專利名稱：：使用粉末材料直接包衣固體制劑的制作方法使用粉末材料直接包衣固體制劑相關(guān)美國申請(qǐng)的交叉引用本專利申請(qǐng)涉及2005年8月3日以英文提交的、題目為"使用粉末材料進(jìn)行直接包衣固體制劑"的美國臨時(shí)專利申請(qǐng)第60/704,906號(hào)，并且要求該申請(qǐng)的優(yōu)先權(quán)利益，該申請(qǐng)?jiān)诖巳坎⑷胱鳛閰⒖?。發(fā)明領(lǐng)域本發(fā)明涉及使用粉末材料對(duì)固體制劑進(jìn)行干法包衣的方法和設(shè)備。發(fā)明背景通常，在醫(yī)藥工業(yè)當(dāng)中，藥物產(chǎn)品以兩種劑型存在，即固體劑型和液體劑型。固體劑型包括片劑、顆粒劑、丸劑、珠及小球等等。這些固體劑型往往由于不同的原因需要包衣，例如氣味或味道掩蓋、防潮、避光和/或空氣、避免胃酸或胃液中酶的破壞、提高機(jī)械強(qiáng)度、美觀以及包括控制釋放部位及釋放速率在內(nèi)的控制釋放。目前，商業(yè)應(yīng)用的固體劑型的包衣4支術(shù)為液體包衣4支術(shù)。通常是將聚合物材料、顏料和賦形劑的混合物溶于適當(dāng)?shù)挠袡C(jī)溶劑(對(duì)于水不溶性聚合物材料)或水(對(duì)于水溶性聚合物材料)中形成溶液，或分散在水中形成分散體，然后噴涂到制劑上，并通過持續(xù)加熱進(jìn)行干燥(通常是使用熱空氣)，直至形成干燥的包衣膜。液體包衣的工藝及設(shè)備已經(jīng)建立完善并被制藥工業(yè)廣泛采用。對(duì)于較大的固體制劑，例如片劑，液體包衣通常是在旋轉(zhuǎn)包衣鍋中進(jìn)行的；而對(duì)于較小的制劑，例如顆粒劑或丸劑，則通常在流化床涂敷機(jī)中進(jìn)行。通過液體包衣技術(shù)，能夠得到非常均勻、光滑且有光澤的包衣表面。但是，由于使用有機(jī)溶劑或水而造成的固有缺點(diǎn)也愈來愈明顯，并逐漸不被制藥工業(yè)所接受。這些缺點(diǎn)包括有機(jī)溶劑或水的蒸發(fā)，這是非常耗能的。這使得包衣的成本大幅增加，并且不可避免地延長了操作時(shí)間。為了得到均勻光滑的包衣表面，需要控制溫度以避免蒸發(fā)速率太快而導(dǎo)致在表面形成大的孔隙。而且還需要控制液體包衣的進(jìn)料速率，以允許噴涂的液體蒸發(fā)，,人而避免片劑浸泡在液體中。液體的噴涂速率不能太快，以允許噴涂的液體蒸發(fā)。如果液體噴涂的量過多(超過能夠蒸發(fā)的量)，所有的物質(zhì)就會(huì)被浸濕。因此要干燥液體包衣，必需高達(dá)數(shù)小時(shí)甚至數(shù)天的長的干燥過程。使用有機(jī)溶劑導(dǎo)致環(huán)境污染，溶劑回收成本以及操作中爆炸的危險(xiǎn)。除了能耗高和操作時(shí)間長之外，使用有機(jī)溶劑更增加包衣成本。從成本和環(huán)境的角度來看，使用水代替有機(jī)溶劑非常有利。然而，水的蒸發(fā)依然需要較長的處理時(shí)間并消耗大量的能量。另外，尤其是在流化床涂敷機(jī)中，需要大量的熱空氣以保持涂敷機(jī)中的溫度并帶走系統(tǒng)中的水蒸汽。由于空氣在進(jìn)入涂敷機(jī)之前和排出涂敷機(jī)之后均需要凈化，空氣處理系統(tǒng)又使整個(gè)系統(tǒng)的成本大大增加。為了克服液體包衣技術(shù)的這些缺陷，近年來，人們進(jìn)行了新的努力，開發(fā)了新的基于粉末包衣的技術(shù)，在藥物包衣領(lǐng)域中稱之為"干粉包衣"。干粉包衣的基礎(chǔ)包括不使用任何溶劑，將精細(xì)研磨的聚合物和其它材料的混合物噴涂到固體制劑的表面，然后將制劑在固化爐中加熱，直到包衣粉末混合物在制劑表面熔化成包衣膜。同傳統(tǒng)的液體包衣相比，干粉包衣技術(shù)節(jié)約能量和時(shí)間，包衣材料利用率高，貯存時(shí)間長，環(huán)境友好，安全，因而總操作成本低，因此受到高度評(píng)價(jià)。到目前為止，在該
技術(shù)領(lǐng)域：
中，已經(jīng)開發(fā)出三種干粉包衣技術(shù)。但是，它們均由于具有各種缺點(diǎn)而限制了其商業(yè)化。第一種現(xiàn)有干粉包衣技術(shù)是基于增塑劑的使用。該技術(shù)將被稱為"增塑劑-干粉-包衣"技術(shù)。大多數(shù)增塑劑是小分子量的液體有機(jī)化合物，經(jīng)常被加入熱塑性聚合物中以降低其軟化溫度(7;)或玻璃化溫度(r》，允許在較低的溫度下成膜，并且提高所成膜的柔韌性和抗張強(qiáng)度。增塑劑保留在聚合物中，減弱聚合物鏈之間的引力，從而使膜始終保持其柔韌性。t,或rg隨著增塑劑/聚合物比率的升高而降低。當(dāng)增塑劑/聚合物的比率升高至一定程度，使得r,或&降低至接近或低于室溫時(shí)，聚合物膜就會(huì)變粘、軟而無實(shí)用價(jià)值。對(duì)于固體制劑包衣，成膜聚合物的低7;或rg對(duì)于保護(hù)制劑中的活性成分避免被高溫破壞是很重要的，這使得增塑劑的使用成為必要。在現(xiàn)有的增塑劑-干粉-包衣技術(shù)中，在增塑劑噴涂的同時(shí)，將粉末材料噴涂在制劑表面。噴涂的液體增塑劑能夠潤濕粉末顆粒和制劑表面，促進(jìn)顆粒在制劑表面上的附著。粉末材料和增塑劑均使用壓縮空氣通過單獨(dú)的噴嘴進(jìn)行噴涂。然后將包衣的制劑在爐中，以高于聚合物的t;或Tg的溫度下固化預(yù)定的時(shí)間，形成連續(xù)的膜。有數(shù)種現(xiàn)有技術(shù)，主要來自兩個(gè)報(bào)道增塑劑-干粉-包衣的研究小組。