一種便于動物疫苗給藥的微針貼片及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于給藥設(shè)備技術(shù)領(lǐng)域，具體來說，涉及一種便于動物疫苗給藥的微針貼 片及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 疫苗是用以控制某一傳染性疾病的重要武器。動物疫苗屬于獸用生物制品的范 疇，獸用生物制品是根據(jù)免疫學(xué)原理，利用微生物、寄生蟲及其代謝產(chǎn)物或免疫應(yīng)答產(chǎn)物制 備的一類物質(zhì)。這類物質(zhì)專供動物相應(yīng)疾病的診斷、治療或預(yù)防之用。動物疫苗的發(fā)明與推 廣很好的預(yù)防、控制動物傳染病的發(fā)生與流行，為我國畜牧業(yè)的健康發(fā)展作出了巨大貢獻。
[0003] 動物疫苗的傳統(tǒng)給藥方法是胃腸外注射。使用注射器的肌肉注射是將藥物通過刺 入皮膚的注射針把藥物輸送到肌肉組織，擴散后被肌體吸收，引起免疫反應(yīng)。傳統(tǒng)注射方式 注射疫苗時，會存在很多問題：由于注射引起的疼痛導(dǎo)致動物的懼怕反應(yīng)，造成注射不便； 注射時造成皮膚和肌肉的傷害或造成皮膚感染；注射時有斷針的危險；有交叉感染的可能 性；為避免交叉感染針頭需要更換，一次性注射器帶來的生物垃圾造成環(huán)境污染和資源浪 費；規(guī)范的操作需要對操作人員進行培訓(xùn)；注射時一般需要多人配合，效率低下；注射完成 后為避免混渚要對注射完成的動物進彳丁標(biāo)記等等。
[0004] 目前可替代的疫苗接種方法主要有透皮給藥技術(shù)。透皮給藥是在皮膚表面給藥， 使藥物以接近恒定速度通過皮膚各層，經(jīng)毛細血管吸收進入體循環(huán)產(chǎn)生全身或局部治療作 用。透皮疫苗給藥屬于非侵害性疫苗給藥，依賴于藥物通過皮膚的擴散。由于皮膚表面角質(zhì) 層的保護和屏障作用，藥物經(jīng)皮擴散的效率很低，用于疫苗有給藥的有效性數(shù)據(jù)不夠充分。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供了一種便于動物疫苗給藥的微針貼片及其制備 方法。
[0006] 本發(fā)明所述的一種便于動物疫苗給藥的微針貼片，所述微針貼片包括可溶性的貼 片基底和陣列分布在貼片基底上的可溶性的微針針體；所述微針針體在其頂端載有目標(biāo) 藥物，該微針針體的制備材料包括由水溶性的生物可降解的高分子材料。
[0007] 本發(fā)明所述的一種便于動物疫苗給藥的微針貼片，所述高分子材料為聚乙烯醇、 聚羧甲基纖維素、硫酸軟骨素、聚乳酸聚乙醇酸共聚物、蠶絲蛋白、糊精、透明質(zhì)酸、明膠中 一種或幾種。
[0008] 本發(fā)明所述的一種便于動物疫苗給藥的微針貼片，所述動物疫苗為藍耳疫苗、豬 瘟疫苗、口蹄疫疫苗、犬咳疫苗、犬六聯(lián)疫苗、狂犬疫苗、牛流行熱疫苗、炭疽疫苗、牛布魯氏 桿菌疫苗，羊痘苗、偽狂犬病疫苗、豬瘟兔化弱毒疫苗、豬肺疫弱毒疫苗、豬丹毒氫氧化鋁菌 苗、仔豬紅痢菌苗、豬鏈球菌氫氧化鋁菌苗、豬喘氣病疫苗中的一種或幾種。
