專(zhuān)利名稱(chēng)：一種降低血糖血脂的復(fù)方三七提取物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種降低血糖、降低血脂的藥物組合物，具體說(shuō)是以中藥材三七、蘆薈為原料制備的提取物的組合物，可以制成顆粒劑、膠囊劑、散劑、丸劑等劑型，屬中藥制劑領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
臨床流行病學(xué)研究顯示血糖代謝紊亂的病人多數(shù)伴有血脂代謝紊亂，尤其表現(xiàn)在糖尿病患者上。由于糖尿病患者體內(nèi)胰島素水平不足，使脂肪分解作用減弱，游離脂肪酸大量釋放入血，為肝臟合成三酰甘油提供了豐富原料，高血糖也可能加速游離脂肪酸從脂肪組織 釋放，大量流入肝臟，使三酰甘油升高；胰島素抵抗使胰島素分泌產(chǎn)生代償性增加，有較多的葡萄糖轉(zhuǎn)變?yōu)槿８视?，三酰甘油又轉(zhuǎn)變成極低密度脂蛋白，導(dǎo)致總膽固醇增高。此外，胰島素作用減弱，使依賴(lài)于其的脂蛋白脂酶活性降低，導(dǎo)致其水解三酰甘油的能力下降；升高的三酰甘油可使膽固醇酯轉(zhuǎn)移蛋白活性升高，導(dǎo)致高密度脂蛋白數(shù)量降低，低密度脂蛋白數(shù)量增多。高血脂也會(huì)加重糖尿病病情，二者互為影響，互為加重。血液中的甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇等脂質(zhì)增高以后，會(huì)在肝臟、肌肉、皮下、腹腔里堆積起來(lái)，還有一部分會(huì)變成血游離脂肪酸。血游離脂肪酸有兩大危害，第一會(huì)引起胰島素抵抗，即過(guò)多的血游離脂肪酸可通過(guò)抑制肌肉組織等對(duì)葡萄糖的利用，促進(jìn)肝臟將非糖物質(zhì)如脂類(lèi)、蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)化成糖(醫(yī)學(xué)上叫糖異生)，使胰島素不能有效發(fā)揮作用；第二會(huì)引起分泌胰島素的胰島β細(xì)胞功能障礙，因?yàn)檠坞x脂肪酸可以與葡萄糖相互制約，抑制胰島素的合成和分泌，甘油三酯在β細(xì)胞內(nèi)堆積可引起胰島素分泌功能受損和β細(xì)胞凋亡，加重糖尿病病情。因此，在治療高血脂癥的同時(shí)，應(yīng)該同步治療高血糖癥。然而，現(xiàn)已上市的藥物均為僅能治療聞血糖癥，或者僅能治療聞血脂癥的制劑，多次服藥給聞血糖聞血脂患者帶來(lái)不便，降低患者的依從性。沒(méi)有一種同步降低血糖和血脂，且各配方之間起協(xié)同增效的中藥組合物開(kāi)發(fā)成功。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供以三七、蘆薈為原料制備的具有降低血糖、降低血脂藥效功能的提取物組合物，可以制成顆粒劑、膠囊劑、散劑、丸劑等劑型。本發(fā)明的另一目的在于證明上述組合物比單獨(dú)應(yīng)用三七提取物、蘆薈提取物的降血糖、降血脂效果好。本發(fā)明提出的復(fù)方三七提取物，組分為三七提取物和蘆薈提取物，其中三七提取物與蘆薈提取物按重量比5:1 1:1組成。本發(fā)明提出的三七、蘆薈的生產(chǎn)制備方法是以三七、蘆薈做原料，藥材經(jīng)揀選、清洗、干燥、粉碎成粗顆粒，用食用酒精回流提取，用大孔吸附樹(shù)脂法、超濾法進(jìn)行精制，所得的活性成分純度高，雜質(zhì)去除率高。本發(fā)明提供的組分配方合理，使人體對(duì)其中的藥效和營(yíng)養(yǎng)成分能更好地吸收。其特征在于制備步驟如下
(1)三七提取物的制備將三七揀選、洗凈、烘干、粉碎成粗顆粒，用60%-80%的食用酒精進(jìn)行回流提取三次，溶劑用量為10-8倍藥材量，每次1. 5小時(shí)，過(guò)濾，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度為1:1. 15±0. 05，加水稀釋至5倍藥材量，濾過(guò)，濾液流經(jīng)苯乙烯型非極性或弱極性大孔吸附樹(shù)脂，用水洗滌樹(shù)脂至流出液Molich反應(yīng)陰性，再用2-5倍柱體積量的50%-90%的乙醇洗脫，收集洗脫液，加入1%活性炭，回流加熱O. 