專利名稱：作為用于提升皮膚膚色的光澤的活性劑的益生菌微生物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及益生菌微生物用于改善膚色光澤的用途，尤其是用于向面部皮膚的膚色提供光亮外觀的用途。更具體地，本發(fā)明涉及益生菌微生物且尤其是乳酸桿菌屬作為有助于治療和/或預(yù)防皮膚膚色的光澤受損的活性劑的用途。本發(fā)明還涉及一種用于使皮膚的膚色更光澤或甚至更光亮的方法。
背景技術(shù)：
膚色光澤是皮膚(尤其是年輕皮膚)的健康狀態(tài)的指示。 多種外部因素或內(nèi)部因素(尤其如下文指出的)可使皮膚產(chǎn)生缺陷和/或引起膚色混沌或不均勻。這些膚色損傷通常是多因素起因的，并且是造成美容院中會(huì)診或皮外科手術(shù)日益頻繁的原因。皮膚膚色的光澤可以受到多個(gè)外在因素或內(nèi)在因素的影響。在外在因素中，可以提到的有暴露于陽(yáng)光之下、暴露于溫度變化和濕度變化下或接觸污染物。在影響皮膚膚色的光澤的內(nèi)在因素中，可以提到的有壓力、疲勞、荷爾蒙變化、表皮脫水或皮膚的屏障功能損傷甚或老化。這些外在因素和內(nèi)在因素傾向于使膚色混沌、使膚色不均勻、暗淡和蒼白、或甚至病態(tài)以及促進(jìn)或甚至惡化現(xiàn)有的皮膚缺陷。在其輕微的形式中，這些損傷影響到幾乎每個(gè)人，并且它們?cè)谇啻浩谀挲g中最為頻繁。然而，它們可出現(xiàn)在7歲到9歲并且可持續(xù)到超過(guò)40歲，并且尤其可持續(xù)到超過(guò)60歲。因此，甚至在25歲之后，具有皮膚缺陷(尤其在臉上)和混沌、暗淡和/或不均勻的膚色是常見(jiàn)的。在其最嚴(yán)重的形式中，這些損傷可偶爾具有損傷社會(huì)心理的后果，對(duì)于受到影響的個(gè)人而言，這可導(dǎo)致孤獨(dú)、或甚至沮喪或失業(yè)。因此，真正需要能夠預(yù)防、減少或治療這些皮膚膚色損傷。WO 2006/104730描述了一種食品補(bǔ)充劑，該食品補(bǔ)充劑包括益生菌微生物以改善皮膚的外觀、并且預(yù)防皮膚上出現(xiàn)標(biāo)志且尤其是年齡相關(guān)的標(biāo)志，所述標(biāo)志比如為粗糙外觀或蒼白外觀。然而，可以看出，現(xiàn)有技術(shù)中提出的技術(shù)方案都無(wú)法令人滿意地預(yù)防和/或治療皮膚的膚色的光澤受損。因此，需要有助于預(yù)防和/或治療皮膚膚色的光澤缺失的新型活性劑。還需要可以對(duì)皮膚提供光亮膚色的新型活性劑。還需要用于預(yù)防和/或治療皮膚缺陷的新型活性劑。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是滿足這些需要。根據(jù)第一主題，本發(fā)明涉及至少一種益生菌微生物且尤其是乳酸桿菌屬作為有助于治療和/或預(yù)防皮膚的膚色的光澤受損的活性劑的美容用途。令人驚訝地，本發(fā)明人已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，施用包括益生菌微生物的食品補(bǔ)充劑、尤其是施用乳酸桿菌屬的微生物、特別是副干酪乳酸桿菌且更特別地副干酪乳酸桿菌STll可以大幅減少皮膚缺陷，預(yù)防和/或治療混沌的和/或不均勻的和/或暗淡的皮膚膚色，或賦予皮膚顯著地更光澤和光亮的膚色。根據(jù)一個(gè)實(shí)施方式，本發(fā)明中考慮的皮膚的膚色的光澤損傷與年齡無(wú)關(guān)，尤其不是皮膚老化的標(biāo)志。根據(jù)本發(fā)明的益生菌微生物的用途有利地可以增強(qiáng)皮膚的屏障功能特性，因此促進(jìn)皮膚的完好性和保持皮膚的膚色。根據(jù)另一優(yōu)點(diǎn)，根據(jù)本發(fā)明的用途可以優(yōu)化食品所提供的營(yíng)養(yǎng)物在腸粘膜中的吸收且可以促進(jìn)對(duì)細(xì)胞新陳代謝必要的營(yíng)養(yǎng)物的供給。因此，促進(jìn)了皮膚的各種功能性和結(jié)構(gòu)性成分的合成，使得可以保持皮膚的體內(nèi)平衡和減少膚色的光澤的缺失，或甚至增強(qiáng)皮 膚的光澤和亮度。根據(jù)另一優(yōu)選的實(shí)施方式，適合在本發(fā)明中用作有助于治療和/或預(yù)防皮膚的膚色的光澤受損的活性劑的益生菌微生物可有利地為尤其如下文限定的乳酸桿菌。根據(jù)一個(gè)實(shí)施方式，本發(fā)明的主題還是一種用于預(yù)防和/或治療皮膚的膚色的光澤受損的美容方法，該美容方法包括給藥至少一種益生菌微生物、尤其是給藥乳酸桿菌屬微生物，尤其是如下文限定的乳酸桿菌屬微生物。根據(jù)本發(fā)明，術(shù)語(yǔ)“皮膚”旨在表示個(gè)體、尤其是人的所有表皮，且更具體地領(lǐng)口、頸部和面部的皮膚，尤其是面部皮膚。根據(jù)一個(gè)實(shí)施方式，根據(jù)本發(fā)明的用途有利地可以預(yù)防和/或治療皮膚的膚色的光澤缺失。如上文指出，皮膚的膚色的光澤可以受到上述的內(nèi)在因素或外在因素的不利影響。皮膚的膚色反映了皮膚的健康狀況。光亮的、有光澤的或甚至容光煥發(fā)的膚色為狀態(tài)良好的皮膚的指示，狀態(tài)良好的皮膚的性能和屏障功能得到完美地調(diào)節(jié)。因此，根據(jù)本發(fā)明的益生菌微生物的用途有利地可以調(diào)節(jié)皮膚的內(nèi)穩(wěn)態(tài)以便賦予皮膚光亮的、更有光澤的或甚至更容光煥發(fā)的膚色。根據(jù)一個(gè)實(shí)施方式，根據(jù)本發(fā)明的用途有利地可以預(yù)防和/或治療混沌、暗淡和/或不均勻的皮膚膚色。根據(jù)另一實(shí)施方式，根據(jù)本發(fā)明的用途有利地可以預(yù)防和/或治療皮膚缺陷，該皮膚缺陷尤其選自斑點(diǎn)(spot)、皮膚病(dartres)、皮膚變色、老年斑(age mark)、黑頭和/或黃褐斑。根據(jù)另一實(shí)施方式，根據(jù)本發(fā)明的用途有利地可以預(yù)防和/或治療選自斑點(diǎn)、皮膚病、老年斑、黑頭和/或黃褐斑的皮膚缺陷。根據(jù)另一實(shí)施方式，根據(jù)本發(fā)明的用途有利地可以預(yù)防和/或治療蒼白的、淡黃色或甚至病態(tài)的膚色。根據(jù)另一實(shí)施方式，在本發(fā)明中考慮的膚色損傷與油性皮膚、易于油膩的皮膚或粉刺皮膚無(wú)關(guān)。根據(jù)另一實(shí)施方式，在本發(fā)明中考慮的皮膚不是老化的皮膚或油性的皮膚或易于油膩的皮膚。根據(jù)一個(gè)實(shí)施方式，在本發(fā)明中適合使用的益生菌微生物可以口服給藥、局部給藥或腸胃外給藥，特別是口服給藥。根據(jù)本發(fā)明的微生物的用途必須以有效的量進(jìn)行，即，使益生菌微生物對(duì)待預(yù)防和/或治療的皮膚膚色的光澤損傷顯示出其活性性質(zhì)的量。為了達(dá)到本發(fā)明的目的，術(shù)語(yǔ)“預(yù)防”是指至少部分地降低特定癥候的表現(xiàn)的風(fēng)險(xiǎn)，所述特定癥候即本發(fā)明中的皮膚膚色的損傷。部分降低意味著仍存在風(fēng)險(xiǎn)，但是較實(shí)現(xiàn) 本發(fā)明之前風(fēng)險(xiǎn)程度較低。