一個(gè)是Pearnchob等人，采用增塑劑-干粉-包衣技術(shù)，在流化床中用微粉化的乙基纖維素顆粒、EudragitRS顆粒(甲基丙烯酸酯和曱基丙烯酸酯基乙基三曱基氯化銨的共聚物)和蟲膠對(duì)顆粒劑進(jìn)行包衣(PearnchobN，BodmeierR."Coatingofpelletswithmicronizedethylcelluloseparticlesbyadrypowdercoatingtechnique(通過干粉包衣技術(shù)用孩史粉化的乙基纖維素顆粒對(duì)顆粒劑進(jìn)行包衣)"，7n^7m"owa//尸/wnwflcei/"cs,2003，268:1-11;PearnchobN,BodmeierR."DrypowdercoatingofpelletswithmicronizedEudragitRSforextendeddrugrelease(用微粉化的EudragitRS對(duì)顆粒劑進(jìn)行干粉包衣以延長藥物釋放)，，，泡rm鏡i/"ca/ias麼cA，2003，20:1970-1976;PearnchobN，BodmeierR."Drypolymerpowdercoatingandcomparisonwithconventionalliquid-basedcoatingsforEudragitRS,ethylcelluloseandshellac(對(duì)于EudragitRS、乙基纖維素和蟲膠的干聚合物粉包衣以及與傳纟克的基于'液體的包衣的比壽交)，，,/尸/w^7wacew"csawd5/印AarmaceM"cs，2003，56:363-369)。另一組是Obara等人，采用同樣的技術(shù)，使用羥丙基曱基纖維素醋酸琥珀酸酯(HPMCAS)在包衣鍋內(nèi)對(duì)片劑進(jìn)行包衣和在流化床內(nèi)對(duì)小珠進(jìn)行包衣(ObaraS,MaruyamaN,NishiyamaY,etal."Drycoating:aninnovativeentericcoatingmethodusingacellulosederivative(干粉包衣使用纖維素衍生物的創(chuàng)新的腸包衣方法)"，五wropeaw/尸/flrmacew"ci1丑/o//mrmaceM"cs，1999，47:51-59)。圖1是現(xiàn)有沖支術(shù)中由美國專利2002/0034592Al公開的固體制劑的靜電包衣設(shè)備的示意圖，其中10為片劑進(jìn)料斜道；12、12'為轉(zhuǎn)鼓；16、16，為靜電噴槍；18、18，為盛》丈顆粒的盤；20、20，為紅外線加熱器；22為片劑收集斜道；A(A，)為預(yù)處理區(qū)；B(B，)為包衣區(qū)；C(C，)為熔化區(qū)。圖2是現(xiàn)有技術(shù)中由CereaM等人公開的用于片劑包衣的熱-干粉-包衣設(shè)備和方法的示意圖，其中(l)是轉(zhuǎn)盤；(2)是紅外燈；(3)是送粉器；(4)是溫度探頭；(5)是對(duì)片劑進(jìn)行包衣；(6)是玻璃蓋。在上述的某些參考文獻(xiàn)中，研究了增塑劑的種類、濃度和固化溫度對(duì)聚合物的成膜性、表面形態(tài)以及所得包衣的受控釋放特性的影響。Peamchob和Obara均指出，包衣厚度或包衣水平(包衣水平是基于未包衣制劑重量的重量增加)受增塑劑用量的控制，為了達(dá)到足夠厚度的包衣以提供充分的保護(hù)、對(duì)胃酸的抵抗或適當(dāng)?shù)氖芸蒯尫?，需要使用更多的增塑劑，以便將更多顆粒附著在制劑表面。該技術(shù)的不足之處在于潤濕力是將顆粒附著到制劑表面上的唯一作用力，并且只有潤濕的顆粒才能夠附著到制劑表面。因此，為了潤濕足量的顆粒，然后得到足夠厚的包衣，就需要過量的增塑劑。但是，過量的增塑劑會(huì)降低聚合物的r,或7^至接近或者低于室溫，從而導(dǎo)致膜非常軟、粘，這是該技術(shù)的致命弱點(diǎn)，使之無法被制藥包衣工業(yè)所接受。此外，由于潤濕力比較弱而且無方向，所以僅潤濕力難以得到均勻光滑的包衣表面。另一種現(xiàn)有技術(shù)的干粉包衣技術(shù)，這里稱為"靜電-干粉-包衣"，來源于金屬精飾中成功且廣泛應(yīng)用的靜電涂敷技術(shù)。對(duì)于金屬精飾工業(yè)有兩種靜電涂敷方法靜電噴涂和靜電流化床涂敷，其中靜電噴涂是在金屬精飾中應(yīng)用粉末涂敷的最常用方法。靜電噴涂的基本原理是用壓縮空氣通過噴槍推動(dòng)干粉，干粉在噴槍內(nèi)帶電，然后移動(dòng)并附著到電接地的基體表面上。顆粒在供電噴槍與基體之間的運(yùn)動(dòng)由電場力和流體動(dòng)力共同控制。電場力來源于帶電顆粒之間的斥力以及帶電顆粒和接地基體之間的引力，而流體動(dòng)力則由將粉末從噴槍吹向基體的空氣產(chǎn)生。下文描述了帶電粉末顆粒附著到基體表面的步驟。首先，帶電顆粒在流體動(dòng)力和靜電引力的作用下均勻噴涂到接地的基體上。在噴涂過程中，被吸附到基體表面上的帶電顆粒由于帶有同種電荷而相互排斥，從而有利地在基體表面形成均勻平滑的顆粒分布，因而產(chǎn)成均勻的涂層。當(dāng)基體上積累了足夠多的顆粒，使得沉積的顆粒與后來的顆粒之間的斥力達(dá)到并超過接地基體對(duì)后來的顆粒的靜電引力時(shí)，顆粒將無法再附著在基體上。至此，涂層厚度很難再增加，這提供了控制涂層厚度的方法。因此，成功的靜電噴涂應(yīng)當(dāng)滿足數(shù)個(gè)要求粉末帶電/分散裝置、接地的導(dǎo)電基體以及可帶電的顆粒。根據(jù)生電原理，有兩種類型的噴涂裝置，通常以噴槍的形式，分為離子靜電噴槍(coronacharginggun)和摩擦靜電噴槍(tribocharginggun)。離子靜電噴槍的特征是通過在噴槍中的尖頭針狀電極加以高電壓而產(chǎn)生的電擊穿及由此產(chǎn)生的空氣電離，粉末顆粒在從噴槍至基體的途中帶上負(fù)電荷。