一種萘普生注射液的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種萘普生注射液的制備方法，組合物中各組分的重量份數(shù)為：萘普生2-5份；PVA1-5份；PVP1-2份；卵磷脂1-3份；脂肪酸山梨坦0.5-1份；聚山梨酯0.5-1份；PEG1-3份。本發(fā)明的藥物穩(wěn)定性高，溶解性好，制備工藝簡單。
【專利說明】一種萘普生注射液

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種萘普生注射液的制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002]萘普生又名(+) - α -甲基-6-甲氧基-2-萘乙酸，是一種非甾體抗炎藥，具有解熱鎮(zhèn)痛抗炎的作用，可抑制前列腺素的合成而發(fā)揮抗炎鎮(zhèn)痛作用。用于緩解輕至中度疼痛，如關(guān)節(jié)痛、神經(jīng)痛、肌肉痛、偏頭痛、頭痛、痛經(jīng)、牙痛。本品在甲醇乙醇中溶解，在水中不溶解。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]本發(fā)明提供了一種萘普生注射液的制備方法；該注射劑具有復(fù)溶性好、穩(wěn)定性佳，載藥量高、臨床試驗(yàn)安全性好等特點(diǎn)，克服了現(xiàn)有技術(shù)中存在的不足之處。
[0004]注射液中各組分的比例為萘普生1-5份；PVA1_5份；PVP1_2份；卵磷脂1_3份；月旨肪酸山梨坦0.5-1份；聚山梨酯0.5-1份；PEGl-3份。所述PVA分子量在5000-20000之間。
[0005]作為優(yōu)選，乳化劑為脂肪酸山梨坦和聚山梨酯的混合物，其比例為比為0.5:1-1:2 ο
[0006]作為優(yōu)選，PVA為3-5份。
[0007]作為優(yōu)選，脂肪酸山梨坦為脂肪酸山梨坦80，40，20 ;聚山梨酯為聚山梨酯80，40，20。
[0008]作為優(yōu)選，PVP選自 PVP-4000 或 PVP-6000。
[0009]上述注射用萘普生的制備方法，包括如下步驟:
[0010](I)按配方比例稱取各組分；
[0011](2)萘普生和PVP、卵磷脂依次加入注射用水中，攪拌溶解得到內(nèi)水相Wl ；
[0012](3)將PVA、脂肪酸山梨坦和聚山梨酯溶于體積比為3: I的二氯甲烷/丙酮中，得油相；
[0013](4) PEG加入注射用水中攪拌至完全溶解，得外水相W2 ；
[0014](5)在攪拌下將Wl緩慢加入油相中，冰浴下超聲處理20s得初乳；將初乳緩慢加入W2中攪拌1min得復(fù)乳，將復(fù)乳倒入氯化鈉的注射用水溶液中，冰浴攪拌4h揮發(fā)殘余有機(jī)溶劑，通過0.45 μ m微孔濾膜過濾收集微球，注射用水洗滌3次，真空冷凍干燥。

【具體實(shí)施方式】
[0015]實(shí)施例1:一種注射用萘普生
[0016]萘普生500g;
[0017]PVA400g ；
[0018]PVPlOOg ；
[0019]卵磷脂10g ;
[0020]脂肪酸山梨坦2050g;
[0021]聚山梨酯4050g;
[0022]PEGlOOg ；
[0023]將萘普生、PVP和卵磷脂依次加入100mL注射用水中，攪拌溶解得到內(nèi)水相Wl ;將脂肪酸山梨坦20、聚山梨酯40溶于體積比為3: I的100mL 二氯甲烷/丙酮中，得油相；
[0024]將PEG加入注射用水中攪拌至完全溶解，得外水相W2 ；
[0025]在攪拌下將Wl緩慢加入油相中，冰浴下超聲處理20s得初乳；將初乳緩慢加入W2中攪拌1min得復(fù)乳，將復(fù)乳倒入100mL氯化鈉的注射用水溶液中，冰浴攪拌4h揮發(fā)殘余有機(jī)溶劑，通過0.45 μ m微孔濾膜過濾收集微球，注射用水洗滌3次，真空冷凍干燥。
[0026]實(shí)施例2:—種注射用萘普生
[0027]萘普生300g ；
[0028]PVA200g ；
[0029]PVP300g ；
[0030]卵磷脂200g
[0031]脂肪酸山梨坦8050g;
[0032]聚山梨酯4050g;
[0033]PEG50g。
[0034]將萘普生、PVP和卵磷脂依次加入100mL注射用水中，攪拌溶解得到內(nèi)水相Wl ;將脂肪酸山梨坦20、聚山梨酯40溶于體積比為3: I的100mL 二氯甲烷/丙酮中，得油相；
[0035]將PEG加入注射用水中攪拌至完全溶解，得外水相W2 ；
[0036]在攪拌下將Wl緩慢加入油相中，冰浴下超聲處理20s得初乳；將初乳緩慢加入W2中攪拌1min得復(fù)乳，將復(fù)乳倒入100mL氯化鈉的注射用水溶液中，冰浴攪拌4h揮發(fā)殘余有機(jī)溶劑，通過0.45 μ m微孔濾膜過濾收集微球，注射用水洗滌3次，真空冷凍干燥。
