專利名稱：活性炭腸生物黏附制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及的是一種用于慢性腎功能衰竭、藥物中毒以及急、慢性鉛中毒治療的活性炭腸生物黏附制劑及其制備的方法。
背景技術(shù)：
活性炭屬于廣譜性吸附劑，可以吸附很多物質(zhì)，在化學(xué)化工、環(huán)境工程等領(lǐng)域被廣泛應(yīng)用，近年隨著材料技術(shù)和制劑技術(shù)的進步，活性炭在臨床應(yīng)用也逐漸增多，特別在血液灌流方面已取得實質(zhì)性進展；其普通片劑在臨床應(yīng)用廣泛，主要用于治療慢性腎功能衰竭、藥物中毒以及急、慢性鉛中毒等。由于其起效原理在于吸附，則需要活性炭充分與腸粘膜接觸，且需在腸道維持較長的時間，才能更好的發(fā)揮療效；而其普通片劑不具這些特點。
鑒于以上原因，本發(fā)明的目的是為了提供提高療效、減少劑量及用藥次數(shù)的活性炭腸生物黏附制劑。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是這樣來實現(xiàn)的本發(fā)明制劑按重量百分比含如下組分活性炭 30～90％起生物黏附作用的輔料10～70％其它輔料余量本制劑的劑型包括丸劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑。
上述起生物黏附作用的輔料為羥丙甲纖維素和/或殼聚糖和/或卡波姆和/或聚卡波非和/或丙烯酸乙酯和/或聚羧乙烯。包括其各種衍生物及各種規(guī)格的各種商品。
其它輔料為填充劑、崩解劑、潤濕劑、粘合劑、潤滑劑以及腸溶衣膜材料等。填充劑可用淀粉、維晶纖維素中的一種或數(shù)種；崩解劑可用羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)PVP、低取代羥丙纖維素中的一種或數(shù)種；潤濕劑可用水、無水乙醇、乙醇中的一種或數(shù)種；潤滑劑可用硬脂酸鎂、微粉硅膠、滑石粉中的一種或數(shù)種；粘合劑可用羥丙甲纖維素、PVP中的一種或數(shù)種；腸溶衣膜材料可用聚乙烯醇醋酸苯二甲酸酯、羥丙基甲基纖維素酞酸酯、丙烯酸樹脂及其衍生物中的一種或數(shù)種。
本發(fā)明活性炭腸生物黏附制劑，成分配比范圍為活性炭 30～90％起生物黏附作用輔料 10～70％
填充劑5～20％崩解劑3～5％粘合劑3～5％助流劑0.3～1％腸溶衣材料0～10％本發(fā)明活性炭腸生物黏附制劑的制備方法包括以下步驟①取配比量的填充劑、崩解劑與起生物黏附作用輔料，充分混勻，得輔料混合物；②取配比量的活性炭，加入上步輔料混合物，混勻；③取配比量的粘合劑加入上步混合物中，邊加邊攪拌，制成軟材；④將上步軟材采用現(xiàn)有制藥工業(yè)技術(shù)方法制成丸或顆粒；⑤將上步濕顆?；蛲栌?0-80℃干燥至含水量2％-5％的干顆粒或干丸；⑥將上步干顆粒包腸溶衣后分裝成顆粒劑；或直接將干顆粒充填于腸溶膠囊；或?qū)⒏深w粒加入配比量的助流劑壓片后包腸溶衣；或?qū)⑸喜礁赏璋c溶衣。即得。
本發(fā)明采用現(xiàn)有制藥工業(yè)技術(shù)方法制成丸或顆粒的方式，后經(jīng)壓片、包衣或充填膠囊。以活性炭為主藥，配合以其他輔料，制成腸生物黏附制劑。與原制劑普通片劑相比，制劑穩(wěn)定，療效顯著提高，具有腸定位和緩釋特征，能減少用藥劑量與次數(shù)，方便使用。