摩擦靜電噴槍則是利用與固體材料的靜電性質(zhì)有關(guān)的摩擦生電原理。使用粉末材料對(duì)固體制劑進(jìn)行靜電包衣，即靜電-干粉-包衣，要比金屬涂敷更困難，這是因?yàn)楣腆w制劑的導(dǎo)電性要比金屬基體弱得多。對(duì)于金屬基體，帶電顆粒和接地金屬基體之間足夠強(qiáng)的靜電引力，能夠使顆粒牢固附著到基團(tuán)表面，從而產(chǎn)生期望厚度的包衣。然而，帶電顆粒與具有弱導(dǎo)電性或高電阻的固體制劑之間的靜電引力通常很弱，導(dǎo)致難以產(chǎn)生厚的包衣。盡管有這種困難，但與"增塑劑-干粉_包衣"相比，靜電包衣產(chǎn)生更均勻的包衣，這鼓勵(lì)研究者努力克服靜電-干粉_包衣的困難。這些努力的大部分僅涉及設(shè)計(jì)特殊設(shè)備以通過靜電-干粉-包衣實(shí)現(xiàn)固體制劑的包衣。US2003/0138487Al(US09/9666582的繼續(xù)申請(qǐng)或PCT/GB96/01101)、US2002/0034592Al(US09/629439的繼續(xù)申請(qǐng))9.如權(quán)利要求4、5或6所述的方法，其中所述適量的增塑劑是足以將所述聚合物的玻璃化溫度(rg)降低至35°C至60°C的增塑劑。10.如權(quán)利要求4、5、6、7、8或9所述的方法，其中所述增塑劑是干粉增塑劑、純增塑劑液體和增塑劑溶液中的任意一種。11.如權(quán)利要求4至10中任一權(quán)利要求所述的方法，其包括通過調(diào)節(jié)增塑劑的噴涂量來控制聚合物包衣的厚度。12.如權(quán)利要求1至11中任一權(quán)利要求所述的方法，其包括向所述殼體內(nèi)噴涂適量的導(dǎo)電溶液，以對(duì)所述固體制劑進(jìn)行包衣。13.如權(quán)利要求12所述方法，其中所述適量的導(dǎo)電溶液足以提高固體制劑表面的導(dǎo)電性，導(dǎo)致粉末材料對(duì)固體制劑進(jìn)行有效的靜電包衣。14.如權(quán)利要求1至13中任一權(quán)利要求所述的方法，其中將所述包衣的固體制劑在固化溫度(7;)下進(jìn)行固化，所述固化溫度為比形成包衣的所述聚合物材料的玻璃化溫度(r》或軟化溫度(j;)高約5。c至約40。C。15.如權(quán)利要求1至14中任一權(quán)利要求所述的方法，其包括在噴涂所述成膜聚合物粉末組合物的過程中，對(duì)所述固體制劑進(jìn)行加熱。16.如權(quán)利要求1至15中任一權(quán)利要求所述的方法，其包括將步驟b)的所述噴涂周期進(jìn)行兩次或三次，以增加所述包衣層的厚度。17.如權(quán)利要求16所述的方法，其包括在完成每一附加的噴涂周期之后，進(jìn)行操作步驟c)，對(duì)包衣的制劑進(jìn)行固化。最近CereaM等人(CereaM，ZhengW，YoungC，etal."Anovelpowdercoatingprocessforattainingtastemaskingandmoistureprotectivefilmsappliedtotablets(用于獲得應(yīng)用于片劑的掩。木和濕氣防護(hù)膜的新的并分末包衣方法)"，InternationalJPharmaceutics2004，279:127-139)報(bào)道了第三種干粉包衣技術(shù)。在該報(bào)道的技術(shù)中，僅通過加熱實(shí)現(xiàn)對(duì)片劑的包衣，因此可以被稱為"熱-干4分-包衣"。該包衣技術(shù)中，通過電動(dòng)單螺旋送粉器將EudragitEPO(二甲氨基乙基曱基丙烯酸酯和曱基丙烯酸酯的共聚物)顆粒持續(xù)地噴涂在實(shí)驗(yàn)室規(guī)模造粒機(jī)里的片劑上，造粒機(jī)的頂部放置紅外燈作為熱源，不使用任何溶劑和增塑劑(見圖2)。僅通過聚合物的部分熔化在顆粒之間以及顆粒與片劑表面之間產(chǎn)生粘合力而促進(jìn)顆粒在片劑表面的附著。由于EudragitEPO具有約50°C的較低rg,而且EudragitE的膜具有足夠的彈性，所以使用EudragitE包衣通常不需要增塑劑。然而，對(duì)于上述的"熱-干粉-包衣"來說，所使用的包衣材料EudragitE不需要增塑劑，這只是一個(gè)特例，因此該包衣方法不適用于那些需要增塑劑的聚合物。另外，僅僅通過所述熱附著很難得到光滑、均勻且比較厚的包衣。因此，提供能夠克服上述困難的用于固體制劑直接包衣的方法和設(shè)備是非常有利的。發(fā)明概述本發(fā)明的目的是提供避免需要有機(jī)溶劑，使用粉末材料對(duì)固體制劑進(jìn)4于包衣的方法。本發(fā)明提供對(duì)固體制劑干粉包衣的方法，所述方法包括下列步驟a)將固體制劑置于可旋轉(zhuǎn)的電接地殼體的腔中；b)進(jìn)行噴涂周期，包括在腔轉(zhuǎn)動(dòng)過程中，使用靜電噴槍將成膜聚合物粉末組合物以預(yù)定時(shí)間長度噴入所述腔，以在固體制劑表面形成聚合物包衣；以及c)將包衣的制劑固化以形成聚合物包衣的固體制劑。該方法可包括向所述殼體中噴涂適量的固體粉末增塑劑、液體增9.如權(quán)利要求4、5或6所述的方法，其中所述適量的增塑劑是足以將所述聚合物的玻璃化溫度(rg)降低至35°C至60°C的增塑劑。10.如權(quán)利要求4、5、6、7、8或9所述的方法，其中所述增塑劑是干粉增塑劑、純增塑劑液體和增塑劑溶液中的任意一種。11.如權(quán)利要求4至10中任一權(quán)利要求所述的方法，其包括通過調(diào)節(jié)增塑劑的噴涂量來控制聚合物包衣的厚度。12.