微牛物出于本發(fā)明的目的，術(shù)語(yǔ)“益生菌微生物”表示活的微生物，當(dāng)被以足夠的量消耗時(shí)，其對(duì)其宿主的健康有正面作用(“Joint FAO/WHO Expert Consultation on Evaluationof Health and Nutritional Properties of Probiotic in Food Including Powder Milkwith Live Lactic Acid Bacteria, 2001年，10月6日”)，以及其尤其可改善腸道的微生物平衡。根據(jù)一個(gè)實(shí)施方式，根據(jù)本發(fā)明的益生菌微生物可以以分離形式或凈化形式使用，g卩，不與其源培養(yǎng)基中的易于與其關(guān)聯(lián)的一種或多種化合物混合。根據(jù)另一實(shí)施方式，根據(jù)本發(fā)明的益生菌微生物可以以活的、半活的、滅活或死亡的形式使用。根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)有利的實(shí)施方式，益生菌微生物可有利地以滅活或死亡的形式使用。局部給藥的益生菌微生物可有利地以滅活形式或死亡形式使用?？诜o藥的益生菌微生物可有利地以活的形式使用。出于本發(fā)明的目的，“滅活的”微生物為在培養(yǎng)基中暫時(shí)地或確定地不再能夠形成菌落的微生物。出于本發(fā)明的目的，“死亡的”微生物為在培養(yǎng)基中確定地不再能夠形成菌落的微生物。死亡的或滅活的微生物可具有完好的或破裂的細(xì)胞膜。因此，術(shù)語(yǔ)“滅活的”還表示如下文具體描述的微生物提取物和溶解產(chǎn)物?？梢越柚绢I(lǐng)域技術(shù)人員已知的任一方法產(chǎn)生死亡的或滅活的微生物。根據(jù)一個(gè)有利的實(shí)施方式，根據(jù)本發(fā)明所用的益生菌微生物為至少部分地滅活或死亡的。表述“至少部分地滅活或死亡的”益生菌微生物表示根據(jù)本發(fā)明的益生菌微生物的制劑包括相對(duì)于在經(jīng)受滅活或殺死微生物的方法之前的初始制劑中含有的非滅活的活益生菌微生物的總量，為至少80%、特別是至少85%、更特別是至少90%、或甚至至少95%、或至少99%的滅活的或死亡的益生菌微生物。所獲得的滅活程度或死亡程度取決于所用方法的應(yīng)用條件，由本領(lǐng)域的技術(shù)人員根據(jù)待獲得的滅活程度或死亡程度來(lái)調(diào)節(jié)該應(yīng)用條件。根據(jù)一個(gè)實(shí)施方式，本發(fā)明包括使用包含100%的滅活或死亡的益生菌微生物的制劑。
在本發(fā)明中適合使用的滅活的益生菌微生物可通過(guò)微生物制備的輻射法、熱滅活法或凍干法來(lái)制備。這些方法對(duì)于本領(lǐng)域的技術(shù)人員是已知的。更具體地，借助輻射法滅活益生菌微生物可包括使用Y射線、X-射線、暴露于UV或熱條件下或者減壓。本領(lǐng)域的技術(shù)人員根據(jù)待滅活的益生菌微生物的量和性質(zhì)來(lái)調(diào)節(jié)該處理類型、強(qiáng)度、劑量和暴露時(shí)間。根據(jù)一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方式的變型，在本發(fā)明中適合使用的益生菌微生物以通過(guò)輻射法且尤其是Y輻射獲得的滅活形式使用。借助本領(lǐng)域中已知的任一方法可以實(shí)現(xiàn)通過(guò)凍干法的滅活。有利地，通過(guò)凍干法滅活的益生菌微生物可以被再培養(yǎng)?？梢酝ㄟ^(guò)在170° C下培養(yǎng)本發(fā)明的益生菌微生物達(dá)一持久時(shí)間段(例如至少兩小時(shí))來(lái)執(zhí)行熱滅活。還可以通過(guò)使本發(fā)明的益生菌微生物經(jīng)受121° C的溫度且2巴的大氣壓力達(dá)至少20分鐘的時(shí)間段來(lái)通過(guò)高壓滅菌法執(zhí)行熱滅活。
可替選地，可以通過(guò)使益生菌微生物經(jīng)受持續(xù)長(zhǎng)時(shí)間的冷凍溫度來(lái)進(jìn)行熱滅活?？梢砸酝暾问绞褂酶鶕?jù)本發(fā)明的益生菌微生物，即，基本上以其天然形式；或以這樣的形式使用根據(jù)本發(fā)明的益生菌微生物，即包括該微生物的部分(fraction)和/或代謝物的分解懸浮液的提取物或溶解產(chǎn)物的形式。出于本發(fā)明的目的，術(shù)語(yǔ)“代謝物”表示來(lái)源于微生物的新陳代謝的且尤其是由根據(jù)本發(fā)明考慮的微生物分泌的并且還被賦予治療和/或預(yù)防皮膚的膚色的光澤缺失的功效的任何物質(zhì)。出于本發(fā)明的目的，通過(guò)與所述完整微生物作類比，術(shù)語(yǔ)“部分”更具體地表示被賦予治療和/或預(yù)防皮膚的膚色的光澤缺失的功效的所述微生物的碎片?？梢栽谏L(zhǎng)階段結(jié)束時(shí)從益生菌微生物制備在本發(fā)明中適用的提取物或溶解產(chǎn)物。根據(jù)一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方式，在本發(fā)明中適合使用的益生菌微生物可以以溶解產(chǎn)物的形式使用。出于本發(fā)明的目的，“溶解產(chǎn)物”通常表示這樣的材料在借助稱為細(xì)胞溶解的現(xiàn)象破壞或溶解生物細(xì)胞、因此引起所考慮微生物的細(xì)胞中自然含有的細(xì)胞內(nèi)生物成分釋放之后獲得的材料。出于本發(fā)明的目的，術(shù)語(yǔ)“溶解產(chǎn)物”用來(lái)沒(méi)有偏好地表示通過(guò)所考慮的微生物的溶解獲得的全部溶解產(chǎn)物或僅全其一部分。因此，所用的溶解產(chǎn)物由細(xì)胞內(nèi)生物成分以及細(xì)胞壁和細(xì)胞膜的成分全部地或部分地形成。有利地，用于本發(fā)明的溶解產(chǎn)物可以為借助考慮的微生物的溶解獲得的全部溶解產(chǎn)物?？梢越柚鞣N技術(shù)完成該細(xì)胞裂解，例如滲壓震擾、熱震、超聲破碎法或選擇性地在離心分離類型的機(jī)械應(yīng)力下。更具體地，該細(xì)胞溶解產(chǎn)物可以根據(jù)專利US4，464，362中描述的技術(shù)、以及尤其是根據(jù)以下規(guī)則來(lái)獲得。具體而言，本發(fā)明的溶解產(chǎn)物可以借助超聲破解包括懸浮液中的益生菌微生物的培養(yǎng)基以便從其釋放細(xì)胞質(zhì)部分、細(xì)胞壁碎片和從新陳代謝獲得的產(chǎn)物。以其自然分布形式的所有組分隨后在弱酸水溶液中被穩(wěn)定化。微生物、提取物或溶解產(chǎn)物可以以各種形式使用，例如溶液、培養(yǎng)上清夜、粉末(可選地凍干)或濃縮物。根據(jù)一個(gè)實(shí)施方式，在本發(fā)明中適合使用的益生菌微生物可選自乳酸桿菌屬、雙歧桿菌屬、球菌、酵母菌、孢子菌和它們的混合物。