專(zhuān)利名稱：一種預(yù)防和控制人乳頭瘤病毒感染的生物蛋白敷料及隱形膜的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種婦科疾病用產(chǎn)品，具體涉及一種預(yù)防和控制人乳頭瘤病毒感染的生物蛋白敷料及隱形膜。
背景技術(shù)：
人乳頭瘤病毒(HPV)屬于乳頭瘤病毒科(papillomaviridae),是一類(lèi)嗜上皮性無(wú)囊膜雙鏈DNA病毒。目前為止，在人體的皮膚及粘膜組織中分離出的HPV可根據(jù)DNA序列的不同被劃分為100多個(gè)型別。又可根據(jù)其致癌性可分為“低?！毙秃汀案呶！毙?。前者低危型流行度高的代表類(lèi)型為HPV6、HPVll等，主要引起良性的生殖器疣和低度的宮頸上皮壞死；后者高危型流行度高的代表類(lèi)型為HPV16、HPV18等，它們的感染是引發(fā)組織惡性腫瘤尤其是宮頸癌的主要原因。
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宮頸癌已成為危害女性健康的第二大惡性腫瘤，研究發(fā)現(xiàn)99. 7%以上的宮頸癌病理組織中能夠檢測(cè)到HPV的DNA，因而宮頸癌成為第一個(gè)由世界衛(wèi)生組織(WHO)確認(rèn)的完全由HPV病毒感染所引起的癌癥。目前，該疾病在全球每年新發(fā)病例約50萬(wàn)例。我國(guó)每年新發(fā)病例約13. 5萬(wàn)，約占世界宮頸癌新發(fā)病例總數(shù)的1/4，死亡人數(shù)約為5萬(wàn)人。特別是近十年來(lái)，其發(fā)病率飆升，增長(zhǎng)幅度高達(dá)68. 8%，成為死亡率增長(zhǎng)最快的疾病，居?jì)D女癌癥的首位。隨著我國(guó)性開(kāi)放程度的加深，宮頸癌的發(fā)病率及發(fā)病年齡可能將有明顯上升及提前的趨勢(shì)。因此，目前我國(guó)急需能夠有效預(yù)防和控制HPV病毒感染的藥物及生物制劑。人乳頭瘤病毒以人作為唯一宿主，感染人體皮膚組織和黏膜組織的上皮細(xì)胞，尤其集中在口腔、手腳和男女生殖器等部位。病毒與細(xì)胞的直接接觸是HPV感染宿主必要的先決條件，當(dāng)皮膚或黏膜表層的物理組織保護(hù)受損，導(dǎo)致組織細(xì)胞暴露于游離的成熟病毒，病毒就有機(jī)會(huì)通過(guò)這種上皮細(xì)胞的微創(chuàng)傷侵犯并進(jìn)入細(xì)胞，這通常被認(rèn)為是病毒生命周期的開(kāi)始階段，也是預(yù)防的最佳階段。同樣，當(dāng)病毒成熟后也會(huì)從細(xì)胞中釋放，從而感染新的細(xì)胞，在口腔、手腳及男女生殖器處造成更多的感染及病變，最后導(dǎo)致病情的擴(kuò)大、惡化及最后免疫系統(tǒng)無(wú)法清除形成尖銳濕疣、宮頸糜爛、慢性宮頸炎甚至腫瘤。目前，在國(guó)際上能有效預(yù)防和控制HPV病毒感染的藥物還相對(duì)缺乏，公認(rèn)療效顯著的主要還是預(yù)防型的疫苗，臨床證實(shí)HPV的疫苗幾乎能100%地預(yù)防一些HPV病毒株的感染，但是它并不能預(yù)防所有類(lèi)型病毒株的感染，并且價(jià)格高昂。而在治療上由于沒(méi)有特效藥因而采用的免疫調(diào)節(jié)藥物由于普遍存在無(wú)法有效地預(yù)防HPV感染、療效不明確、價(jià)格昂貴等方面的缺陷而大大限制了其在臨床上的使用，特別是在低收入的發(fā)展中國(guó)家。因此，現(xiàn)在國(guó)際國(guó)內(nèi)都傾注了極大的熱情在研發(fā)新型的對(duì)多種HPV毒株都具有預(yù)防及控制效應(yīng)的藥物及生物制劑上，但是一直沒(méi)有突破性的進(jìn)展。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明是為了解決國(guó)內(nèi)外市場(chǎng)上缺乏能有效預(yù)防和控制HPV感染的藥物的問(wèn)題，而提供了一種可預(yù)防和控制HPV感染的生物蛋白敷料及隱形膜，本發(fā)明還提供了該生物蛋白敷料及隱形膜的制備方法。本發(fā)明是采用如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的