本發(fā)明制劑制成的活性炭腸生物黏附制劑，在體外人工模擬具有良好的腸生物黏附效果，經(jīng)試驗1、活性炭腸生物黏附制劑對腎功能衰竭、尿毒癥治療起到較好的效果。
2、活性炭腸生物黏附制劑對藥物中毒以及急、慢性鉛中毒以及鉛性腎病的療效顯著。
活性炭腸生物黏附制劑的驅(qū)鉛作用1材料與方法1.1實驗動物，非純種狗24只，分籠喂養(yǎng)，體重12-15kg，健康狀況良好，動物適應(yīng)1周后開始實驗。
1.2儀器和試劑醋酸鉛、HNO3、HClO4均為國產(chǎn)分析純，活性炭腸生物黏附片(300mg/片，自制)，活性炭普通片劑(愛西特300mg/片，河北長天藥業(yè)有限公司生產(chǎn))，原子吸收分光光度計(北京第二光學(xué)儀器廠)。
1.3實驗方法實驗過程中，喂給狗普通飼料，自由攝取飲用水，24只狗，隨機分成4組，每組6只，A組為正常對照組喂給蒸餾水；B組為染鉛對照組，喂給2.5mg.kg-1.d-1醋酸鉛，持續(xù)給鉛10天后，停止給鉛改喂蒸餾水；C組為染鉛+活性炭普通片劑組，喂給2.5mg.kg-1.d-1醋酸鉛，持續(xù)10天后，停止給鉛改喂活性炭普通片劑(每天2次，每次2片)；D組為染鉛+活性炭腸生物黏附片劑組，喂給2.5mg.kg-1.d-1醋酸鉛，，持續(xù)10天后，停止給鉛改喂活性炭腸生物黏附片(每天2次，每次2片)；實驗持續(xù)30天，分別收集狗第10、20、30天狗24小時內(nèi)的尿液和糞便，并分別取狗第10、20、30天的靜脈血進行檢測。樣品均采用原子吸收光譜測定鉛的含量，糞便用混酸消化后檢測。各組進行比較。
1.4.數(shù)據(jù)處理各組數(shù)據(jù)均用x±s表示，各組內(nèi)差異采用t檢驗；組間差異采用x2檢驗。
2結(jié)果2.1實驗第10天時各組狗血鉛含量、糞鉛、尿鉛的排出情況(見表1)表1第10天時各組狗血鉛含量、糞鉛、尿鉛的排出情況


B，C，D分別與A組比較，*p＜0.05，**p＜0.01各染鉛組與正常組比較，血鉛含量顯著增加，同時糞鉛、尿鉛排出量急劇增加，差異有顯著性(p＜0.01)，說明造模成功。
2.2實驗第20天時各組狗血鉛含量、糞鉛、尿鉛的排出情況(見表2)表2第20天時各組狗血鉛含量、糞鉛、尿鉛的排出情況


C，D分別與B組比較，*p＜0.05，**p＜0.01D與C組比較，△p＜0.05，△△p＜0.01C，D分別與B組比較，其中血鉛均明顯降低(p＜0.01)；糞鉛排出量顯著增加(p＜0.01)；尿鉛排量則顯著降低(p＜0.05)，說明兩種制劑均具較好的驅(qū)鉛作用，且主要通過腸道排鉛，而尿鉛排出量降低可能與體內(nèi)鉛總量減少有關(guān)。
D與C組比較，活性炭腸生物黏附片劑組的血鉛含量顯著低于活性炭普通片劑組(p＜0.01)，同時糞鉛排出量也高于普通片劑組(p＜0.05)，而尿鉛排出量則無明顯差異。
2.3實驗第30天時各組狗血鉛含量、糞鉛、尿鉛的排出情況(見表3)
表3第30天時各組狗血鉛含量、糞鉛、尿鉛的排出情況


C，D分別與B組比較，*p＜0.05，**p＜0.01D與C組比較，△p＜0.05，△△p＜0.01C，D分別與B組比較，其中血鉛均進一步降低(p＜0.01)；糞鉛排出量較第20天有所下降，仍具顯著性(p＜0.01)；尿鉛排量也進一步降低(p＜0.01)；說明兩種制劑均具較好的驅(qū)鉛作用，且主要通過腸道排鉛，而自然排鉛主要通過尿鉛排出。