5小時(shí)，冷卻至室溫后，超濾，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度1:1. 20±0. 05，真空干燥，粉碎成過(guò)100目篩的細(xì)粉，即得所用三七提取物。三七總皂苷的含量不小于6. 4%; (2)蘆薈提取物的制備將蘆薈揀選、洗凈、烘干、粉碎成粗顆粒，用30%-70%的食用酒精進(jìn)行回流提取兩次，溶劑用量為15-10倍藥材量，每次I小時(shí)，過(guò)濾，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度為1:1. 15±0. 05，加水稀釋至5倍藥材量，濾過(guò)，濾液流經(jīng)苯乙烯型非極性或弱極性大孔吸附樹(shù)脂，以水為洗脫劑洗脫至流出液Molich反應(yīng)陰性，收集水洗脫液另行處理，樹(shù)脂柱再用2-5倍柱體積量的50%-90%的乙醇洗脫，收集洗脫液，兩種洗脫液過(guò)濾后，分別減壓濃縮至相對(duì)密度1:1. 20±0. 05，真空干燥，粉碎成過(guò)100目篩的細(xì)粉，即得所用蘆薈提取物。蘆薈苷的含量不小于O. 62% ;
(3)復(fù)方三七提取物的制備將三七提取物、蘆薈提取物按比例稱(chēng)量配料，混合均勻，制成組合物?？筛鶕?jù)需要制成顆粒劑、膠囊劑、散劑、丸劑等劑型。本發(fā)明采用STZ制作糖尿病大鼠模型，通過(guò)對(duì)血糖的測(cè)定，比較了三七提取物、蘆薈提取物、復(fù)方三七提取物的降糖作用。結(jié)果顯示，本發(fā)明復(fù)方三七提取物具有明顯的降糖作用，其療效優(yōu)于單獨(dú)使用三七提取物、蘆薈提取物，表明本發(fā)明復(fù)方三七提取物具有較強(qiáng)的協(xié)同作用。本發(fā)明采用高脂飼料制作高脂大鼠模型，通過(guò)對(duì)總膽固醇和甘油三酯的測(cè)定，t匕較了三七提取物、蘆薈提取物、復(fù)方三七提取物的降脂作用。結(jié)果顯示，本發(fā)明復(fù)方三七提取物具有明顯的降脂作用，其療效優(yōu)于單獨(dú)使用三七提取物、蘆薈提取物，表明本發(fā)明復(fù)方三七提取物具有較強(qiáng)的協(xié)同作用。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1 :復(fù)方三七提取物組合物的制備
(1)三七提取物的制備取經(jīng)揀選、洗凈、烘干、粉碎成粗顆粒的優(yōu)質(zhì)三七200kg，用70%的食用酒精進(jìn)行回流提取三次，每次1. 5小時(shí)，溶劑用量依次為2000L、1800L、1800L，過(guò)濾，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度為1:1. 145，加水稀釋至1000L，濾過(guò)，濾液流經(jīng)苯乙烯型非極性或弱極性大孔吸附樹(shù)脂，用水洗滌樹(shù)脂至流出液Molich反應(yīng)陰性，再用5倍柱體積量的70%乙醇洗脫，收集后4倍量的洗脫液，加入1%活性炭，回流加熱O. 5小時(shí)，冷卻至室溫后，超濾，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度1:1. 228，真空干燥，粉碎成過(guò)100目篩的細(xì)粉，即得所用三七提取物。三七總皂苷的含量為7. 5% ;
(2)蘆薈提取物的制備取經(jīng)揀選、洗凈、烘干、粉碎成粗顆粒的蘆薈200kg，用50%的食用酒精進(jìn)行回流提取兩次，每次I小時(shí)，溶劑用量依次為2400L、2000L，過(guò)濾，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度為1:1. 162，加水稀釋至1000L，濾過(guò)，濾液流經(jīng)苯乙烯型非極性或弱極性大孔吸附樹(shù)脂，以水為洗脫劑洗脫至流出液Molich反應(yīng)陰性，收集水洗脫液過(guò)濾，減壓濃縮至相對(duì)密度1:1. 126，樹(shù)脂柱再用4倍柱體積量60%乙醇洗脫，收集后3倍量的洗脫液，過(guò)濾后，減壓濃縮至相對(duì)密度1:1. 224，兩種浸膏真空干燥，粉碎成過(guò)100目篩的細(xì)粉，即得所用蘆薈提取物。蘆薈苷的含量為1. 55% ；
