專利名稱：：頭孢克肟口服混懸液及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種西藥及其制備方法，特別是一種頭孢類抗生素口服液體制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
：頭孢類抗生素是臨床常用的抗感染藥物，但由于大多數(shù)頭孢類藥物的穩(wěn)定性相對(duì)較差，特別是在水溶液中的穩(wěn)定性更差，臨床上主要以注射用粉針劑和口服固體制劑的形式應(yīng)用。這對(duì)一些吞咽困難的患者，以及老人和小孩等特殊用藥群體來說，很不方便。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是提供一種頭孢克肟口服混懸液及其制備方法，要解決的技術(shù)問題是制備出質(zhì)量穩(wěn)定、口感良好的頭孢克肟口服混懸液，以滿足吞咽困難的患者、老人和小孩特殊用藥群體方便服用頭孢克肟的需求。本發(fā)明采用以下技術(shù)方案一種頭孢克肟口服混懸液，所述頭孢克肟口服混懸液每100ml由以下成分組成含頭孢克肟0.54.0g，增稠助懸劑大于0至20.0g，按液體制劑的常規(guī)劑量加入的助溶劑、矯味劑、防腐劑，其余為非水液體介質(zhì)，所述頭孢克肟微粉粒度為大于0至150iim，均勻分散在非水液體介質(zhì)中呈混懸狀。本發(fā)明的頭孢克肟口服混懸液每100毫升含頭孢克肟0.52.0g，增稠助懸劑2.020.0g，所述頭孢克肟微粉粒度為大于0至120iim。本發(fā)明的頭孢克肟口服混懸液每100毫升含頭孢克肟0.52.Og，增稠助懸劑2.010.0g，所述頭孢克肟微粉粒度為大于0至75iim。本發(fā)明的非水液體介質(zhì)為液態(tài)麥芽糖醇或/和液態(tài)山梨醇。本發(fā)明的增稠助懸劑為聚維酮K30、聚維酮K25和聚維酮K90中的一種以上；所述助溶劑為丙二醇或/和乙醇；所述矯味劑為薄荷醇、櫻桃香精、草莓香精、香草香精、香橙香精和香蕉香精中的一種以上；所述防腐劑為尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯和尼泊金丁酯中的一種以上。本發(fā)明的頭孢克肟口服混懸液由以下成分組成頭孢克肟、液態(tài)麥芽糖醇、聚維酮K30、丙二醇、草莓香精、尼泊金乙酯。—種頭孢克肟口服混懸液的制備方法，頭孢克肟口服混懸液每100ml包括以下步驟一、按液體制劑的常規(guī)劑量，將尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯和尼泊金丁酯中的一種以上溶解在丙二醇或/和乙醇中；二、將大于0至20.0g的聚維酮K30、聚維酮K25和聚維酮K90中的一種以上，加入到液態(tài)麥芽糖醇或/和液態(tài)山梨醇中，攪拌溶解；三、加入薄荷醇、櫻桃香精、草莓香精、香草香精、香橙香精和香蕉香精中的一種以上，尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯和尼泊金丁酯中的一種以上與丙二醇或/和乙醇溶液，攪拌混合均勻；四、加入0.54.0g頭孢克肟微粉攪拌分散均勻；所述頭孢克肟微粉粒度為大于0至150iim，攪拌轉(zhuǎn)速為10003000rpm，攪拌時(shí)間為220min。本發(fā)明的方法頭孢克肟口服混懸液每100ml含頭孢克肟O.52.0g，聚維酮K30、聚維酮K25和聚維酮K90中的一種以上2.020.Og，所述頭孢克肟微粉粒度為大于0至120iim。本發(fā)明的方法頭孢克肟口服混懸液每100ml含頭孢克肟O.52.0g，聚維酮K30、聚維酮K25和聚維酮K90中的一種以上2.010.Og，所述頭孢克肟微粉粒度為大于0至75iim。