調(diào)節(jié)血脂的藥物組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及調(diào)節(jié)血脂的藥物組合物。具體地說，本發(fā)明涉及一種供藥用的原料藥，該原料藥的活性成分為以下式I化合物：或其水合物例如三水合物。進一步地，本發(fā)明還涉及一種藥物組合物，其中包含本發(fā)明所述的原料藥，以及任選的藥學可接受的載體或輔料。本發(fā)明原料藥或其藥物組合物可作為一種降血脂藥，在臨床上可用于治療或預防高膽固醇血癥或冠心病。(式I)
【專利說明】調(diào)節(jié)血脂的藥物組合物
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，涉及一種作為血脂調(diào)節(jié)劑的藥物組合物，特別是涉及一種作為血脂調(diào)節(jié)劑的包含阿托伐他汀鈣的藥物組合物。
【背景技術(shù)】
[0002]阿托伐他汀|丐，英文名Atorvastatin Calcium,化學名為:(3R, 5R)_7-[2-(4_ 氟苯基)-5- (1-甲基乙基)-3-苯基-4-(苯基氨甲酰基)-1H-吡咯-1-基]-3，5- 二羥基庚酸鈣(2:1)三水合物，分子式:C66H68CaF2N4010.3Η20，分子量:1209.4 (三水合物，無水物為1155.3)。阿托伐他汀鈣的化學結(jié)構(gòu)式如下:
【權(quán)利要求】
1.一種供藥用的原料藥，該原料藥的活性成分為以下式I化合物:
2.根據(jù)權(quán)利要求1的原料藥，其中包括作為主要組分的式I化合物或其水合物例如三水合物，以及任選的作為雜質(zhì)的雜質(zhì)A ;進一步地，其中雜質(zhì)A相對于阿托伐他汀鈣而言的含量低于0.5% (例如低于0.4%,例如低于0.3%,例如低于0.26%),例如雜質(zhì)A含量(相對于阿托伐他汀鈣計)在0.003%~0.500%范圍內(nèi)(例如在0.003%~0.400%范圍內(nèi)、例如在.0.003%~0.300%范圍內(nèi)、例如在0.003%~0.260%范圍內(nèi))。
3.根據(jù)權(quán)利要求1的原料藥，其中包括作為主要組分的式I化合物或其水合物例如三水合物，以及任選的作為雜質(zhì)的雜質(zhì)B ;進一步地，其中雜質(zhì)B相對于阿托伐他汀鈣而言含量低于0.5%(例如低于0.4%，例如低于0.3%)，例如雜質(zhì)B含量(相對于阿托伐他汀鈣計)在0.003%~0.500%范圍內(nèi)(例如在0.003%~0.400%范圍內(nèi)、例如在0.003%~0.300%范圍內(nèi))。
4.根據(jù)權(quán)利要求1的原料藥，其中包括作為主要組分的式I化合物或其水合物例如三水合物，以及任選的作為雜質(zhì)的雜質(zhì)E ;進一步地，其中雜質(zhì)E相對于阿托伐他汀鈣而言含量低于0.5%(例如低于0.4%，例如低于0.3%，例如低于0.28%)，例如雜質(zhì)E含量(相對于阿托伐他汀鈣計)在0.002%~0.500%范圍內(nèi)(例如在0.002%~0.400%范圍內(nèi)、例如在.0.002%~0.300%范圍內(nèi)、例如在0.002%~0.280%范圍內(nèi))。
5.根據(jù)權(quán)利要求1的原料藥，其特征在于:其照本發(fā)明【HPLC-A】測定，其中相對保留時間在0.77~0.83處的雜質(zhì)相對于阿托伐他汀鈣而言含量低于0.5%(例如低于0.4%，例如低于0.3%，例如低于0.26%)，例如該雜質(zhì)含量(相對于阿托伐他汀鈣計)在0.003%~0.500%范圍內(nèi)(例如在0.003%~0.400%范圍內(nèi)、例如在0.003%~0.300%范圍內(nèi)、例如在0.003%~0.260%范圍內(nèi))；或者其照本發(fā)明【HPLC-A】測定，其中相對保留時間在0.87~0.93處的雜質(zhì)相對于阿托伐他汀鈣而言含量低于0.5%(例如低于0.4%,例如低于0.3%)，例如該雜質(zhì)含量(相對于阿托伐他汀鈣計)在0.003%~0.500%范圍內(nèi)(例如在0.003%~0.400%范圍內(nèi)、例如在.0.003%~0.300%范圍內(nèi))；或者其照本發(fā)明【HPLC-B】測定，其中相對保留時間在0.77~0.83處的雜質(zhì)相對于阿托伐他汀鈣而言含量低于0.5%(例如低于0.4%，例如低于0.3%，例如低于0.28%)，例如該雜質(zhì)含量(相對于阿托伐他汀鈣計)在0.002%~0.500%范圍內(nèi)(例如在0.002%~0.400%范圍內(nèi)、例如在0.002%~0.300%范圍內(nèi)、例如在0.002%~0.280%范圍內(nèi))；或者其在40°C條件下密封、避光放置6個月，計算在此條件下處置6個月后某雜質(zhì)相對于0月時的含量增加百分數(shù)，其中照【HPLC-B】測定相對保留時間在0.77~0.83處的雜質(zhì)(即雜質(zhì)E)含量增加百分數(shù)低于200%，例如低于150%，例如低于100%，例如低于75%，例如低于50%，例如低于40%。