根據(jù)一個(gè)實(shí)施方式，在本發(fā)明中適合使用的微生物優(yōu)選地選自-子囊菌(ascomycetes)尤其是酵母菌(Saccharomyces)，尤其是釀酒酵母(S. cerevisiae)或布拉氏酵母菌(S. boulardii);亞羅酵母屬(Yarrowia)，尤其是解脂耶氏酵母(Y. Lipolytica);克魯維酵母菌屬(Kluyveromyces);有抱圓酵母屬(Torulaspora)、粟酒裂殖酵母屬(Schizosaccharomyces pombe);德巴利氏酵母屬(Debaromyces);假絲酵母屬(Candida);畢赤酵母屬(Pichia);曲霉菌屬(Aspergillus)，尤其是乳酸克魯維酵母 (K. Iactis)和青霉屬(Penicillium)；-孢子菌(sporulatingbacteria):尤其芽孢桿菌(Bacillus sp.)，尤其錯(cuò)樣芽孢桿菌(B. cereus var toyo)或枯草芽抱桿菌(B. subtil is)、凝結(jié)芽抱桿菌(B. coagulans)、地衣芽孢桿菌(B. Iicheniformis);埃希氏桿菌(Escherichia sp.)，尤其大腸埃希桿菌菌株 nissle(E. coli strain nissle);丙酸菌屬(Propionibacterium sp.)，尤其費(fèi)氏丙酸桿菌(P. freudenreichii);擬桿菌屬(Bacteroides sp.);梭形桿菌屬(Fusobacterium sp.)；和魏斯氏菌屬(Weissella sp.)；-球菌(Cocci):尤其蜜蜂球菌屬(Melissococcussp.);葡萄球菌屬(Staphylococcus sp.)，尤其肉葡萄球菌(S. carnosus)或木糖葡萄球菌(S. xyIosus)；消化鏈球菌屬(Peptostrepococcus sp.);片球菌屬(Pediococcus sp.)，尤其乳酸片球菌(P. acidilactici)；微球菌屬(Micrococcus sp.);明串珠菌屬(Leuconostoc sp.)，尤其是腸膜明串珠菌右旋葡聚糖亞種(L. mesenteroides subsp dextranicum);氣球菌屬(Aerococcus sp.);酒球菌屬(Oenococcus sp.);腸球菌屬(Enterococcus sp.)，尤其類腸球菌(E. faecal is)或屎腸球菌(E. faecium);乳球菌屬(Lactococcus sp.)，尤其乳酸乳球菌乳酸亞種(L. Iactis subsp Iactis)或乳脂乳球菌(L. cremoris);芽孢乳桿菌屬(Sporolactobacillus sp.)，尤其菊糖芽孢乳桿菌(S. inulinus);和鏈球菌屬(Streptococcus sp.)，尤其是唾液鏈球菌嗜熱亞種(S. salivarius subsp. Thermophilus)或嗜熱鏈球菌(S. thermophilus)，-乳桿菌種類(Lactobacillusspecies):尤其副干酷乳桿菌(L. paracasei)、嗜酸乳桿菌(L. acidophilus)、嗜淀粉乳桿菌(L. amylovorus)、干酪乳桿菌(L. casei)、鼠李糖乳酸桿菌(L. rhamnosus)、短乳桿菌(L. brevis)、卷曲乳桿菌(L. crispatus)、德氏乳桿菌乳酸亞種(L. delbrueckii subsp. Iactis)、保加利亞乳桿菌(L. bulgaricus)、發(fā)酵乳桿菌(L. fermentum)、瑞士乳桿菌(L. helveticus)、雞乳桿菌(L. gal I inarum) ^ 格氏乳桿菌(L. gasseri)、約氏乳桿菌(L. johnsonii)、胚芽乳桿菌(L. plantarum)、羅伊氏乳桿菌(L. reuteri)、唾液乳桿菌(L. salivarius)、消化乳桿菌(L. alimentarius)、彎曲乳桿菌(L. curvatus)、干酪乳桿菌干酪亞種(L. casei subsp. casei )、清酒乳桿菌(L. sake)，以及-雙歧桿菌(bifidobacteria)或雙歧桿菌種類(Bifidobacteriumspecies):青春雙岐桿菌(B. adolescentis)、動(dòng)物雙歧桿菌(B. animalis)、兩歧雙歧桿菌(B. bifidum)、短雙歧桿菌(B. breve)、乳雙歧桿菌(B. Iactis)、長(zhǎng)雙歧桿菌(B. Iongum)、嬰兒雙歧桿菌(B. infantis)、假鏈狀雙歧桿菌(B. pseudocatenulatum),-和它們的混合物。更具體地，其可以為選自乳酸桿菌屬、芽孢乳桿菌屬、腸球菌屬、乳球菌屬、芽孢桿菌屬、鏈球菌屬、片球菌屬、明串珠菌屬或雙歧桿菌屬(Bifidobacterium sp.)(且尤其是選自乳酸桿菌屬、雙歧桿菌屬)和它們的混合物的益生菌微生物。作為在本發(fā)明中適合使用的益生菌微生物的示例，可以提到的有青春雙岐桿菌、動(dòng)物雙歧桿菌、兩歧雙歧桿菌、短雙歧桿菌、乳雙歧桿菌、長(zhǎng)雙歧桿菌、嬰兒雙歧桿菌、假鏈狀雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌NCFB 1748、副干酪乳桿菌、噬淀粉乳桿菌、干酪乳桿菌(Shirota)、鼠李糖乳桿菌GG株(L. rhamnosus strain GG)、短乳桿菌、卷曲乳桿菌、保加利亞乳桿菌、德氏乳桿菌乳亞種(L. delbrueckii subsp. lactis)、發(fā)酵乳桿菌、瑞士乳桿菌、 雞乳桿菌、格氏乳桿菌、約氏乳桿菌CNCM 1-1225 (L. johnsonii CNCM 1-1225)、胚芽乳桿菌、羅伊氏乳桿菌、唾液乳桿菌、消化乳桿菌、彎曲乳桿菌、干酪乳桿菌干酪亞種、清酒乳桿菌、糞腸球菌、屎腸球菌、乳酸球菌(Lactococcus lactis)、乳酸乳球菌乳酸亞種、乳酸乳球菌乳脂亞種(L. lactis subsp cremoris)、腸膜明串珠菌右旋葡聚糖亞種(Leuconostocmesenteroides subsp. dextranicum)、乳酸片球菌、菊糖芽孢乳桿菌、唾液鏈球菌嗜熱亞種、嗜熱鏈球菌、肉葡萄球菌、木糖葡萄球菌、啤酒酵母、布拉酵母菌(S. boulardii)、蠟樣芽孢桿菌(Bacillus cereus var toyo)、枯草芽孢桿菌、凝結(jié)芽孢桿菌、地衣芽孢桿菌、大腸埃希桿菌菌株nissle、費(fèi)氏丙酸菌和它們的混合物。作為在本發(fā)明中適合使用的益生菌微生物的更特定的示例，有利地，可以提到的有兩歧雙歧桿菌、嬰兒雙歧桿菌、長(zhǎng)雙歧桿菌、嗜酸乳酸桿菌、消化乳桿菌、干酪乳桿菌干酪亞種、干酪乳桿菌(shirota)、副干酪乳桿菌、彎曲乳桿菌、德氏乳桿菌乳亞種、格氏乳桿菌、約氏乳桿菌、羅伊氏乳桿菌、鼠李糖乳酸桿菌(乳桿菌GG)、清酒乳桿菌、乳酸球菌、嗜熱鏈球菌、肉葡萄球菌、木糖葡萄球菌和它們的混合物。更具體地，作為在本發(fā)明中適合使用的益生菌微生物，可以提到的有約氏乳酸桿菌或嗜酸乳酸桿菌、羅伊氏乳桿菌、鼠李糖乳酸桿菌、副干酪乳桿菌、干酪乳桿菌、消化乳桿菌、彎曲乳桿菌、德氏乳桿菌乳酸亞種、格氏乳桿菌、清酒乳桿菌、兩歧雙歧桿菌、短雙歧桿菌、長(zhǎng)雙歧桿菌、動(dòng)物雙歧桿菌、乳雙歧桿菌、嬰兒雙歧桿菌、青春雙岐桿菌、假鏈狀雙歧桿菌和它們的混合物。在本發(fā)明中特別適合使用的種屬為根據(jù)30/06/92、12/01/99、15/04/99和15/04/99時(shí)簽訂的布達(dá)佩斯條約、在巴斯德研究所(28rue du DocteurRoux, F-75024Paris cedex 15)分別按名稱 CNCM 1-1225、CNCM 1-2116、CNCM 1-2168 和CNCM 1-2170存放的約氏乳酸桿菌、副干酪乳桿菌、青春雙岐桿菌、長(zhǎng)雙歧桿菌，以及乳酸雙歧桿菌屬(Bb 12) (ATCC27536)或長(zhǎng)雙歧桿菌(BB536)。乳酸雙歧桿菌(ATCC27536)的菌株可以從 Hansen (Chr. Hansen A/S, 10_12Boege Alle, P.O.Box 407，DK-2970，郝斯霍爾姆，丹麥)獲得。有利地，在本發(fā)明中適合使用的微生物可以為乳酸益生菌微生物，其通過(guò)使糖類發(fā)酵產(chǎn)生乳酸。
