯醚萜總苷60mg、阿德福韋10mg。
      方案二實(shí)施例21復(fù)方胡黃泛昔洛韋膠囊的制備泛昔洛韋50g
      胡黃連環(huán)烯醚萜總苷30g取胡黃連環(huán)烯醚萜總苷30g,加入泛昔洛韋50g,加適宜的膠囊輔料適量混合過(guò)篩,分裝入膠囊。每粒膠囊含胡黃連環(huán)烯醚萜總苷30mg、泛昔洛韋50mg。
      實(shí)施例22復(fù)方胡黃泛昔洛韋膠囊的制備泛昔洛韋 100g胡黃連環(huán)烯醚萜總苷30g取胡黃連環(huán)烯醚萜總苷30g,加入泛昔洛韋100g,加適宜的膠囊輔料適量混合過(guò)篩,分裝入膠囊。每粒膠囊含胡黃連環(huán)烯醚萜總苷30mg、泛昔洛韋100mg。
      實(shí)施例23復(fù)方胡黃泛昔洛韋膠囊的制備泛昔洛韋 125g胡黃連環(huán)烯醚萜總苷45g取胡黃連環(huán)烯醚萜總苷45g,加入泛昔洛韋125g,加適宜的膠囊輔料適量混合過(guò)篩,分裝入膠囊。每粒膠囊含胡黃連環(huán)烯醚萜總苷45mg、泛昔洛韋125mg。
      實(shí)施例24復(fù)方胡黃泛昔洛韋膠囊的制備泛昔洛韋 125g胡黃連環(huán)烯醚萜總苷45g取胡黃連環(huán)烯醚萜總苷45g,加入泛昔洛韋125g,加適宜的膠囊輔料適量混合過(guò)篩,分裝入膠囊。每粒膠囊含胡黃連環(huán)烯醚萜總苷45mg、泛昔洛韋125mg。
      實(shí)施例25復(fù)方胡黃泛昔洛韋膠囊的制備泛昔洛韋 125g胡黃連環(huán)烯醚萜總苷60g取胡黃連環(huán)烯醚萜總苷60g,加入泛昔洛韋125g,加適宜的膠囊輔料適量混合過(guò)篩,分裝入膠囊。每粒膠囊含胡黃連環(huán)烯醚萜總苷60mg、泛昔洛韋125mg。
      實(shí)施例26復(fù)方胡黃拉米夫定膠囊的制備拉米夫定 50g胡黃連環(huán)烯醚萜總苷15g取胡黃連環(huán)烯醚萜總苷15g,加入拉米夫定50g,加適宜的膠囊輔料適量混合過(guò)篩,分裝入膠囊。每粒膠囊含胡黃連環(huán)烯醚萜總苷15mg、拉米夫定50mg。
      實(shí)施例27復(fù)方胡黃拉米夫定膠囊的制備拉米夫定50g胡黃連環(huán)烯醚萜總苷 30g取胡黃連環(huán)烯醚萜總苷30g,加入拉米夫定50g,加適宜的膠囊輔料適量混合過(guò)篩,分裝入膠囊。每粒膠囊含胡黃連環(huán)烯醚萜總苷30mg、拉米夫定50mg。
      實(shí)施例28復(fù)方胡黃拉米夫定膠囊的制備拉米夫定100g胡黃連環(huán)烯醚萜總苷 30g取胡黃連環(huán)烯醚萜總苷30g,加入拉米夫定100g,加適宜的膠囊輔料適量混合過(guò)篩,分裝入膠囊。每粒膠囊含胡黃連環(huán)烯醚萜總苷30mg、拉米夫定100mg。
      實(shí)施例29復(fù)方胡黃拉米夫定膠囊的制備拉米夫定100g胡黃連環(huán)烯醚萜總苷 60g取胡黃連環(huán)烯醚萜總苷60g,加入拉米夫定100g,加適宜的膠囊輔料適量混合過(guò)篩,分裝入膠囊。每粒膠囊含胡黃連環(huán)烯醚萜總苷60mg、拉米夫定100mg。
