一種泊沙康唑的檢測(cè)方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種泊沙康唑的檢測(cè)方法，包括以下步驟：a）提供待測(cè)樣品的待測(cè)溶液；b）將所述待測(cè)溶液進(jìn)行高效液相色譜圖檢測(cè)，得到待測(cè)溶液的高效液相色譜圖；所述步驟b）中高效液相色譜檢測(cè)的流動(dòng)相包括第一有機(jī)溶劑、第二有機(jī)溶劑和緩沖溶液，所述第一有機(jī)溶劑和第二有機(jī)溶劑分別選自乙腈、甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇；所述緩沖溶液的pH值為3.5~6；c）根據(jù)所述待測(cè)溶液的高效液相色譜圖和預(yù)定的標(biāo)準(zhǔn)品的高效液相色譜圖，得到待測(cè)樣品的檢測(cè)結(jié)果。本發(fā)明提供的方法采用三元流動(dòng)相，且流動(dòng)相中緩沖溶液的pH值為3.5~6，在此流動(dòng)相的作用下，避免了共存雜質(zhì)對(duì)泊沙康唑檢測(cè)的干擾，從而提高了對(duì)泊沙康唑檢測(cè)的準(zhǔn)確度。
【專利說(shuō)明】一種泊沙康唑的檢測(cè)方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及藥品監(jiān)測(cè)【技術(shù)領(lǐng)域】，尤其涉及一種泊沙康唑的檢測(cè)方法。
【背景技術(shù)】
[0002]泊沙康唑(posaconazole)化學(xué)名為4_[4-[4-[4_[ [ (3R, 5R) _5_ (2, 4_ 二氟苯基)-5-(1，2，4_三唑-1-基甲基)氧雜戊環(huán)-3-基]甲氧基]苯基]哌嗪-1-基]苯基]-2- [ (2S, 3S) -2-羥基戊-3-基]-1，2，4-三唑-3-酮，其是第二代三唑類抗真菌藥物。泊沙康唑的抗菌譜廣，對(duì)于念珠菌屬、莢膜組織胞漿菌、塞多孢子菌、雙極菌接合菌、鐮刀菌、酵母菌，包括耐氟康唑的非白色念珠菌株、新型隱球菌和曲霉菌都有強(qiáng)大的抑制活性；尤其是對(duì)比較罕見、但威脅生命的真菌疾病(接合菌病、鐮刀菌病和球孢子菌病等)也有效。本物質(zhì)適用于多種對(duì)兩性霉素不能耐受或難治性成人侵襲性真菌感染的治療；可對(duì)高?；颊哌M(jìn)行預(yù)防用藥，如用于13歲以上、免疫功能低下的患者，特別是患有移植物抗宿主病(graftversus host disease, GVHD)的造血干細(xì)胞移植者、白血病患者和由于化療而長(zhǎng)期白細(xì)胞減少的患者。因此，泊沙康唑在臨床上被廣泛的應(yīng)用。
[0003]由于泊沙康唑的廣泛應(yīng)用，要求泊沙康唑的合成能夠滿足對(duì)其用量的需求?，F(xiàn)有技術(shù)中對(duì)于泊沙康唑的合成一般采用式(I)反應(yīng)式所示的過(guò)程，以2-[(lS，2S)-1-乙基-2-芐氧基丙基]-2，4- 二氫-4- [4- [4- (4-羥基苯基)-1-哌嗪基]苯基]-3H-1, 2，4-三氮唑-3-酮(定義為化合物E)為原料,首先制備得到中間體2_[ (IS, 2S) -1-乙基-2-輕氧基丙基]-2，4- 二氫-4-[4-[4-(4-羥基苯基)-1-哌嗪基]苯基]-3H-1，2，4-三氮唑_3_酮(定義為化合物F)，再將化合物F與(3R，5R)-5-(2, 4- 二氟苯基)-5-(1，2，4-三唑-1-基甲基)氧雜戊環(huán)-3-基]甲基4-氯苯磺酸酯(定義為化合物A)進(jìn)行反應(yīng)，最終得到泊沙康唑。由以上反應(yīng)過(guò)程可以看出，在泊沙康唑的化學(xué)合成過(guò)程中，會(huì)由于原料過(guò)量、中間體反應(yīng)不完全等原因，使得到的最終產(chǎn)品中含有化合物E、化合物F和化合物A，這些物質(zhì)的存在會(huì)影響泊沙康唑的品質(zhì)，因此建立分析分離方法對(duì)其進(jìn)行質(zhì)量控制是非常必要的。
[0004]
【權(quán)利要求】
1.一種泊沙康唑的檢測(cè)方法，包括以下步驟: a)提供待測(cè)樣品的待測(cè)溶液； b)將所述待測(cè)溶液進(jìn)行高效液相色譜圖檢測(cè)，得到待測(cè)溶液的高效液相色譜圖； 所述步驟b )中高效液相色譜檢測(cè)的流動(dòng)相包括第一有機(jī)溶劑、第二有機(jī)溶劑和緩沖溶液，所述第一有機(jī)溶劑和第二有機(jī)溶劑分別選自乙腈、甲醇、乙醇、正丙醇或異丙醇； 所述緩沖溶液的PH值為3.5~6 ； c)根據(jù)所述待測(cè)溶液的高效液相色譜圖和預(yù)定的標(biāo)準(zhǔn)品的高效液相色譜圖，得到待測(cè)樣品的檢測(cè)結(jié)果。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的檢測(cè)方法，其特征在于，所述第一有機(jī)溶劑為甲醇； 所述第二有機(jī)溶劑為乙腈或乙醇。
3.根據(jù)權(quán)利要求1-2任意一項(xiàng)所述的檢測(cè)方法，其特征在于，所述第一有機(jī)溶劑、第二有機(jī)溶劑和緩沖溶液的體積比為(25~45): (20~35): (10~50)； 所述緩沖溶液的摩爾濃度為0.01mol/L~0.05mol/L。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的檢測(cè)方法，其特征在于，所述第一有機(jī)溶劑、第二有機(jī)溶劑和緩沖溶液的體積比為(28~42): (23~32): (20~45)。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的檢測(cè)方法，其特征在于，所述緩沖溶液為醋酸銨-醋酸緩沖溶液、磷酸二氫鈉-磷酸緩沖溶液、磷酸二氫銨-磷酸緩沖溶液或四丁基硫酸氫銨-氨水緩沖溶液。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的檢測(cè)方法，其特征在于，所述緩沖溶液的PH值為4~5。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的檢測(cè)方法，其特征在于，所述步驟b)中高效液相色譜檢測(cè)的柱溫為25°C~40°C。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的檢測(cè)方法，其特征在于，所述步驟b)中高效液相色譜檢測(cè)的流動(dòng)相流速為 0.4mL/mirTl.2mL/min。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的檢測(cè)方法，其特征在于，所述步驟a)包括以下步驟: al)將待測(cè)樣品溶于流動(dòng)相中，得到待測(cè)溶液,所述待測(cè)溶液的質(zhì)量濃度為0.1mg/mL~lmg/mL0
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的檢測(cè)方法，其特征在于，所述步驟b)中高效液相色譜檢測(cè)的檢測(cè)器為紫外檢測(cè)器； 所述紫外檢測(cè)器的檢測(cè)波長(zhǎng)為200nnT220nm。
【文檔編號(hào)】G01N30/26GK103852528SQ201210524161
【公開日】2014年6月11日 申請(qǐng)日期:2012年12月7日 優(yōu)先權(quán)日:2012年12月7日
【發(fā)明者】梁棟, 李友靜 申請(qǐng)人:重慶萊美藥業(yè)股份有限公司