專利名稱：萘普生海藻酸鈣凝膠微丸制劑及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于一種解熱、鎮(zhèn)痛及抗炎的藥物，具體涉及萘普生海藻酸鈣凝膠微丸制劑及制備方法。
背景技術(shù)：
發(fā)熱、疼痛及炎癥反應(yīng)是很多疾病的常見癥狀，非甾體類抗炎藥通過抑制花生四烯酸代謝過程中的環(huán)氧酶(COX)，使前列腺素(PG)的合成減少，從而產(chǎn)生解熱、鎮(zhèn)痛及抗炎作用，在臨床上廣泛用于各種疾病引起的發(fā)熱、疼痛及炎癥反應(yīng)。但是，它們在發(fā)揮藥理作用的同時，也存在一些不良反應(yīng)，比如胃部不適、惡心和嘔吐等，這與藥物對胃粘膜的直接刺激有關(guān)也與抑制胃部COX-1，減少了胃部PGs合成有關(guān)。由于這些不良反應(yīng)，患者的用藥受到影響，有時甚至不得不停用這些藥物。萘普生又名甲氧萘丙酸，為非甾體類抗炎藥，其解熱、鎮(zhèn)痛及抗炎效果良好，不良反應(yīng)小，目前已在世界范圍內(nèi)廣泛使用，成為全球最主要的解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥和非處方藥之一。但是，萘普生同樣存在胃部不適、惡心和嘔吐等不良反應(yīng)。制成腸溶制劑可以減輕這一不良反應(yīng)，傳統(tǒng)的腸溶制劑多采用包腸溶衣的方法，過程相對較繁瑣。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種萘普生海藻酸鈣凝膠微丸制劑及其制備方法，所得凝膠微丸可以減輕對胃部的直接刺激，減輕胃部不良反應(yīng)，而且載藥量高，制備工藝簡單。
本發(fā)明提供的技術(shù)方案是萘普生海藻酸鈣凝膠微丸制劑，由下法制得按10∶1到1∶10(w/w)的比例稱取萘普生和海藻酸鈉，混合均勻，加入蒸餾水使得海藻酸鈉濃度為0.5％～5.0％(w/w)，攪拌，使其充分混勻，滴入0.005-1mol/L的CaCl2水溶液中(CaCl2水溶液的用量沒有要求，以使藥物能在其中成丸即可，通常CaCl2水溶液的體積為上述萘普生和海藻酸鈉混合物溶液體積的1倍至100倍)，攪拌1分鐘至72小時，將形成的萘普生海藻酸鈣凝膠微丸取出，用蒸餾水沖洗，干燥，即得萘普生海藻酸鈣凝膠微丸制劑。
本發(fā)明建議的用法及用量用法口服；
用量(1)成人常用量①抗風(fēng)濕，一次0.25～0.5g，早晚各一次，或早晨服0.25g，晚上服0.5g；②止痛，首次0.5g，以后必要時0.25g，必要時每6～8小時一次；③痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作，首次0.75g，以后一次0.25g，每8小時一次，直到急性發(fā)作停止；④痛經(jīng)，首次0.5g，以后必要時0.25g，每6～8小時一次。(2)小兒常用量抗風(fēng)濕，按體重一次5mg/kg，一日2次。
本發(fā)明萘普生海藻酸鈣凝膠微丸采用天然高分子化合物海藻酸鈉作為輔料，采用滴制法，一步成丸，無需包腸溶衣，載藥量高，制備工藝簡單。制成的凝膠微丸在模擬人工胃液中不溶，從而可以減輕對胃部的直接刺激，減輕胃部不良反應(yīng)。


附圖為本發(fā)明制得的萘普生海藻酸鈣凝膠微丸制劑的百分累積釋放度曲線圖。
具體實施例方式
實施例1取11.1g CaCl2，加蒸餾水溶解，定容至100ml，得CaCl2水溶液。另取10.0g萘普生和1.00g海藻酸鈉，混合均勻，加入39.0g蒸餾水，攪拌，使其充分混勻，然后滴入(滴速為每分鐘60滴)上述CaCl2水溶液中，攪拌，1分鐘后，將形成的萘普生海藻酸鈣凝膠微丸取出，用蒸餾水沖洗，干燥，即得萘普生海藻酸鈣凝膠微丸制劑。
實施例2取0.111g CaCl2，加蒸餾水溶解，定容至200ml，得CaCl2水溶液。另取2.00g萘普生和1.00g海藻酸鈉，混合均勻，加入198.0g蒸餾水，攪拌，使其充分混勻，滴入(滴速為每分鐘300滴)上述CaCl2水溶液中，攪拌，72小時后，將形成的萘普生海藻酸鈣凝膠微丸取出，用蒸餾水沖洗，干燥，即得萘普生海藻酸鈣凝膠微丸制劑。