根據(jù)一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方式，在本發(fā)明中適合使用的益生菌微生物，例如局部施用或口服的，且尤其是口服的，可以具體地為乳酸桿菌屬的微生物。優(yōu)選地，在本發(fā)明中適合使用的乳酸桿菌屬的微生物可以選自約氏乳桿菌、嗜酸乳桿菌、羅伊氏乳桿菌、副干酪乳桿菌、干酪乳桿菌和它們的混合物。根據(jù)一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方式，在本發(fā)明中適合使用的微生物可以選自副干酪乳桿菌、約氏乳桿菌、嗜酸乳桿菌和它們的混合物。根據(jù)一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方式，在本發(fā)明中適合使用的微生物可以為副干酪乳桿菌。根據(jù)另一優(yōu)選的實(shí)施方式，在本發(fā)明中適合使用的微生物可尤其為根據(jù)1992年6月30日在巴斯德研究所(28rue du Docteur Roux,F-75024Paris cedexl5)簽訂的布達(dá)佩斯條約、以名稱CNCM 1-2116保藏的菌株副干酪乳桿菌ST11。根據(jù)一個(gè)實(shí)施方式，在本發(fā)明中適合使用的益生菌微生物口服、腸胃外或局部使用。術(shù)語(yǔ)“腸胃外”途徑表示與口服途徑和局部給藥途徑不同的途徑。在本發(fā)明中適合使用的腸胃外途徑例如可以為經(jīng)鼻途徑根據(jù)一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方式，在本發(fā)明中適合使用的益生菌微生物為局部使用。局部途徑有利地使得就所需的效果可獲得局部作用。根據(jù)另一優(yōu)選的實(shí)施方式，在本發(fā)明中適合使用的益生菌微生物口服使用或腸胃外使用，尤其為口服使用。口服途徑或腸胃外途徑有利地使得就所需的效果可獲得全面作用。按本發(fā)明的微生物的重量相對(duì)于含有該微生物的組合物的總重計(jì),該微生物可以以一定比例配制在該組合物中，即至少0. 0001%(以干重表示)，尤其從0. 0001%到30%的比例，尤其從0. 001%到20%的比例且更特定地從0. 01%到15%的比例，尤其從0. 1%到10%的比例以及尤其從1%到5%的比例。通常，旨在口服給藥的根據(jù)本發(fā)明的組合物針對(duì)活微生物而言每克該微生物包括的活微生物可為從103cfu/g到1015cfu/g、尤其從105cfu/g到1015cfu/g且尤其從107cfu/g到1012cfu/g,或者針對(duì)滅活或死亡的微生物或針對(duì)微生物部分或針對(duì)產(chǎn)生的代謝物而言，包括計(jì)算出的等價(jià)劑量。具體而言，在口服給藥的組合物中，對(duì)應(yīng)的微生物和/或部分和/或代謝物的濃度可以被調(diào)整以便對(duì)應(yīng)于以微生物等價(jià)物(equivalent)表達(dá)的從5X IO5Cfu/天到IO13Cfu/天且尤其從IO8Cfu/天到IO11Cfu/天的劑量。按相對(duì)于含有所述微生物的根據(jù)本發(fā)明的用于局部應(yīng)用的組合物的總重計(jì)，該組合物的每克組合物通?？砂ò粗亓坑?jì)的以下比例的所述微生物:從0. 0001%到30%、尤其從0. 001%到20%的比例、更具體地從0. 01%到15%的比例、尤其從0. 1%到10%且尤其從1%到5% o在局部給藥的具體情況中，可以有利地使用滅活或甚至死亡形式的微生物，尤其是提取物或溶解產(chǎn)物的形式的微生物。微生物還可以以細(xì)胞組分的部分的形式或代謝物的形式、尤其為溶解產(chǎn)物的形式包括在組合物中。微生物、代謝物或部分還可以以凍干粉、培養(yǎng)上清夜的形式和/或在適當(dāng)?shù)那闆r下以濃縮物形式引入。
當(dāng)組合物包括代謝物時(shí)，代謝物在組合物中的含量基本上對(duì)應(yīng)于由每克組合物有IO3Cfu到IO15Cfiu尤其IO5Cfu到IO15Cfu且更特定地從IO7Cfu到IO12Cfu的活微生物產(chǎn)生的含量。用“cfu”表達(dá)微生物或死的微生物的代謝物或部分的量旨在表示用于制備該微生物的代謝物或部分的該微生物的量。鉬合物在本發(fā)明中適合使用的益生菌微生物有利地配制在組合物中，該組合物可以以通?？捎糜谶x定的給藥模式的任一制劑形式。根據(jù)本發(fā)明的組合物包括生理學(xué)上或藥學(xué)上可接受的介質(zhì)。根據(jù)本發(fā)明的組合物可以口服給藥、腸胃外給藥、尤其皮下或皮內(nèi)給藥、或局部給·藥。優(yōu)選地，本發(fā)明的組合物可以局部給藥。根據(jù)一個(gè)實(shí)施方式，根據(jù)本發(fā)明的局部用組合物可有利地配制成適于護(hù)理皮膚和黏膜的任一制劑形式并且可以為油膏、乳膏、乳劑、發(fā)膏、粉末、浸潰的藥棉快、溶液、凝膠、噴霧劑、洗液或懸浮液的形式。它們還可以為微球或納米球或脂質(zhì)囊泡或聚合物囊泡或聚合物碎塊和允許控釋的水凝膠的形式。這些局部用組合物根據(jù)醫(yī)學(xué)護(hù)膚指示可以為無(wú)水形式或者水溶液形式。用于局部給藥的組合物可以為水性的、含水醇的或油性溶液，洗液或乳漿類型的溶液或分散體，通過(guò)使水包油相(0/W)或油包水相(W/0)分散獲得的乳劑類型的液體稠度或半液體稠度的乳液，乳膏類型的或水性類型的或無(wú)水凝膠類型的柔軟的、半固態(tài)稠度或固態(tài)稠度的懸浮液或乳液，多重乳液(w/0/w或0/W/0)，微乳液，納米乳劑，微膠囊的制劑，微粒的制劑，離子類型或非離子類型的囊泡分散體，或蠟質(zhì)/水相分散體。根據(jù)一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方式，局部用組合物可以為溶液、乳膏、凝膠、乳液、摩絲或含有推進(jìn)劑的氣溶膠組合物的形式。根據(jù)一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方式，局部用組合物還可以為用于主動(dòng)地或被動(dòng)地透皮釋放活性劑的透皮系統(tǒng)的形式，該透皮系統(tǒng)例如為貼劑或凝膠貼劑(水凝膠)的類型。根據(jù)常用的方法制備這些組合物。根據(jù)本發(fā)明的組合物可構(gòu)成用于治療或護(hù)理皮膚或頭皮的組合物、或抗陽(yáng)光或人工曬黑(artificial-tanning)組合物或者可替選地皮膚清潔或卸妝制品、除味劑制品或香味化合物。這樣的組合物隨后可以未著色或輕微著色，并且可以可選地含有其他美容的或皮膚病方面的活性劑，尤其如下文指出的。其隨后可以用作皮膚或嘴唇的護(hù)理基底，例如以保護(hù)嘴唇免受寒冷和/或陽(yáng)光和/或風(fēng)的唇膏的形式，或被用作用于面部皮膚和/或身體皮膚的白天護(hù)理霜或晚間護(hù)理霜。其還可以以含藥的或未含藥的、著色或未著色的洗發(fā)精或者護(hù)發(fā)素的形式。根據(jù)本發(fā)明的組合物還可以構(gòu)成著色的美容組合物且尤其是用于皮膚和/或黏膜的化妝品組合物。具體而言，這樣的組合物可以為可選地具有護(hù)理或治療特性的粉底、腮紅、撲面粉、眼影、粘性物形式的遮瑕霜復(fù)合物、口紅或潤(rùn)唇膏。優(yōu)選地，其可以為用于矯正膚色的著色的(米黃色或綠色)化妝品組合物。