D與C組比較，活性炭腸生物黏附片組的血鉛含量顯著低于活性炭普通片劑組，同時糞鉛排出量也高于普通片劑組，而尿鉛排出量則無明顯差異。
實驗結(jié)果表明，活性炭腸生物黏附片劑較普通片劑驅(qū)鉛作用顯著增強。
具體實施例方式
以下是
具體實施例方式實施例1采用制藥工業(yè)已知的方法制成的片劑(或膠囊、丸劑、顆粒劑)按重量百分比含如下組分活性炭 75％羥丙甲纖維素 14.5％羧甲基淀粉鈉 5％3％羥丙甲纖維素水溶液適量硬脂酸鎂 0.5％新型丙烯酸樹脂 5％制法1、取配比量的羥丙甲纖維素、羧甲基淀粉鈉，充分混勻，得輔料混合物；2、取配比量的活性炭，加入上步輔料混合物，混勻；3、取配比量的3％羥丙甲纖維素水溶液加入上步混合物中，邊加邊攪拌，制成軟材；4、將上步軟材采用現(xiàn)有制藥工業(yè)技術(shù)方法制成濕顆粒；5、將上步濕顆粒于50-80℃干燥至含水量2％-5％的干顆粒；6、將上步干顆粒加入配比量的硬脂酸鎂壓片后包腸溶衣，即得。
羥丙甲纖維素為親水性材料，吸水溶脹后具有很高的粘性，能很好的黏附在腸粘膜表面，增加活性炭與腸粘膜的接觸程度以及在腸粘膜停留的時間，充分發(fā)揮活性炭吸附腸道有毒物質(zhì)的作用；羧甲基淀粉鈉為崩解劑，能使片劑進入腸道后快速崩解；新型丙烯酸樹脂為PH敏感材料，有使片劑經(jīng)口服后直接輸送到十二指腸作用，達到提高療效、腸定位與緩釋的效果。
實施例2采用制藥工業(yè)已知的方法制成的膠囊(或顆粒劑、丸劑、片劑)按重量百分比含如下組分活性炭 65％殼聚糖 14.5％微晶纖維素 10％交聯(lián)PVP 5％3％羥丙甲纖維素水溶液 適量硬脂酸鎂0.5％制法1、取配比量的殼聚糖、微晶纖維素與交聯(lián)PVP，充分混勻，得輔料混合物；2、取配比量的活性炭，加入上步輔料混合物；3、取配比量的粘合劑加入上步混合物中，邊加邊攪拌，制成軟材；4、將上步軟材采用現(xiàn)有制藥工業(yè)技術(shù)方法制成濕顆粒；；5、將上步濕顆粒于50-80℃干燥至含水量2％-5％的干顆粒；6、將上步干顆粒加入配比量的助流劑充填于腸溶膠囊，即得。
殼聚糖為高分子親水性材料，吸水溶脹后具有很高的粘性，能很好的黏附在腸粘膜表面，增加活性炭與腸粘膜的接觸程度以及在腸粘膜停留的時間，充分發(fā)揮活性炭吸附腸道有毒物質(zhì)的作用；交聯(lián)PVP為崩解劑，能使膠囊內(nèi)容物進入腸道后快速崩解；腸溶膠囊有使片劑經(jīng)口服后直接輸送到十二指腸作用，達到提高療效、腸定位與緩釋的效果。
實施例3采用制藥工業(yè)已知的方法制成的顆粒劑(或膠囊、丸劑、片劑)按重量百分比含如下組分活性炭 80％卡波姆 10％羧甲基淀粉鈉 5％3％羥丙甲纖維素水溶液適量新型丙烯酸樹脂 5％
制法1、取配比量的卡波姆、羧甲基淀粉鈉，充分混勻，得輔料混合物；2、取配比量的活性炭，加入上步輔料混合物，混勻；3、取配比量的3％羥丙甲纖維素水溶液加入上步混合物中，邊加邊攪拌，制成軟材；4、將上步軟材采用現(xiàn)有制藥工業(yè)技術(shù)方法制成濕顆粒；；5、將上步濕顆粒于50-80℃干燥至含水量2％-5％的干顆粒；6、將上步干顆粒過篩后包腸溶衣，分裝，即得。