6.一種藥物組合物，其中包含權(quán)利要求1-5任一項所述的原料藥，以及任選的藥學可接受的載體或輔料。
7.根據(jù)權(quán)利要求6的藥物組合物，其中包括作為活性組分的阿托伐他汀鈣或其水合物例如三水合物，以及任選的作為雜質(zhì)的雜質(zhì)A ;進一步地，其中雜質(zhì)A相對于阿托伐他汀鈣而言的含量低于1.00%(例如低于0.75%、低于0.50%、低于0.45%)，例如雜質(zhì)A含量(相對于阿托伐他汀鈣計)在0.003%~1.000%范圍內(nèi)(例如在0.003%~0.750%范圍內(nèi)、例如在0.003%~0.500%范圍內(nèi)、例如在0.003%~0.450%范圍內(nèi))。
8.根據(jù)權(quán)利要求6的藥物組合物，其中包括作為活性組分的阿托伐他汀鈣或其水合物例如三水合物，以及任選的作為雜質(zhì)的雜質(zhì)B ;進一步地，其中雜質(zhì)B相對于阿托伐他汀鈣而言含量低于1.00%(例如低于0.80%、低于0.60%、低于0.50%)，例如雜質(zhì)B含量(相對于阿托伐他汀鈣計)在0.003%~1.000%范圍內(nèi)(例如在0.003%~0.800%范圍內(nèi)、例如在0.003%~0.600%范圍內(nèi)、例如在0.003%~0.500%范圍內(nèi))。
9.根據(jù)權(quán)利要求6的藥物組合物，其中包括作為活性組分的阿托伐他汀鈣或其水合物例如三水合物，以及任選的作為雜質(zhì)的雜質(zhì)E ;進一步地，其中雜質(zhì)E相對于阿托伐他汀鈣而言含量低于1. 00%(例如低于0.75%、低于0.50%、低于0.45%)，例如雜質(zhì)E含量(相對于阿托伐他汀鈣計)在0.003%~1.000%范圍內(nèi)(例如在0.003%~0.750%范圍內(nèi)、例如在0.003%~0.500%范圍內(nèi)、例如在0.003%~0.450%范圍內(nèi))。
10.根據(jù)權(quán)利要求6的藥物組合物，其特征在于:其照本發(fā)明【HPLC-A】測定，其中相對保留時間在0.77~0.83處的雜質(zhì)相對于阿托伐他汀鈣而言含量低于1.00% (例如低于0.75%、低于0.50%、低于0.45%)，例如雜質(zhì)A含量(相對于阿托伐他汀鈣計)在0.003%~1.000%范圍內(nèi)(例如在0.003%~0.750%范圍內(nèi)、例如在0.003%~0.500%范圍內(nèi)、例如在0.003%~0.450%范圍內(nèi))；或者其照本發(fā)明【HPLC-A】測定，其中相對保留時間在0.87~0.93處的雜質(zhì)相對于阿托伐他汀鈣而言含量低于1.00%(例如低于0.80%、低于0.60%、低于0.50%)，例如雜質(zhì)B含量(相對于阿托伐他汀鈣計)在0.003%~1.000%范圍內(nèi)(例如在0.003%~0.800%范圍內(nèi)、例如在0.003%~0.600%范圍內(nèi)、例如在0.003%~0.500%范圍內(nèi))；或者其照本發(fā)明【HPLC-B】測定，其中相對保留時間在0.77~0.83處的雜質(zhì)相對于阿托伐他汀鈣而言含量低于1.00%(例如低于0.75%、低于0.50%、低于0.45%)，例如雜質(zhì)E含量(相對于阿托伐他汀鈣計)在0.003%~1.000%范圍內(nèi)(例如在0.003%~0.750%范圍內(nèi)、例如在0.003%~0.500%范圍內(nèi)、例如在0.003%~0.450%范圍內(nèi))；或者其在40°C條件下密封、避光放置5個月，計算在此條件下處置5個月后某雜質(zhì)相對于0月時的含量增加百分數(shù)，其中照【HPLC-B】測定相對保留時間在0.77~0.83處的雜質(zhì)含量增加百分數(shù)低于200%，例如低于150%，例如低于100%，例如低于75%，例如低于50%，例如低于40% ;或者其是口服制劑或者注射制劑；或者其是片劑；或者其是片劑，其中包含阿托伐他汀鈣或其水合物例如三水合物以及選自下列的輔料:碳酸鈣、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素、乳糖一水合物、硬脂酸鎂、維晶纖維素。這些輔料以其常規(guī)用量添加到所述片劑中；或者 其是片劑，其中每個片劑中包含阿托伐他汀鈣或其水合物例如三水合物的量為2~lOOmg,例如 3 ~lOOmg,例如 3 ~50mg。
【文檔編號】C07D207/34GK103641764SQ201310606360
【公開日】2014年3月19日 申請日期:2013年11月25日 優(yōu)先權(quán)日:2013年11月25日
【發(fā)明者】李興惠 申請人:李興惠