一種含獸用托芬那酸口服混懸液及其制備方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明屬于獸用抗抗炎鎮(zhèn)痛藥及制備方法【技術(shù)領(lǐng)域】，具體為一種含獸用托芬那酸的水混懸口服液及其制備方法，制劑組成為(a)獸用托芬那酸原料藥；（b）助懸劑；（c）潤(rùn)濕劑；（d）防腐劑；（e）防腐劑。本發(fā)明獸用托芬那酸水混懸口服液采用分散法制備，其性狀為類(lèi)白色、稍粘稠的水混懸液。本發(fā)明研制的獸用托芬那酸混懸口服液穩(wěn)定性好，適口性好，消除半衰期長(zhǎng)，生物利用度高，可作為獸用口服制劑。
【專(zhuān)利說(shuō)明】一種含獸用托芬那酸口服混懸液及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于獸用抗球蟲(chóng)藥及制備方法【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種托芬那酸的混懸液的制備方法。
[0002]
技術(shù)背景
[0003]托芬那酸是由丹麥GEA公司開(kāi)發(fā)的鄰氨基苯甲酸衍生物托芬那酸(Tolfenamicacid, 2-[(3_氯-2-甲基苯基)氨基]苯甲酸)，是一種應(yīng)用廣泛的非留體抗炎藥物。自1983年5月日本東菱藥品工業(yè)以Clotam的商品名作為治療關(guān)節(jié)疼和偏頭疼人用藥首家上市以來(lái)，目前在國(guó)外市場(chǎng)主要的生產(chǎn)廠家為法國(guó)和加拿大Vetoquinol公司，產(chǎn)品為片劑和注射劑，商品名為T(mén)0LFEDINE。托芬那酸于1994年由Vetoquinol公司上市用于獸醫(yī)臨床，主要用于犬、貓等的抗炎、解熱、鎮(zhèn)痛治療，最近也有有關(guān)在牛體內(nèi)的研究報(bào)道。目前，托芬那酸主要機(jī)型有片劑、膠囊劑、注射液。托芬那酸的生產(chǎn)主要集中在人用藥領(lǐng)域，獸用藥生產(chǎn)相對(duì)較少。
[0004]托芬那酸屬于非留體抗炎鎮(zhèn)痛藥，與其他的非留體抗炎藥類(lèi)似，托芬那酸具有抗炎、鎮(zhèn)痛及解熱作用。通過(guò)抑制環(huán)氧化酶(COX)減少花生四烯酸(AA)向炎癥介質(zhì)前列腺素(PGs)轉(zhuǎn)化而起到消炎鎮(zhèn)痛作用。托芬那酸在動(dòng)物體內(nèi)吸收迅速，廣泛分布于各種組織中，代謝速度相對(duì)較快.在安全藥理、急慢性毒性、致突變及生殖毒性方面，沒(méi)有嚴(yán)重的特異性的毒性反應(yīng)。
[0005]托芬那酸作為家畜用藥，用于豬和牛呼吸道感染的輔助治療。托芬那酸在體外具有抗菌素活性，運(yùn)用在非感染性疾病這類(lèi)有抗菌素活性藥物稱(chēng)為非抗生素。作為非抗生素的托芬那酸和抗生素聯(lián)用治療家畜的呼吸道感染具有良好的效果。托芬那酸能迅速降低發(fā)病動(dòng)物體內(nèi)的PGE2的合成，降低動(dòng)物的體表溫度，緩解動(dòng)物的發(fā)病癥狀。
[0006]托芬那酸具有良好的抗炎、鎮(zhèn)痛、解熱作用，研究資料表明，托芬那酸具有較高的安全性，可安全應(yīng)用于獸醫(yī)臨床，對(duì)于廣泛的應(yīng)用前景。
[0007]本發(fā)明的突出特征就是將托芬那酸利用水混懸口服液制備方法，制備成獸用口服混懸液。用本方法制備的托芬那酸混懸液穩(wěn)定性好，適口性好，具良好的吸收效果，為我國(guó)獸醫(yī)臨床更好地利用托芬那酸提供了一種新的制劑。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0008]本發(fā)明的目的在于研制一種托芬那酸口服混懸液，增強(qiáng)療效，提高藥物的穩(wěn)定性和適口性，具長(zhǎng)效作用。
[0009]本發(fā)明為達(dá)到上述目的，提供一種含托芬那酸的水混懸液，其特征在于制劑具體組成為:
(a)托芬那酸原料藥2-10%(W/V)；