本發(fā)明的方法頭孢克肟口服混懸液由以下成分組成頭孢克肟、液態(tài)麥芽糖醇、聚維酮K30、丙二醇、草莓香精、尼泊金乙酯。本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，將在水中不穩(wěn)定的頭孢克肟使用非水液體溶劑做分散介質(zhì)，制備成口服混懸液，不僅解決其穩(wěn)定性問題，而且其具有良好的口感，口服混懸液作為一種液體制劑，可分劑量服用，便于吞咽，易被兒童、老人及吞咽困難患者所接受，具有良好的用藥順應(yīng)性，制備方法簡單，采用普通制劑設(shè)備即可，適合于工業(yè)化生產(chǎn)。具體實(shí)施例方式下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)說明。本發(fā)明的頭孢克肟口服混懸液每100ml由以下成分組成含頭孢克肟0.54.0g，增稠助懸劑大于0至20.0g，按液體制劑的常規(guī)劑量加入的助溶劑、矯味劑、防腐劑，其余為非水液體介質(zhì)，所述頭孢克肟微粉分散在非水液體介質(zhì)中呈混懸狀，所述頭孢克肟微粉粒度為大于0至150iim。本發(fā)明的頭孢克肟口服混懸液每100ml優(yōu)選由以下成分組成含頭孢克肟O.52.Og，增稠助懸劑2.020.Og，按液體制劑的常規(guī)劑量加入的助溶劑、矯味劑、防腐劑，其余為非水液體介質(zhì)，所述頭孢克肟微粉分散在非水液體介質(zhì)中呈混懸狀，所述頭孢克肟微粉粒度為大于0至120iim。本發(fā)明的頭孢克肟口服混懸液每100ml進(jìn)一步優(yōu)選由以下成分組成含頭孢克肟0.52.Og，增稠助懸劑2.010.Og，按液體制劑的常規(guī)劑量加入的助溶劑、矯味劑、防腐劑，其余為非水液體介質(zhì)，所述頭孢克肟微粉分散在非水液體介質(zhì)中呈混懸狀，所述頭孢克肟微粉粒度為大于0至75iim。所述非水液體介質(zhì)為液態(tài)麥芽糖醇或/和液態(tài)山梨醇，優(yōu)選為液態(tài)麥芽糖醇。所述增稠助懸劑為聚維酮K30、聚維酮K25和聚維酮K90中的一種以上，優(yōu)選聚維酮K30，能溶解于非水液體介質(zhì)中形成溶液，并增加粘性，使頭孢克肟均勻分散后能混懸在非水液體介質(zhì)中。所述助溶劑為丙二醇或/和乙醇，優(yōu)選丙二醇。所述矯味劑為薄荷醇、櫻桃香精、草莓香精、香草香精、香橙香精和香蕉香精中的一種以上，優(yōu)選草莓香精。所述防腐劑為尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯和尼泊金丁酯中的一種以上，優(yōu)選尼泊金乙酯。頭孢克肟為第三代口服頭孢類抗生素，抗菌譜廣，對(duì)革蘭氏陽性菌和陰性菌均具有抗菌活性，特別對(duì)革蘭氏陽性菌中的鏈球菌、肺炎球菌和革蘭氏陰性菌中的淋球菌、流感桿菌、大腸桿菌、克雷伯氏菌、沙雷氏菌、變形桿菌等具有良好抗菌活性。頭孢克肟對(duì)各種細(xì)菌產(chǎn)生的13-內(nèi)酰胺酶具有高度的穩(wěn)定性，與青霉素結(jié)合蛋白有高度親和力，使細(xì)菌細(xì)胞4壁合成受阻，從而起到殺菌作用。本發(fā)明的頭孢克肟口服混懸液的制備方法，頭孢克肟口服混懸液每100ml包括以下步驟一、按液體制劑的常規(guī)劑量，將尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯和尼泊金丁酯中的一種以上溶解在丙二醇或/和乙醇中；二、將大于0至20.0g的聚維酮K30、聚維酮K25和聚維酮K90中的一種以上，加入到液態(tài)麥芽糖醇或/和液態(tài)山梨醇中，攪拌溶解；三、加入薄荷醇、櫻桃香精、草莓香精、香草香精、香橙香精和香蕉香精中的一種以上，尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯和尼泊金丁酯中的一種以上與丙二醇或/和乙醇溶液，攪拌混合均勻；四、加入0.54.Og頭孢克肟微粉、液態(tài)麥芽糖醇至所需量攪拌分散均勻，即得頭孢克肟口服混懸液；所述頭孢克肟微粉粒度為大于0至150iim，攪拌轉(zhuǎn)速為10003000rpm，攪拌時(shí)間為220min。