卡波姆為高分子親水性材料，吸水溶脹后具有很高的粘性，能很好的黏附在腸粘膜表面，增加活性炭與腸粘膜的接觸程度以及在腸粘膜停留的時間，充分發(fā)揮活性炭吸附腸道有毒物質(zhì)的作用；羧甲基淀粉鈉為崩解劑，能使顆粒劑進入腸道后快速崩解；新型丙烯酸樹脂為PH敏感材料，有使片劑經(jīng)口服后直接輸送到十二指腸作用，達到提高療效、腸定位與緩釋的效果。
實施例4采用制藥工業(yè)已知的方法制成的丸劑(或膠囊、顆粒劑、片劑)按重量百分比含如下組分活性炭 60％聚卡波非30％低取代羥丙纖維素5％3％PVP水溶液適量新型丙烯酸樹脂 5％制法1、取配比量的聚卡波非、低取代羥丙纖維素，充分混勻，得輔料混合物；2、取配比量的活性炭，加入上步輔料混合物，混勻；3、取配比量的3％PVP水溶液加入上步混合物中，邊加邊攪拌，制成軟材；4、將上步軟材采用現(xiàn)有制藥工業(yè)技術(shù)方法制成濕丸；5、將上步濕顆粒于50-80℃干燥至含水量2％-5％的干丸；6、將上步干丸包腸溶衣，分裝，即得。
聚卡波非為高分子親水性材料，吸水溶脹后具有很高的粘性，能很好的黏附在腸粘膜表面，增加活性炭與腸粘膜的接觸程度以及在腸粘膜停留的時間，充分發(fā)揮活性炭吸附腸道有毒物質(zhì)的作用；低取代羥丙纖維素為崩解劑，能使丸劑進入腸道后快速崩解；新型丙烯酸樹脂為PH敏感材料，有使丸劑經(jīng)口服后直接輸送到十二指腸作用，達到提高療效、腸定位與緩釋的效果。
實施例5采用制藥工業(yè)已知的方法制成的片劑(或膠囊、丸劑、顆粒劑)按重量百分比含如下組分活性炭65％丙烯酸乙酯24.5％羧甲基淀粉鈉 5％3％PVP水溶液 適量硬脂酸鎂 0.5％新型丙烯酸樹脂5％制法1、取配比量的丙烯酸乙酯、羧甲基淀粉鈉，充分混勻，得輔料混合物；2、取配比量的活性炭，加入上步輔料混合物，混勻；3、取配比量的3％PVP水溶液加入上步混合物中，邊加邊攪拌，制成軟材；4、將上步軟材采用現(xiàn)有制藥工業(yè)技術(shù)方法制成濕顆粒；5、將上步濕顆粒于50-80℃干燥至含水量2％-5％的干顆粒；6、將上步干顆粒加入配比量的硬脂酸鎂壓片后包腸溶衣，即得。
丙烯酸乙酯為親水性材料，吸水溶脹后具有很高的粘性，能很好的黏附在腸粘膜表面，增加活性炭與腸粘膜的接觸程度以及在腸粘膜停留的時間，充分發(fā)揮活性炭吸附腸道有毒物質(zhì)的作用；羧甲基淀粉鈉為崩解劑，能使片劑進入腸道后快速崩解；新型丙烯酸樹脂為PH敏感材料，有使片劑經(jīng)口服后直接輸送到十二指腸作用，達到提高療效、腸定位與緩釋的效果。
實施例6采用制藥工業(yè)已知的方法制成的片劑(或膠囊、丸劑、顆粒劑)按重量百分比含如下組分活性炭60％聚羧乙烯 24.5％交聯(lián)PVP 5％微晶纖維素5％3％PVP水溶液 適量硬脂酸鎂 0.5％新型丙烯酸樹脂5％制法1、取配比量的聚羧乙烯、交聯(lián)PVP、微晶纖維素，充分混勻，得輔料混合物；
2、取配比量的活性炭，加入上步輔料混合物，混勻；3、取配比量的3％PVP水溶液加入上步混合物中，邊加邊攪拌，制成軟材；4、將上步軟材采用現(xiàn)有制藥工業(yè)技術(shù)方法制成濕顆粒；5、將上步濕顆粒于50-80℃干燥至含水量2％-5％的干顆粒；6、將上步干顆粒加入配比量的硬脂酸鎂壓片后包腸溶衣，即得。
