一種預(yù)防麻醉期間心律失常的藥物組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種預(yù)防麻醉期間心律失常的藥物組合物，以解決麻醉期間心律失常的干預(yù)問題。其特征在于由下列重量配比的原料藥制備而成：山姜、紅花寄生、穿破石、葦莖、金蕎麥莖葉、益母草、薏苡仁、葛根、金銀花、九里香、鹿角膠、蔥白。臨床實驗證明：本發(fā)明預(yù)防麻醉期間心律失常具有效果好和安全性較高的特點，值得臨床應(yīng)用、推廣。
【專利說明】一種預(yù)防麻醉期間心律失常的藥物組合物

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及藥物領(lǐng)域，具體涉及一種預(yù)防麻醉期間心律失常的藥物組合物。

【背景技術(shù)】
[0002] 心律失常是指心臟沖動的頻率、節(jié)律、起源部位、傳導(dǎo)速度或激動次序發(fā)生異常。 竇性心律失常包括竇性心動過速、竇性心動過緩、竇性心率不齊、竇性停搏。異位心律包括 逸搏心律、期前收縮、陣發(fā)性心動過速、房撲、房顫、室撲、室顫。沖動傳到異常的心律失常 有竇房傳導(dǎo)阻滯、房內(nèi)傳導(dǎo)阻滯、房室傳導(dǎo)阻滯、左或右束支傳導(dǎo)阻滯、室內(nèi)阻滯、預(yù)激綜合 征。
[0003] 麻醉期間心臟和非心臟手術(shù)心律失常發(fā)生率很高，文獻報道，既往有心律失常病 史患者即使一年內(nèi)并未發(fā)作，麻醉期間心律失常的發(fā)生率仍為83. 54%，而既往無心律失常 病史的非心臟手術(shù)，發(fā)生率為18. 77%，而年齡>70歲的老人，發(fā)生率為26. 83%。麻醉期間發(fā) 生心律失常的原因與電解質(zhì)紊亂、麻醉用藥、手術(shù)及麻醉操作等因素有關(guān)，但心律失常出現(xiàn) 情況多樣，頻率增加、頻率減少、異位起搏、傳導(dǎo)阻滯在麻醉期間均有發(fā)生，心律失常類別與 手術(shù)、麻醉并無明確相關(guān)性，導(dǎo)致目前對于麻醉期間心律失常而言，僅僅是對癥施治，也即 麻醉期間出現(xiàn)后根據(jù)癥狀類別進行相應(yīng)的干預(yù)，除了術(shù)前糾正電解質(zhì)紊亂并無其他預(yù)防措 施，使麻醉醫(yī)生的工作無比被動。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的技術(shù)任務(wù)是針對以上現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種療效肯定且副作用小的 預(yù)防麻醉期間心律失常的藥物組合物。
[0005] 本發(fā)明解決其技術(shù)問題的技術(shù)方案是：一種預(yù)防麻醉期間心律失常的藥物組合 物，其特征在于由下列重量配比的原料藥制備而成：山姜ΚΓ30份、紅花寄生6~12份、穿破 石:T9份、葦莖6~12份、金蕎麥莖葉15~20份、益母草6~12份、薏苡仁6~12份、葛根6~12 份、金銀花6?12份、九里香1飛份、鹿角膠15?20份、蔥白ΚΓ25份。
[0006] 本發(fā)明中藥是由下述最佳重量份配比的原料制備而成的：山姜20份、紅花寄生10 份、穿破石6份、葦莖10份、金蕎麥莖葉16份、益母草10份、薏苡仁10份、葛根10份、金銀 花10份、九里香2份、鹿角膠16份、蔥白20份。
