專利名稱：五味子分散片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥制劑技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種用于抗肝炎及肝癌的藥物，更具體地說 是一種五味子分散片及其制備方法。
背景技術(shù)：
乙肝難以根治，治療上目前沒有特效藥。所以乙肝應(yīng)該從多方面綜合治療1、要有克 敵制勝的堅(jiān)強(qiáng)意志，“怒則傷肝”，要保持愉快心情；2、病毒活動(dòng)期患者必須臥床休息，等到病情 穩(wěn)定，轉(zhuǎn)氨酶不升高時(shí)才能適當(dāng)活動(dòng)；3、乙肝用藥如用兵，多則有害，少則無效，針對(duì)自己的病 情，在專家指導(dǎo)下選擇服用抗病毒藥、調(diào)整免疫藥、活血化瘀藥、抗纖維化和促進(jìn)肝細(xì)胞再生的 藥物，切勿有病亂投醫(yī)濫用藥；4、保持生活有規(guī)律，合理安排飲食，飲食以清淡為主。乙肝難治，但是不難防。如果我們大家把好預(yù)防這一關(guān)，乙肝就并不可怕，乙肝的 預(yù)防包括1、廣泛推行乙肝疫苗的接種工作；2、保持積極的心態(tài)與樂觀的情緒，堅(jiān)定戰(zhàn)勝 疾病的信心；3、了解和掌握乙肝病的一些防治知識(shí)，養(yǎng)成并堅(jiān)持良好、科學(xué)的生活規(guī)律；4、 合理調(diào)配營(yíng)養(yǎng)與食療，忌煙酒，少食油膩之物，避免便秘；5、注意起居和個(gè)人衛(wèi)生，根據(jù)氣 溫增減衣服，積極預(yù)防各種感染；6、積極配合醫(yī)生治療，在醫(yī)生指導(dǎo)下用藥，定期復(fù)查肝功 能。乙肝病毒感染人體后，如果身體抵抗力強(qiáng)，免疫功能正常，而且治療及時(shí)，那么乙肝病毒 會(huì)很快被清除，乙肝在急性期就能治愈。但一旦乙肝病毒沒能及時(shí)清除，乙肝會(huì)轉(zhuǎn)為慢性， 病毒會(huì)長(zhǎng)期攜帶，檢查表現(xiàn)為乙肝抗原陽性，這就是我們所說的乙肝病毒攜帶者。如果乙 肝病毒在肝細(xì)胞內(nèi)活動(dòng)，復(fù)制繁殖，則可以出現(xiàn)臨床癥狀，常見癥狀有感覺肝區(qū)不適、隱隱 作痛、全身倦怠、乏力，食欲減退、感到惡心、厭油、腹瀉。病人有時(shí)會(huì)有低熱，嚴(yán)重的病人可 能出現(xiàn)黃疸，這時(shí)應(yīng)該及時(shí)到醫(yī)院就診，如果延誤治療，少數(shù)病人會(huì)發(fā)展成為重癥肝炎，表 現(xiàn)為肝功能損害急劇加重，直到衰竭，同時(shí)伴有腎功能衰竭等多臟器功能損害，病人會(huì)出現(xiàn) 持續(xù)加重的黃疸，少尿、無尿、腹水、意識(shí)模糊、譫妄、昏迷。慢性乙肝患病日久，會(huì)沿著“乙 肝-肝硬化-肝癌”的方向演變，這就是我們常說的“乙肝三部曲”，所以患乙肝后應(yīng)采取治 療措施，并定期檢查身體。五味子，俗稱山花椒、秤砣子、藥五味子、面藤、五梅子等，唐等《新修本草》載“五味 皮肉甘酸，核中辛苦，都有咸味”，故有五味子之名。古醫(yī)書稱它莖藉、玄及、會(huì)及，最早列于 神農(nóng)本草經(jīng)上品，中藥功效在于滋補(bǔ)強(qiáng)壯之力，藥用價(jià)值極高。五味子是多年生落葉藤本， 植株可供觀賞。為木蘭科植物五味子(Schisandra chinensis (Turcz.) Baill.)習(xí)稱“北五 味子”，或華中五味子(Schisandra sphenantheraRehd. etffils.)習(xí)稱“南五味子”的干燥成 熟果實(shí)。珍曾謂“五味今有南北之分，南產(chǎn)者色紅，北產(chǎn)者色黑，人滋補(bǔ)藥必用北產(chǎn)者良”。 中國(guó)藥典2000年版將五味子和南五味子分別收載為兩個(gè)品種。五味子只特指北五味子的 干燥成熟果實(shí)。而南五味子特指華中五味子的干燥成熟果實(shí)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是為了克服現(xiàn)有五味子片劑的局限性，提供一種質(zhì)量穩(wěn)定，崩解迅速、藥物溶出迅速、吸收速度快、生物利用度高、療效高，服用和攜帶方便的五味子分散片。 