(b)助懸劑0.1-2.0%(ff/V)； (C)潤(rùn)濕劑 5-20% (W/V)；
(d)防腐劑0.05-0.50% (W/V)；
(e)絮凝劑0.1-1% (W/V)；
所述的一種含托芬那酸的混懸液，其特征在于發(fā)明的制劑是基于水的，以及可與水任意比例混合的多元醇，如乙二醇、丙二醇、丙三醇，特別優(yōu)選丙二醇。
[0010]所述的一種托芬那酸的混懸液，其特征在于所述的助懸劑優(yōu)選羧甲基纖維素(鈉)、甲基纖維素、西黃蓍膠、黃原膠、聚乙烯吡咯烷酮、分子量大于1000的聚乙二醇、氫化蓖麻油，優(yōu)選黃原膠。
[0011]所述的一種含托芬那酸的混懸液，其特征在于所述的潤(rùn)濕劑優(yōu)選聚山梨酯類(lèi)、司盤(pán)類(lèi)、甘油、丙二醇、聚氧乙烯蓖麻油、泊洛沙姆，優(yōu)先泊洛沙姆。
[0012]所述的一種含托芬那酸的混懸液，其特征在于所述的防腐劑為:苯甲醇、苯扎氯銨、對(duì)-羥基苯甲酸酯、正丁醇、苯甲酸、檸檬酸、山梨酸、苯甲酸鈉、丙酸鈉，優(yōu)選苯甲酸鈉或丙酸鈉。
[0013]所述的一種含托芬那酸的混懸液，其特征在于所述的絮凝劑為:枸櫞酸鹽(酸式鹽或正鹽)、酒石酸鹽(酸式鹽或正鹽)、磷酸鹽中的某一種，優(yōu)選檸檬酸。
[0014]所述的一種含托芬那酸的混懸液，其特征在于制備方法如下:
按照處方量取托芬那酸與純化水和防腐劑、潤(rùn)濕劑攪拌均勻形成懸浮液，另取處方量助懸劑加入適量純化水溶脹后，分次加入上述懸浮液中，隨加隨攪拌，將絮凝劑用水溶解后加入，最后加水至處方量，高速攪勻，制得水混懸口服液。

【具體實(shí)施方式】
[0015]下面用實(shí)例予以說(shuō)明本發(fā)明，但實(shí)例不限制本發(fā)明的范圍，本發(fā)明的范圍與核心內(nèi)容依據(jù)權(quán)利要求書(shū)加以確定。
[0016]實(shí)例:4%托芬那酸水混懸液
【處方】托芬那酸4%(W/V)
西黃蓍膠0.8%(W/V)
丙二醇10%(W/V)
泊洛沙姆0.3%(W/V)
苯甲酸鈉0.2%(W/V)
純水加至100% (V/V)
【制備】
取處方量取托芬那酸和上述各種輔料按照前述制備方法在無(wú)菌條件下制備，通過(guò)膠體磨，即制得托芬那酸水混懸液。
【權(quán)利要求】
1.一種含獸用托芬那酸的口服混懸液，其特征在于制劑具體組成為:
(a)助懸劑0.1-2.0%(ff/V)； (b)潤(rùn)濕劑5-20% (W/V)；
(c)防腐劑0.05-0.50%(ff/V)；
(d)絮凝劑0.1-1% (W/V)； 按權(quán)利要求1所述的一種含獸用托芬那酸的口服混懸液，其特征在于發(fā)明的制劑是基于口服的，以及可與口服任意比例混合的多元醇，如乙二醇、丙二醇、丙三醇，特別優(yōu)選丙二醇。
2.按權(quán)利要求1所述的一種獸用托芬那酸的混懸液，其特征在于所述的助懸劑優(yōu)選羧甲基纖維素(鈉)、甲基纖維素、西黃蓍膠、黃原膠、聚乙烯吡咯烷酮、分子量大于1000的聚乙二醇、氫化蓖麻油，優(yōu)選西黃蓍膠。
3.所述的一種含獸用托芬那酸的混懸液，其特征在于所述的潤(rùn)濕劑優(yōu)選聚山梨酯類(lèi)、司盤(pán)類(lèi)、甘油、丙二醇、聚氧乙烯蓖麻油、泊洛沙姆，優(yōu)選聚氧乙烯蓖麻油。
4.按權(quán)利要求1所述的一種含獸用托芬那酸的混懸液，其特征在于所述的防腐劑為:苯甲醇、苯扎氯銨、對(duì)-羥基苯甲酸酯、正丁醇、苯甲酸、檸檬酸、山梨酸、苯甲酸鈉、丙酸鈉，優(yōu)選苯甲酸鈉或丙酸鈉。
5.按權(quán)利要求1所述的一種含獸用托芬那酸的口服混懸液，其特征在于制備方法如下: 按照處方量取獸用托芬那酸與純口服和丙二醇攪拌均勻形成懸浮液，另取處方量黃原膠(或羧甲基纖維素鈉、西黃蓍膠等)加入適量純口服溶脹后，分次加入上述懸浮液中，隨加隨攪拌，最后加口服至處方量，高速攪勻，制得口服混懸口服液。
【文檔編號(hào)】A61P29/00GK104274400SQ201310290612
【公開(kāi)日】2015年1月14日 申請(qǐng)日期:2013年7月11日 優(yōu)先權(quán)日:2013年7月11日
【發(fā)明者】邱梅 申請(qǐng)人:青島康地恩藥業(yè)股份有限公司