專利名稱：一種復方玄麥生芬特明托吡酯減肥膠囊及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明屬于保健品或藥品領域，特別涉及一種復方玄麥生芬特明托吡酯減肥膠囊及其制備方法。
背景技術：
肥胖癥(obesity)是指體內(nèi)脂肪堆積過多或分布異常，體重增加而造成的ー種癥狀。據(jù)我國有關部門公布的統(tǒng)計資料顯示我國成年人的超重比例已達20-30%，而大城市成年人的超重比例更高達40%。醫(yī)學專家認為，肥胖是ー種慢性病，它能誘發(fā)諸如2型糖尿病、膽嚢炎、冠心病、高血壓、骨關節(jié)炎和乳腺癌、結(jié)腸癌等疾病?？偠灾?，肥胖將成為21 世紀世界各國面臨的主要“社會醫(yī)學”問題。標準-普爾評級服務公司估計，目前用來治療肥胖癥以及相關代謝綜合征(如糖尿病、心血管疾病、高血壓和高膽固醇)的處方藥的全球市場規(guī)模大約在700億美元左右。 假如這一市場僅以平均毎年5%的復合增長率增長，那么到2020年規(guī)模將翻一番。中國保健科學技術學會肥胖癥研究會有關專家指出肥胖是有科學標準的，標準體重的計算公式是(身高-100) X0. 9=標準體重(KG)。一般體重超過10%屬正常，超過 20%為輕度肥胖，超過30% -50%為中度肥胖，超過50%則為重度肥胖。據(jù)WHO預測，全球超重者將從目前的16億增加到2015年的23億，肥胖人數(shù)將從目前的4億增加到7億。我國減肥產(chǎn)品主要由保健食品、藥品、茶、外用、儀器五大類構(gòu)成，中國減肥產(chǎn)品市場的年產(chǎn)值近100億元，是繼補益類保健食品之后第二大類別的醫(yī)藥保健產(chǎn)品。中國市場上的各種減肥產(chǎn)品多達915種，經(jīng)過數(shù)年的爭斗已形成“三雄”紛爭的格局第一是減肥保健品、藥品，其市場份額約占79% ；第二是特妝字號外用減肥品，其市場份額約占9% ；第三類是減肥、美體醫(yī)療器械，其市場份額約為12%。在眾多的減肥產(chǎn)品中，以減肥保健品最多。中國的減肥品市場是ー個極具潛力的市場，這是我國減肥品行業(yè)發(fā)展的根本動力。但由于國內(nèi)減肥品，尤其是減肥藥品在科研領域處于十分弱小的地位，企業(yè)和政府在這方面的投入均十分有限，致使中國至今沒有一個擁有獨立知識產(chǎn)權(quán)的減肥藥品。雖然目前的減肥市場中，減肥藥受到了國家藥監(jiān)局的嚴格監(jiān)控，但在銷量更大、與消費者接觸更密的保健食品領域，卻缺乏監(jiān)控。而且無論減肥藥和減肥保健品，除了藥品安全性問題外，最主要的困難在于有效性。目前市場上的各種減肥產(chǎn)品，多以虛假形式宣傳自己產(chǎn)品的效果，但真正達到明顯減肥效果的產(chǎn)品卻少之又少。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種復方玄麥生芬特明托吡酯減肥膠囊的成分、含量、劑型和生產(chǎn)エ藝，該膠囊能使服用者(肥胖人群)在一定時間內(nèi)明顯有效降低體重，達到健康標準，降低其肥胖相關并發(fā)癥癥狀和發(fā)病風險，并減低自身產(chǎn)生的副作用。本發(fā)明提供了一種復方玄麥生芬特明托吡酯減肥膠囊，可作為保健品和藥品，該膠囊劑的配方包括藥效成分和輔料；各藥效成分的重量配比為鹽酸芬特明3-5mg、托吡酯18. 4-30. 67mg、麥門冬 15_25mg、生地 15_25mg、玄參 15_25mg。