一種預(yù)防和控制人乳頭瘤病毒感染的生物蛋白敷料，包括以下質(zhì)量濃度的各組分
JB 蛋白0.05 1%0，
卡波姆I 3%,
綠茶提取物 O. 5 2%，
甘油I 5%，
三氯生O. I O. 3%,
水余量。預(yù)防和控制人乳頭瘤病毒感染的生物蛋白敷料的制備方法，包括以下步驟
先將甘油和綠茶提取物溶解到純水中，然后加入卡波姆，使其充分溶解，然后加入用O. 22 μ m的膜過(guò)濾過(guò)的JB蛋白，繼續(xù)攪拌，得到均勻體系，再加入三氯生，然后用純水將余量補(bǔ)足，攪拌均勻，最后用質(zhì)量濃度為20%的NaOH溶液將得到的一千克凝膠敷料調(diào)節(jié)pH值至4. 5到6. 5之間，即得成品。進(jìn)一步地，先三氯生溶解于少量堿中，然后加入體系中。一種預(yù)防和控制人乳頭瘤病毒感染的生物蛋白隱形膜，由以下質(zhì)量濃度的各組分組成
JB 蛋白0.05 1%0，
卡波姆O. 05 1%，
綠茶提取物 O. 5 2%，
甘油I 5%，
尼泊金酯 O. 11 O. 25%，
苯氧乙醇 O. I 2%,
水余量。所述的尼泊金酯包括尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯。預(yù)防和控制人乳頭瘤病毒感染的生物蛋白隱形膜的制備方法，包括以下步驟
先將甘油和綠茶提取物溶解到純水中，然后加入卡波姆，使其充分溶解，然后加入用
O.22 μ m的膜過(guò)濾過(guò)的JB蛋白，繼續(xù)攪拌，得到均勻體系，再加入混合均勻的苯氧乙醇和尼泊金酯，用純水補(bǔ)足余量，攪拌均勻，最后用質(zhì)量濃度為20%的NaOH溶液將得到的一升隱形膜調(diào)節(jié)PH值至4. 5到6. 5之間，即得成品。上述成分中，JB蛋白源于食用牛奶蛋白，關(guān)于JB蛋白的制備方法，本專(zhuān)利發(fā)明人已申請(qǐng)國(guó)家發(fā)明專(zhuān)利，名稱一種預(yù)防和控制人乳頭瘤病毒感染的生物制劑的制備方法，申請(qǐng)?zhí)?01210066696. 9。JB蛋白最早由國(guó)際著名病毒學(xué)家紐約血液中心病毒免疫室主任美籍華人姜世勃教授所發(fā)明，相關(guān)科研成果報(bào)道在國(guó)際頂級(jí)醫(yī)藥學(xué)雜志《Nature Medicine))(Nature Med. 2, 230-4)上,姜世勃教授在國(guó)際上發(fā)現(xiàn)了第一個(gè)抗艾滋病病毒的C-多肽-SJ-2176，并開(kāi)發(fā)成抗HIV藥物一恩夫韋肽(Enfuvirtide，T-20)。2003年被美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市成為全球第一個(gè)多肽類(lèi)HIV進(jìn)入/融合抑制劑(病毒進(jìn)入/融合抑制劑就是作用在病毒入侵靶細(xì)胞的第一階段，阻斷了病毒對(duì)細(xì)胞的感染，從而達(dá)到預(yù)防和控制病毒的效果)。JB蛋白則是建立在姜世勃教授多年研究的基礎(chǔ)上，是將預(yù)防及控制艾滋病病毒的成功經(jīng)驗(yàn)運(yùn)用到了對(duì)HPV的預(yù)防和控制上，并利用先進(jìn)的HPV感染模型，檢測(cè)JB蛋白對(duì)HPV6、16、18亞型的抑制活性，證實(shí)了該蛋白對(duì)HPV的感染具有顯著的抑制活性，且蛋白表面的負(fù)電荷數(shù)越多，其抑制HPV活性也相應(yīng)地增高?？