(3)復(fù)方三七提取物的制備按比例稱(chēng)量將三七提取物與蘆薈提取物按重量比3:1的比例稱(chēng)量，混合均勻，即得。實(shí)施例2 :實(shí)施例1所得復(fù)方三七提取物組合物的降糖作用研究 實(shí)驗(yàn)材料 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
雄性wistar大鼠，體為220± 10g，總數(shù)50只，合格證號(hào)SCXK (滬)2003-0003，由上海
斯萊克實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有限責(zé)任公司提供；
藥品與試劑
受試藥三七提取物(按實(shí)施例1步驟I方法制備所得)、蘆薈提取物(按實(shí)施例1步驟2方法制備所得)、復(fù)方三七提取物組合物(實(shí)施例1制備所得)；
試劑鏈脲佐菌素(STZ)，simga公司，批號(hào)S0130 ;葡萄糖試劑盒。實(shí)驗(yàn)方法和結(jié)果 造模及給藥
雄性wistar大鼠,穩(wěn)定飼養(yǎng)I周后，所有大鼠禁食24h,按60mg/kg給每只大鼠靜脈注射STZ，造模3d后測(cè)空腹血糖，以>14. OmmoI/L為糖尿病模型大鼠。將糖尿病模型大鼠50只隨機(jī)分為5組，每組10只，即模型組(等體積蒸餾水)，三七提取物組(300mg/kg/d)，蘆薈提取物組(300mg/kg/d)，復(fù)方三七提取物組(300mg/kg/d)。另選10只未造模大鼠為正常組(等體積蒸餾水)。所有動(dòng)物每日灌胃給藥I次，連續(xù)4周。取樣測(cè)血糖
末次給藥2h后眼眶取血，按照試劑盒操作法測(cè)血糖。結(jié)果
上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果以均值土標(biāo)準(zhǔn)偏差(X土s)表示，統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)采用組間比較t檢驗(yàn)，結(jié)果見(jiàn)表I。表I 各組糖尿病大鼠血糖的變化Gris) (n=10)_
組另Il_給藥齊Il量(mg/kg) 血糖(mmol/L)
_正常組7. 60 ±0.88**
模型組21. 13 ±2. 36
三七提取物30018.20±5.24
蘆薈提取物i17.06 ±5.03*
復(fù)方三七提取物丨300|l4. 05±1.68**
注與模型組比較，*Ρ〈0· 05，**ρ〈0· 01。以上表I結(jié)果表明，各給藥組都不同程度的降糖作用，而本發(fā)明復(fù)方三七提取物療效最好。實(shí)施例3 :實(shí)施例1所得復(fù)方三七提取物組合物的降脂作用研究 (一)實(shí)驗(yàn)材料1、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
雄性wistar大鼠，體為220± 10g，總數(shù)50只，合格證號(hào)SCXK (滬)2003-0003，由上海斯萊克實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有限責(zé)任公司提供；
藥品與試劑
受試藥三七提取物(按實(shí)施例1步驟I方法制備所得)、蘆薈提取物(按實(shí)施例1步驟2方法制備所得)、復(fù)方三七提取物組合物(實(shí)施例1制備所得)；
試劑實(shí)驗(yàn)動(dòng)物用高脂飼料(配方標(biāo)準(zhǔn)全價(jià)鼠飼料60%、豬油12%、蔗糖5%、奶粉5%、花生5%、雞蛋10%、麻油1%、食鹽2%。由上海斯萊克實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有限責(zé)任公司提供按我們提供的配方加工)；TC (總膽固醇)、TG (甘油三酯)檢測(cè)試劑盒，南京建成生物工程研究所提供。(二)實(shí)驗(yàn)方法和結(jié)果1、造模及給藥
雄性Wistar大鼠，穩(wěn)定飼養(yǎng)I周后，隨機(jī)分為5組，每組10只，即正常組(等體積蒸餾水)，模型組(等體積蒸懼水)，三七提取物組(300mg/kg/d),蘆薈提取物組(300mg/kg/d),復(fù)方三七提取物組(300mg/kg/d)。正常組使用標(biāo)準(zhǔn)全價(jià)鼠飼料喂養(yǎng)，其余各組高脂飼料喂養(yǎng)，所有動(dòng)物每日灌胃給藥I次，連續(xù)9周。2、取樣測(cè)血清中總膽固醇(TC)和甘油三酯(TG)含量
