本發(fā)明涉及中藥制劑
技術(shù)領(lǐng)域：
，具體涉及一種治療冠心病的注射液及其制備方法。
背景技術(shù)：
：冠心寧注射液含有丹參和川芎的有效提取物的中藥制劑。自70年代開(kāi)發(fā)研制成水針劑在國(guó)內(nèi)上市已有30多年的歷史，是臨床常用的治療心腦血管病的中藥注射劑，具有改善冠脈循環(huán)和抗血凝作用，能顯著增加冠脈血流量，改善心肌供血，預(yù)防和減少血栓的形成，使栓塞范圍縮小。但現(xiàn)有技術(shù)制備的冠心寧注射液穩(wěn)定性較差，且不易長(zhǎng)時(shí)間存放。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)中存在的上述不足，本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題之一是提供一種治療冠心病的注射液。本發(fā)明的解決的技術(shù)問(wèn)題之二是提供一種治療冠心病的注射液的制備方法。本發(fā)明目的是通過(guò)如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：一種治療冠心病的注射液(又稱冠心寧注射液)，包括下述重量份的原料制備而成：丹參1800-2200份、川芎1800-2200份。一種治療冠心病的注射液，包括下述重量份的原料制備而成：丹參1800-2200份、川芎1800-2200份、助溶劑0.3-3份、穩(wěn)定劑0.2-2份、注射用水3000-7000份。優(yōu)選地，所述的助溶劑為丙氨酸、山梨醇、甘露醇中一種或多種的混合物。更優(yōu)選地，所述的助溶劑由丙氨酸、山梨醇、甘露醇混合而成，所述丙氨酸、山梨醇、甘露醇的質(zhì)量比為(1-3)：(1-3)：(1-3)。優(yōu)選地，所述的穩(wěn)定劑為檸檬酸鈉、磷酸二氫鈉、亞硫酸氫鈉中一種或多種的混合物。更優(yōu)選地，所述的穩(wěn)定劑由檸檬酸鈉、磷酸二氫鈉、亞硫酸氫鈉混合而成，所述檸檬酸鈉、磷酸二氫鈉、亞硫酸氫鈉的質(zhì)量比為(1-3)：(1-3)：(1-3)。本發(fā)明還提供了上述治療冠心病的注射液的制備方法，包括以下步驟：(1)取丹參粉碎，加入丹參重量5-8倍的水煎煮2-4次，每次1-2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，減壓回收水，將得到的濃縮液注入大孔吸附樹脂柱，先用5-8倍量柱體積的純化水洗脫，再用4-10倍量柱體積質(zhì)量分?jǐn)?shù)為10-30％的乙醇洗脫，棄去洗脫液，然后用質(zhì)量分?jǐn)?shù)為50-95％的乙醇洗脫，收集4-8倍量柱體積的洗脫液；將得到的洗脫液濃縮，干燥，粉碎，即得丹參提取物；(2)取川芎粉碎，加入川芎重量4-10倍的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為50-90％的乙醇進(jìn)行加熱回流提取2-4次，每次1-2小時(shí)；合并提取液，減壓回收溶劑；將得到的濃縮液注入大孔吸附樹脂柱，先用4-8倍量柱體積的純化水洗脫，再用2-6倍量柱體積質(zhì)量分?jǐn)?shù)為10-20％的乙醇洗脫，棄去洗脫液，然后用30-50％乙醇洗脫，收集2-6倍量柱體積的洗脫液；濃縮，干燥，粉碎，即得川芎提取物；(3)將丹參提取物和川芎提取物混合后，得到藥粉，加入藥粉重量5-15倍的注射用水混合均勻，得到混合液，用稀鹽酸調(diào)節(jié)PH值至3.2，冷藏，濾過(guò)，用10％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)PH至6.8，濃縮至體積為混合液體積的四分之一，冷藏，濾過(guò)，再調(diào)節(jié)PH至6.8，煮沸30分鐘，加活性炭0.2％，稍冷，濾過(guò)，再加入助溶劑和穩(wěn)定劑混合均勻，濾液調(diào)PH值至6.8，加注射用水使體積為混合液體積的四分之一，滅菌，即得。具體的，在本發(fā)明中：丹參，為雙子葉植物唇形科Labiatae鼠尾草屬植物丹參SalviamiltiorrhizaBge.