專利名稱：松屬素在制備治療神經(jīng)退行性疾病藥物中的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥物，具體說是松屬素在制備治療神經(jīng)退行性疾病藥物中的用途。
背景技術(shù)：
神經(jīng)退行性疾病(Neurodegenerative diseases)是一組以原發(fā)性神經(jīng)元變性為基礎(chǔ)的慢性進行性神經(jīng)系統(tǒng)疾病。該類疾病主要包括阿爾茨海默病(Alzheimer’sdisease, AD)、帕金森病(Parkinson，s disease, F1D)、Huntington 舞蹈病(Huntington，sdisease, HD)、不同類型脊髓小腦共濟失調(diào)(Spinal cerebellar ataxias)、肌萎縮側(cè)索硬化癥(Amyotrophic lateral sclerosis, ALS)及脊髓肌萎縮癥(Spinalmuscular atrophy)等。導致神經(jīng)元變性的因素主要包括線粒體功能不良、自由基和氧化應(yīng)激反應(yīng)、谷氨酸興奮毒性和炎癥。氧化應(yīng)激損傷(Oxidative stress, OS)和線粒體功能障礙在神經(jīng)退行性疾病的發(fā)病機制及其神經(jīng)元死亡中發(fā)揮重要作用。因此，針對能抑制氧化應(yīng)激損傷和線粒體功能障礙的治療可能成為防治神經(jīng)退行性疾病的有效途徑。隨著我國老齡化社會的到來，探索預防和治療神經(jīng)退行性疾病的有效措施刻不容緩，且具有重要的醫(yī)學和社會意義。松屬素(Pinocembrin,中譯名匹諾塞林)，即5, 7 - 二輕基黃酮,是一種廣泛存在于蜂膠內(nèi)的黃酮類化合物。前人研究表明，松屬素具有廣泛的藥理學活性，包括抗菌、抗病毒、抗氧化、抗炎等方面的作用。近年來松屬素具有廣泛的神經(jīng)保護作用引起了廣大研究者的注意，松屬素可以減少谷氨酸引起的SH-SY5Y的損傷[Eur J Pharmacol 2008; 591:73-79]和葡萄糖剝奪/再充氧(0GD/R)引起的原代培養(yǎng)的皮層神經(jīng)元損傷[Brain Res2008; 1216: 104-115]。松屬素減輕大鼠腦缺血性損傷的發(fā)生。松屬素通過改善血流灌注不足引起的大腦線粒體結(jié)構(gòu)和功能障礙，從而改善大鼠的認知功能[Eur J Pharmacol2006; 542: 77-83]。另外，松屬素也可以減輕大鼠全腦缺血/再灌注損傷[Life Sci; 88:521-528]以及血腦屏障的損傷[Brain Res; 1391: 93-101]，進而發(fā)揮其神經(jīng)保護作用。
O
HO ^ O
W
OH O松屬素分子結(jié)構(gòu)式

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供松屬素在制備治療神經(jīng)退行性疾病藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明要解決的另一個技術(shù)問題是提供一種防治神經(jīng)退行性疾病的藥物組合物。本發(fā)明技術(shù)方案如下
松屬素在制備治療神經(jīng)退行性疾病藥物中的用途。一種防治神經(jīng)退行性疾病的藥物或藥物組合物，后者有活性成分松屬素(匹諾塞林)和藥學接受的輔料組成。所述藥學接受的輔料組成為藥學上可接受的稀釋劑、防腐劑、溶劑、乳化劑、佐劑/或載體。所述防治神經(jīng)退行性疾病的藥物或藥物組合物是注射劑、口服制劑、經(jīng)肺、鼻劑、經(jīng)穴位、經(jīng)肌肉或靜脈給藥的劑型。所述口服制劑是膠囊、片劑、丸劑、錠劑、顆粒劑、脂質(zhì)體。本發(fā)明中的松屬素(匹諾塞林)購自Sigma-Aldrich Inc (Cat No.P5239),純度達95% (TLC)。本發(fā)明的優(yōu)點在于本發(fā)明經(jīng)過廣泛的研究，在篩選抗氧化損傷的藥物中我們發(fā)現(xiàn)松屬素具有神經(jīng)保護作用。具體研究發(fā)現(xiàn)松屬素對由阿爾茨海默病beta-淀粉樣蛋白(Αβ )和1-甲基-4-苯基吡啶(MPP+)誘導的帕金森病模型具有神經(jīng)保護作用。因此，可將松屬素用于制備 預防和治療神經(jīng)退行性疾病的藥物。以松屬素為活性成分的藥物在臨床上可能會有顯著療效，從而產(chǎn)生巨大的社會效益和經(jīng)濟效益。下面結(jié)合具體實施方式