同時(shí)，本發(fā)明還提供了所述五味子分散片的制備方法。本發(fā)明的目的通過下述技術(shù)方案予以實(shí)現(xiàn)。除另有說明，本發(fā)明中所采用的百分?jǐn)?shù)均為重量百分?jǐn)?shù)。本發(fā)明的五味子(主要指五味子BE片或五味子B片)分散片，含有治療有效量的 五味子和藥用輔料，其中藥用輔料包括填充劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑、潤(rùn)濕劑、粘合劑、表面活性 劑。壓片方法采用濕法制粒壓片。由于分散片的關(guān)鍵參數(shù)是它們?cè)谒械谋澜馑俣群头稚⒕鶆蚨?，所以選擇合適的 藥用輔料是極為重要的。本發(fā)明提供的分散片藥用配方充分考慮到了此問題。本發(fā)明所用的填充劑包括有助于壓制粉末狀物質(zhì)并使片劑具有一定強(qiáng)度的賦形 劑如乳糖、淀粉、微晶纖維素、預(yù)膠化淀粉、磷酸氫鈣、甘露醇等等，優(yōu)選乳糖、淀粉、微晶纖 維素的一種或幾種的混合物。由于五味子溶水后黏度較大，本發(fā)明人經(jīng)反復(fù)的實(shí)驗(yàn)，選擇了 乳糖和微晶纖維素或淀粉和微晶纖維素作為填充劑。主要是因?yàn)槿樘窃诳諝庵泻芊€(wěn)定，不 宜吸水，與大多數(shù)藥物不起作用，且可壓性較好，溶水后不產(chǎn)生黏度，在片劑生產(chǎn)過程中易 于操作掌握，有良好的溶出率。而微晶纖維素具有稀釋、黏合、崩解三重作用，吸水立刻膨脹 加速片劑崩解，可以很好的解決五味子溶水后黏度較大的問題。本發(fā)明所用的崩解劑為羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、甘油酸鈉等等，崩解 劑的作用在于使表面積增加，以使該片劑的活性成分非常迅速的釋放，提高溶出率及生物 利用度。本發(fā)明優(yōu)選羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮的一種或幾種的混合物組合使用。 特別是羧甲基淀粉鈉具有較強(qiáng)的吸水性，但不完全溶于水，故對(duì)片劑有較好的崩解作用，但 用之不當(dāng)將會(huì)延長(zhǎng)崩解時(shí)間，因此選擇適當(dāng)?shù)谋壤呛苤匾?。本發(fā)明所用的潤(rùn)滑劑為硬脂酸鎂、微粉硅膠的一種或幾種，主要是因?yàn)槲⒎酃枘z 不僅起潤(rùn)滑作用，還能促進(jìn)片劑崩解；硬脂酸鎂則可以減少片子與模圈的摩擦力，使片子光 潔美觀。本發(fā)明所用的粘合劑為聚乙烯吡咯烷酮、所用表面活性劑為吐溫-80、十二烷基硫 酸鈉中的一種或幾種；所用的潤(rùn)濕劑為一定濃度的乙醇水溶液等待。本發(fā)明的五味子分散片在經(jīng)過上述的實(shí)驗(yàn)與分析比較后，確定的優(yōu)選組成是每片含主五味子0. Img和藥用輔料，其中藥用輔料按重量百分比為乳糖0 95 %， 淀粉0 95%，微晶纖維素0 15%，羧甲基淀粉鈉0 7%，交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮0 10 %，硬脂酸鎂0. 25 7 %，微粉硅膠0. 15 3 %，聚乙烯吡咯烷酮0. 2 0. 7 %、十二烷基 硫酸鈉1 2%、吐溫-80適量。例如五味子10mg、乳糖6440mg、羧甲基淀粉鈉350mg、微粉 硅膠50mg、十二烷基硫酸鈉IOOmg硬脂酸鎂50mg等等。本發(fā)明所述的五味子分散片制備方法，包括以下步驟1、主藥和輔料分別過100目篩，按處方量稱取五味子和填充劑，加部分崩解劑和 助流劑，過100目篩混合均勻；2、加聚乙烯吡咯烷酮乙醇液制軟材，過30目篩制粒；3、顆粒于50°C 60°C條件下干燥1小時(shí)；4、干燥后的顆粒過40目篩，加入剩余部分的崩解劑和助流劑，加入表面活性劑、 硬脂酸鎂，混合均勻，壓片，即得所需的五味子分散片。