[0007] 其中所述的：山姜，為姜科山姜屬植物山姜Alpinia japonica Miq.,以 根狀莖入藥。紅花寄生，為桑寄生科植物紅花寄生Scurrula parasitica L.[ Loranthusparasiticus (L. ) Merr.的帶葉莖枝。穿破石，為?？畦蠈僦参飿?gòu)棘Cudrania cochin chinensis (Lour. ) Kudo et Masam.，以根入藥。華莖，為禾本科植物蘆華 Phragmites communis Trin的嫩莖。金蕎麥莖葉，為寥科植物金蕎麥Fagopyrum dibotrys (D.Don)Hara的莖葉。益母草，為唇形科植物益母草Leonurus japonicus Houtt.的新鮮或 干燥地上部分。薏苡仁，為禾本科植物薏苡的干燥成熟種仁。葛根，為豆科植物粉葛的根。 金銀花，為忍冬科忍冬屬植物忍冬及同屬植物干燥花蕾或帶初開的花。九里香，為蕓香科植 物九里香Murraya exotica L.和千里香Murraya paniculata (L. )xjack的干燥葉和帶葉 嫩枝。鹿角膠，為鹿科動物梅花鹿或馬鹿的角煎熬而成的膠塊。蔥白，為百合科蔥屬植物蔥 的假莖。
[0008] 麻醉期間心律失常為麻醉常見并發(fā)癥，麻醉期間發(fā)生心律失常的原因與電解質(zhì)紊 舌U麻醉用藥、手術(shù)及麻醉操作等因素有關(guān)，但心律失常出現(xiàn)情況多樣，頻率增加、頻率減 少、異位起搏、傳導(dǎo)阻滯在麻醉期間均有發(fā)生，心律失常類別與手術(shù)、麻醉并無明確相關(guān)性， 導(dǎo)致目前對于麻醉期間心律失常而言，僅僅是對癥施治，也即麻醉期間出現(xiàn)后根據(jù)癥狀類 別進行相應(yīng)的干預(yù)，除了術(shù)前糾正電解質(zhì)紊亂并無其他預(yù)防措施，使麻醉醫(yī)生的工作無比 被動。
[0009] 發(fā)明人臨床研究發(fā)現(xiàn)，麻醉期間心律失常的內(nèi)在機理與下述原因直接相關(guān)：①兒 茶酚胺濃度：麻醉可致全身應(yīng)激，表現(xiàn)為交感神經(jīng)釋放兒茶酚胺增加及對其清除減少，導(dǎo)致 血中兒茶酚胺濃度增加，從而增加心律的自律性、激惹性與傳導(dǎo)性、誘發(fā)和加重心律失常； ②致痛介質(zhì)的參與：組織損傷或炎癥產(chǎn)生的許多炎性介質(zhì)，能直接或間接地改變感覺神經(jīng) 傳入纖維膜離子通道的通透性，影響感覺纖維的代謝和興奮性，從而改變傷害感受器熱和 機械刺激所產(chǎn)生的疼痛；麻醉阻斷了感覺神經(jīng)的疼痛反應(yīng)，但是上述的炎性介質(zhì)會導(dǎo)致自 主神經(jīng)功能平衡失常，如增強迷走神經(jīng)興奮作用，病人心肌電活動不穩(wěn)定等。因此，適度降 低兒茶酚胺濃度和穩(wěn)定自主神經(jīng)是預(yù)防麻醉期間心律失常的途徑。而中醫(yī)藥的雙向調(diào)節(jié)則 給維持該平衡提供了很好的途徑，使得在降低兒茶酚胺的濃度的同時不會產(chǎn)生新的平衡上 的偏移，導(dǎo)致血壓變化。
[0010] 本組方中采用通陽、通絡(luò)并進，輔以活血解毒。
[0011] 方中取山姜、紅花寄生為君，山姜性味辛、溫，相比較其他通陽藥物而言，兼有通絡(luò) 止痛之功效，紅花寄生通絡(luò)，兼有活血解毒之功效，二者搭配使用更適合于對抗致痛介質(zhì)產(chǎn) 生的連鎖反應(yīng)。基礎(chǔ)藥理試驗證實，山姜、紅花寄生2:1水煎劑，大鼠5g生藥/kg體重劑 量下灌胃5d后，異氟醚腹腔注射麻醉下行開胸手術(shù)，測定血漿去甲腎上腺素（NE)、腎上腺 素（E)，含量分別為78. 30±18. 61ng/g、21. 79±4. 52 ng/g，低于未進行術(shù)前干預(yù)的對照組 (NE 112.34±23.78ng/g、E 39·71±3·32 ng/g，P〈0.05)，接近沒有進行麻醉的空白組（NE 61.66±14. 64ng/g、E 12. 59±4. 74 ng/g，P>0. 05)。證實該藥對可以下調(diào)麻醉引發(fā)的兒茶 酚胺高釋放。
[0012] 穿破石、葦莖、金蕎麥莖葉、薏苡仁行走上焦，通胸絡(luò)，清肺解毒、散瘀止痛，降低致 痛介質(zhì)對于心肌的不良刺激。