本發(fā)明的頭孢克肟口服混懸液，為液體混懸劑，氣芳香，味甜。按中國藥典2005年版二部的方法測(cè)定，相對(duì)密度1.101.60，放置后可能產(chǎn)生的沉降物，經(jīng)振搖容易再分散。本發(fā)明的制劑口感好，可分劑量服用，使藥物的有效性、安全性及用藥的順應(yīng)性得到改善。本發(fā)明的頭孢克肟混懸液，可用于治療頭孢克肟敏感菌所引起的支氣管炎、肺炎、腎盂腎炎、膀胱炎、尿道炎、膽囊炎、膽管炎、猩紅熱、中耳炎、鼻竇炎。本發(fā)明的頭孢克肟口服混懸液具有良好的口感，制備方法簡單，采用普通制劑設(shè)備即可，適合工業(yè)化生產(chǎn)。本發(fā)明的頭孢克肟口服混懸液用于治療頭孢克肟敏感菌所引起的支氣管炎、肺炎、腎盂腎炎、膀胱炎、尿道炎、膽囊炎、膽管炎、猩紅熱、中耳炎、鼻竇炎。頭孢克肟日服混懸液在使用前需充分搖勻，口服，小兒按體重一次1.53.Omg/kg，一日2次，重癥病例按體重一次6.Omg/kg，一日2次；成人和體重30公斤以上的兒童一次50100mg，一日2次，重癥病例一次200mg，一日2次。實(shí)施例l，制備1000ml頭孢克肟口服混懸液(5ml:25mg)<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>制備工藝將尼泊金乙酯溶解于丙二醇中，備用；聚維酮K30加入到適量的麥芽糖醇中攪拌溶解，再加入草莓香精、尼泊金乙酯的丙二醇溶液，攪拌混合均勻，再加入頭孢克肟微粉、麥芽糖醇加至1000ml，高速攪拌分散均勻，即得。頭孢克肟微粉粒度為大于O至120um，攪拌轉(zhuǎn)速為1500rpm，攪拌時(shí)間為15min。實(shí)施例3，制備1000ml頭孢克肟口服混懸液(5ml:lOOmg)<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>制備工藝將尼泊金乙酯溶解于丙二醇中，備用；聚維酮K30加入到適量的麥芽糖醇中攪拌溶解，再加入草莓香精、尼泊金乙酯的丙二醇溶液，攪拌混合均勻，再加入頭孢克肟微粉、麥芽糖醇加至lOOOml，高速攪拌分散均勻，即得。頭孢克肟微粉粒度為大于0至75iim，攪拌轉(zhuǎn)速為2000rpm，攪拌時(shí)間為10min。實(shí)施例4，制備1000ml頭孢克肟口服混懸液(規(guī)格5ml:200mg)<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>制備工藝將尼泊金乙酯溶解于丙二醇中，備用；聚維酮K30加入到適量的麥芽糖醇中攪拌溶解，再加入草莓香精、尼泊金乙酯的丙二醇溶液，攪拌混合均勻，再加入頭孢克肟微粉、麥芽糖醇加至1000ml，高速攪拌分散均勻，即得。頭孢克肟微粉粒度為大于0至40iim，攪拌轉(zhuǎn)速為2200rpm，攪拌時(shí)間為8min。實(shí)施例5，制備1000ml頭孢克肟口服混懸液(規(guī)格10ml:25mg)<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>麥芽糖醇加至1000ml沉降體積比(據(jù)中國藥典2005年版測(cè)試)1.0口感(據(jù)健康志愿者口中嘗試)良好，無苦味，甜味適中制備工藝將尼泊金乙酯溶解于丙二醇中，備用；聚維酮K30加入到適量的麥芽糖醇中攪拌溶解，再加入草莓香精、尼泊金乙酯的丙二醇溶液，攪拌混合均勻，再加入頭孢克肟微粉、麥芽糖醇加至1000ml，高速攪拌分散均勻即得。