      實(shí)施例30復(fù)方胡黃阿德福韋膠囊的制備阿德福韋5g胡黃連環(huán)烯醚萜總苷 30g取胡黃連環(huán)烯醚萜總苷30g,加入阿德福韋5g,加適宜的膠囊輔料適量混合過(guò)篩,分裝入膠囊。每粒膠囊含胡黃連環(huán)烯醚萜總苷30mg、阿德福韋5mg。
      實(shí)施例31復(fù)方胡黃阿德福韋膠囊的制備阿德福韋5g胡黃連環(huán)烯醚萜總苷 45g取胡黃連環(huán)烯醚萜總苷45g,加入阿德福韋5g,加適宜的膠囊輔料適量混合過(guò)篩,分裝入膠囊。每粒膠囊含胡黃連環(huán)烯醚萜總苷45mg、阿德福韋5mg。
      實(shí)施例32復(fù)方胡黃阿德福韋膠囊的制備阿德福韋10g胡黃連環(huán)烯醚萜總苷 30g取胡黃連環(huán)烯醚萜總苷30g,加入阿德福韋10g,加適宜的膠囊輔料適量混合過(guò)篩,分裝入膠囊。每粒膠囊含胡黃連環(huán)烯醚萜總苷30mg、阿德福韋10mg。
      實(shí)施例33復(fù)方胡黃阿德福韋膠囊的制備阿德福韋10g胡黃連環(huán)烯醚萜總苷 60g取胡黃連環(huán)烯醚萜總苷60g,加入阿德福韋10g,加適宜的膠囊輔料適量混合過(guò)篩,分裝入膠囊。每粒膠囊含胡黃連環(huán)烯醚萜總苷60mg、阿德福韋10mg。
      實(shí)施例34復(fù)方胡黃阿德福韋膠囊的制備阿德福韋10g胡黃連環(huán)烯醚萜總苷 100g取胡黃連環(huán)烯醚萜總苷100g,加入阿德福韋10g,加適宜的膠囊輔料適量混合過(guò)篩,分裝入膠囊。每粒膠囊含胡黃連環(huán)烯醚萜總苷100mg、阿德福韋10mg。
      方案三實(shí)施例35復(fù)方胡黃泛昔洛韋注射液的制備泛昔洛韋50g胡黃連環(huán)烯醚萜總苷 15g取胡黃連環(huán)烯醚萜總苷15g,加入泛昔洛韋50g,加適宜的注射劑輔料后過(guò)濾、脫色,灌裝。每支注射液含胡黃連環(huán)烯醚萜總苷15mg、泛昔洛韋50mg。
      實(shí)施例36復(fù)方胡黃泛昔洛韋注射液的制備泛昔洛韋125g胡黃連環(huán)烯醚萜總苷 30g取胡黃連環(huán)烯醚萜總苷30g,加入泛昔洛韋125g,加適宜的注射劑輔料后過(guò)濾、脫色,灌裝。每支注射液含胡黃連環(huán)烯醚萜總苷30mg、泛昔洛韋125mg。
      實(shí)施例37復(fù)方胡黃泛昔洛韋注射液的制備泛昔洛韋125g胡黃連環(huán)烯醚萜總苷 45g取胡黃連環(huán)烯醚萜總苷45g,加入泛昔洛韋125g,加適宜的注射劑輔料后過(guò)濾、脫色,灌裝。每支注射液含胡黃連環(huán)烯醚萜總苷45mg、泛昔洛韋125mg。
      實(shí)施例38復(fù)方胡黃泛昔洛韋注射液的制備泛昔洛韋250g胡黃連環(huán)烯醚萜總苷 60g
      取胡黃連環(huán)烯醚萜總苷60g,加入泛昔洛韋250g,加適宜的注射劑輔料后過(guò)濾、脫色,灌裝。每支注射液含胡黃連環(huán)烯醚萜總苷60mg、泛昔洛韋250mg。
      實(shí)施例39復(fù)方胡黃拉米夫定注射液的制備拉米夫定50g胡黃連環(huán)烯醚萜總苷 15g取胡黃連環(huán)烯醚萜總苷15g,加入拉米夫定50g,加適宜的注射劑輔料后過(guò)濾、脫色,灌裝。每支注射液含胡黃連環(huán)烯醚萜總苷15mg、拉米夫定50mg。