[0013] ￡iL母早活血不動血，歸;L·、包經(jīng)。
[0014] 葛根、金銀花、蔥白走表通陽。
[0015] 取小劑量九里香，芳香疾走，行氣活絡(luò)，劍走偏鋒。
[0016] 鹿角膠為血肉有情之品，益精養(yǎng)血，固護正氣。即達到了活、化的目的，又避免了上 述藥物藥性峻烈。
[0017] 本方陰陽平和，通陽溫?zé)崤c清熱解毒并用，辛而走散，溫而氣行。

【具體實施方式】
[0018] 以下結(jié)合實際情況，對本發(fā)明的【具體實施方式】作詳細(xì)說明。
[0019] 實施例1，原料藥重量配比：山姜20g、紅花寄生10g、穿破石6g、葦莖10g、金蕎麥 莖葉16g、益母草10g、薏該仁10g、葛根10g、金銀花10g、九里香2g、鹿角膠16g、蔥白20g。
[0020] 實施例1的制備方法是：將山姜、紅花寄生、穿破石、葦莖、金蕎麥莖葉、益母草、薏 苡仁、葛根、金銀花、九里香、鹿角膠、蔥白混合加水煎煮，30分鐘后取濾液，藥渣加水繼續(xù)煎 煮20分鐘后取濾液，兩次濾液合并，分成兩份早晚服用。
[0021] 實施例2,原料藥重量配比：山姜10份、紅花寄生6份、穿破石3份、葦莖6份、金蕎 麥莖葉15份、益母草6份、薏苡仁6份、葛根6份、金銀花6份、九里香1份、鹿角膠15份、 蔥白10份。
[0022] 按下列方法制備而成： (1) 蔥白煎煮〇. 5小時，煮液濾過，煮液中加入粉碎后的鹿角膠粗粉，加熱80°C至鹿角 膠完全熔化，濃縮至相對密度1. 2,乘熱逐滴滴入冷水中冷卻，取出陰干成為制膠珠備用； (2) 將九里香、金蕎麥莖葉粉碎成粉，過20目篩，混合，以超臨界二氧化碳循環(huán)逆流萃 取1小時，萃取壓力5Mpa，萃取溫度30°C，得混合揮發(fā)油； (3) 山姜、穿破石、葦莖、益母草、金銀花、葛根、薏苡仁、紅花寄生，水煮提取2次，每次 〇. 5小時，合并提取液，濾過，濃縮至相對密度1. 05,加熱80°C攪拌下加入步驟1所得制膠珠 研磨使之溶解；冷卻至40°C時攪拌下加入步驟2所得混合揮發(fā)油，混勻成初料； (4) 將步驟3所得初料干燥粉碎，得活性顆粒。
[0023] 實施例3,原料藥重量配比：山姜20份、紅花寄生10份、穿破石6份、葦莖10份、 金蕎麥莖葉16份、益母草10份、薏苡仁10份、葛根10份、金銀花10份、九里香2份、鹿角 膠16份、蔥白20份。
[0024] 按下列方法制備而成： (1) 蔥白煎煮1小時，煮液濾過，煮液中加入粉碎后的鹿角膠粗粉，加熱90°C至鹿角膠 完全熔化，濃縮至相對密度1. 3,乘熱逐滴滴入冷水中冷卻，取出陰干成為制膠珠備用； (2) 將九里香、金蕎麥莖葉粉碎成粉，過20目篩，混合，以超臨界二氧化碳循環(huán)逆流萃 取4小時，萃取壓力20Mpa，萃取溫度40°C，得混合揮發(fā)油； (3) 山姜、穿破石、葦莖、益母草、金銀花、葛根、薏苡仁、紅花寄生，水煮提取2次，每次 〇. 5小時，合并提取液，濾過，濃縮至相對密度1. 1，加熱90°C攪拌下加入步驟1所得制膠珠 研磨使之溶解；冷卻至50°C時攪拌下加入步驟2所得混合揮發(fā)油，混勻成初料； (4) 將步驟3所得初料干燥粉碎，得活性顆粒。
[0025] 實施例4,原料藥重量配比：山姜30份、紅花寄生12份、穿破石9份、葦莖12份、 金蕎麥莖葉20份、益母草12份、薏苡仁12份、葛根12份、金銀花12份、九里香5份、鹿角 膠20份、蔥白25份。
[0026] 按下列方法制備而成： (1) 蔥白煎煮1小時，煮液濾過，煮液中加入粉碎后的鹿角膠粗粉，加熱l〇〇°C至鹿角膠 完全熔化，濃縮至相對密度1. 3,乘熱逐滴滴入冷水中冷卻，取出陰干成為制膠珠備用； (2) 將九里香、金蕎麥莖葉粉碎成粉，過20目篩，混合，以超臨界二氧化碳循環(huán)逆流萃 取6小時，萃取壓力40Mpa，萃取溫度70°C，得混合揮發(fā)油； (3) 山姜、穿破石、葦莖、益母草、金銀花、葛根、薏苡仁、紅花寄生，水煮提取2次，每次 〇. 5小時，合并提取液，濾過，濃縮至相對密度1. 2,加熱120°C攪拌下加入步驟1所得制膠珠 研磨使之溶解；冷卻至50°C時攪拌下加入步驟2所得混合揮發(fā)油，混勻成初料； (4)將步驟3所得初料干燥粉碎，得活性顆粒。