對本發(fā)明做進一步說明，并非對本發(fā)明的限定，依照本領(lǐng)域公知的現(xiàn)有技術(shù)，本發(fā)明的實施方式并不限于此，因此凡依照本公開內(nèi)容所做的本領(lǐng)域的等同替代，均屬本發(fā)明的保護范圍。


圖1是松屬素(PCB)顯著改善由Αβ?lián)p傷而導致的SH-SY5Y細胞數(shù)量減少的細胞活力柱形圖；圖2是松屬素(PCB)顯著改善A β?lián)p傷導致的SH-SY5Y細胞內(nèi)ROS的過度產(chǎn)生不同處理熒光強度柱形圖；圖3是松屬素(PCB)顯著改善A β?lián)p傷導致的SH-SY5Y凋亡發(fā)生的細胞核計數(shù)圖；圖4是松屬素(PCB)上調(diào)Be1-2，下調(diào)Bax蛋白表達水平的免疫印跡圖；圖5是松屬素(PCB)顯著抑制A β?lián)p傷導致的caspase-3的活化的免疫印跡圖；圖6是松屬素(PCB)顯著改善MPP+誘導的SH-SY5Y細胞數(shù)量減少的細胞活力柱形圖；圖7是松屬素(PCB)顯著改善MPP+損傷誘導的SH-SY5Y凋亡發(fā)生的細胞核計數(shù)圖；圖8是松屬素(PCB)顯著改善MPP+損傷誘導的SH-SY5Y細胞內(nèi)ROS的過度產(chǎn)生不同處理熒光強度柱形圖。以上圖表中數(shù)以均值土標準誤表示，*表示與正常對照組相比*P〈0. 05; **表示與正常對照組相比#P〈0. 01 表示與Αβ或MPP+損傷組相比#Ρ〈0. 05嚴表示與Αβ或MPP+損傷組相比##Ρ〈0. 01。
具體實施方式
下面結(jié)合附圖對本發(fā)明進一步說明。需要特別指出的是，具體實例和附圖僅是為了說明，顯然本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員可以根據(jù)本文說明，在本發(fā)明的范圍內(nèi)對本發(fā)明做出各種各樣的修正和改變，這些修正和改變也納入本發(fā)明的范圍內(nèi)。實施例1 :松屬素(Pinocembrin,PCB)抑制beta-淀粉樣蛋白(Aβ )引起的損傷的細胞水平研究。一.材料松屬素(匹諾塞林)(CatNo. P5239)和 MTT (#M5655)購自 Sigma-AldrichInc; Aβ 購自 GL Biochem Ltd; H2DCF-DA (#D_399)購自 Invitrogen; DAPI 購自 RocheDiagnostics GmbH。二.方法1.細胞活力MTT檢測采用MTT法檢測松屬素(匹諾塞林)對A β誘導的SH-SY5Y細胞損傷的作用。實驗分組如下
權(quán)利要求
1.松屬素在制備預防和治療神經(jīng)退行性疾病藥物中的用途。
2.一種防治神經(jīng)退行性疾病的藥物或藥物組合物，其特征在于由活性成分松屬素和藥學接受的輔料組成。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種防治神經(jīng)退行性疾病的藥物或藥物組合物，其特征在于所述藥學上可接受的輔料為藥學上可接受的稀釋劑、防腐劑、溶劑、乳化劑、佐劑/或載體。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種防治神經(jīng)退行性疾病的藥物或藥物組合物，其特征在于所述藥物或藥物組合物為注射劑、口服制劑、經(jīng)肺、鼻劑、經(jīng)穴位、經(jīng)肌肉、靜脈給藥或其他給藥劑型。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種防治神經(jīng)退行性疾病的藥物或藥物組合物，其特征在于所述口服制劑為膠囊、片劑、丸劑、錠劑、顆粒劑、脂質(zhì)體。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種松屬素(Pinocembrin，PCB，中譯名匹諾塞林)在制備預防和治療神經(jīng)退行性疾病藥物中的用途，屬于醫(yī)藥領(lǐng)域。經(jīng)過廣泛的研究，在篩選抗氧化損傷的藥物中我們發(fā)現(xiàn)松屬素具有神經(jīng)保護作用。具體研究發(fā)現(xiàn)松屬素對由阿爾茨海默病beta-淀粉樣蛋白(Aβ)和1-甲基-4-苯基吡啶(MPP+)誘導的帕金森病模型具有神經(jīng)保護作用。因此，可將松屬素用于制備預防和治療神經(jīng)退行性疾病的藥物。以松屬素為活性成分的藥物在臨床上將會有顯著療效，從而產(chǎn)生巨大的社會效益和經(jīng)濟效益。
文檔編號A61P25/28GK103054850SQ20131000566
公開日2013年4月24日 申請日期2013年1月8日 優(yōu)先權(quán)日2013年1月8日
發(fā)明者王洪權(quán), 王玉敏 申請人:赤峰學院附屬醫(yī)院