      實(shí)施例40復(fù)方胡黃拉米夫定注射液的制備拉米夫定100g胡黃連環(huán)烯醚萜總苷 30g取胡黃連環(huán)烯醚萜總苷30g,加入拉米夫定100g,加適宜的注射劑輔料后過(guò)濾、脫色,灌裝。每支注射液含胡黃連環(huán)烯醚萜總苷30mg、拉米夫定100mg。
      實(shí)施例41復(fù)方胡黃拉米夫定注射液的制備拉米夫定100g胡黃連環(huán)烯醚萜總苷 45g取胡黃連環(huán)烯醚萜總苷45g,加入拉米夫定100g,加適宜的注射劑輔料后過(guò)濾、脫色,灌裝。每支注射液含胡黃連環(huán)烯醚萜總苷45mg、拉米夫定100mg。
      實(shí)施例42復(fù)方胡黃阿德福韋注射液的制備阿德福韋5g胡黃連環(huán)烯醚萜總苷 15g取胡黃連環(huán)烯醚萜總苷15g,加入阿德福韋5g,加適宜的注射劑輔料后過(guò)濾、脫色,灌裝。每支注射液含胡黃連環(huán)烯醚萜總苷15mg、阿德福韋5mg。
      實(shí)施例43復(fù)方胡黃阿德福韋注射液的制備阿德福韋5g胡黃連環(huán)烯醚萜總苷 30g取胡黃連環(huán)烯醚萜總苷30g,加入阿德福韋5g,加適宜的注射劑輔料后過(guò)濾、脫色,灌裝。每支注射液含胡黃連環(huán)烯醚萜總苷30mg、阿德福韋5mg。
      實(shí)施例44復(fù)方胡黃阿德福韋注射液的制備阿德福韋5g
      胡黃連環(huán)烯醚萜總苷 45g取胡黃連環(huán)烯醚萜總苷45g,加入阿德福韋5g,加適宜的注射劑輔料后過(guò)濾、脫色,灌裝。每支注射液含胡黃連環(huán)烯醚萜總苷45mg、阿德福韋5mg。
      實(shí)施例45復(fù)方胡黃阿德福韋注射液的制備阿德福韋10g胡黃連環(huán)烯醚萜總苷 30g取胡黃連環(huán)烯醚萜總苷30g,加入阿德福韋10g,加適宜的注射劑輔料后過(guò)濾、脫色,灌裝。每支注射液含胡黃連環(huán)烯醚萜總苷30mg、阿德福韋10mg。
      實(shí)施例46復(fù)方胡黃阿德福韋注射液的制備阿德福韋10g胡黃連環(huán)烯醚萜總苷 60g取胡黃連環(huán)烯醚萜總苷60g,加入阿德福韋10g,加適宜的注射劑輔料后過(guò)濾、脫色,灌裝。每支注射液含胡黃連環(huán)烯醚萜總苷60mg、阿德福韋10mg。
      方案四實(shí)施例47注射用復(fù)方胡黃泛昔洛韋的制備泛昔洛韋50g胡黃連環(huán)烯醚萜總苷 15g取胡黃連環(huán)烯醚萜總苷15g,加入泛昔洛韋50g,加適宜的注射劑輔料后過(guò)濾、脫色,灌裝,冷凍。每支注射劑含胡黃連環(huán)烯醚萜總苷15mg、泛昔洛韋50mg。
      實(shí)施例48注射用復(fù)方胡黃泛昔洛韋的制備泛昔洛韋125g胡黃連環(huán)烯醚萜總苷 30g取胡黃連環(huán)烯醚萜總苷30g,加入泛昔洛韋125g,加適宜的注射劑輔料后過(guò)濾、脫色,灌裝,冷凍。每支注射劑含胡黃連環(huán)烯醚萜總苷30mg、泛昔洛韋125mg。