本發(fā)明提供的復方玄麥生芬特明托吡酯減肥膠囊，所述鹽酸芬特明為鹽酸苯丁胺；托吡酯為2,3 :4，5-雙-0-(1-甲基亞乙基)-β-D-吡喃果糖氨基磺酸酯；麥門冬為麥門冬塊根粉末；生地為生地塊根粉末；玄參為玄參塊根粉末；所述輔料為以下成分中的至少ー種微晶纖維素、50%乙醇、丙烯酸乙酷-甲基丙烯酸甲酯共聚物水分散體(Eudragit NE 30D)、聚乙ニ醇 6000(PEG6000)、水。本發(fā)明提供了一種復方玄麥生芬特明托吡酯減肥膠囊，本發(fā)明提供的復方玄麥生芬特明托吡酯減肥膠囊，本配方中加入純中藥成分麥門冬、生地、玄參，能有效抑制藥效成分造成的ロ干舌燥、便秘副作用。本發(fā)明還提供了復方玄麥生芬特明托吡酯減肥膠囊的制備方法，將托吡酯采用 Eudragit NE 30D材料制成緩釋包衣微丸；將麥門冬塊根、生地塊根、玄參塊根分別研成粉末，與鹽酸芬特明一起制成未包衣的微丸；兩種微丸混合均勻后，填入空膠囊中，即得復方膠囊劑。本發(fā)明提供的復方玄麥生芬特明托吡酯減肥膠囊的制備方法，所述麥門冬塊根、 生地塊根、玄參塊根分別研成粉末后，分別過10目篩，使其粉末微粒粒徑小于2mm。本發(fā)明的實驗依據(jù)包括鹽酸芬特明和托吡酯復合配方由極低劑量的即釋鹽酸芬特明和低劑量控釋托吡酯組成，其中托吡酯雖為常用于預防偏頭痛發(fā)作的ー個抗癲癇藥物，但因具有Y-氨基丁酸受體激動活性(會提高飽腹感)，加之臨床試驗已證實其可以劑量依賴性方式減少饑餓感和促使體重下降，故也常被“脫標簽”地用于減重目的。不過，由于存在外周和中樞神經(jīng)系統(tǒng)副反應如感覺異常、記憶損害和味覺障礙等，托吡酯單用減重的耐受性較差。而在托吡酷中加用鹽酸芬特明，利用兩藥在誘導飽腹感方面具有不同、但互補的作用機制，就能在維持托吡酯減重效果的同時降低其用藥劑量，提高安全性和耐受性(所含用鹽酸芬特明的劑量極低也是此目的)。在對三項代號分別為EQUATE、EQUIP和CONQUER研究的III期隨機、雙盲、安慰劑對照臨床試驗的合并分析顯示，在觀周后，1581例服用鹽酸芬特明/托吡酯15/9aiig、591 例服用鹽酸芬特明/托吡酯7. 5/46mg和234例服用鹽酸芬特明/托吡酯3. 75/23mg治療的超重和肥胖患者的體重分別自基線平均下降9. 9%、8. 0%和5. 1%，而1579例服用安慰劑者的平均減重幅度僅1.9% (P均く 0. 0001)；在56周后，1479例服用鹽酸芬特明/托吡酷15/9ang、488例服用鹽酸芬特明/托吡酯7. 5/46mg和234例服用鹽酸芬特明/托吡酯 3. 75/23mg治療的超重和肥胖患者的體重分別自基線平均下降10. 4%、8. 2%和4. 7%，而 477例服用安慰劑的受試者的體重減幅為1. 5%據(jù)臨床藥理研究，鹽酸芬特明和托吡酯復合配方所產(chǎn)生的主要副作用包括ロ干、 舌燥、便秘等。為降低這些副作用，本發(fā)明復方玄麥生芬特明托吡酯減肥膠囊中設計了麥門冬、生地、玄參作為輔助制劑。麥門冬為百合科植物沿階草的塊根，性微甘味苦，寒。甘微苦，寒。入肺、胃、心經(jīng)。 中醫(yī)主治肺燥干咳；肺癰；陰虛勞嗽；津傷ロ渴；消渴；心煩失眠；咽喉疼痛；腸燥便秘。玄參為雙子葉植物玄參科植物玄參的干燥根。味甘、苦、威；性微寒。歸肺，胃，腎經(jīng)。中醫(yī)主治溫熱病熱和營血、身熱、煩渴、舌絳、發(fā)斑、骨蒸勞嗽、虛煩不寤、津傷便秘、目澀昏花、咽喉喉腫痛、瘰疬痰核、癰疽瘡毒。生地又名生地黃，為玄參科多年生草本植物地黃的新鮮或干燥的塊根。中醫(yī)上有清熱、生津、潤燥、滑腸、破瘀、生新、止痛、調(diào)經(jīng)、金瘡瘀、涼血、止血的作用。根據(jù)中醫(yī)多年臨床治療經(jīng)驗，含麥門冬、玄參、生地的方劑“增液湯”(麥冬10g、玄參10g、生地IOg)可以有效治療津傷ロ渴、舌燥便秘，是非常良好的生津潤腸藥，且無任何毒副作用。由于復方玄麥生芬特明托吡酯減肥膠囊采用ロ服形式，毎日一粒，所以必須維持成分中芬特明和托吡酯的藥效，使飽腹感持續(xù)時間延長。