如權(quán)利要求1至11中任一權(quán)利要求所述的方法，其包括向所述殼體內(nèi)噴涂適量的導(dǎo)電溶液，以對(duì)所述固體制劑進(jìn)行包衣。13.如權(quán)利要求12所述方法，其中所述適量的導(dǎo)電溶液足以提高固體制劑表面的導(dǎo)電性，導(dǎo)致粉末材料對(duì)固體制劑進(jìn)行有效的靜電包衣。14.如權(quán)利要求1至13中任一權(quán)利要求所述的方法，其中將所述包衣的固體制劑在固化溫度(7;)下進(jìn)行固化，所述固化溫度為比形成包衣的所述聚合物材料的玻璃化溫度(r》或軟化溫度(j;)高約5。c至約40。C。15.如權(quán)利要求1至14中任一權(quán)利要求所述的方法，其包括在噴涂所述成膜聚合物粉末組合物的過程中，對(duì)所述固體制劑進(jìn)行加熱。16.如權(quán)利要求1至15中任一權(quán)利要求所述的方法，其包括將步驟b)的所述噴涂周期進(jìn)行兩次或三次，以增加所述包衣層的厚度。17.如權(quán)利要求16所述的方法，其包括在完成每一附加的噴涂周期之后，進(jìn)行操作步驟c)，對(duì)包衣的制劑進(jìn)行固化。圖6是根據(jù)本發(fā)明的包衣過程的方框圖。發(fā)明的詳細(xì)描述術(shù)語"成膜聚合物粉末組合物"是指用于在固體制劑表面形成包衣的粉末狀聚合物，并且能夠任選地包括其它成分或材料?？赡艿娜芜x材料包括諸如滑石粉的填充劑、諸如二氧化鈦的色素以及少量的固體增塑劑。本文所用的術(shù)語"固化，，是指施加能源以提高包衣的固體制劑的溫度，從而使制劑表面的包衣固化或部分固化，所述能源通常是熱源，但也可能是紫外源。熱源能夠是，例如，置于可轉(zhuǎn)動(dòng)的進(jìn)行包衣的殼體的腔內(nèi)的加熱元件，或者是位于殼體外部但與殼體足夠近，并能夠向殼體傳遞熱量的加熱元件，或者是經(jīng)過腔的熱空氣流。對(duì)于對(duì)紫外波敏感的聚合物粉末，也可使用紫外源作為能源進(jìn)行固化。"干粉包衣"指以干粉末形式應(yīng)用的、在制劑上形成包衣的成膜聚合物粉末組合物。Eudragit是RohmGmbH的商標(biāo)，并且Opadry是Colorcon的商標(biāo)?？紤]到現(xiàn)有技術(shù)中干粉包衣技術(shù)的優(yōu)缺點(diǎn)，本發(fā)明人開發(fā)出新的干粉包衣技術(shù)，該技術(shù)具有現(xiàn)有技術(shù)的所有優(yōu)點(diǎn)并克服了其缺點(diǎn)。簡單地說，本發(fā)明旨在提供具有以下特征的干粉包衣技術(shù)。根據(jù)本發(fā)明，在類似于傳統(tǒng)的用于片劑的液體包衣的包衣鍋的、經(jīng)過較小改裝的包衣鍋中，對(duì)所有固體制劑，例如片劑，顆粒劑，丸劑，小球狀制劑及小珠狀制劑等進(jìn)行干粉包衣。該革新能夠利用用于液體包衣的原包衣鍋，因此降低了重新設(shè)計(jì)的成本，或者避免購買新的如現(xiàn)有技術(shù)中的靜電-干粉-包衣的復(fù)雜設(shè)備，并且利于該技術(shù)在制藥工業(yè)中的商業(yè)應(yīng)用。此外，該技術(shù)還淘汰了目前用于在液體包衣和增塑劑-干粉-包衣中對(duì)小珠狀制劑、顆粒劑和小球狀制劑等小尺寸固體制劑進(jìn)行包衣的流化床設(shè)備，該設(shè)備需要大量的壓縮空氣來使這些制劑處于流化狀態(tài)，因而增加了用于提供和加熱壓縮氣體以及對(duì)廢氣進(jìn)行后處理的成本。不受任何理論局限，五種"作用力"的結(jié)合增強(qiáng)了粉末狀包衣材料在固體制劑表面的附著，這五種"作用力"包括顆粒受熱后的軟化或熔化作用、增塑劑或增塑劑溶液對(duì)制劑表面的潤濕作用、噴涂產(chǎn)生的流體動(dòng)力、包衣鍋轉(zhuǎn)動(dòng)產(chǎn)生的機(jī)械力以及靜電力。然后，這在任何固體制劑表面產(chǎn)生具有可控厚度的均勻、光滑并且牢固的包衣。如上所述，盡管靜電-干粉-包衣能夠產(chǎn)生相對(duì)更均勻和更光滑的包衣，但是由于固體制劑的弱導(dǎo)電性而難以使用靜電-干粉-包衣控制包衣的厚度，因此增塑劑-干粉-包衣以及熱-干粉-包衣很難得到均勻、光滑的包衣。根據(jù)本發(fā)明，通過使用包衣鍋，而不使用如靜電-干粉-包衣中的復(fù)雜設(shè)備，能夠達(dá)到高達(dá)95%的極高包衣效率。在本發(fā)明中，包衣鍋可以用金屬如不銹鋼，或塑料制造。對(duì)于塑料包衣鍋，其中置有能夠纏繞在包衣鍋內(nèi)表面的金屬襯套，例如不銹鋼或銅。或者能夠?qū)⒔饘倬W(wǎng)包埋于塑料包衣鍋內(nèi)，使部分棵露金屬暴露在鍋的內(nèi)側(cè)。將金屬包衣鍋或者塑料包衣鍋的金屬部分接地，使包衣鍋內(nèi)的制劑接地。本發(fā)明的包衣鍋一般如圖3中的30所示。包衣設(shè)備30包括用于容納固體制劑28的電接地的轉(zhuǎn)動(dòng)包衣腔32;用于分配增塑劑的噴霧器34;用于分配成膜聚合物粉末的靜電噴槍36;以及用于加熱腔32中固體制劑內(nèi)容物的熱源38。盡管在圖中該熱源顯示在底部，但其能夠在任何方向和所有方向。圖4顯示另一可選的包衣鍋40，加入安裝在包衣鍋的腔42上的多個(gè)突起44，以增加固體制劑28的翻滾。所有其他特征基本上與圖3所示的實(shí)施方案中相同。安裝在包衣鍋的腔42內(nèi)表面的突起44還增加了的翻滾效果，有利于達(dá)到包衣的均勻性。圖5顯示另一可選的包衣鍋設(shè)計(jì)50，在包衣鍋的腔52內(nèi)的頂部安裝有塑料護(hù)罩54。該塑料護(hù)罩是為了防止大部分帶電噴涂粉末向包衣鍋腔內(nèi)表面的上部運(yùn)動(dòng)。圖6顯示本發(fā)明的包衣過程的方法的方框圖。