本發(fā)明的五味子分散片與現(xiàn)有普通片劑相比，所顯示出的積極效果在于(1)能夠改善主藥的溶解度，即遇水后能迅速形成粘性沉懸液，可在胃腸道迅速崩 解分散形成細(xì)小顆粒，使藥物分布面積增大，吸收點(diǎn)增多，避免普通片劑和膠囊在胃腸道局 部藥物濃度過高，刺激胃黏膜等缺點(diǎn)。(2)五味子分散片具有極強(qiáng)的崩解和溶出性能，口服后能迅速崩解，并均勻分散成 細(xì)小顆粒，具有普通片無法比擬的崩解和溶出性能力，實(shí)現(xiàn)了藥物迅速吸收，快速起效的功 能，提高了人體的生物利用度，(3)五味子分散片由于增加了溶解度可制成不同的口服液體制劑或注射劑，提高 了患者的適應(yīng)性，滿足了臨床的需要。下面以市售五味子片與本發(fā)明的五味子分散片的比較實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步說明本發(fā)明的 積極效果本發(fā)明的分散片能在3分鐘內(nèi)完全崩解且達(dá)到均勻分散狀態(tài)，其有效成分五味子 B在10分鐘時(shí)累積溶出率為80%以上，具體實(shí)驗(yàn)如下1、五味子分散片與五味子片的崩解情況比較分散均勻性的測(cè)定取2片五味子分散片或普通五味子片，分別置于IOOml水中振 搖，在20°C 士 1°C的溫度下，3分鐘應(yīng)全部崩解且達(dá)到均勻分散狀態(tài)，通過2號(hào)篩。試驗(yàn)結(jié)果 見下表
權(quán)利要求
1.一種用于抗肝炎及肝癌的分散片，其特征在于，該分散片由治療有效量的活性成分 五味子和藥用輔料組成，其中的藥用輔料為填充劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑、潤(rùn)濕劑、粘合劑、表面 活性劑。
2.如權(quán)利要求1所述的五味子分散片，其中所述的填充劑為乳糖、淀粉、微晶纖維素的 一種或幾種；崩解劑為羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、十二烷基硫酸鈉中的一種或幾 種；潤(rùn)滑劑為硬脂酸鎂、微粉硅膠的一種或幾種；粘合劑為聚乙烯吡咯烷酮；潤(rùn)濕劑為一定 濃度的乙醇水溶液；表面活性劑為十二烷基硫酸鈉、吐溫-80的一種或幾種的混合物。
3.如權(quán)利要求1或2所述的五味子分散片，其中，每片含主要活性成分五味子 0. Ι-aiig，藥用輔料按重量百分比為乳糖0 95%，淀粉0 95%，微晶纖維素0 15%， 羧甲基淀粉鈉0 7 %，交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮0 10 %，硬脂酸鎂0. 25 7 %，微粉硅膠 0. 15 3%，聚乙烯吡咯烷酮0.2 0.7%、十二烷基硫酸鈉1 2%、吐溫-80適量。
4.如權(quán)利要求1所述的五味子分散片，其特征在于，所述的分散片能在3分鐘內(nèi)完全崩 解且達(dá)到均勻分散狀態(tài)，其有效成分五味子B在10分鐘時(shí)累積溶出率為80%以上。
5.一種五味子分散片的制備方法，其特征在于，經(jīng)過以下步驟(1)將主藥和輔料分別過100目篩，按處方量稱取五味子和填充劑，加部分崩解劑及助 流劑，過100目篩混合均勻；(2)加聚乙烯吡咯烷酮乙醇液制軟材，過30目篩制粒；(3)濕顆粒于50°C 60°C條件下干燥1小時(shí)；(4)取出干燥后的顆粒過40目篩，加部分崩解劑及助流劑，加入表面活性劑、硬脂酸 鎂，混合均勻，壓片，即得所需的五味子分散片。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種用于抗肝炎及肝癌的分散片，其特征在于，其中，每片含主要活性成分五味子0.1-2mg，藥用輔料按重量百分比為乳糖0～95％，淀粉0～95％，微晶纖維素0～15％，羧甲基淀粉鈉0～7％，交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮0～10％，硬脂酸鎂0.25～7％，微粉硅膠0.15～3％，聚乙烯吡咯烷酮0.2～0.7％、十二烷基硫酸鈉1～2％、吐溫-80適量。
文檔編號(hào)A61P35/00GK102058669SQ20091022844
公開日2011年5月18日 申請(qǐng)日期2009年11月17日 優(yōu)先權(quán)日2009年11月17日
發(fā)明者張國(guó)基 申請(qǐng)人:天津天成制藥有限公司