      實(shí)施例49注射用復(fù)方胡黃泛昔洛韋的制備泛昔洛韋125g胡黃連環(huán)烯醚萜總苷 45g取胡黃連環(huán)烯醚萜總苷45g,加入泛昔洛韋125g,加適宜的注射劑輔料后過(guò)濾、脫色,灌裝,冷凍。每支注射劑含胡黃連環(huán)烯醚萜總苷45mg、泛昔洛韋125mg。
      實(shí)施例50注射用復(fù)方胡黃泛昔洛韋的制備泛昔洛韋250g胡黃連環(huán)烯醚萜總苷 60g取胡黃連環(huán)烯醚萜總苷60g,加入泛昔洛韋250g,加適宜的注射劑輔料后過(guò)濾、脫色,灌裝。每支注射劑含胡黃連環(huán)烯醚萜總苷60mg、泛昔洛韋250mg。
      實(shí)施例51注射用復(fù)方胡黃拉米夫定的制備拉米夫定50g胡黃連環(huán)烯醚萜總苷 15g取胡黃連環(huán)烯醚萜總苷15g,加入拉米夫定50g,加適宜的注射劑輔料后過(guò)濾、脫色,灌裝,冷凍。每支注射劑含胡黃連環(huán)烯醚萜總苷15mg、拉米夫定50mg。
      實(shí)施例52注射用復(fù)方胡黃拉米夫定的制備拉米夫定100g胡黃連環(huán)烯醚萜總苷 15g取胡黃連環(huán)烯醚萜總苷15g,加入拉米夫定100g,加適宜的注射劑輔料后過(guò)濾、脫色,灌裝,冷凍。每支注射劑含胡黃連環(huán)烯醚萜總苷15mg、拉米夫定100mg。
      實(shí)施例53注射用復(fù)方胡黃拉米夫定的制備拉米夫定100g胡黃連環(huán)烯醚萜總苷 30g取胡黃連環(huán)烯醚萜總苷30g,加入拉米夫定100g,加適宜的注射劑輔料后過(guò)濾、脫色,灌裝,冷凍。每支注射劑含胡黃連環(huán)烯醚萜總苷30mg、拉米夫定100mg。
      實(shí)施例54注射用復(fù)方胡黃拉米夫定的制備拉米夫定100g胡黃連環(huán)烯醚萜總苷 60g取胡黃連環(huán)烯醚萜總苷60g,加入拉米夫定100g,加適宜的注射劑輔料后過(guò)濾、脫色,灌裝,冷凍。每支注射劑含胡黃連環(huán)烯醚萜總苷60mg、拉米夫定100mg。
      實(shí)施例55注射用復(fù)方胡黃阿德福韋的制備阿德福韋5g胡黃連環(huán)烯醚萜總苷 15g取胡黃連環(huán)烯醚萜總苷15g,加入阿德福韋5g,加適宜的注射劑輔料后過(guò)濾、脫色,灌裝,冷凍。每支注射劑含胡黃連環(huán)烯醚萜總苷15mg、阿德福韋5mg。
      實(shí)施例56注射用復(fù)方胡黃阿德福韋的制備阿德福韋5g胡黃連環(huán)烯醚萜總苷 30g取胡黃連環(huán)烯醚萜總苷30g,加入阿德福韋5g,加適宜的注射劑輔料后過(guò)濾、脫色,灌裝,冷凍。每支注射劑含胡黃連環(huán)烯醚萜總苷30mg、阿德福韋5mg。
      實(shí)施例57注射用復(fù)方胡黃阿德福韋的制備阿德福韋5g胡黃連環(huán)烯醚萜總苷 45g取胡黃連環(huán)烯醚萜總苷45g,加入阿德福韋5g,加適宜的注射劑輔料后過(guò)濾、脫色,灌裝,冷凍。每支注射劑含胡黃連環(huán)烯醚萜總苷45mg、阿德福韋5mg。
      實(shí)施例58注射用復(fù)方胡黃阿德福韋的制備阿德福韋10g胡黃連環(huán)烯醚萜總苷 30g取胡黃連環(huán)烯醚萜總苷30g,加入阿德福韋10g,加適宜的注射劑輔料后過(guò)濾、脫色,灌裝,冷凍。每支注射劑含胡黃連環(huán)烯醚萜總苷30mg、阿德福韋10mg。