在本發(fā)明中，雖非必要，但是優(yōu)選將固體制劑預(yù)熱。然后，通過噴霧器34將適量的增塑劑(單獨(dú)地以^分末或液體形式或以溶液形式)噴涂到預(yù)熱過的制劑表面。此處"適量的增塑劑"是指根據(jù)聚合物的性質(zhì)，足以將成膜聚合物的&降4氐至約30°C至約100。C，優(yōu)選約35°C至約80。C，尤其優(yōu)選約35。C至約60。C的增塑劑。預(yù)熱溫度接近于增塑后聚合物材料的rg。與未經(jīng)預(yù)熱制劑而簡單地將增塑劑噴涂相比，預(yù)熱制劑然后用增塑劑將其表面進(jìn)行潤濕大大增強(qiáng)了粉末材料在制劑上的附著，因?yàn)橐坏┓勰┎牧吓c預(yù)熱的制劑接觸，就會(huì)軟化甚至部分熔化，使之更易于附著在潤濕的表面上。潤濕還增加了固體制劑的導(dǎo)電性，從而促進(jìn)靜電包衣。包衣的固體制劑可通過在固化溫度(7;)下加熱而固化，所述固化溫度在高于形成包衣聚合物的玻璃化溫度(:g或軟化溫度(7;)約5°c至40oC。有時(shí)候，對(duì)于那些彈性足夠好，7^或r,較低的特殊聚合物，例如EudragitE型聚合物，增塑劑的噴涂并不總是必要的。在這種情況下，可任選地在預(yù)熱后的固體制劑上噴涂單獨(dú)的溶液，優(yōu)選導(dǎo)電溶液，例如鹽的水溶液或非純凈水溶液(水中含有雜質(zhì)則可導(dǎo)電)，以增加潤濕以及粉末材料與固體制劑之間的靜電引力。隨后，通過靜電噴涂裝置噴涂粉末材料，該裝置通常是使用壓縮空氣的靜電噴槍。噴槍可以是離子靜電噴槍或者摩擦靜電噴槍。增塑劑和成膜粉末聚合物材料可以同時(shí)噴涂，也可以先噴涂一個(gè)，然后噴涂另一個(gè)，并重復(fù)該過程。即，若使用交替噴涂方法，能夠重復(fù)噴涂周期(首先噴涂增塑劑，然后噴涂聚合物粉末)，直至達(dá)到要求的厚度。在增塑劑/溶液和粉末材料的噴涂過程中，優(yōu)選持續(xù)進(jìn)行加熱。粉末材料從帶電噴槍到制劑之間的運(yùn)動(dòng)受電場力和流體動(dòng)力的共同控制，并且粉末在制劑表面上的附著是帶電粉末與接地制劑之間的靜電引力、由預(yù)熱以及包衣過程中加熱的熱量而引起的粉末軟化作用以及若使用增塑劑或溶液時(shí)由其產(chǎn)生的潤濕作用等協(xié)同作用的結(jié)果。可以理解，能夠在需要增加包衣厚度時(shí)重復(fù)上述包衣過程。即，為了增加包衣厚度，能夠在完成一個(gè)噴涂周期(增塑劑與聚合物粉末同時(shí)噴涂或先進(jìn)行增塑劑噴涂，然后進(jìn)行聚合物粉末噴涂)之后，應(yīng)用兩個(gè)或多個(gè)該噴涂周期。在噴涂周期之間，可任選地通過加熱一^:時(shí)間而進(jìn)行固化?？芍貜?fù)該過程，直到達(dá)到期望的包衣厚度。通過這種方法能夠達(dá)到比單周期噴涂更大的厚度。液體(單獨(dú)的增塑劑、增塑劑溶液或單獨(dú)的溶液)的噴涂還增加固體制劑表面的導(dǎo)電性，進(jìn)而增強(qiáng)靜電引力。來自壓縮空氣的流體動(dòng)力以及來自包衣鍋的翻滾作用的機(jī)械力均有利于附著。這種協(xié)同作用機(jī)制克服了前述的現(xiàn)有技術(shù)中干粉包衣技術(shù)的幾乎全部缺點(diǎn)，而具有其全部優(yōu)點(diǎn)，下文的描述中將加以詳細(xì)解釋。最后，可在爐中或在進(jìn)行包衣的包衣腔32中在升高的溫度下對(duì)包衣進(jìn)行固化，在制劑表面形成連續(xù)、均勻、光滑且致密的包衣。固化溫度(7;)取決于粉末材料，尤其是成膜聚合物材料的t;或r,。通常，;比；或t;高5°c至40°c，優(yōu)選高io°c至30。c，更優(yōu)選高io。c至20。c。取決于t;與j;之間的差距，固化時(shí)間通常在半小時(shí)到一小時(shí)之間變化。例如，對(duì)于所進(jìn)行的某些試驗(yàn)，當(dāng)兩者之差為約io°c時(shí)，固化時(shí)間為約30分鐘。本發(fā)明中，預(yù)熱、包衣以及固化所需的熱量由熱空氣流、電熱箱或其它諸如紅外線的方法提供。應(yīng)該明確強(qiáng)調(diào)的一方面是，對(duì)于所有的固體制劑，包括片劑、顆粒劑、丸劑、小珠狀制劑以及小球狀制劑，能夠在圖3、4和5所示的裝置中進(jìn)行本發(fā)明的干粉包衣過程。本發(fā)明不需要如現(xiàn)有技術(shù)的靜電-干粉-包衣中所需的復(fù)雜設(shè)備，而圖3、4和5中所示裝置即可很好地運(yùn)行。另外，用本發(fā)明的轉(zhuǎn)動(dòng)殼體代替用于顆粒劑、丸劑、小珠狀制劑以及小球狀制劑等小尺寸固體制劑的液體包衣和現(xiàn)有技術(shù)的增塑劑-干粉-包衣中所用的有代表性的流化床，從而使用如圖4至6的裝置，避免了由復(fù)雜設(shè)備造成的成本以及為使這些制劑流化而提供和加熱大量壓縮空氣而需要的能量。這使本技術(shù)具有液體包衣和現(xiàn)有技術(shù)中干粉包衣技術(shù)所無法比擬優(yōu)點(diǎn)。應(yīng)該強(qiáng)調(diào)的另一方面是，在本發(fā)明中能夠調(diào)節(jié)包衣厚度。一種途徑是通過調(diào)節(jié)荷電電壓。通常，更高的電壓導(dǎo)致更厚的包衣，但過高的電壓可導(dǎo)致包衣的電擊穿并損害包衣質(zhì)量。電壓能夠在20kV至120kV,優(yōu)選25kV至70kV，更優(yōu)選40kV至70kV,尤其優(yōu)選50kV至70kV。另一種調(diào)節(jié)包衣厚度的途徑是通過調(diào)節(jié)增塑劑的用量。再另一種途徑是重復(fù)噴涂周期以增加包衣厚度。