實施例3取1.11g CaCl2，加蒸餾水溶解，定容至200ml，得CaCl2水溶液。另取0.5g萘普生和5.0g海藻酸鈉，混合均勻，加入94.5g蒸餾水，攪拌，使其充分混勻，滴入(滴速為每分鐘5滴)上述CaCl2水溶液中，攪拌，36小時后，將形成的萘普生海藻酸鈣凝膠微丸取出，用蒸餾水沖洗，干燥，即得萘普生海藻酸鈣凝膠微丸制劑。
實施例4取27.75g CaCl2，加蒸餾水溶解，定容至5000ml，得CaCl2水溶液。另取2.00g萘普生和1.00g海藻酸鈉，混合均勻，加入47.0g蒸餾水，攪拌，使其充分混勻，滴入(滴速為每分鐘80滴)上述CaCl2水溶液中，攪拌，3小時后，將形成的萘普生海藻酸鈣凝膠微丸取出，用蒸餾水沖洗，干燥，即得萘普生海藻酸鈣凝膠微丸制劑。
實施例5取1.11g CaCl2，加蒸餾水溶解，定容至200ml，得CaCl2水溶液。另取2.00g萘普生和1.00g海藻酸鈉，混合均勻，加入38.7g蒸餾水，攪拌，使其充分混勻，滴入(滴速為每分鐘60滴)上述CaCl2水溶液中，攪拌，3小時后，將形成的萘普生海藻酸鈣凝膠微丸取出，用蒸餾水沖洗，干燥，即得萘普生海藻酸鈣凝膠微丸制劑。
測定上述萘普生海藻酸鈣凝膠微丸載藥量為62.2％±1.8％。
樣品釋放曲線測定取上述制得的萘普生海藻酸鈣凝膠微丸6份，照中國藥典附錄XD釋放度測定法第二法，方法1，依法操作，SGF中經(jīng)2小時取樣，SIF中經(jīng)5、10、20、30、45min時取樣，照樣品釋放度測定方法測定。計算萘普生的釋放量。以時間為橫坐標(biāo)，以60min累積釋放度為100.0％，以每個時間點6份樣品百分累積釋放度的平均值為縱坐標(biāo)，作累積釋放曲線，結(jié)果3批樣品的SGF中累積釋放度均小于3.1％，在SIF中45min累積釋放度均大于90％，見附圖。
樣品釋放度測定根據(jù)釋放曲線及中國藥典2005年版二部附錄釋放度測定法的有關(guān)規(guī)定，確定SGF中經(jīng)2h取樣，SIF中經(jīng)45min時取樣，計算SGF和SIF中的釋放量。3批樣品的SGF中釋放量均小于3.1％，SIF中釋放量分別為97.5％、98.9％和100.3％。
本發(fā)明上述實施例中萘普生和海藻酸鈉混合水溶液滴入到CaCl2水溶液的加入速度只須滿足以滴加方式加入即可。所述每滴的量一般為25-35微升。
權(quán)利要求
1.萘普生海藻酸鈣凝膠微丸制劑，由下法制得按10∶1到1∶10的重量比例將萘普生和海藻酸鈉混合均勻，加入蒸餾水使得海藻酸鈉濃度為0.5wt％～5.0wt％，攪拌，使其充分混勻，滴入到0.005-1mol/L的CaCl2水溶液中，攪拌1分鐘至72小時，將形成的萘普生海藻酸鈣凝膠微丸取出，用蒸餾水沖洗，干燥，即得萘普生海藻酸鈣凝膠微丸制劑。
2.權(quán)利要求1所述的萘普生海藻酸鈣凝膠微丸制劑的制備方法，按10∶1到1∶10的重量比例將萘普生和海藻酸鈉混合均勻，加入蒸餾水使得海藻酸鈉濃度為0.5wt％～5.0wt％，攪拌，使其充分混勻，滴入到0.005-1mol/L的CaCl2水溶液中，攪拌1分鐘至72小時，將形成的萘普生海藻酸鈣凝膠微丸取出，用蒸餾水沖洗，干燥，即得萘普生海藻酸鈣凝膠微丸制劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及萘普生海藻酸鈣凝膠微丸制劑，由下法制得按10∶1到1∶10(w/w)的比例稱取萘普生和海藻酸鈉，混合均勻，加入蒸餾水使得海藻酸鈉濃度為0.5％～5.0％(w/w)，攪拌，使其充分混勻，滴入0.005－1mol/L的CaCl
文檔編號A61K9/16GK1939293SQ20061012465
公開日2007年4月4日 申請日期2006年9月29日 優(yōu)先權(quán)日2006年9月29日
發(fā)明者沈靈佳, 孫淑萍, 劉紅 申請人:湖北麗益醫(yī)藥科技有限公司