      實(shí)施例59注射用復(fù)方胡黃阿德福韋的制備阿德福韋10g胡黃連環(huán)烯醚萜總苷 60g取胡黃連環(huán)烯醚萜總苷60g,加入阿德福韋10g,加適宜的注射劑輔料后過(guò)濾、脫色,灌裝,冷凍。每支注射劑含胡黃連環(huán)烯醚萜總苷60mg、阿德福韋10mg。
      權(quán)利要求
      1.一種治療病毒性肝炎的藥物組合物,其中含有的藥物活性成分為胡黃連提取物環(huán)烯醚萜總苷和至少一種核苷類(lèi)藥物。
      2.權(quán)利要求1的組合物,其特征在于,其中胡黃連提取物環(huán)烯醚萜總苷和核苷類(lèi)藥物的重量份配比為15-150重量份和5-500重量份。
      3.權(quán)利要求2的組合物,其特征在于,所述核苷類(lèi)藥物選自拉米夫定、阿德福韋、泛昔洛韋、恩替卡韋。
      4.權(quán)利要求3的組合物,其特征在于,其中胡黃連提取物環(huán)烯醚萜總苷與泛昔洛韋配比為15-150重量份比50-500重量份,胡黃連提取物環(huán)烯醚萜總苷與拉米夫定的配比為15-150重量份比50-150重量份,胡黃連提取物環(huán)烯醚萜總苷與阿德福韋的配比為15-150重量份比5-20重量份。
      5.權(quán)利要求3的組合物,其特征在于,其中胡黃連提取物環(huán)烯醚萜總苷與泛昔洛韋的配比為30-60重量份比50-500重量份、與拉米夫定的配比為50-150重量份,與阿德福韋的配比為5-20重量份。
      6.權(quán)利要求3的組合物,其特征在于,其中胡黃連提取物環(huán)烯醚萜總苷與泛昔洛韋的配比為30重量份比125重量份、與拉米夫定的配比為100重量份,與阿德福韋的配比為10重量份。
      7.權(quán)利要求3的組合物,其特征在于,是適合藥用的任何一種制劑形式。
      8.權(quán)利要求7的組合物,其特征在于,是口服制劑或注射劑。
      9.權(quán)利要求8的組合物,其特征在于,所述口服制劑是片劑、膠囊劑或顆粒劑。
      10.權(quán)利要求1的組合物在制備治療病毒性肝炎,特別是病毒性乙型肝炎的藥物中的應(yīng)用。
      全文摘要
      本發(fā)明涉及一種治療病毒性肝炎的胡黃連環(huán)烯醚萜總苷與核苷類(lèi)藥物的組合物,尤其是胡黃連環(huán)烯醚萜總苷與拉米夫定、阿德福韋、泛昔洛韋、恩替卡韋的組合,該組合可用于治療病毒性肝炎。
      文檔編號(hào)A61P1/00GK1833654SQ200610076270
      公開(kāi)日2006年9月20日 申請(qǐng)日期2006年4月21日 優(yōu)先權(quán)日2006年4月21日
      發(fā)明者王淑娟, 賈志丹, 吳文雅, 王振國(guó) 申請(qǐng)人:北京國(guó)丹藥物技術(shù)開(kāi)發(fā)有限公司, 吉林省一心制藥有限公司
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