如上所述，在現(xiàn)有技術(shù)的增塑劑-干粉-包衣中，通過增加增塑劑的用量來增加包衣厚度，經(jīng)常導(dǎo)致粘性的包衣。但是，這種現(xiàn)象在本發(fā)明中不會(huì)發(fā)生。與增塑劑-干粉-包衣技術(shù)相比，當(dāng)使用相同量的增塑劑時(shí)，本發(fā)明中應(yīng)用的靜電引力有助于將多得多的顆粒附著在制劑表面，因而給出低得多的增塑劑/聚合物比率并避免形成粘性的包衣。因此，在本發(fā)明中，更大量的增塑劑可形成更厚的包衣，而不會(huì)像增塑劑-干粉-包衣技術(shù)中那樣，當(dāng)使用更大量的增塑劑時(shí)會(huì)導(dǎo)致粘性的包衣。本發(fā)明所得到的另一重要優(yōu)勢是通過本發(fā)明的干粉包衣技術(shù)，能夠在傳統(tǒng)的包衣設(shè)備，例如用于液體包衣的包衣鍋中，得到光滑和均勻的包衣。本領(lǐng)域技術(shù)人員相信，應(yīng)避免在旋轉(zhuǎn)包衣鍋內(nèi)進(jìn)行靜電粉末包衣，因?yàn)楫?dāng)制劑在包衣鍋內(nèi)翻滾并互相碰撞以及與鍋內(nèi)表面碰撞時(shí)，通過靜電引力附著在制劑表面的顆粒可能會(huì)跌落。但這只對(duì)簡單的靜電包衣，即現(xiàn)有技術(shù)的靜電-干粉-包衣是正確的，其中由于固體制劑的導(dǎo)電性很差，單獨(dú)的靜電引力很弱，以致于其不能承受翻滾和碰撞。在本發(fā)明中，除了靜電引力之外，由增塑劑/溶液的潤濕引起的附著力以及由預(yù)熱的熱量引起的附著力，尤其是前者對(duì)于顆粒在制劑表面的附著貢獻(xiàn)很大。因此，粉末材料對(duì)制劑表面的附著很強(qiáng)，使得其不僅能夠抵抗翻滾和碰撞，而且事實(shí)上翻滾和碰撞還有助于是包衣更致密和均勻。另均勻分布并且保證均勻的包衣厚度。應(yīng)該指出的另一方面是本發(fā)明中所用的粉末材料的粒徑。這里的粒徑被定義為如通過例如使用激光衍射原理的MalvernMasterSizer粒度測定儀測得的體積平均粒徑。在干粉包衣，尤其是基于靜電噴涂的干粉包衣中，粒徑對(duì)包衣質(zhì)量具有重要影響。粉末材料優(yōu)選應(yīng)具有小的粒徑，因?yàn)槭紫容^小的顆粒具有較輕的質(zhì)量和較大的比表面積，其次才艮凈居下面的等式(MisevTA.Powdercoatings:ChemistryandTechnology(粉末包衣化學(xué)和技術(shù))，1991，Toronto:Wiley，Page329):帶電效率=(g/附)腿=S(1+2^j)較小顆粒具有較高的帶電效率，其中f。為自由空間介電常數(shù)；f,為粉末顆粒的相對(duì)介電常數(shù)；a為顆粒半徑；p。為顆粒密度；￡為顆粒所受的電場強(qiáng)度。另夕卜，用較細(xì)的顆粒能夠形成光滑得多的包衣表面。因此，較輕的重量、較大的比表面積和較高的帶電效率增加靜電制劑表面更容易和更強(qiáng)的附著和更均勻的分布。因此，本發(fā)明中所用的粉末材料應(yīng)具有小于lOOpm,有利地小于60|tim，更有利地小于30|iim，最有利地小于20ium的粒徑。粒徑的選擇應(yīng)與劑型有關(guān)，對(duì)于較大尺寸的劑型通?？梢越邮茌^大的粒徑，而對(duì)于較小尺寸的劑型例如小珠狀制劑、丸劑或顆粒劑，如果要求得到光滑的包衣表面，則要求較小的粒徑。在所有情況下，如果應(yīng)用恰當(dāng)，較細(xì)顆?？傻玫礁饣陌卤砻?。然而，粒徑小于25pm的粉末通常變粘且容易團(tuán)聚，導(dǎo)致很差的流動(dòng)性和可運(yùn)輸性。這對(duì)形成光滑均勻的包衣不利。美國專利第6,833,185號(hào)中公開了加入到細(xì)粉中的優(yōu)良的流化添加劑，能夠克服該問題，本文中將該專利的全部內(nèi)容并入作為參考。通過利用該在先發(fā)明中所公開的技術(shù)，本發(fā)明能夠使用細(xì)粉以在固體制劑上產(chǎn)生具有平滑表面的更均勻的包衣。此外，值得一提的另一方面是，本發(fā)明中觀察到高達(dá)95%的高包衣效率。在所述的簡單的現(xiàn)有技術(shù)靜電-干粉-包衣中，部分粉末材料沒有帶電并且未沉積在制劑表面。由于制劑的弱導(dǎo)電性，某些帶電粉末甚至可以從翻滾的制劑表面掉落。這導(dǎo)致過量噴涂。過量噴涂的粉末被包衣過程中輸入的熱量破壞并浪費(fèi)掉(US2003/0138487Al,US2002/0034592Al)。在本發(fā)明中，帶電粉末材料被所述靜電引力和流體動(dòng)力導(dǎo)向制劑表面。一旦其附著在制劑表面上，熱量和潤濕的表面會(huì)增強(qiáng)其附著，而對(duì)于那些未帶電的顆粒，所述流體動(dòng)力、軟化作用、潤濕作用以及翻滾和碰撞作用力則足以使其這些粉末固定在制劑表面。因此，在我們的片劑包衣實(shí)驗(yàn)中，尤其是在安裝了如圖5所示的任選的塑料護(hù)罩之后，幾乎所有的噴涂粉末都被引導(dǎo)并吸附到片劑表面，沒有或僅有很少的噴涂粉末附著在包衣鍋的內(nèi)表面上。最后，本發(fā)明的另一更重要得多的優(yōu)點(diǎn)是低能耗。在整個(gè)的包衣及固化過程中，僅需要少量的能量對(duì)制劑進(jìn)行預(yù)熱和在包衣過程中保持溫度并且最后將溫度升高至j;并維持該溫度直到固化結(jié)束。不需要能量來蒸發(fā)溶劑，而這是液體包衣技術(shù)中熱能的主要組成部分。另外，包衣和固化時(shí)間短，也顯著減少了能耗。材料對(duì)固體制劑進(jìn)行直接包衣的方法。對(duì)于所有固體制劑，本發(fā)明中還涉及靜電包衣的包衣過程能夠在為液體包衣所設(shè)計(jì)的簡單包衣鍋內(nèi)進(jìn)行，而不像現(xiàn)有技術(shù)中的靜電-干粉-包衣過程那樣，必須在與液體包衣設(shè)備完全不同的復(fù)雜得多的設(shè)備中進(jìn)行。