聚羧乙烯為親水性材料，吸水溶脹后具有很高的粘性，能很好的黏附在腸粘膜表面，增加活性炭與腸粘膜的接觸程度以及在腸粘膜停留的時間，充分發(fā)揮活性炭吸附腸道有毒物質(zhì)的作用；羧甲基淀粉鈉為崩解劑，能使片劑進入腸道后快速崩解；新型丙烯酸樹脂為PH敏感材料，有使片劑經(jīng)口服后直接輸送到十二指腸作用，達到提高療效、腸定位與緩釋的效果。
權(quán)利要求
1.一種活性炭腸生物黏附制劑，其特征在于它是由下述原料重量配比制成的活性炭 30～90％起生物黏附作用輔料 10～70％其它輔料余量
2.根據(jù)權(quán)利1所述的活性炭腸生物黏附制劑，其特征在于起生物黏附作用輔料為羥丙甲纖維素和/或殼聚糖和/或卡波姆和/或聚卡波非和/或丙烯酸乙酯和/或聚羧乙烯。
3.根據(jù)權(quán)利1所述的活性炭腸生物黏附制劑，其特征在于其它輔料為填充劑、崩解劑、潤濕劑、粘合劑、潤滑劑以及腸溶衣膜材料。
4.根據(jù)權(quán)利1所述的活性腸生物黏附制劑，其中各原輔料最佳配比范圍活性炭 75％起生物黏附作用輔料 15％其它輔料余量
5.根據(jù)權(quán)利1所述的活性炭腸生物黏附制劑，其特征在于所用的起生物黏附作用輔料最佳的是卡波姆。
6.根據(jù)權(quán)利1至5所述的活性炭腸生物黏附制劑，其特征在于制劑的劑型有丸劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑。
7.根據(jù)權(quán)利1至6所述的活性炭腸生物黏附制劑的制備方法包括以下步驟①取配比量的填充劑、崩解劑與起生物黏附作用輔料，充分混勻，得輔料混合物；②取配比量的活性炭，加入上步輔料混合物，混勻；③取配比量的粘合劑加入上步混合物中，邊加邊攪拌，制成軟材；④將上步軟材采用現(xiàn)有制藥工業(yè)技術(shù)方法制成丸或顆粒；⑤將上步濕顆粒或丸于50-80℃干燥至含水量2％-5％的干顆?；蚋赏瑁虎迣⑸喜礁深w粒包腸溶衣后分裝成顆粒劑；或直接將干顆粒充填于腸溶膠囊；或?qū)⒏深w粒加入配比量的助流劑壓片后包腸溶衣；或?qū)⑸喜礁赏璋c溶衣。即得。
8.根據(jù)權(quán)利1至7所述的活性炭腸生物黏附制劑，其特征在于該制劑用于慢性腎功能衰竭、藥物中毒以及急、慢性鉛中毒治療。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種活性炭腸生物黏附制劑及其制備的方法。按重量百分比該制劑含活性炭30～90％，起生物黏附作用的輔料10～70％，其它輔料余量。起生物黏附作用的輔料為羥丙甲纖維素和/或殼聚糖和/或卡波姆和/或聚卡波非和/或丙烯酸乙酯和/或聚羧乙烯。其制備方法是將活性炭與生物黏附劑、填充劑、潤滑劑等藥用輔料混合制成芯材，并且在所述芯材上包一層或多層腸溶衣或充填于腸溶膠囊。本發(fā)明可制成丸劑、片劑、顆粒劑或膠囊等劑型。本發(fā)明制劑與活性炭普通制劑相比，經(jīng)口服后直接輸送到十二指腸，并與腸壁產(chǎn)生生物黏附，具有腸定位和緩釋特征，能提高療效，減少用藥劑量與次數(shù)。主要用于慢性腎功能衰竭、藥物中毒以及急、慢性鉛中毒治療。
文檔編號A61P13/12GK101084921SQ20071003510
公開日2007年12月12日 申請日期2007年6月12日 優(yōu)先權(quán)日2007年6月12日
發(fā)明者肖平, 方平飛 申請人:中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院