根據(jù)臨床實驗研究，芬特明采用速釋制劑，托吡酯采用緩釋制劑，所達到的藥效最好，生物利用度最高。通過實驗數(shù)據(jù)分析， 本配方采取以下制劑和成分含量劑型為膠囊劑，其中托吡酯采用緩釋包衣微丸，材料為 Eudragit NE30D ；芬特明和三種中藥成分一起制成未包衣的微丸。兩種微丸混合均勻后，填入空膠囊中，即得復方膠囊劑。劑量為芬特明:3mg/粒，托吡酯2aiig/粒，麥門冬、生地和玄參15mg/粒。本發(fā)明膠囊配方中芬特明是ー種減肥藥物，能有效抑制人體的饑餓覺；托吡酯是 ー種主要用于預防偏頭痛的抗癲癇藥物，但有提高飽腹感的作用。兩種藥物単獨使用都存在ー些副作用，且托吡酯單用減重的耐受性較差。兩種藥物聯(lián)合使用，利用兩藥在誘導飽腹感方面具有不同、但互補的作用機制，就能在維持托吡酯減重效果的同時降低其用藥劑量， 提高安全性和耐受性。據(jù)臨床藥理研究，芬特明和托吡酯低劑量聯(lián)合配方，能明顯有效使受試者體重減輕，對比服用安慰劑受試者體重減輕幅度有明顯差別。本配方中加入純中藥成分，能有效抑制藥效成分造成的ロ干舌燥、便秘等副作用。本發(fā)明劑型為膠囊劑，其中托吡酯采用緩釋包衣微丸，芬特明與麥門冬、玄參、生地一起制成未包衣的微丸，能有效提高藥效和生物利用度。本發(fā)明的效果是使服用者(肥胖人群)在一定時間內(nèi)半年或1年內(nèi)明顯有效降低體重達5% -10%左右，達到健康標準，降低其肥胖相關并發(fā)癥癥狀和發(fā)病風險，并減低自身產(chǎn)生的副作用。
具體實施例方式以下實施例將對本發(fā)明予以進ー步的說明，但并不因此而限制本發(fā)明。實施例處方1共制成硬膠囊劑1000粒1托吡酯1)藥丸芯處方托吡酯18. 4g微晶纖維素70g50% 乙醇 30% (v/w)2)衣膜微丸處方托吡酯藥丸芯全部Eudragit NE 30D 5g2芬特明、麥門冬、生地和玄參
微丸處方
鹽酸芬特明3g
麥門冬塊根研粉15g
生地塊根研粉15g
玄參塊根研粉15g
微晶纖維素200g
水45% (v/w)制備1托吡酯包衣微丸1)托吡酯藥丸芯的制備(擠出-滾圓法)按處方量稱取托吡酯和微晶纖維素，混合均勻，以50%乙醇做潤濕劑，用量為 30% (v/w)，制作軟材。調(diào)節(jié)擠出機和滾圓機的控制面板，設置擠出速率和滾圓速率。將混合物料投入加樣漏斗，啟動擠出機，制成圓柱形條狀物料，備用。將制得的圓柱形條狀物料加入于轉(zhuǎn)盤中，啟動滾圓機，即得。2)包衣液的配制將處方量的Eudragit NE 30D用適量的水稀釋后，備用。3)包衣微丸的制備(流化床包衣法)稱取藥丸芯15g，設置鼓風頻率、噴槍噴霧壓力、恒流泵流速和包衣溫度，采用流化床包衣，至包衣增重5%，即得。2芬特明、麥門冬、生地和玄參微丸微丸的制備(擠出-滾圓法)按處方量稱取鹽酸芬特明固體、麥門冬塊根研粉、生地塊根研粉、玄參塊根研粉和微晶纖維素混合均勻，以水做潤濕劑，用量為45% (v/w)，制作軟材。調(diào)節(jié)擠出機和滾圓機的控制面板，設置擠出速率和滾圓速率。將混合物料投入加樣漏斗，啟動擠出機，制成圓柱形條狀物料，備用。將制得的圓柱形條狀物料加入于轉(zhuǎn)盤中，啟動滾圓機，即得。3復方膠囊的制備將上述兩種微丸混合均勻后，填入空膠囊中，即得。說明1劑型為膠囊劑，其中托吡酯采用緩釋包衣微丸，材料為Eudragit NE 30D ；芬特明和三種中藥成分一起制成未包衣的微丸。兩種微丸混合均勻后，填入空膠囊中，即得復方膠囊劑。2劑量為芬特明:3mg/粒，托吡酯18. 4mg/粒，麥門冬、生地和玄參15mg/粒。服用和禁忌ロ服，毎日一粒，孕婦和6歲以下兒童禁用，10歲以下兒童和60歲以上老人慎用。實施例處方2共制成硬膠囊劑1000粒1托吡酯1)藥丸芯處方托吡酯 23g微晶纖維素70g50% 乙醇 30% (v/w)3)衣膜微丸處方托吡酯藥丸芯全部Eudragit NE 30D 5g2芬特明、麥門冬、生地和玄參微丸處方