[0027] 上述藥物的有效組合，互相協(xié)調(diào)，有效達到預(yù)防麻醉期間心律失常之目的，且副作 用較少。上述結(jié)果為臨床資料充分證明，有關(guān)資料如下。
[0028] 1對象與方法。
[0029] 1. 1 對象。
[0030] 1. 1. 1病例選擇：2011年1月?2014年6月?lián)衿陂_胸非心臟手術(shù)患者301例，其 中惡性腫瘤278例，縱隔良性腫瘤12例，肺大皰8例，賁門失馳緩癥3例。
[0031] 1. 1. 2排除標(biāo)準(zhǔn)：①入院前6個月內(nèi)有心律失常發(fā)作的；②術(shù)前存在未能糾正的 電解質(zhì)紊亂；③安裝有心內(nèi)起搏器的。
[0032] 1. 1. 3分組：301例患者年齡21?76 (47. 8±13· 09)歲，男176例，女125例。分 為對照組100例、湯劑組101例和顆粒組100例。三組患者干預(yù)前在性別、年齡上比較，差 異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>〇. 05)，具有可比性。
[0033] 1. 2 方法。
[0034] 1. 2. 1干預(yù)方法：術(shù)前7d開始，湯劑組以本發(fā)明實施例1中所得湯劑口服，2次/ d。顆粒組以本發(fā)明實施例2中所得顆?？诜?，6g/次，2次/d。三組患者麻醉前均給予長托 寧lmg、魯米那0. lg，術(shù)前30min肌注。采用咪唑安定、依托咪酯、芬太尼、司可林快速誘導(dǎo) 雙腔支氣管插管，術(shù)中靜脈復(fù)合麻醉維持。
[0035] 1.2.2觀察指標(biāo)：記錄心律失常出現(xiàn)時間、類型、治療措施及效果。切皮后30分 鐘采血測定血漿去甲腎上腺素 （NE )和腎上腺素 （E )含量。
[0036] 1. 2. 3統(tǒng)計學(xué)分析：SPSS 13. 0進行統(tǒng)計學(xué)分析。計量資料用t檢驗，計數(shù)資料用 X 2檢驗。
[0037] 2 結(jié)果。
[0038] 2. 1三組麻醉狀態(tài)下心律失常發(fā)生率分別為：對照組25% (25/100)、湯劑組 12.87% (13/101)和顆粒組 10% (10/100)，前者明顯高于后二者（χ2=4· 82, Ρ〈(λ 05 ; χ2=4· 79, Ρ〈0· 01)。
[0039] 2. 2三組切皮后30分鐘血漿ΝΕ、Ε含量比較：見下表，

【權(quán)利要求】
1. 一種預(yù)防麻醉期間心律失常的中藥，其特征在于由下列重量配比的原料藥制備而 成：山姜1(Γ30份、紅花寄生6~12份、穿破石:T9份、葦莖6~12份、金蕎麥莖葉15~20份、益 母草6~12份、薏苡仁6~12份、葛根6~12份、金銀花6~12份、九里香1飛份；鹿角膠15~20 份、蔥白ΚΓ25份。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種預(yù)防麻醉期間心律失常的中藥，其特征在于由下列重量 配比的原料藥制備而成：山姜20份、紅花寄生10份、穿破石6份、葦莖10份、金蕎麥莖葉 16份、益母草10份、薏苡仁10份、葛根10份、金銀花10份、九里香2份；鹿角膠16份、蔥 白20份。
【文檔編號】A61P9/06GK104147489SQ201410439742
【公開日】2014年11月19日 申請日期:2014年9月2日 優(yōu)先權(quán)日:2014年9月2日
【發(fā)明者】鄭升法 申請人:鄭升法