[0009] 本發(fā)明所述的一種便于動物疫苗給藥的微針貼片，所述制備材料還包括穩(wěn)定劑， 該穩(wěn)定劑為蔗糖、葡萄糖、紅菇酮萜、海藻糖、殼聚糖中一種或幾種。
[0010] 本發(fā)明所述的一種便于動物疫苗給藥的微針貼片，所述目標(biāo)藥物的載藥方式為將 藥物涂抹在微針針體頂端的外表、混勻在微針針體頂端或集中在微針針體頂端。
[0011] 本發(fā)明所述的一種便于動物疫苗給藥的微針貼片，所述微針貼片是邊長為2-50mm 的方形，共有1-10000個微針，相鄰微針之間的間距是〇. 2-5_。
[0012] 本發(fā)明所述的一種便于動物疫苗給藥的微針貼片，所述微針針體的形狀為圓錐形 或類圓錐形，該微針針體長度為200-3000 μ m，底徑為100-1500 μ m。
[0013] 本發(fā)明所述的一種便于動物疫苗給藥的微針貼片的制備方法，所述制備方法包括 以下步驟：按質(zhì)量百分比將5% -50%的高分子材料、0% -50%的穩(wěn)定劑與余量的水混合， 在40°C -KKTC下攪拌溶解；溶解完全后抽真空去除氣泡，得到高分子材料/糖的高濃度 溶液，密封；按計量要求，配制濃度范圍0. l-l〇〇〇mg/ml的疫苗溶液；取疫苗溶液0. 01-5ml 涂在微針模板上，抽真空〇. 5 -6 Om i η后，回收多余的疫苗溶液，繼續(xù)在真空環(huán)境干燥 0. 5-60min，待疫苗溶液沉積到微針頂端；取高濃度溶液0. 01-5ml涂到上述載有疫苗溶液 的微針模板上，再次抽真空l_300min ;冷凍干燥5-600min，干燥后脫模，在溫度為15-25°C， 濕度10% -30% RH下的密閉空間中進行封裝，得微針貼片。
[0014] 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明所述的便于動物疫苗給藥的微針貼片在接種疫苗時不 會引起動物的懼怕反應(yīng)，易于給藥，操作方便，不需要對接種人員培訓(xùn)；單人即可完成接種 疫苗工作，效率高；完成疫苗接種時不需額外對動物進行標(biāo)記；一次性使用，避免了交叉感 染的可能性；所用材料可生物降解，無醫(yī)療垃圾產(chǎn)生；制作方法簡單經(jīng)濟；產(chǎn)品無需冷藏保 存或真空保存等；運輸方便。
【附圖說明】
[0015] 圖1 :微針t旲板不意圖；圖2 :微針貼片制備流程圖；圖3 :微針貼片不意圖；圖4 : 微針貼片側(cè)面示意圖；圖5 :微針貼片顯微圖；圖6 :微針貼片扎豬皮實驗顯微圖。
【具體實施方式】
[0016] 下面結(jié)合具體的實施例對本發(fā)明所述的便于動物疫苗給藥的微針貼片做進一步 說明，但是本發(fā)明的保護范圍并不限于此。
[0017] 實施例1
[0018] 一種便于動物疫苗給藥的微針貼片，所述微針貼片包括可溶性微針基底和可溶性 微針針體；所述可溶性微針針體載有目標(biāo)藥物，其制備材料包括由水溶性生物可降解的高 分子材料；所述尚分子材料為重均分子量為2000-300000的聚乙稀醇；所述制備材料還包 括穩(wěn)定劑，該穩(wěn)定劑為蔗糖；所述目標(biāo)藥物的載藥方式為尖端載藥；所述微針貼片是邊長 為IOmm的方形，共有100個微針，相鄰微針之間的間距是0· 5mm ;所述微針針體的形狀為圓 錐形或類圓錐形，該微針針體長度為700 μ m，底徑為500 μ m。
