專利名稱：一種銀杏內(nèi)酯k的制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種化合物的制備方法，更具體地說，涉及一種銀杏內(nèi)酯K制備方法。
背景技術：
隨著銀杏葉研究的發(fā)展，現(xiàn)已證明銀杏葉的活性成分主要是黃酮和內(nèi)酯類化合 物。銀杏內(nèi)酯是僅在銀杏葉中發(fā)現(xiàn)的一類具有特殊結(jié)構(gòu)及顯著藥理活性的重要成分，迄今 尚未發(fā)現(xiàn)存在于其他任何植物中。更重要的是它們具有獨特的藥理作用和治療價值。已 經(jīng)發(fā)現(xiàn)的銀杏內(nèi)酯類化合物有銀杏內(nèi)酯K (BN52020)、銀杏內(nèi)酯B (BN52021)、銀杏內(nèi)酯 C (N52022)、銀杏內(nèi)酯M (BN52023)、銀杏內(nèi)酯J (SN52024)及白果內(nèi)酯，已證明銀杏內(nèi)酯均為 強血小板活化因子(PAF)受體拮抗劑。隨著對銀杏葉中有效藥用成分的明確，單一有效成 分新藥成為近十年來法國、英國、德國和美國等國家競相開發(fā)的目標。對銀杏葉中有效成分 的深人研究，發(fā)現(xiàn)銀杏內(nèi)酯類化合物均具有很高的藥用價值。銀杏內(nèi)酯K為銀杏內(nèi)酯類化合物，是強血小板活化因子(PAF)受體拮抗劑，對 心腦血管疾病具有顯著的治療作用，具有很廣泛的藥學應用前景，樓鳳昌等人在專利 ZL02128965. 4中通過制備液相等手段制備了微量的銀杏內(nèi)酯K，但是銀杏內(nèi)酯K在天然產(chǎn) 物中含量極其稀少，該制備方法因成本過高也缺少實際應用價值。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的提供一種銀杏內(nèi)酯K化合物制備方法。銀杏內(nèi)酯K制備方法是采取 以下方案實現(xiàn)一種銀杏內(nèi)酯K由銀杏內(nèi)酯B加入酸經(jīng)反應后脫水生成；一種銀杏內(nèi)酯K反應加入的酸可為鹽酸和硫酸；一種銀杏內(nèi)酯K反應所用溶劑為乙醇或甲醇或者丙酮，上述溶劑可加或者不加 水；本發(fā)明所用銀杏內(nèi)酯B可以通過購買或者依據(jù)公開的提取方法獲得；本發(fā)明反應流程如下取IOg銀杏內(nèi)酯B，加入30ml無水乙醇加熱溶解，加入濃硫 酸10ml，油浴130°C下反應4小時，溶液加入NaOH調(diào)節(jié)pH，濃縮至干，加入甲醇溶解后結(jié)晶， 即得銀杏內(nèi)酯K。本發(fā)明提出生產(chǎn)銀杏內(nèi)酯K方法，反應條件簡單，成品得率高。
具體實施例方式以下通過實施例，對本發(fā)明進行進一步說明，具體實施方式
不限于實施例所述。實施例1取IOg銀杏內(nèi)酯B，加入濃鹽酸10ml，油浴110°C，經(jīng)過12小時反應，過濾獲得粗產(chǎn) 物，加入適量乙醇結(jié)晶，得到銀杏內(nèi)酯K。實施例2
取IOg銀杏內(nèi)酯B，加入濃硫酸15ml，水浴90°C，經(jīng)過24小時反應，過濾獲得粗產(chǎn)物，加入適量甲醇結(jié)晶，得到銀杏內(nèi)酯K。實施例3取IOg銀杏內(nèi)酯B，加入濃硫酸30ml，水浴100°C，經(jīng)過16小時反應，過濾獲得粗產(chǎn) 物，加入NaOH調(diào)節(jié)pH至5. 0，加入適量甲醇結(jié)晶，得到銀杏內(nèi)酯K。實施例4取IOg銀杏內(nèi)酯B，加入濃硫酸50ml，水浴100°C，經(jīng)過16小時反應，過濾獲得粗產(chǎn) 物，加入NaOH調(diào)節(jié)pH至8. 0，加入適量乙醇結(jié)晶，得到銀杏內(nèi)酯K。
權利要求
一種銀杏內(nèi)酯K的制備方法，其特征是銀杏內(nèi)酯B加入酸后脫水生成。
2.根據(jù)權利要求1所述的制備方法，加入酸為鹽酸、硫酸、硝酸等無機或者有機酸。
3.根據(jù)權利要求1所述的制備方法，反應所用溶劑為乙醇、甲醇、丙酮；或者和水的混 合溶液。
4.根據(jù)權利要求1所述的制備方法，反應所用的起始原料為銀杏內(nèi)酯B。
全文摘要
銀杏內(nèi)酯K為銀杏內(nèi)酯類化合物，是強血小板活化因子(PAF)受體拮抗劑，具有很廣泛的藥學應用前景，樓鳳昌等人通過制備液相等手段制備了微量的銀杏內(nèi)酯K，但是銀杏內(nèi)酯K在天然產(chǎn)物中含量極其稀少，該制備方法因成本過高也缺少實際應用價值，本發(fā)明通過合成制得銀杏內(nèi)酯K；工藝簡單、成本低廉，為進一步開發(fā)該化合物提供了可能。
文檔編號A61P9/00GK101824041SQ20091003761
公開日2010年9月8日 申請日期2009年3月6日 優(yōu)先權日2009年3月6日
發(fā)明者嚴振, 劉瑤, 曾慶錢, 焦豪妍, 王玉生 申請人:廣東省中藥研究所