此外，本文所公開的方法還消除了對(duì)現(xiàn)有技術(shù)中小尺寸固體制劑的增塑劑-干粉-包衣技術(shù)中所用的流化床的需要。本發(fā)明中可用的包衣設(shè)備的簡單化會(huì)有利于該方法更容易在制藥工業(yè)中改進(jìn)。該技術(shù)還有其它幾個(gè)優(yōu)點(diǎn)，例如與增塑劑-干粉-包衣，靜電-干粉-包衣以及熱-干^f分-包衣等現(xiàn)有4支術(shù)中的干4分包衣4支術(shù)相比，本方法為制劑提供光滑和均勻得多的包衣。另外，使用本方法能夠達(dá)到非常高的包衣效率(在大批量操作中，包衣材料的利用接近100%)。在本發(fā)明中首次將流體動(dòng)力、機(jī)械力、靜電力、增塑劑或溶液對(duì)粉末材料和制劑表面的潤濕作用、以及加熱引起的軟化或熔化作用協(xié)同結(jié)合，顯著提高了粉末在制劑表面上的附著和均勻分布。在本發(fā)明中，通過改變荷電電壓或增塑劑進(jìn)料速率和量，能夠在很寬的范圍內(nèi)調(diào)節(jié)包衣厚度或包衣水平，而不產(chǎn)生諸如粘性包衣等其他問題。另一方面，對(duì)于現(xiàn)有技術(shù)中的增塑劑-干粉-包衣技術(shù)，雖然能夠通過增加增塑劑進(jìn)料而得到更厚的包衣，但是更厚的包衣經(jīng)常發(fā)粘。熱-干粉-包衣幾乎不具有改變包衣厚度的能力。由于本技術(shù)中未使用溶劑，所以本發(fā)明比傳統(tǒng)的液體包衣需要少得多的處理時(shí)間。由于無需蒸發(fā)溶劑而且包衣時(shí)間大大縮短，所以本發(fā)明的干粉包衣技術(shù)的能量效率高。由于本發(fā)明實(shí)現(xiàn)的高包衣效率高、短處理時(shí)間、低能耗、簡單的包衣設(shè)備以及優(yōu)良的包衣質(zhì)量，所以本文所公開的干粉包衣技術(shù)的總體操作成本大大降低，這是液體包衣技術(shù)以及現(xiàn)有技術(shù)中任何干粉包衣技術(shù)所無法比擬的。同液體包衣相比，環(huán)境友好和操作安全是另外的兩個(gè)優(yōu)點(diǎn)。本方法能夠用于制藥領(lǐng)域。該技術(shù)由于避免使用溶劑而具有干粉包衣的所有優(yōu)點(diǎn)，包括節(jié)能、省時(shí)、環(huán)境污染以及安全，并且由于該技術(shù)與液體包衣中所用的類似的設(shè)備，因此為了從液體包衣向本發(fā)明的干粉包衣方法轉(zhuǎn)換而改造包衣設(shè)備相對(duì)便宜。本方法可被用于為了諸如可控釋放、保護(hù)、美觀以及掩味等任何目的，對(duì)所有的固體劑型，例如片劑、顆粒劑、小珠狀制劑、小球狀制劑、丸劑等等進(jìn)行包衣。本方法還可用于食品制造工業(yè)中，用糖、巧克力或其他物質(zhì)對(duì)糖果進(jìn)行包衣。它還可用于任何需要對(duì)不導(dǎo)電的或?qū)щ娦匀醯墓腆w物質(zhì)進(jìn)行包衣的其它領(lǐng)域中。本文所用的術(shù)語"包含(comprises)"，"包含(comprising)","包括(including)"和"包括(includes)"應(yīng)被解釋為開放性的包括，而不是排除。尤其是當(dāng)使用在本說明書包括權(quán)利中時(shí)，"包含(comprises)"、"包含(comprising)"、"包括(including)"和"包括(includes)"及其各種變化形式均指包括特定的特征、步驟或組分。這些術(shù)語不應(yīng)被解釋為排除其它特征、步驟或組分的存在。上文中對(duì)本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方案的描述是為了闡明本發(fā)明的原理，而不是將本發(fā)明限制于所闡明的具體實(shí)施方案。旨在通過下面權(quán)利要求中所涵蓋的實(shí)施方案及其等同來定義本發(fā)明的范圍。權(quán)利要求1.用于固體制劑干粉包衣的方法，其包括以下步驟a)將固體制劑置于可旋轉(zhuǎn)的電接地殼體的腔中；b)進(jìn)行噴涂周期，包括在所述腔的轉(zhuǎn)動(dòng)過程中，使用靜電噴槍將成膜聚合物粉末組合物以預(yù)定時(shí)間長度噴入所述腔，以在所述制劑表面形成聚合物包衣；以及c)將包衣的制劑固化，以形成聚合物包衣的固體制劑。2.如權(quán)利要求1中所述的方法，其包括在噴涂所述成膜聚合物粉末組合物之前，將固體制劑進(jìn)行預(yù)熱。3.如權(quán)利要求2中所述的方法，其包括將所述固體制劑進(jìn)行預(yù)熱至接近所述成膜聚合物粉末組合物中所含聚合物的玻璃化溫度(r》的溫度。4.如權(quán)利要求1、2或3所述的方法，其包括使用噴霧器將適量的增塑劑噴入所述殼體內(nèi)，以對(duì)所述固體制劑進(jìn)行包衣。5.如權(quán)利要求4所述的方法，其中在噴涂所述成膜聚合物粉末組合物之前噴涂所述增塑劑。6.如權(quán)利要求4所述的方法，其中將所述增塑劑與所述成膜聚合物粉末組合物同時(shí)噴涂。7.如權(quán)利要求4、5或6所述的方法，其中所述適量的增塑劑是足以將所述聚合物的玻璃化溫度(r》降低至30°C至100°C的增塑劑。8.如權(quán)利要求4、5或6所述的方法，其中所述適量的增塑劑是足以將所述聚合物的玻璃化溫度(:Tg)降低至35。C至80°C的增塑劑。9.如權(quán)利要求4、5或6所述的方法，其中所述適量的增塑劑是足以將所述聚合物的玻璃化溫度(rg)降低至35°C至60°C的增塑劑。10.