末次給藥2h后眼眶取血O. 5ml,立即于2500rpm冷凍離心2min,按照試劑盒操作法檢測(cè)血清中總膽固醇和甘油三酯含量。3、結(jié)果
上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果以均值土標(biāo)準(zhǔn)偏差(X土S)表示，統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)采用組間比較t檢驗(yàn)，結(jié)果見(jiàn)表2。表2各組高脂模型大鼠TC、TG的變化U±·5) (η=10) _
權(quán)利要求
1.一種中藥組合物，其特征在于，所述組合物由三七提取物、蘆薈提取物按重量比5:1 1:1組成，其中各提取物的制備方法如下 (1)三七提取物的制備將三七揀選、洗凈、烘干、粉碎成粗顆粒，用60%-80%的食用酒精進(jìn)行回流提取三次，溶劑用量為10-8倍藥材量，每次1. 5小時(shí)，過(guò)濾，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度為1:1. 15±0. 05，加水稀釋至5倍藥材量，濾過(guò)，濾液流經(jīng)苯乙烯型非極性或弱極性大孔吸附樹(shù)脂，用水洗滌樹(shù)脂至流出液Molich反應(yīng)陰性，再用2-5倍柱體積量的50%-90%的乙醇洗脫，收集洗脫液，加入1%活性炭，回流加熱O. 5小時(shí)，冷卻至室溫后，超濾，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度1:1. 20±0. 05，真空干燥，粉碎成過(guò)100目篩的細(xì)粉，即得所用三七提取物，三七總皂苷的含量不小于6. 4% ； (2)蘆薈提取物的制備將蘆薈揀選、洗凈、烘干、粉碎成粗顆粒，用30%-70%的食用酒精進(jìn)行回流提取兩次，溶劑用量為15-10倍藥材量，每次I小時(shí)，過(guò)濾，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度為1:1. 15±0. 05，加水稀釋至5倍藥材量，濾過(guò)，濾液流經(jīng)苯乙烯型非極性或弱極性大孔吸附樹(shù)脂，以水為洗脫劑洗脫至流出液Molich反應(yīng)陰性，收集水洗脫液另行處理，樹(shù)脂柱再用2-5倍柱體積量的50%-90%的乙醇洗脫，收集洗脫液，兩種洗脫液過(guò)濾后，分別減壓濃縮至相對(duì)密度1:1. 20±0. 05，真空干燥，粉碎成過(guò)100目篩的細(xì)粉，即得所用蘆薈提取物，蘆薈苷的含量不小于O. 62%。
2.權(quán)利要求1所述的組合物和藥學(xué)上可接受的任何載體制成的顆粒劑。
3.權(quán)利要求1所述的組合物和藥學(xué)上可接受的任何載體制成的膠囊劑。
4.權(quán)利要求1所述的組合物和藥學(xué)上可接受的任何載體制成的散劑。
5.權(quán)利要求1所述的組合物和藥學(xué)上可接受的任何載體制成的丸劑。
6.權(quán)利要求1-6所述之一的中藥組合物在制備降低高血糖癥、高血脂癥的藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種中藥提取物組合物，三七提取物與蘆薈提取物按重量比5:1～1:1組成。各提取物分別以三七、蘆薈做原料，藥材經(jīng)揀選、清洗、干燥、粉碎成粗顆粒，用純化水或食用酒精回流提取，濾液流經(jīng)苯乙烯型非極性或弱極性大孔吸附樹(shù)脂洗脫，超濾，減壓濃縮、干燥粉碎即得。本發(fā)明的中藥組合物具有治療高脂血癥的同時(shí)，治療高血糖癥的作用，且組合物中各提取物成分的配伍達(dá)到了協(xié)同增效的效果。
文檔編號(hào)A61P3/06GK103006991SQ201210540528
公開(kāi)日2013年4月3日 申請(qǐng)日期2012年12月14日 優(yōu)先權(quán)日2012年12月14日
發(fā)明者陶俊, 王征, 唐昌娟, 孫仁弟, 葛寶銘 申請(qǐng)人:上海綠谷制藥有限公司, 上海綠谷生命園醫(yī)藥有限公司, 綠谷(集團(tuán))有限公司