鹽酸芬特明3.75g
麥門冬塊根研粉20g
生地塊根研粉20g
玄參塊根研粉20g
微晶纖維素200g
水45% (v/w)制備1托吡酯包衣微丸1)托吡酯藥丸芯的制備(擠出-滾圓法)按處方量稱取托吡酯和微晶纖維素，混合均勻，以50%乙醇做潤濕劑，用量為 30% (v/w)，制作軟材。調(diào)節(jié)擠出機和滾圓機的控制面板，設置擠出速率和滾圓速率。將混合物料投入加樣漏斗，啟動擠出機，制成圓柱形條狀物料，備用。將制得的圓柱形條狀物料加入于轉(zhuǎn)盤中，啟動滾圓機，即得。4)包衣液的配制將處方量的Eudragit NE 30D用適量的水稀釋后，備用。5)包衣微丸的制備(流化床包衣法)稱取藥丸芯15g，設置鼓風頻率、噴槍噴霧壓力、恒流泵流速和包衣溫度，采用流化床包衣，至包衣增重5%，即得。2芬特明、麥門冬、生地和玄參微丸微丸的制備(擠出-滾圓法)按處方量稱取鹽酸芬特明固體、麥門冬塊根研粉、生地塊根研粉、玄參塊根研粉和微晶纖維素混合均勻，以水做潤濕劑，用量為45% (v/w)，制作軟材。調(diào)節(jié)擠出機和滾圓機的控制面板，設置擠出速率和滾圓速率。將混合物料投入加樣漏斗，啟動擠出機，制成圓柱形條狀物料，備用。將制得的圓柱形條狀物料加入于轉(zhuǎn)盤中，啟動滾圓機，即得。
3復方膠囊的制備將上述兩種微丸混合均勻后，填入空膠囊中，即得。說明1劑型為膠囊劑，其中托吡酯采用緩釋包衣微丸，材料為Eudragit NE 30D ；芬特明和三種中藥成分一起制成未包衣的微丸。兩種微丸混合均勻后，填入空膠囊中，即得復方膠囊劑。2劑量為芬特明3. 75mg/粒，托吡酯2;3mg/粒，麥門冬、生地和玄參20mg/粒。服用和禁忌ロ服，毎日一粒，孕婦和6歲以下兒童禁用，10歲以下兒童和60歲以上老人慎用。實施例處方3共制成硬膠囊劑1000粒1托吡酯1)藥丸芯處方托吡酯30. 67g微晶纖維素70g50% 乙醇30% (v/w)4)衣膜微丸處方托吡酯藥丸芯全部Eudragit NE 30D 5g2芬特明、麥門冬、生地和玄參微丸處方
鹽酸芬特明5g
麥門冬塊根研粉25g
生地塊根研粉25g
玄參塊根研粉25g
微晶纖維素200g
水45% (v/w)制備1托吡酯包衣微丸1)托吡酯藥丸芯的制備(擠出-滾圓法)按處方量稱取托吡酯和微晶纖維素，混合均勻，以50%乙醇做潤濕劑，用量為 30% (v/w)，制作軟材。調(diào)節(jié)擠出機和滾圓機的控制面板，設置擠出速率和滾圓速率。將混合物料投入加樣漏斗，啟動擠出機，制成圓柱形條狀物料，備用。將制得的圓柱形條狀物料加入于轉(zhuǎn)盤中，啟動滾圓機，即得。
6)包衣液的配制將處方量的Eudragit NE 30D用適量的水稀釋后，備用。7)包衣微丸的制備(流化床包衣法)稱取藥丸芯15g，設置鼓風頻率、噴槍噴霧壓力、恒流泵流速和包衣溫度，采用流化床包衣，至包衣增重5%，即得。2芬特明、麥門冬、生地和玄參微丸微丸的制備(擠出-滾圓法)按處方量稱取鹽酸芬特明固體、麥門冬塊根研粉、生地塊根研粉、玄參塊根研粉和微晶纖維素混合均勻，以水做潤濕劑，用量為45% (v/w)，制作軟材。調(diào)節(jié)擠出機和滾圓機的控制面板，設置擠出速率和滾圓速率。將混合物料投入加樣漏斗，啟動擠出機，制成圓柱形條狀物料，備用。將制得的圓柱形條狀物料加入于轉(zhuǎn)盤中，啟動滾圓機，即得。3復方膠囊的制備將上述兩種微丸混合均勻后，填入空膠囊中，即得。說明1劑型為膠囊劑，其中托吡酯采用緩釋包衣微丸，材料為Eudragit NE 30D ；芬特明和三種中藥成分一起制成未包衣的微丸。