局部給藥的組合物尤其可組成有清潔作用的、保護(hù)性的治療霜或護(hù)理霜、護(hù)膚涂齊U、凝膠或摩絲、有清潔作用的或殺菌作用的涂劑、沐浴組合物或除味組合物。根據(jù)本發(fā)明的組合物還可以由構(gòu)成清潔肥皂或清潔塊的固體制劑組成。當(dāng)本發(fā)明的組合物為乳液時(shí)，以脂肪相的重量相對(duì)于組合物的總重計(jì)，脂肪相的比例可以從5%到80%，優(yōu)選地從10%到50%。在乳液形式的組合物中使用的油類、乳化劑和共乳化劑選自在化妝品和/或皮膚病學(xué)上常規(guī) 使用的那些油類、乳化劑和共乳化劑。以其重量相對(duì)于組合物的總重計(jì)，乳化劑和共乳化劑在組合物中存在的比例可以從0. 3%到30%,優(yōu)選地從0. 5%到20%。當(dāng)本發(fā)明的組合物為油性凝膠或油性溶液時(shí)，脂肪相可占組合物的總重的90%之上。以已知的方式，旨在局部給藥的制劑形式還可以含有常見(jiàn)于化妝領(lǐng)域、醫(yī)藥領(lǐng)域和/或皮膚病學(xué)領(lǐng)域中的佐劑，例如親水或親油的膠凝劑、親水或親油的活性劑、保鮮劑、抗氧化劑、溶劑、芳香劑、填充劑、遮蔽劑、吸味劑和著色劑。這些各種佐劑的量為在考慮的領(lǐng)域中傳統(tǒng)上使用的量，例如組合物的總重的0. 01%到20%。根據(jù)它們的特性，這些佐劑可以被引入脂肪相和/或水相中。作為可以在本發(fā)明中使用的脂肪物質(zhì)，可以提到的有礦物油，例如氫化聚異丁烯和液態(tài)凡士林；植物油，例如乳果木的液體餾分、葵花油和杏仁油；動(dòng)物油，例如鯊?fù)椋缓铣捎?，尤其是鴨子尾脂腺?purcellin oil)、十四酸異丙酯和棕櫚酸異辛酯、不飽和脂肪酸；和氟代油，例如全氟聚醚。還可以使用脂肪醇、脂肪酸(例如硬脂酸)和例如尤其為石蠟、巴西棕櫚蠟和蜂蠟的蠟類。還可以使用硅酮化合物，例如硅酮油(例如環(huán)甲硅脂和二甲聚硅氧烷)和硅酮蠟、硅酮樹(shù)脂和硅酮樹(shù)膠。關(guān)于可以在本發(fā)明中使用的乳化劑，可以提到的示例包括甘油硬脂酸酯、聚山梨醇酯60、由德國(guó)漢高(Henkel)公司以名稱Sinnowax AO 銷售的鯨臘硬脂醇I用33mol的氧化乙烯氧乙烯化的鯨蠟硬脂醇的混合物、由公司Gattefoss6以名稱Tefose 63銷售的PEG-6/PEG-32/硬脂酸乙二醇酯的混合物、PPG-3肉豆蘧基醚、例如為十六烷基二甲基硅氧烷的硅酮乳化劑、和山梨醇單硬脂酸酯或山梨醇三硬脂酸酯、PEG-40硬脂酸酯和氧乙烯化的(200E)山梨醇單硬脂酸酯。關(guān)于可以在本發(fā)明中使用的溶劑，可以提到的有低級(jí)醇，尤其是乙醇、異丙醇和丙二醇。本發(fā)明的組合物還可以有利地含有泉水和/或礦泉水，尤其選自Vittel水、Vichybasin 的水和 Roche Posay 水?？梢蕴岬降挠H水膠凝劑包括羧酸聚合物，例如卡波姆膠；丙烯酸共聚物，例如丙烯酸酯/烷基丙烯酸酯共聚物、聚丙烯酰胺且尤其是SEPPIC公司以S^igel 305 商標(biāo)銷售的聚丙烯酰胺、C13_14的異鏈烷烴和月桂醇醚-7 (Laureth-7)的混合物；多聚糖，例如基于纖維素的衍生物，比如羥烴基纖維素且尤其是羥丙基纖維素與羥乙基纖維素；天然樹(shù)膠，例如瓜爾豆膠、刺槐豆膠和黃原膠；和粘土?？梢蕴岬降挠H脂膠凝劑包括改性粘土，例如膨潤(rùn)土 ；脂肪酸的金屬鹽，例如硬脂酸鋁；疏水二氧化硅；或可替選地乙基纖維素和聚乙烯。用于口服給藥的根據(jù)本發(fā)明的組合物的情況中，優(yōu)選使用可吸收的載體。
根據(jù)所考慮的組合物的類型，可吸收的載體可以為多種天然物質(zhì)。因此，藥片、凝膠膠囊或錠劑、懸浮液、干形式的口服補(bǔ)充劑和液態(tài)形式的口服補(bǔ)充劑尤其適合于用作食品載體。乳、酸奶、干酪、發(fā)酵乳、基于乳的發(fā)酵制品、冰淇淋、基于谷物的制品或基于發(fā)酵谷物的制品、基于乳的粉末、嬰幼兒食品、糖果類型的食品制品、巧克力、谷物或尤其用于寵物的動(dòng)物飼料也適合用作食品載體。術(shù)語(yǔ)“口服組合物”表示例如包括至少一種根據(jù)本發(fā)明的益生菌微生物的營(yíng)養(yǎng)組合物、營(yíng)養(yǎng)藥品組合物、藥妝組合物或藥物組合物。借助用于制備可飲用溶液、糖衣藥片、凝膠膠囊、凝膠、乳劑、要吞咽或咀嚼的藥片、糯米膠囊(wafer capsules)、尤其軟的或硬的糯米膠囊、待溶解的顆粒劑、糖楽；、固體或 液體食物和允許控釋的水凝膠的對(duì)于本領(lǐng)域的技術(shù)人員已知的任一常用方法，可以實(shí)現(xiàn)根據(jù)本發(fā)明的口服組合物的配制。具體而言，根據(jù)本發(fā)明的益生菌微生物可以加入到任一形式的食品補(bǔ)充劑或強(qiáng)化營(yíng)養(yǎng)食品中，例如食品條、或壓實(shí)的或疏松的粉末。該粉末可以用水、蘇打、乳制品或大豆衍生物稀釋，或可以加入到食品條中。根據(jù)一個(gè)實(shí)施方式，口服給藥的根據(jù)本發(fā)明的組合物可以被配制成糖衣藥片、凝膠膠囊、凝膠、乳劑、藥片、糯米膠囊、水凝膠、食品條、壓縮的或疏松的粉末、液體懸浮液或溶液、糖果、發(fā)酵乳、發(fā)酵干酪、口香糖、牙膏或噴霧液的形式。所述口服組合物可以根據(jù)醫(yī)學(xué)護(hù)膚指示為無(wú)水形式或水狀形式。此外，本發(fā)明的益生菌微生物可以由賦形劑和這樣的口服組合物或食品補(bǔ)充劑常見(jiàn)的成分配制而成，所述常見(jiàn)的成分即尤其是脂肪的和/或水性的成分、濕潤(rùn)劑、增稠劑、保鮮劑、調(diào)質(zhì)劑、增味劑和/或包覆劑、抗氧化劑和保鮮劑。用于口服組合物且尤其是用于食品補(bǔ)充劑的配方試劑和賦形劑在本領(lǐng)域中是已知的并且將不是本文中詳細(xì)描述的主題。根據(jù)本發(fā)明的益生菌微生物的用途的優(yōu)選指示，本發(fā)明的組合物將為美容組合物、皮膚病學(xué)組合物或藥物組合物。具體地，根據(jù)本發(fā)明的組合物可以為用于人類消費(fèi)的食品組合物。其尤其可以為下列情況之一營(yíng)養(yǎng)的完全包含原來(lái)成分的食品、飲料、礦泉水、湯類、膳食補(bǔ)充劑和替代食品、營(yíng)養(yǎng)條、糖果、發(fā)酵或未發(fā)酵的基于乳的制品、酸奶制品、基于乳的粉末、腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)制品、嬰兒和/或幼兒的組合物、發(fā)酵或未發(fā)酵的基于谷物的制品、冰淇淋、巧克力、咖啡或例如為蛋黃醬、番茄醬或沙拉醬的“烹調(diào)”制品。根據(jù)本發(fā)明的組合物還可以用于動(dòng)物，尤其是例如為貓和狗的寵物，并且可以被配制成用于動(dòng)物的飼料或食品補(bǔ)充劑的形式。根據(jù)一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方式，在本發(fā)明中適合使用的益生菌微生物可以腸胃外使用，尤其皮下或皮內(nèi)使用。 在這樣的使用中，在本發(fā)明中適合使用的益生菌微生物可處于水性或非水性的無(wú)菌等滲溶液的形式、分散液、懸浮液或乳液的形式，這樣制備而成在合適的情況下，在給藥之前利用無(wú)菌粉末(例如凍干粉)，隨后在使用時(shí)該無(wú)菌粉末被重新制成可注射的無(wú)菌溶液或分散液的形式。