ú?Carbomer)是含有聚烯基聚醚交聯(lián)的丙烯酸聚合物，是一類(lèi)非常重要的流變調(diào)節(jié)劑，中和后的卡波姆是優(yōu)秀的凝膠基質(zhì)，有增稠、懸浮等重要用途，工藝簡(jiǎn)單，穩(wěn)定性好，很低的用量下就能產(chǎn)生高效的增稠作用，從而制備出很寬粘度范圍和不同流變性的噴齊U、乳液、膏霜、凝膠和透皮制劑。且具水溶性基質(zhì)的特點(diǎn)，外觀透明美觀，搽于皮膚上有特別的細(xì)膩滑爽感，與皮膚組織藕合效果很好。本發(fā)明配方中，通過(guò)膠狀(膜狀)卡波姆可將失活的HPV吸附、包裹排出體外，并加快受損、糜爛組織快速修復(fù)與再生，促進(jìn)愈合。綠茶提取物中含有一種比其它植物含量高得多的復(fù)合物茶多酚，其為灰白色固體或者結(jié)晶，易溶于水，易被氧化成棕色物質(zhì)。常應(yīng)用于洗發(fā)水、沐浴露中，氣味清香。本發(fā)明配方中，通過(guò)綠茶提取物可改善陰道異味?！?br> 甘油為無(wú)色澄清黏稠液體，無(wú)臭，有暖甜味。廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥、食品、煙草、化妝品、牙膏、油墨、涂料、國(guó)防、皮革、印染、合成樹(shù)脂、農(nóng)藥等行業(yè)。在發(fā)明配方中用于調(diào)節(jié)敷料及隱形膜的性狀。三氯生與人體皮膚有很好的相容性，是目前國(guó)際上推崇的安全高效廣譜抗菌劑。對(duì)引起感染或病原性革蘭氏陽(yáng)性菌、真菌、酵母及病毒等都具有廣泛的殺滅及抑制作用。三氯生廣泛應(yīng)用于高效藥皂/衛(wèi)生香皂、衛(wèi)生洗液、除腑臭/腳氣霧劑、消毒洗手液、傷口消毒噴霧劑、醫(yī)療器消毒劑、衛(wèi)生洗面奶/膏、空氣清新劑及冰箱除臭劑等，也用于衛(wèi)生織物的整理和塑料的防腐和處理，更高濃度的三氯生還廣泛用于治療牙齦炎、牙周炎及口腔潰瘍等療效牙膏及漱口水中。本發(fā)明敷料配方中，用三氯生作為抑菌防腐劑。尼泊金酯是國(guó)際上公認(rèn)的廣譜性高效食品防腐劑，抑菌范圍廣，對(duì)霉菌、酵母菌和革蘭氏陰性菌的抑制效果好。美國(guó)、歐洲、日本、加拿大、韓國(guó)、俄羅斯等發(fā)達(dá)國(guó)家和地區(qū)都允許尼泊金酯和尼泊金酯鈉在食品工業(yè)中應(yīng)用，目前尼泊金酯已廣泛應(yīng)用于食品、飲料、化妝品、醫(yī)藥等領(lǐng)域；苯氧乙醇為無(wú)色略帶粘性液體，微香，味澀，溶于水，是一種高效、廣譜的防腐殺菌劑，廣泛用于化妝品的膏霜和洗發(fā)香波中。本發(fā)明隱形膜配方中用尼泊金酯和苯氧乙醇作為抑菌防腐劑。本發(fā)明敷料及隱形膜作用原理是通過(guò)JB蛋白表面的負(fù)電荷(陰離子)與人類(lèi)乳頭瘤病毒(HPV)顆粒上的正電荷(陽(yáng)離子)相互絡(luò)合，從而導(dǎo)致HPV蛋白構(gòu)象變化而失活；同時(shí)膠狀(膜狀)卡波姆可將失活的HPV吸附、包裹排出體外，并加快受損、糜爛組織快速修復(fù)與再生，促進(jìn)愈合。適用于隔離阻斷HPV感染，促進(jìn)受損、糜爛組織的愈合，對(duì)宮頸癌的發(fā)生有預(yù)防作用。為了進(jìn)一步證明本發(fā)明所述敷料及隱形膜的療效，申請(qǐng)人還分別進(jìn)行了以下臨床試驗(yàn)及分析
I.方法與資料
本試驗(yàn)為多中心、隨機(jī)、對(duì)照臨床試驗(yàn)研究，入選患者均為婦科門(mén)診患者，女性，診斷為高危HPV陽(yáng)性，除外高級(jí)別宮頸病變者。入組患者完全按隨機(jī)設(shè)計(jì)入組，對(duì)照組37例、敷料組38例、隱形膜組37例。
.試驗(yàn)結(jié)果
2. I治療后HPV亞型陰轉(zhuǎn)率比較