兩種微丸混合均勻后，填入空膠囊中，即得復方膠囊劑。2劑量為芬特明5mg/粒，托吡酯30. 67mg/粒，麥門冬、生地和玄參25mg/粒。服用和禁忌ロ服，毎日一粒，孕婦和6歲以下兒童禁用，10歲以下兒童和60歲以上老人慎用。實施例4藥理試驗根據(jù)對發(fā)明設計的三種處方(實施例1-3)以及對照組(不加麥門冬、玄參、生地的同級別計量的膠囊劑)的動物實驗表明，復方玄麥生芬特明托吡酯減肥膠囊與單獨的芬特明托吡酯制劑相比，無明顯ロ干舌燥、便秘等不良癥狀，且能緩解和治療便秘。實驗數(shù)據(jù)如下本系列實驗所設置實驗組和對照組藥物成分如下表，
權(quán)利要求
1.一種復方玄麥生芬特明托吡酯減肥膠囊，可作為保健品和藥品，其特征在于該膠囊劑的配方包括藥效成分和輔料；各藥效成分的重量配比為鹽酸芬特明3-5mg、托吡酯 18. 4-30. 67mg、麥門冬 15_25mg、生地 15_25mg、玄參 15_25mg。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復方玄麥生芬特明托吡酯減肥膠囊，其特征在于所述鹽酸芬特明為鹽酸苯丁胺。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復方玄麥生芬特明托吡酯減肥膠囊，其特征在于所述托吡酯為2，3 4, 5-雙-0-(1-甲基亞乙基)-β -D-吡喃果糖氨基磺酸酷。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復方玄麥生芬特明托吡酯減肥膠囊，其特征在于本配方中加入純中藥成分麥門冬、生地、玄參，能有效抑制藥效成分造成的ロ干舌燥、便秘副作用。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復方玄麥生芬特明托吡酯減肥膠囊，其特征在于所述輔料為以下成分中的至少ー種微晶纖維素、50%乙醇、丙烯酸乙酷-甲基丙烯酸甲酯共聚物水分散體Eudragit NE 30D、聚乙ニ醇6000、水。
6.權(quán)利要求1所述的復方玄麥生芬特明托吡酯減肥膠囊的制備方法，其特征在于將托吡酯采用Eudragit NE 30D材料制成緩釋包衣微丸；將麥門冬塊根、生地塊根、玄參塊根分別研成粉末，與鹽酸芬特明一起制成未包衣的微丸；兩種微丸混合均勻后，填入空膠囊中，即得復方膠囊劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的復方玄麥生芬特明托吡酯減肥膠囊的制備方法，其特征在干所述麥門冬塊根、生地塊根、玄參塊根分別研成粉末后，分別過10目篩，使其粉末微粒粒徑小于2mm。
全文摘要
一種復方玄麥生芬特明托吡酯減肥膠囊及其制備方法，該膠囊劑的配方包括藥效成分和輔料；各藥效成分的重量配比為鹽酸芬特明3-5mg、托吡酯18.4-30.67mg、麥門冬15-25mg、生地15-25mg、玄參15-25mg；其制備方法為將托吡酯采用Eudragit NE 30D材料制成緩釋包衣微丸；將麥門冬塊根、生地塊根、玄參塊根分別研成粉末，與鹽酸芬特明一起制成未包衣的微丸；兩種微丸混合均勻后，填入空膠囊中，即得復方膠囊劑。本發(fā)明配方中加入純中藥成分，能有效抑制藥效成分造成的口干舌燥、便秘等副作用。本發(fā)明劑型為膠囊劑，其中托吡酯采用緩釋包衣微丸，芬特明與麥門冬、玄參、生地一起制成未包衣的微丸，能有效提高藥效和生物利用度。
文檔編號A61K31/7048GK102552672SQ20121001114
公開日2012年7月11日 申請日期2012年1月13日 優(yōu)先權(quán)日2012年1月13日
發(fā)明者孫軼然, 王春冬 申請人:孫軼然, 王春冬