的干燥根及根莖。川芎，拉丁學(xué)名：RhizomaChuanxiong，是傘形科植物川芎(Ligusticumchuanxiong)的干燥根莖。丙氨酸，即β-丙氨酸，CAS號(hào)：107-95-9。山梨醇，即D-山梨醇，CAS號(hào)：50-70-4。甘露醇，CAS號(hào)：69-65-8。檸檬酸鈉，CAS號(hào)：68-04-2。磷酸二氫鈉，CAS號(hào)：7558-80-7。亞硫酸氫鈉，CAS號(hào)：7631-90-5。本發(fā)明治療冠心病的注射液，具有活血化瘀、通脈養(yǎng)心的功效，用于冠心病心絞痛，同時(shí)具有成本合理、毒副作用小的特點(diǎn)，本發(fā)明可進(jìn)行批量生產(chǎn)，適宜人群廣泛，具有極高的推廣價(jià)值。具體實(shí)施方式下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步的說(shuō)明，以下所述，僅是對(duì)本發(fā)明的較佳實(shí)施例而已，并非對(duì)本發(fā)明做其他形式的限制，任何熟悉本專業(yè)的技術(shù)人員可能利用上述揭示的技術(shù)內(nèi)容加以變更為同等變化的等效實(shí)施例。凡是未脫離本發(fā)明方案內(nèi)容，依據(jù)本發(fā)明的技術(shù)實(shí)質(zhì)對(duì)以下實(shí)施例所做的任何簡(jiǎn)單修改或等同變化，均落在本發(fā)明的保護(hù)范圍內(nèi)。實(shí)施例1治療冠心病的注射液原料：丹參2000g、川芎2000g、助溶劑0.45g、穩(wěn)定劑0.45g、注射用水4100g。所述的助溶劑由丙氨酸、山梨醇、甘露醇按質(zhì)量比為1：1：1攪拌混合均勻得到。所述的穩(wěn)定劑由檸檬酸鈉、磷酸二氫鈉、亞硫酸氫鈉按質(zhì)量比為1：1：1攪拌混合均勻得到。上述治療冠心病的注射液的制備方法，包括以下步驟：(1)取丹參藥材2000g，粉碎至10目，每次加入10000g的水煎煮3次，第一次2小時(shí)，第二、三次各1.5小時(shí)，合并煎液，采用180目濾布過(guò)濾，減壓回收水至原體積的十分之一(即為3次煎液總體積的十分之一)，得到濃縮液，將得到的濃縮液注入HP-20型大孔吸附樹脂柱(HP-20型大孔吸附樹脂由日本三菱化學(xué)公司提供)，先用7倍量柱體積的純化水洗脫，再用8倍量柱體積20％乙醇(即乙醇水溶液，其中乙醇質(zhì)量分?jǐn)?shù)為20％)洗脫，棄去洗脫液，然后用75％乙醇(即乙醇水溶液，其中乙醇質(zhì)量分?jǐn)?shù)為75％)洗脫，收集8倍量柱體積的洗脫液；濃縮至為洗脫液體積的八分之一，在-30℃下冷凍干燥24小時(shí)，粉碎至120目，即得丹參提取物；(2)取川芎藥材2000g，粉碎至10目，每次加入20000g的70％乙醇(即乙醇水溶液，其中乙醇質(zhì)量分?jǐn)?shù)為70％)進(jìn)行加熱回流提取3次，每次2小時(shí)；合并提取液，減壓回收溶劑至原體積的十分之一(即為3次提取液總體積的十分之一)，得到濃縮液；將得到的濃縮液注入HP-20型大孔吸附樹脂柱(HP-20型大孔吸附樹脂由日本三菱化學(xué)公司提供)，先用4倍量柱體積的純化水洗脫，再用4倍量柱體積20％乙醇(即乙醇水溶液，其中乙醇質(zhì)量分?jǐn)?shù)為20％)洗脫，棄去洗脫液，然后用30％乙醇(即乙醇水溶液，其中乙醇質(zhì)量分?jǐn)?shù)為30％)洗脫，收集4倍量柱體積的洗脫液；濃縮至為洗脫液體積的四分之一，在-30℃下冷凍干燥24小時(shí)，粉碎至120目，即得川芎提取物。(3)將步驟(1)的丹參提取物和步驟(2)的川芎提取物混合后，加入4000g注射用水混合均勻，用0.1mol/L的稀鹽酸調(diào)節(jié)PH值至3.2，冷藏，采用300目濾布過(guò)濾，用10wt％氫氧化鈉水溶液調(diào)節(jié)PH至6.8，濃縮至1000ml，冷藏，采用300目濾布過(guò)濾，再調(diào)節(jié)PH至6.8，煮沸30分鐘，加入活性炭，活性炭的加入量為0.2％(w/v)，放置20分鐘后采用0.45μm過(guò)濾器過(guò)濾，再加入助溶劑和穩(wěn)定劑混合均勻，濾液調(diào)PH值至6.8，采用300目濾布過(guò)濾，加注射用水100g混合均勻，通氮?dú)夤嘌b，加塞，軋蓋；以115℃、20min水浴滅菌，升溫時(shí)間40min，50℃以下時(shí)出柜，燈檢、包裝。