[0037]實(shí)施例3:—種注注射用萘普生
[0038]萘普生400g ；
[0039]PVAlOOg ；
[0040]PVPlOOg ；
[0041]卵磷脂10g
[0042]脂肪酸山梨坦2050g;
[0043]聚山梨酯8050g;
[0044]甘油10g ；
[0045]將萘普生、PVP和卵磷脂依次加入100mL注射用水中，攪拌溶解得到內(nèi)水相Wl ;將脂肪酸山梨坦20、聚山梨酯40溶于體積比為3: I的100mL 二氯甲烷/丙酮中，得油相；
[0046]將PEG加入注射用水中攪拌至完全溶解，得外水相W2 ；
[0047]在攪拌下將Wl緩慢加入油相中，冰浴下超聲處理20s得初乳；將初乳緩慢加入W2中攪拌1min得復(fù)乳，將復(fù)乳倒入100mL氯化鈉的注射用水溶液中，冰浴攪拌4h揮發(fā)殘余有機(jī)溶劑，通過0.45 μ m微孔濾膜過濾收集微球，注射用水洗滌3次，真空冷凍干燥。
[0048]實(shí)施例4:粒徑檢測
[0049]取實(shí)施例1-3的注射劑，加水溶解成每ImL含Img萘普生的溶液，用激光散射粒度儀測定。結(jié)果實(shí)施例1-3準(zhǔn)備的萘普生注射劑為圓球狀，粒徑分布均勻，全部粒徑介于300-550nm 之間。
[0050]實(shí)施例5:包封率檢測
[0051]將萘普生的注射劑加水溶解成每ImL含萘普生Img的溶液，以6000r/min的速度離心15min，取上清液lmL，用乙醇溶解，測定萘普生的含量。
[0052]包封率=微球內(nèi)的藥量/(微球內(nèi)的藥量+介質(zhì)中的藥量)X 100%
[0053]實(shí)施例1-3制備的注射劑的包封率，介于80% -90%之間。
[0054]實(shí)施例6:溶解速度考察
[0055]隨機(jī)選取實(shí)施例1-3中的注射劑各兩瓶,編號1-6,物理混合后的樣品編號7,已上市的萘普生凍干粉針編號8，按臨床用藥的溶解方法，分別注入1mL注射用水，在漩渦混合器上震搖，以溶解完全澄明為指標(biāo)，計(jì)算溶解速度。
[0056]實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明本發(fā)明的注射劑的溶解速度明顯優(yōu)于直接分裝的注射劑。
[0057]實(shí)施例7:穩(wěn)定性考察
[0058]將實(shí)施例1-3制備的樣品和原料直接混合分裝的注射劑分別置于高溫40°C、相對濕度75% ±5%條件下6個月，進(jìn)行加速考察。
【權(quán)利要求】
1.一種萘普生注射液，其特征在于組分的重量份數(shù)為: 萘普生1-5份； PVA1-5 份 PVP1-2 份； 卵磷脂1-3份； 脂肪酸山梨坦0.5-1份； 聚山梨酯0.5-1份；
PEG 1-3 份； 所述PVA分子量在5000-20000之間。
2.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于所述乳化劑為脂肪酸山梨坦和聚山梨酯的混合物，其比例為比為0.5:1-1:2。
3.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于PVA為3-5份。
4.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于所用脂肪酸山梨坦為脂肪酸山梨坦80,40,20 ;聚山梨酯為聚山梨酯80,40, 20。
5.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于所述PVP選自PVP-4000或PVP-6000。
6.如權(quán)利要求1-5中任一權(quán)利要求所述注射用萘普生的制備方法，包括如下步驟: (1)按配方比例稱取各組分； (2)萘普生和PVP、卵磷脂依次加入注射用水中，攪拌溶解得到內(nèi)水相W1； (3)將PVA、脂肪酸山梨坦和聚山梨酯溶于體積比為3: 1的二氯甲烷/丙酮中，得油相； (4)PEG加入注射用水中攪拌至完全溶解，得外水相W2 ； (5)在攪拌下將W1緩慢加入油相中，冰浴下超聲處理20s得初乳；將初乳緩慢加入W2中攪拌lOmin得復(fù)乳，將復(fù)乳倒入氯化鈉的注射用水溶液中，冰浴攪拌4h揮發(fā)殘余有機(jī)溶齊[J，通過0.45 μ m微孔濾膜過濾收集微球，注射用水洗滌3次，真空冷凍干燥。
【文檔編號】A61K47/34GK104337775SQ201410627837
【公開日】2015年2月11日 申請日期:2014年11月10日 優(yōu)先權(quán)日:2014年11月10日
【發(fā)明者】李良洪 申請人:重慶泰通動物藥業(yè)有限公司