術(shù)語(yǔ)“無(wú)菌”限定了能夠確保表皮內(nèi)給藥和/或真皮內(nèi)給藥和/或皮下給藥所要求的無(wú)害性的制劑。在本發(fā)明中適合使用的組合物可包括通常在可注射的無(wú)菌溶液的領(lǐng)域中使用的任一賦形劑。借助適用于表皮內(nèi)注射和/或真皮內(nèi)注射和/或皮下注射的任一注射技術(shù)，可以執(zhí)行本發(fā)明的組合物的腸胃外給藥。因此，可以通過(guò)通常用于執(zhí)行適用于美塑療法的表皮內(nèi)注射和/或真皮內(nèi)注射和/或皮下注射的針，來(lái)執(zhí)行這樣的給藥。另外的活性劑根據(jù)本發(fā)明的益生菌微生物可有利地與尤其是化妝活性劑或藥物活性劑的另外的活性劑組合使用。有利地，這樣的另外的化妝活性劑或藥物活性劑可以用于對(duì)皮膚、頭發(fā)、睫毛、體 毛和/或頭皮且優(yōu)選地皮膚施加美容、護(hù)理或衛(wèi)生效果。另外的活性劑由本領(lǐng)域的技術(shù)人員選取，使得這些活性劑不損傷本發(fā)明的益生菌微生物的作用。具體而言，在本發(fā)明中適合使用的另外的活性劑可選自用于加強(qiáng)皮膚屏障的活性劑。根據(jù)另一實(shí)施方式，用于預(yù)防和/或治療皮膚病的活性劑可以與根據(jù)本發(fā)明的微生物組合。關(guān)于可以使用的另外的活性劑，可以提到的有-維生素，例如維生素A、維生素B5、維生素B6、維生素B8、維生素C、維生素D、維生素E或維生素PP (維生素B3或煙酸)，-抗氧化劑，例如類姜黃色素；類胡蘿卜素，尤其是選自￠-胡蘿卜素、番茄紅素、蝦青素、玉米黃質(zhì)素和葉黃素的類胡蘿卜素；多酚類化合物，例如兒茶素的黃酮類；原花色素、花色素和PCO (原矢車菊酚低聚物)；泛醌；含有多酚類和/或二萜類的咖啡提取物；菊苣提取物；銀杏葉提取物；富原花色素葡萄提取物；甘椒提取物；大豆提取物，-礦物質(zhì)，例如鋅、 丐、鎂、銅、鐵、碘、猛、硒或鉻(III)，-糖類，-氨基酸，尤其是含硫氨基酸和含硒氨基酸，所述含硫氨基酸例如為谷胱甘肽前體、?；撬?，-三元和六元的多元不飽和脂肪酸，-益生素，尤其選自從例如葡萄糖、半乳糖、木糖、麥芽糖、蔗糖、乳糖、淀粉、木聚糖、半纖維素、菊糖、阿拉伯樹(shù)膠類型的口香糖或它們的混合物制成的低聚糖。更具體地，該低聚糖包括至少一種低聚果糖。更具體地，該益生素可包括低聚果糖和菊糖的混合物，-植物固醇，例如白藜蘆醇，-橙皮素，以及-它們的混合物。根據(jù)一個(gè)實(shí)施方式，蛋白質(zhì)或蛋白質(zhì)水解物、氨基酸、多元醇(尤其是C2到Cltl的多元醇，例如甘油、山梨糖醇、丁二醇和聚乙二醇)、尿素、尿囊素、糖類和糖衍生物、水溶性維生素、淀粉、和細(xì)菌提取物或植物提取物(例如蘆薈提取物)可以更具體地作為另外的親水活性劑以局部用生藥形式使用。根據(jù)另一實(shí)施方式，視黃醇(維生素A)及其衍生物、生育酚(維生素E)及其衍生物、神經(jīng)酰胺、揮發(fā)油和不皂化材料(生育三烯醇(tocotrienol)、芝麻素、Y _谷維素、植物固醇、鯊烯、蠟類和松烯)可以更具體地作為另外的親脂性活性劑以局部用生藥形式使用。根據(jù)另一實(shí)施方式，在本發(fā)明中適合使用的局部用生藥形式可包括作為另外的活性劑的至少一種抗老化活性劑。這樣的抗老化活性劑可尤其選自保濕劑、脫皮劑、用于改善屏障功能的試劑、脫色劑、抗氧化劑、皮膚松弛劑(dermo-decontracting agent)、抗糖化劑、用于刺激真皮大分子和/或表皮大分子合成和/或用于防止這些大分子降解的試劑、用于刺激成纖維細(xì)胞增殖或角化細(xì)胞增殖和/或角化細(xì)胞分化的試劑、用于促進(jìn)角質(zhì)包膜成熟的試劑、NO-合酶抑制齊U、外周型苯二氮受體(PBR)拮抗劑、用于刺激細(xì)胞的能量代謝的試劑、張緊試劑和用于促 進(jìn)皮微血管循環(huán)的試劑。根據(jù)另一實(shí)施方式，脫色劑或皮膚美白劑可有利地作為另外的活性劑以局部用生藥形式使用。這樣的脫色劑或美白劑可尤其選自至少一種薄荷的提取物，且更具體地選自辣薄荷類；維生素C和維生素C的衍生物，例如維生素CG或維生素CP和3-0-乙基維生素C ;多酚類，例如鞣花酸；阿魏酸；lucinol及其衍生物；曲酸；a -熊果苷和P -熊果苷以及它們的衍生物；氫醌；氨基酚衍生物；亞氨苯酚衍生物；L-2-氧代噻唑啉-4-羧酸或丙半胱氨酸與它們的鹽和酯；間苯二酚和間苯二酚的衍生物；氨甲環(huán)酸和氨甲環(huán)酸的衍生物；龍膽酸、尿黑酸和龍膽酸甲酯；雙酸；D-泛酰巰基乙胺磺酸鈣；硫辛酸；維生素B3 ;亞油酸和亞油酸的衍生物；神經(jīng)酰胺和神經(jīng)酰胺的同系物；和植物提取物，尤其是選自甘草、桑樹(shù)、黃芩、假馬齒覓、甘菊、熊果、蘆薈科(庫(kù)拉索(vera)、好望角(ferox)或巴巴多斯(bardensis))、奇異果(中國(guó)獼猴桃)果汁的植物提取物，或牡丹根的提取物，該列表并非限制性的。根據(jù)另一實(shí)施方式，在本發(fā)明中適合使用的局部用生藥形式可包括作為另外的活性劑的至少一種剝離劑。這樣的剝離劑可以尤其選自a-羥基酸和￠-羥基酸、甘醇酸、檸檬酸、乳酸、酒石酸、羥基丁二酸、苯基乙醇酸、水楊酸和尤其為_(kāi)n-辛酰水楊酸的水楊酸衍生物；丙酮酸、葡糖酸、葡糖醛酸、乙二酸、丙二酸、琥珀酸、乙酸、龍膽酸、苯丙烯酸或壬二酸；苯酚、間苯二酚；脲和脲的衍生物；低聚巖藻糖(oligofucoses);茉莉酸和茉莉酸的衍生物；三氯乙酸；類視色素，例如視黃醇或視黃酸；阿達(dá)帕林(adapalene);國(guó)槐(Saphora japonica)的提取物；白藜蘆醇；角質(zhì)細(xì)胞橋粒(corneodesmosomes)的剝離或降解中涉及到的酶,例如糖苷酶、角化層糜蛋白酶(SCCE)或其他蛋白酶；礦物鹽螯合劑，例如EDTA ；N-?；?N，N’，N’ -乙二胺三乙酸；氨基磺酸化合物且尤其為(N-2-羥乙基哌嗪-N-2-乙基)磺酸(HEPES) ;2_氧代噻唑啉-4-羧酸(丙半胱氨酸)的衍生物；a-氨基酸(比如甘氨酸)的衍生物；蜂蜜；糖衍生物，例如0-辛酰-6-D-麥芽糖、0-亞油醇基-6-D-葡萄糖、N-乙酰氨基葡糖胺；例如闊葉巨藻和楔基海帶的昆布屬植物的提取物，三乳酸甘油酯，含硅水楊酸酯衍生物；以及梨果仙人掌的花的提取物，例如來(lái)自茜萊博(Silab)的Exfolactive 。關(guān)于口服生藥形式的另外的活性劑，也可以考慮任一通常使用和/或允許的成分。