[0019] 本發(fā)明所述的一種便于動物疫苗給藥的微針貼片的制備方法，所述制備方法包括 以下步驟：取50mg磺酰羅丹明（紫紅色，在熒光照射下顯亮紅色，以此作為可溶性微針的模 型藥物）配制lmg/ml的磺酰羅丹明溶液；取18g聚乙稀醇、12g鹿糖、30g水混合，在90°C 下加熱攪拌，完全溶解后抽真空去除氣泡，制得聚乙烯醇質(zhì)量分數(shù)為30%，蔗糖質(zhì)量分數(shù)為 20%的高濃度溶液；將磺酰羅丹明溶液涂在微針模板上，抽真空15min后，回收多余的磺酰 羅丹明溶液，繼續(xù)在真空環(huán)境干燥20min，待磺酰羅丹明溶液沉積到微針頂端；將高濃度溶 液覆蓋到上述載有磺酰羅丹明溶液的微針模板上（注：貼片基底會與微針針體的下段一塊 成形），回收多余的高濃度溶液，再次抽真空Ih后，放置于20°C通風(fēng)櫥干燥上，固化成型后 將其轉(zhuǎn)移到厚度Imm的貼片上，再次冷凍干燥5h脫水，在溫度為20°C，濕度20% RH下的密 閉空間中進行封裝，得微針貼片。
[0020] 本實施例中得到的微針貼片在光學(xué)顯微鏡下可以清晰地觀察到100個針體，單個 貼片中的每個微針都具有銳利尖部，呈類圓錐狀，尺寸均一；每個微針針體前端都有紫紅色 藥物堆積，頂端顏色最深，而微針尖端以下部分和基座部分并沒有紫紅色藥物。在熒光顯微 鏡下可清晰地觀察到微針尖端部分有亮紅色熒光，針體其他部分和微針基座部分無紅色熒 光。以上光學(xué)顯微鏡和熒光顯微鏡觀察到的現(xiàn)象表明，模型磺酰羅丹明溶液很好地載負到 了微針針體尖端部分，針體其他部分和微針基座部分并無藥物。
[0021] 實施例2
[0022] -種便于動物疫苗給藥的微針貼片，所述微針貼片包括可溶性微針基底和可溶性 微針針體；所述可溶性微針針體載有目標(biāo)藥物，其制備材料包括由水溶性生物可降解的高 分子材料；所述尚分子材料為重均分子量為2000-300000的聚乙稀醇；所述制備材料還包 括穩(wěn)定劑，該穩(wěn)定劑為紅菇酮萜；所述目標(biāo)藥物的載藥方式為尖端載藥；所述微針貼片是 邊長為IOmm的方形，共有100個微針，相鄰微針之間的間距是0. 7_ ;所述微針針體的形狀 為圓錐形或類圓錐形，該微針針體長度為700 μ m，底徑為500 μ m。
[0023] 本發(fā)明所述的一種便于動物疫苗給藥的微針貼片的制備方法，所述制備方法包括 以下步驟：取豬藍耳病疫苗與疫苗佐劑配制疫苗質(zhì)量百分數(shù)為〇. 5%的疫苗溶液；取18g聚 乙烯醇、12g紅菇酮萜、30g水混合，在90°C下加熱攪拌，完全溶解后抽真空去除氣泡，制得 聚乙烯醇質(zhì)量分數(shù)為30%，紅菇酮萜質(zhì)量分數(shù)為20%的高濃度溶液；將疫苗溶液涂在微針 模板上，抽真空60min后，回收多余的疫苗溶液，繼續(xù)在真空環(huán)境干燥60min，待疫苗溶液沉 積到微針頂端；將高濃度溶液覆蓋到上述載有疫苗溶液的微針模板上（注：貼片基底會與 微針針體的下段一塊成形），回收多余的高濃度溶液，再次抽真空5h后，放置于20°C通風(fēng)櫥 干燥上，固化成型后將其轉(zhuǎn)移到厚度Imm的貼片上，再次冷凍干燥5h脫水，在溫度為25°C， 濕度30% RH下的密閉空間中進行封裝，得微針貼片。經(jīng)過比較，相對于蔗糖、葡萄糖、海藻 糖及殼聚