得到實(shí)施例1的治療冠心病的注射液。實(shí)施例2與實(shí)施例1基本相同，區(qū)別僅僅在于：所述的助溶劑由丙氨酸、山梨醇按質(zhì)量比為1：1攪拌混合均勻得到。得到實(shí)施例2的治療冠心病的注射液。實(shí)施例3與實(shí)施例1基本相同，區(qū)別僅僅在于：所述的助溶劑由山梨醇、甘露醇按質(zhì)量比為1：1攪拌混合均勻得到。得到實(shí)施例3的治療冠心病的注射液。實(shí)施例4與實(shí)施例1基本相同，區(qū)別僅僅在于：所述的助溶劑由丙氨酸、甘露醇按質(zhì)量比為1：1攪拌混合均勻得到。得到實(shí)施例4的治療冠心病的注射液。實(shí)施例5與實(shí)施例1基本相同，區(qū)別僅僅在于：所述的穩(wěn)定劑由磷酸二氫鈉、亞硫酸氫鈉按質(zhì)量比為1：1攪拌混合均勻得到。得到實(shí)施例5的治療冠心病的注射液。實(shí)施例6與實(shí)施例1基本相同，區(qū)別僅僅在于：所述的穩(wěn)定劑由檸檬酸鈉、亞硫酸氫鈉按質(zhì)量比為1：1攪拌混合均勻得到。得到實(shí)施例6的治療冠心病的注射液。實(shí)施例7與實(shí)施例1基本相同，區(qū)別僅僅在于：所述的穩(wěn)定劑由檸檬酸鈉、磷酸二氫鈉按質(zhì)量比為1：1攪拌混合均勻得到。得到實(shí)施例7的治療冠心病的注射液。測(cè)試?yán)?將實(shí)施例1-7制備的治療冠心病的注射液，置于4℃條件下放置，定時(shí)觀察結(jié)晶情況。具體結(jié)果見(jiàn)表1。表1：結(jié)晶情況表時(shí)間2周4周6周實(shí)施例1－－－實(shí)施例2－－±實(shí)施例3－±+實(shí)施例4－±+實(shí)施例5－±+實(shí)施例6－±±實(shí)施例7－－±注：“－”無(wú)結(jié)晶，“±”有很少針狀結(jié)晶，“+”有明顯結(jié)晶。比較實(shí)施例1與實(shí)施例2-4，實(shí)施例1(丙氨酸、山梨醇、甘露醇復(fù)配)結(jié)晶情況明顯優(yōu)于實(shí)施例2-4(丙氨酸、山梨醇、甘露醇中任意二者復(fù)配)；比較實(shí)施例1與實(shí)施例5-7，實(shí)施例1(檸檬酸鈉、磷酸二氫鈉、亞硫酸氫鈉復(fù)配)結(jié)晶情況明顯優(yōu)于實(shí)施例5-7(檸檬酸鈉、磷酸二氫鈉、亞硫酸氫鈉中任意二者復(fù)配)。測(cè)試?yán)?對(duì)實(shí)施例1-7制備的治療冠心病的注射液進(jìn)行耐高溫穩(wěn)定性測(cè)試。將實(shí)施例1-7制備的治療冠心病的注射液置于培養(yǎng)皿中，然后置于60℃的恒溫箱中放置10天，測(cè)定各試樣中10天時(shí)的丹酚酸A相對(duì)于該試樣0天時(shí)的殘余含量。測(cè)試方法參照鐘幗歆等《丹參化學(xué)成分的UPLC分析及地上部分入藥的可行性》。具體結(jié)果見(jiàn)表2。表2：耐高溫穩(wěn)定性測(cè)試結(jié)果表單位：％丹酚酸A殘余含量實(shí)施例195.2實(shí)施例291.8實(shí)施例392.2實(shí)施例491.4實(shí)施例591.3實(shí)施例690.4實(shí)施例790.5比較實(shí)施例1與實(shí)施例2-4，實(shí)施例1(丙氨酸、山梨醇、甘露醇復(fù)配)耐高溫穩(wěn)定性能明顯優(yōu)于實(shí)施例2-4(丙氨酸、山梨醇、甘露醇中任意二者復(fù)配)；比較實(shí)施例1與實(shí)施例5-7，實(shí)施例1(檸檬酸鈉、磷酸二氫鈉、亞硫酸氫鈉復(fù)配)耐高溫穩(wěn)定性能明顯優(yōu)于實(shí)施例5-7(檸檬酸鈉、磷酸二氫鈉、亞硫酸氫鈉中任意二者復(fù)配)。當(dāng)前第1頁(yè)1 2 3