通過(guò)例證，可以提及的有維生素、礦物質(zhì)、必需脂肪、微量元素、多酚類、黃酮類、植物雌激素、例如硫辛酸和輔酶QlO的抗氧化劑、類胡蘿卜素、益生元、蛋白質(zhì)和氨基酸、單糖和多糖、氨基糖、植物固醇和植物來(lái)源的三萜烯醇。這尤其涉及維生素A、維生素C、維生素D、維生素E和維生素PP以及尤其維生素B5、維生素B6和維生素B8的B族維生素。在類胡蘿卜素中，優(yōu)選￠-胡蘿卜素、番茄紅素、葉黃素、玉米黃質(zhì)素和變胞藻黃素。具體使用的礦物質(zhì)和微量元素為鋅、鈣、鎂、銅、鐵、碘、錳、硒和鉻(III)。在多酚類中，可以具體選擇來(lái)自葡萄、茶、橄欖、可可、咖啡、蘋果、藍(lán)莓、接骨木莓 、草莓、蔓越莓和洋蔥。優(yōu)選地，在植物雌激素中，選擇游離形式或糖基化形式的異黃酮素，比如金雀異黃酮、黃豆苷元、黃豆素黃酮或木酚素，尤其那些選自亞麻和選自北五味子的植物磁激素。優(yōu)選地，在適合在本發(fā)明中使用的氨基酸中，可以選用牛磺酸、蘇氨酸、半胱氨酸、色氨酸或蛋氨酸、或包括上述氨基酸的肽和蛋白質(zhì)。優(yōu)選地，在本發(fā)明中適合使用的脂類中，可以選擇屬于含有以下物質(zhì)的油這一族的脂類單不飽和脂肪酸和聚不飽和脂肪酸，例如十八烯酸、亞油酸、a-亞麻酸、Y-亞麻酸、十八碳四烯酸；長(zhǎng)鏈的魚(yú)《_3脂肪酸，例如EPA和DHA ;從植物或動(dòng)物獲得的共軛脂肪酸，例如CLA (共軛亞油酸)。因此，用于口服施用的組合物還可以包括選自番茄紅素、維生素C、維生素E和多酚類化合物的至少一種營(yíng)養(yǎng)活性劑。本發(fā)明的口服組合物還可包括選自以下物質(zhì)的其他營(yíng)養(yǎng)活性劑-抗衰老營(yíng)養(yǎng)活性劑，例如食品抗氧化劑、具有自由基清除性能的營(yíng)養(yǎng)素和抗氧化劑內(nèi)源酶的輔因子、維生素A、維生素C和維生素E、類胡蘿卜素、葉黃素、異黃酮素、一些礦物質(zhì)(例如鋅、銅、鎂或硒)、硫辛酸、輔酶Q10、超氧化物歧化酶(SOD)或牛磺酸。在抗衰老活性劑中，尤其可以提到的有從植物來(lái)源一蘆薈的脂肪提取的不可皂化餾分、原生或水解的海洋膠原蛋白和富含《_3脂肪酸和《-6的脂肪酸(包含Y-亞麻酸)的植物油或海洋石油，-光保護(hù)營(yíng)養(yǎng)活性劑，例如抗氧化劑和自由基清除劑維生素A、維生素C和維生素E、類胡蘿卜素、葉黃素，一些礦物質(zhì)(例如鋅、銅、鎂或硒)、輔酶QlO和超氧化物歧化酶(S0D),-具有保濕或免疫調(diào)節(jié)特性的營(yíng)養(yǎng)成分，例如青石蓮的提取物、富含《_3脂肪酸和《_6的脂肪酸(包含Y-亞麻酸)植物油或海洋石油。根據(jù)另一實(shí)施方式，在本發(fā)明中適合使用的益生菌微生物可有利地結(jié)合例如具體選自樺木或黑蘿卜的提取物的凈化劑口服使用。根據(jù)另一優(yōu)選的實(shí)施方式，在本發(fā)明中適合使用的益生菌微生物可結(jié)合至少一種填充劑或用于刺激成纖維細(xì)胞或角化細(xì)胞增殖的試劑或者用于刺激真皮大分子的合成的試劑腸胃外使用，尤其是皮下或皮內(nèi)使用。有利地，在本發(fā)明中適合使用的益生菌微生物可與選自以下物質(zhì)的試劑腸胃外組合使用積雪草的提取物；積雪草甙和其衍生物；合成肽；從植物提取的肽；植物激素，例如赤霉素和細(xì)胞分裂素；釀酒酵母的提取物；藻類巨藻的提取物；類視黃醇類和其衍生物 ’寡肽和脂肽；脂氨基酸；麥芽膏；藍(lán)莓或迷迭香的提取物；番茄紅素；異黃酮素，異黃酮素的衍生物或含有異黃酮素的植物提取物，紅三葉草、亞麻籽、葛根(kakkon)或鼠尾草的提取物；豆科植物(豌豆)的種子的肽提取物；肝素；假二肽；羽扇豆的提取物；來(lái)自山毛櫸一歐洲山毛櫸的芽(bud)的提取物；鹽沼(Salina)浮游動(dòng)物的提取物；間苯三酚；核桃油渣餅的提取物；馬鈴薯的提取物；玻璃酸，尤其是重均分子量范圍從50，000到3，000，000道爾頓的玻璃酸。根據(jù)一個(gè)實(shí)施方式，本發(fā)明涉及用于在有需要的個(gè)體情況中預(yù)防和/或治療皮膚膚色的光澤受損的美容方法，所述方法至少包括將至少一種益生菌微生物且尤其是乳酸桿菌屬施用到所述個(gè)體的一個(gè)步驟。根據(jù)本發(fā)明的方法可包括在于以下的步驟觀察到膚色的光澤損傷降低或甚至消失，或可替選地觀察到膚色的光澤有改善。根據(jù)本發(fā)明的方法尤其可通過(guò)施用如上文定義的局部用美容組合物和/或皮膚 病組合物來(lái)局部地執(zhí)行。有利地，包括局部應(yīng)用的本發(fā)明的方法可包括將含至少一種根據(jù)本發(fā)明的益生菌微生物的組合物例如以面膜形式涂在皮膚上。可根據(jù)使用這些組合物的常用技術(shù)執(zhí)行這樣的施用。例如，其可在于將面霜、凝膠、漿液或洗液涂抹到皮膚或黏膜。例如，根據(jù)本發(fā)明的局部美容方法可每日進(jìn)行，例如以每天施用一次或每天施用二次(例如早上一次和晚上一次)的速率。根據(jù)本發(fā)明的局部美容方法可以在一周到數(shù)周、或甚至數(shù)月的時(shí)間段中進(jìn)行，而且，該時(shí)間段在未治療的時(shí)間段之后可以重復(fù)持續(xù)數(shù)月或甚至數(shù)年。例如，根據(jù)本發(fā)明的益生菌微生物的局部施用可以通常在至少4周、或甚至4周到15周的長(zhǎng)時(shí)間段中例如每天2次到3次或更多次地重復(fù)，在適當(dāng)?shù)厍闆r下，停用一個(gè)時(shí)間段或多個(gè)時(shí)間段。根據(jù)本發(fā)明的美容方法可包括口服執(zhí)行，尤其通過(guò)施用上文限定的食品組合物。有效量的微生物可以以每天單劑量或例如每天兩次到三次的分劑量給藥?？诜廊莘椒梢栽谝恢艿綌?shù)周、或甚至數(shù)月的時(shí)間段中進(jìn)行，此外，該時(shí)間段在未治療的時(shí)間段之后可以重復(fù)持續(xù)數(shù)月或甚至數(shù)年。例如，根據(jù)本發(fā)明的益生菌微生物的口服給藥可以在通常至少4周、或甚至4周到15周的長(zhǎng)時(shí)間段中以例如每天3次或更多次的速率進(jìn)行，該長(zhǎng)時(shí)間段可選地包括一個(gè)或多個(gè)停用時(shí)間段或在停用時(shí)間段之后重復(fù)。


圖I :示出Dl、D29和D57時(shí)的面部皮膚膚色隨時(shí)間的變化。上圖表示STll組以及下圖表示安慰組。結(jié)果顯示，就STll組的個(gè)體而言，皮膚膚色明顯改進(jìn)(按4級(jí)衡量，深灰條和中度灰條表示0級(jí)和I級(jí))。結(jié)果用平均值土置信區(qū)間表達(dá)。圖2 :示出在Dl、D29和D57時(shí)面部皮膚缺陷隨時(shí)間的變化。上圖表示STll組以及下圖表示安慰組。結(jié)果顯示，對(duì)于STll組的個(gè)體，面部皮膚的缺陷非常明顯地減少(按3級(jí)衡量，深灰條和中度灰條表示O級(jí)和I級(jí))。結(jié)果用平均值土置信區(qū)間表達(dá)。
具體實(shí)施例方式在該描述和下文的實(shí)施例中，除非另外說(shuō)明，否則百分比為重量百分比以及以“在…和…之間”的形式表述的值的范圍包括所述下限和上限。在形成之前，按順序并且在本領(lǐng)域技術(shù)人員可容易地確定的條件下將成分混合到一起。在本發(fā)明的組合物中使用的成分的含量和特性由本領(lǐng)域的技術(shù)人員調(diào)節(jié)以便基本不影響本發(fā)明的組合物所需的性質(zhì)。以下實(shí)施例作為本發(fā)明的非限制性說(shuō)明示出。