頭孢克肟微粉粒度為大于0至75iim，攪拌轉(zhuǎn)速為2200rpm，攪拌時(shí)間為2min。實(shí)施例6，制備1000ml頭孢克肟口服混懸液(規(guī)格10ml:100mg)成分名稱含量(g)g/100ml頭孢克肟(折純)10.01.0增稠助懸劑(聚維酮K30)100.010.0矯味劑(草莓香精)1.50.15防腐劑(尼泊金乙酯)0.50.05丙二醇10mllml麥芽糖醇加至1000ml相對(duì)密度(據(jù)中國藥典2005年版測(cè)試)1.36沉降體積比(據(jù)中國藥典2005年版測(cè)試)1.0口感(據(jù)健康志愿者口中嘗試)良好，無苦味，甜味適中制備工藝將尼泊金乙酯溶解于丙二醇中，備用；聚維酮K30加入到適量的麥芽糖醇中攪拌溶解，再加入草莓香精、尼泊金乙酯的丙二醇溶液，攪拌混合均勻，再加入頭孢克肟微粉、麥芽糖醇加至1000ml，高速攪拌分散均勻即得。頭孢克肟微粉粒度為大于0至40iim，攪拌轉(zhuǎn)速為2500rpm，攪拌時(shí)間為5min。實(shí)施例7，制備1000ml頭孢克肟口服混懸液(規(guī)格10ml:200mg)9<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>制備工藝將尼泊金乙酯溶解于丙二醇中，備用；聚維酮K30加入到適量的麥芽糖醇中攪拌溶解，再加入草莓香精、尼泊金乙酯的丙二醇溶液，攪拌混合均勻，再加入頭孢克肟微粉、麥芽糖醇加至1000ml，高速攪拌分散均勻即得。頭孢克肟微粉粒度為大于0至40iim，攪拌轉(zhuǎn)速為3000rpm，攪拌時(shí)間為5min。本發(fā)明使用非水液態(tài)多元醇代替常用的液體介質(zhì)水作為混懸液的分散介質(zhì)，既解決了其穩(wěn)定性問題，又有良好的口感，能很好的滿足吞咽困難患者、老人、小孩等一些特殊用藥群體的用藥需求。特別是本發(fā)明頭孢克肟口服混懸液的制備工藝簡單，適合于工業(yè)化生產(chǎn)。權(quán)利要求一種頭孢克肟口服混懸液，其特征在于所述頭孢克肟口服混懸液每100ml由以下成分組成含頭孢克肟0.5～4.0g，增稠助懸劑大于0至20.0g，按液體制劑的常規(guī)劑量加入的助溶劑、矯味劑、防腐劑，其余為非水液體介質(zhì)，所述頭孢克肟微粉粒度為大于0至150μm，均勻分散在非水液體介質(zhì)中呈混懸狀。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的頭孢克肟口服混懸液，其特征在于所述頭孢克肟口服混懸液每100毫升含頭孢克肟0.52.Og，增稠助懸劑2.020.Og，所述頭孢克肟微粉粒度為大于O至120iim。3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的頭孢克肟口服混懸液，其特征在于所述頭孢克肟口服混懸液每100毫升含頭孢克肟0.52.Og，增稠助懸劑2.010.Og，所述頭孢克肟微粉粒度為大于0至75iim。4.根據(jù)權(quán)利要求1、2或3所述的頭孢克肟口服混懸液，其特征在于所述非水液體介質(zhì)為液態(tài)麥芽糖醇或/和液態(tài)山梨醇。5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的頭孢克肟口服混懸液，其特征在于所述增稠助懸劑為聚維酮K30、聚維酮K25和聚維酮K90中的一種以上；所述助溶劑為丙二醇或/和乙醇；所述矯味劑為薄荷醇、櫻桃香精、草莓香精、香草香精、香橙香精和香蕉香精中的一種以上；所述防腐劑為尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯和尼泊金丁酯中的一種以上。