如權(quán)利要求4、5、6、7、8或9所述的方法，其中所述增塑劑是干粉增塑劑、純增塑劑液體和增塑劑溶液中的任意一種。11.如權(quán)利要求4至10中任一權(quán)利要求所述的方法，其包括通過調(diào)節(jié)增塑劑的噴涂量來控制聚合物包衣的厚度。12.如權(quán)利要求1至11中任一權(quán)利要求所述的方法，其包括向所述殼體內(nèi)噴涂適量的導(dǎo)電溶液，以對(duì)所述固體制劑進(jìn)行包衣。13.如權(quán)利要求12所述方法，其中所述適量的導(dǎo)電溶液足以提高固體制劑表面的導(dǎo)電性，導(dǎo)致粉末材料對(duì)固體制劑進(jìn)行有效的靜電包衣。14.如權(quán)利要求1至13中任一權(quán)利要求所述的方法，其中將所述包衣的固體制劑在固化溫度(7;)下進(jìn)行固化，所述固化溫度為比形成包衣的所述聚合物材料的玻璃化溫度(r》或軟化溫度(j;)高約5。c至約40。C。15.如權(quán)利要求1至14中任一權(quán)利要求所述的方法，其包括在噴涂所述成膜聚合物粉末組合物的過程中，對(duì)所述固體制劑進(jìn)行加熱。16.如權(quán)利要求1至15中任一權(quán)利要求所述的方法，其包括將步驟b)的所述噴涂周期進(jìn)行兩次或三次，以增加所述包衣層的厚度。17.如權(quán)利要求16所述的方法，其包括在完成每一附加的噴涂周期之后，進(jìn)行操作步驟c)，對(duì)包衣的制劑進(jìn)行固化。18.如權(quán)利要求16或17所述的方法，其包括在每一附加的噴涂周期中，在噴涂所述成膜聚合物粉末組合物之前，使用噴霧器向所述殼體中噴涂增塑劑，以對(duì)所述固體制劑進(jìn)行包衣。19.如權(quán)利要求16或17所述的方法，包括在每一附加的噴涂周期中，在噴涂所述成膜聚合物粉末組合物的同時(shí)，使用噴霧器向所述殼體中噴涂增塑劑，以對(duì)所述固體制劑進(jìn)行包衣。20.如權(quán)利要求1至19中任一權(quán)利要求所述的方法，其中所述成膜聚合物粉末組合物包含Eudragit聚合物。21.如權(quán)利要求1至19中任一權(quán)利要求所述的方法，其中所述成膜聚合物粉末組合物包含Opadry聚合物。22.如權(quán)利要求1至21中任一權(quán)利要求所述的方法，其包括通過調(diào)節(jié)所述靜電噴槍的荷電電壓來控制聚合物包衣的厚度。23.如權(quán)利要求22所述的方法，其中將所述靜電噴槍的所述荷電電壓調(diào)節(jié)為約20kV至約120kV。24.如權(quán)利要求22所述的方法，其中將所述靜電噴槍的所述荷電電壓調(diào)節(jié)為約40kV至約70kV。25.如權(quán)利要求1至24中任一權(quán)利要求所述的方法，其中所述固化步驟包括對(duì)包衣的制劑進(jìn)行加熱。26.如權(quán)利要求1至24中任一權(quán)利要求所述的方法，其中所述固化步驟包括用紫外光對(duì)包衣的制劑進(jìn)行照射。27.用于固體制劑干粉包衣的設(shè)備，其包括a)可旋轉(zhuǎn)的電接地殼體，其具有用于容納固體制劑的內(nèi)部腔，以及用于轉(zhuǎn)動(dòng)所述殼體的旋轉(zhuǎn)裝置；b)靜電噴槍，用于將成膜聚合物粉末組合物噴入所述腔，對(duì)所述內(nèi)部腔內(nèi)的所述固體制劑進(jìn)行包衣；c)加熱裝置，用于對(duì)所述腔內(nèi)的所述固體制劑進(jìn)行加熱；以及d)固化裝置，用于對(duì)所述包衣的制劑進(jìn)行固化。28.如權(quán)利要求27所述的設(shè)備，其中包括噴霧器，用于向所述腔內(nèi)噴涂附加組分，用所述附加組分對(duì)所述殼體內(nèi)的所述固體制劑進(jìn)行包衣。29.如權(quán)利要求28所述的設(shè)備，其中所述附加組分包括含有增塑劑的組合物。30.如權(quán)利要求27、28或29所述的設(shè)備，其中所述可旋轉(zhuǎn)的電接地殼體包括向所述腔內(nèi)突出的多個(gè)突起。31.如權(quán)利要求27、28、29或30所述的設(shè)備，其中所述可旋轉(zhuǎn)的電接地殼體包括所述腔內(nèi)的塑料護(hù)罩，用于防止所述殼體內(nèi)表面的上部被帶電噴涂粉末包被。32.如權(quán)利要求27、28、29、30或31所述的設(shè)備，其中所述靜電噴槍為離子靜電噴槍或摩擦靜電噴槍。33.如權(quán)利要求32所述的設(shè)備，其包括用于攜帶粉末組合物經(jīng)過離子靜電噴槍或摩擦靜電噴槍的壓縮氣體源。34.如權(quán)利要求27、28、29、30、31、32或33所述的設(shè)備，其中所述固化裝置是發(fā)射熱量對(duì)聚合物進(jìn)行固化的熱源。35.如權(quán)利要求27、28、29、30、31、32或33所述的設(shè)備，其中所述固化裝置是發(fā)射紫外光的、被定位以照射包衣的固體制劑，對(duì)聚合物進(jìn)行固化的光源。全文摘要本發(fā)明提供了用于固體制劑干粉包衣的方法和設(shè)備。該方法包括下列步驟將固體制劑置于可轉(zhuǎn)動(dòng)的、電接地的殼體內(nèi)；在所述殼體轉(zhuǎn)動(dòng)的過程中向殼體內(nèi)噴涂成膜聚合物粉末組合物，以便在固體制劑上形成聚合物包衣；使用靜電噴槍噴涂聚合物粉末組合物；以及將包衣的固體制劑進(jìn)行固化。文檔編號(hào)A61J3/06GK101237846SQ200680028559公開日2008年8月6日申請(qǐng)日期2006年8月3日優(yōu)先權(quán)日2005年8月3日發(fā)明者輝張,祝京旭,羅彥鳳,馬穎亮申請(qǐng)人:西安大略大學(xué)