實(shí)施例實(shí)施例I包括副干酪乳桿菌STll的食品補(bǔ)充劑對(duì)皮膚膚色的光澤的影響材料和方法通過(guò)對(duì)兩個(gè)具有33個(gè)個(gè)體的平行組即食品補(bǔ)充劑(ST11組)與安慰劑(安慰組)執(zhí)行雙盲隨機(jī)對(duì)照比較單中心研究(double-blind randomized controlled comparativesingle-centre study),確定包括副干酪乳桿菌STll的食品補(bǔ)充劑對(duì)皮膚膚色的光澤的影響。由評(píng)估皮膚科醫(yī)生借助臨床評(píng)估來(lái)進(jìn)行膚色光澤測(cè)量。針對(duì)該研究所選擇的個(gè)體為超過(guò)60歲的健康男性,在研究的起始點(diǎn)(DO)時(shí)在Densiseore 上具有分?jǐn)?shù)為4或5，原則上他們是發(fā)酵制品的低消費(fèi)者(小于I25g/天)。在研究期間，志愿者同意不消耗任何含有活細(xì)菌的發(fā)酵制品(酸奶、松軟干酪、發(fā)酵乳、未經(jīng)高溫消毒的乳酪等)。食品補(bǔ)充劑被制成粉末的形式，其包括IO9Cfu的總劑量的活的副干酪乳桿菌NCC2461 (STll)和麥芽糖糊精。要將該粉末分散或溶解在可飲用的液體、優(yōu)選地水中。安慰劑被配制成粉末的形式，其僅包括麥芽糖糊精。要將該粉末分散或溶解在可飲用的液體、優(yōu)選地水中。給藥治療一天一次，持續(xù)61 天。在 D-42 (納入前)、DO、Dl、D2、D3、D4、D5、D29、D30、D31、D32、D33、D57、D58、D59、D60 和 D61 時(shí)進(jìn)行測(cè)量。由進(jìn)行調(diào)查的皮膚科醫(yī)生在每次視察時(shí)根據(jù)從0到4(0=非常有光澤；1=有光澤；2=既不暗淡也沒(méi)有光澤；3=暗淡；4=非常暗淡)的范圍可視地確定面部膚色的臨床分?jǐn)?shù)。面部缺陷(斑點(diǎn)、皮膚病、皮膚變色、老年斑和黑頭)的臨床分?jǐn)?shù)通過(guò)進(jìn)行調(diào)查的皮膚科醫(yī)生在每次視察時(shí)根據(jù)從0到4(0=沒(méi)有沒(méi)有缺陷；1=略微少量缺陷(I個(gè)到5個(gè))；2=中等5個(gè)缺陷到12個(gè)缺陷；3=嚴(yán)重超過(guò)12個(gè)并且小于25個(gè)缺陷；4=極度非常大量的缺陷)的范圍可視地確定。結(jié)果面部皮膚膚色(圖I)在Dl時(shí)，這兩個(gè)組(ST11和安慰)的面部皮膚膚色是類似的(p=0. 4412)。另一方面，隨著時(shí)間的推移，STll組的面部皮膚膚色變得比安慰組明顯更亮和更有光澤。這兩個(gè)組在Dl和D57之間的膚色光澤上的變化在統(tǒng)計(jì)上明顯有利于支持STll組(p=0. 0408)。在補(bǔ)充結(jié)束時(shí)，對(duì)于使用根據(jù)本發(fā)明的食品補(bǔ)充劑治療的個(gè)體觀察到膚色的亮度提聞54%,而對(duì)于安慰組僅提聞22%。表I在所有時(shí)間面部皮膚膚色相對(duì)于Dl的變化的組內(nèi)和組間比較的測(cè)試(p值)。
權(quán)利要求
1.至少一種益生菌微生物、尤其是乳酸桿菌屬的微生物作為用于治療和/或預(yù)防皮膚的膚色的光澤受損的活性劑的美容用途。
2.根據(jù)前一項(xiàng)權(quán)利要求所述的用途，其中，所述用途用于預(yù)防和/或治療皮膚的膚色的光澤缺失。
3.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述的用途，其中，所述用途用于賦予皮膚光亮的膚色。
4.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的用途，其中，所述用途用于預(yù)防和/或治療混沌、暗淡和/或不均勻的皮膚膚色。
5.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的用途，其中，所述用途用于預(yù)防和/或治療皮膚缺陷，該皮膚缺陷尤其選自斑點(diǎn)、皮膚病、皮膚變色、老年斑、黑頭和/或黃褐斑。
6.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的用途，其中，所述益生菌微生物可以口服給藥、局部給藥或腸胃外給藥，且特別是口服給藥。
7.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的用途，其中，所述益生菌微生物以活的形式、半活的形式、滅活的形式或死亡的形式使用。
8.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的用途，其中，所述益生菌微生物以溶解產(chǎn)物的形式使用。
9.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的用途，其中，所述益生菌微生物選自乳酸桿菌屬、雙歧桿菌屬、球菌、酵母菌、孢子菌及其混合物。
10.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的用途，其中，所述益生菌微生物為副干酪乳桿菌，且尤其為副干酪乳桿菌CNCMI-2116 (ST11)。
11.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的用途，其中，按相對(duì)于含有所述益生菌微生物的組合物的總重的重量百分比計(jì)，所述益生菌微生物以從0. 0001%到30%的比例、尤其是以從0.001%到20%的比例、更尤其地從0. 01%到15%、尤其是從0. 1%到10%且尤其是從1%到5%的比例使用在所述組合物中。
12.根據(jù)權(quán)利要求I到10中任一項(xiàng)所述的用途，其中，所述益生菌微生物借助口服途徑按以下比例以活的形式使用每克含有所述益生菌微生物的組合物中的活微生物為IO3Cfug 到 1015cfu/g、尤其從 105cfu/g 到 1015cfu/g 以及更尤其從 107cfu/g 到 1012cfu/g。
13.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的用途，其中，所述益生菌微生物與另外的活性劑組合使用。
14.一種用于預(yù)防和/或治療皮膚的膚色的光澤受損的美容方法，所述方法包括給藥權(quán)利要求6到12中任一項(xiàng)所限定的至少一種益生菌微生物、尤其是乳酸桿菌屬的微生物。
全文摘要
本發(fā)明涉及至少一種益生菌微生物作為用于預(yù)防和/或治療皮膚的膚色的光澤受損的活性劑的用途。
文檔編號(hào)A61K8/99GK102791253SQ201080063391
公開(kāi)日2012年11月21日 申請(qǐng)日期2010年12月7日 優(yōu)先權(quán)日2009年12月8日
發(fā)明者伊莎貝爾·卡斯蒂埃爾, 奧德麗·格尼什 申請(qǐng)人:歐萊雅, 雀巢技術(shù)公司