6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的頭孢克肟口服混懸液，其特征在于所述頭孢克肟口服混懸液由以下成分組成頭孢克肟、液態(tài)麥芽糖醇、聚維酮K30、丙二醇、草莓香精、尼泊金乙酯。7.—種頭孢克肟口服混懸液的制備方法，頭孢克肟口服混懸液每100ml包括以下步驟一、按液體制劑的常規(guī)劑量，將尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯和尼泊金丁酯中的一種以上溶解在丙二醇或/和乙醇中；二、將大于0至20.0g的聚維酮K30、聚維酮K25和聚維酮K90中的一種以上，加入到液態(tài)麥芽糖醇或/和液態(tài)山梨醇中，攪拌溶解；三、加入薄荷醇、櫻桃香精、草莓香精、香草香精、香橙香精和香蕉香精中的一種以上，尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯和尼泊金丁酯中的一種以上與丙二醇或/和乙醇溶液，攪拌混合均勻；四、加入0.54.0g頭孢克肟微粉攪拌分散均勻；所述頭孢克肟微粉粒度為大于0至150iim，攪拌轉(zhuǎn)速為10003000rpm，攪拌時(shí)間為220min。8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的頭孢克肟口服混懸液的制備方法，其特征在于所述頭孢克肟口服混懸液每100ml含頭孢克肟0.52.Og，聚維酮K30、聚維酮K25和聚維酮K90中的一種以上2.020.Og，所述頭孢克肟微粉粒度為大于0至120iim。9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的頭孢克肟口服混懸液的制備方法，其特征在于所述頭孢克肟口服混懸液每100ml含頭孢克肟0.52.Og，聚維酮K30、聚維酮K25和聚維酮K90中的一種以上2.010.0g，所述頭孢克肟微粉粒度為大于0至75iim。10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的頭孢克肟口服混懸液的制備方法，其特征在于所述頭孢克肟口服混懸液由以下成分組成頭孢克肟、液態(tài)麥芽糖醇、聚維酮K30、丙二醇、草莓香精、尼泊金乙酯。全文摘要本發(fā)明公開了一種頭孢克肟口服混懸液及其制備方法，要解決的技術(shù)問題是滿足特殊用藥群體服用頭孢克肟的需求。本發(fā)明的頭孢克肟口服混懸液每100ml由以下成分組成頭孢克肟0.5～4.0g，增稠助懸劑大于0至20.0g，助溶劑、矯味劑、防腐劑，其余為非水液體介質(zhì)。其制備方法防腐劑溶解在助溶劑中，增稠助懸劑加入到非水液體介質(zhì)中，攪拌溶解，加入矯味劑，防腐劑與助溶劑溶液，攪拌均勻，加入頭孢克肟微粉攪拌分散均勻。本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，將在水中不穩(wěn)定的頭孢克肟使用非水液體做分散介質(zhì)，制備成口服混懸液，解決其穩(wěn)定性問題，其具有良好的口感，便于兒童、老人及吞咽困難患者所接受，制備方法簡單，適合于工業(yè)化生產(chǎn)。文檔編號(hào)A61P11/00GK101721363SQ20091018959公開日2010年6月9日申請(qǐng)日期2009年11月27日優(yōu)先權(quán)日2009年11月27日發(fā)明者曾環(huán)想,羅炳鋒,賴振洪,鄧寶軍申請(qǐng)人:深圳致君制藥有限公司