臨床HPV亞型檢測(cè)陰性者為HPV陰性，由表I可見(jiàn)，療程結(jié)束時(shí)，對(duì)照組患者3人陰轉(zhuǎn)，陰轉(zhuǎn)率為8. 1% ;敷料組26人陰轉(zhuǎn)，陰轉(zhuǎn)率為68. 4% ;隱形膜組20人陰轉(zhuǎn)，陰轉(zhuǎn)率為54. 1%。表I三組治療后HPV亞型陰轉(zhuǎn)率比較
權(quán)利要求
1.一種預(yù)防和控制人乳頭瘤病毒感染的生物蛋白敷料，其特征是包括以下質(zhì)量濃度的各組分 JB 蛋白0.05 1%0， 卡波姆I 3%, 綠茶提取物 O. 5 2%， 甘油I 5%， 三氯生O. I O. 3%, 水余量。
2.權(quán)利要求I所述的預(yù)防和控制人乳頭瘤病毒感染的生物蛋白敷料的制備方法，其特征是包括以下步驟 先將甘油和綠茶提取物溶解到純水中，然后加入卡波姆，使其充分溶解，然后加入用O. 22 μ m的膜過(guò)濾過(guò)的JB蛋白，繼續(xù)攪拌，得到均勻體系，再加入三氯生，然后用純水將余量補(bǔ)足，攪拌均勻，最后用質(zhì)量濃度為20%的NaOH溶液將得到的一千克凝膠敷料調(diào)節(jié)pH值至4. 5到6. 5之間，即得成品。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的預(yù)防和控制人乳頭瘤病毒感染的生物蛋白敷料的制備方法，其特征是先將三氯生溶解于少量堿中，然后加入體系中。
4.一種預(yù)防和控制人乳頭瘤病毒感染的生物蛋白隱形膜，其特征是由以下質(zhì)量濃度的各組分組成 JB 蛋白0.05 1%0， 卡波姆O. 05 1%， 綠茶提取物 O. 5 2%， 甘油I 5%， 尼泊金酯 O. 11 O. 25%， 苯氧乙醇 O. I 2%, 水余量。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的預(yù)防和控制人乳頭瘤病毒感染的生物蛋白隱形膜，其特征是所述的尼泊金酯包括尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯。
6.權(quán)利要求4或者5所述的預(yù)防和控制人乳頭瘤病毒感染的生物蛋白隱形膜的制備方法，其特征是包括以下步驟 先將甘油和綠茶提取物溶解到純水中，然后加入卡波姆，使其充分溶解，然后加入用·O. 22 μ m的膜過(guò)濾過(guò)的JB蛋白，繼續(xù)攪拌，得到均勻體系，再加入混合均勻的苯氧乙醇和尼泊金酯，用純水補(bǔ)足余量，攪拌均勻，最后用質(zhì)量濃度為20%的NaOH溶液將得到的一升隱形膜調(diào)節(jié)PH值至4. 5到6. 5之間，即得成品。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種預(yù)防和控制人乳頭瘤病毒感染的生物蛋白敷料及隱形膜，涉及婦科疾病用產(chǎn)品，解決國(guó)內(nèi)外市場(chǎng)上缺乏能有效預(yù)防和控制HPV感染的藥物的問(wèn)題。生物蛋白敷料，包括以下質(zhì)量濃度的各組分JB蛋白0.05～1‰，卡波姆1～3%，綠茶提取物0.5～2%，甘油1～5%，三氯生0.1～0.3%，水為余量。生物蛋白隱形膜，包括以下質(zhì)量濃度的各組分JB蛋白0.05～1‰，卡波姆0.05～1%，綠茶提取物0.5～2%，甘油1～5%，尼泊金酯0.11～0.25%，苯氧乙醇0.1～2%，水為余量。本發(fā)明產(chǎn)品為抗HPV生物制劑，產(chǎn)品與人體生物相容性良好，無(wú)刺激性，安全無(wú)副作用。
文檔編號(hào)A61K38/17GK102908611SQ20121041632
公開(kāi)日2013年2月6日 申請(qǐng)日期2012年10月26日 優(yōu)先權(quán)日2012年10月26日
發(fā)明者楊霞 申請(qǐng)人:太原錦波生物醫(yī)藥科技有限公司