本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種提高葉綠素銅鈉穩(wěn)定性的制備方法。
背景技術(shù)：
：葉綠素銅鈉為墨綠色、有金屬光澤的粉未，無(wú)臭或略帶氨臭，易溶于水，略溶于醇和氯仿，幾乎不溶于油脂和石油醚；其水溶液呈藍(lán)綠色，透明，無(wú)沉淀，1％水溶液pH值為9.5～10.2。葉綠素及其衍生物具有抗菌、抗病毒、抗過(guò)敏和促進(jìn)組織再生等作用。葉綠素銅鈉鹽是良好的造血細(xì)胞復(fù)合劑，對(duì)放療后及各種原因引起的血細(xì)胞減少癥和各種貧血有治療作用。葉綠素升高白細(xì)胞的機(jī)制，有研究認(rèn)為主要是通過(guò)提高交感神經(jīng)的興奮性，并在肝臟在腎上腺功能的參與下使嗜中性粒細(xì)胞從骨髓釋放。亦有報(bào)道認(rèn)為葉綠素的生血作用是因?yàn)槿~綠素的基本結(jié)構(gòu)系由四個(gè)吡咯環(huán)組成的卟啉環(huán)與血紅蛋白的結(jié)構(gòu)極其相似，故能促使生血作用。動(dòng)物試驗(yàn)證實(shí)葉綠素不但能提升因照射引起再生障礙性貧血小鼠周圍血象中紅細(xì)胞、血紅蛋白、血細(xì)胞、血小板等項(xiàng)指標(biāo)，且對(duì)小鼠骨髓中多能干細(xì)胞(CFU-S)、粒-單祖細(xì)胞(CFU-GU)、紅系祖細(xì)胞(CFU-E)、及骨髓基質(zhì)細(xì)胞的恢復(fù)有明顯促進(jìn)作用；對(duì)骨髓基質(zhì)細(xì)胞的恢復(fù)也有一定調(diào)節(jié)作用。故認(rèn)為葉綠素銅鈉對(duì)造血的作用是通過(guò)對(duì)造血多能干細(xì)胞、粒-單祖細(xì)胞、紅系祖細(xì)胞及骨髓基質(zhì)細(xì)胞增殖發(fā)育的調(diào)節(jié)，促進(jìn)骨髓造血功能的恢復(fù)。臨床研究表明本品對(duì)肝臟網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞具有賦活作用，使肝功能得到恢復(fù)，增強(qiáng)肝細(xì)胞抵抗力，加速修復(fù)與再生，使腫大肝臟明顯縮小或消失。傳統(tǒng)關(guān)于葉綠素銅鈉顆粒的制備是以淀粉為粘合劑加入輔料進(jìn)行制備。而葉綠素銅鈉具有易分解的特性，且輔料對(duì)葉綠素銅鈉含量也有影響，現(xiàn)有方法制備的葉綠素銅鈉放置3個(gè)月后，主藥成分葉綠素銅鈉減少，且傳統(tǒng)方法制備的產(chǎn)品均勻性不高。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)的缺點(diǎn)，提供一種提高葉綠素銅鈉穩(wěn)定性的制備方法，該方法顯著提高了葉綠素銅鈉的穩(wěn)定性、且操作簡(jiǎn)單、制備方便、成本低、適用于工業(yè)化大規(guī)模生產(chǎn)。本發(fā)明的目的通過(guò)以下技術(shù)方案來(lái)實(shí)現(xiàn)：一種提高葉綠素銅鈉穩(wěn)定性的制備方法，它包括以下步驟：S1.制備粘合劑：取羥丙纖維素，在配漿鍋中加入乙醇配制成粘合劑；S2.制濕粒：取重量為50％的葉綠素銅鈉、微晶纖維素和乳糖，依次投入高效濕法制粒機(jī)中預(yù)混2～8min，將步驟S1制備的粘合劑加入制粒機(jī)中繼續(xù)攪拌5～15min，用制粒機(jī)制成濕顆粒；S3.干燥：將步驟S2制備的濕顆粒在溫度為50～60℃的溫度下干燥至顆粒的水分≤4％；S4.總混：將干燥后的顆粒投入混合機(jī)中，加入剩余葉綠素銅鈉、硫脲和二氧化硅，密閉混合機(jī)，設(shè)定轉(zhuǎn)速為5～13r/min，混合15～25min。進(jìn)一步地，步驟S1中所述羥丙纖維素和乙醇的重量比為1:5～12。進(jìn)一步地，步驟S2中所述葉綠素銅鈉、微晶纖維素、乳糖和粘合劑的重量比為1:7～15:7～15:5～13。進(jìn)一步地，步驟S3中所述顆粒的水分為3.8％。進(jìn)一步地，步驟S4中所述葉綠素銅鈉、硫脲和二氧化硅的重量比為1:0.01～0.1:0.1～0.5。本發(fā)明的制粒機(jī)優(yōu)選為高效濕法制粒機(jī)，干燥機(jī)優(yōu)選為沸騰制粒干燥機(jī)，混合機(jī)優(yōu)選為方錐形混合機(jī)。本發(fā)明具有以下優(yōu)點(diǎn)：本發(fā)明采用羥丙纖維素作為粘合劑，由于葉綠素銅鈉與微晶纖維素、羥丙纖維素的相容性好，增加了葉綠素銅鈉的穩(wěn)定性，經(jīng)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明的葉綠素銅鈉放置3個(gè)月后，基本不降解。本發(fā)明的葉綠素銅鈉含水量為3.8％時(shí)其穩(wěn)定性最好，且葉綠素銅鈉產(chǎn)品均勻性高；本發(fā)明的制備方法操作簡(jiǎn)單、制備方便、成本低、適用于工業(yè)化大規(guī)模生產(chǎn)。具體實(shí)施方式下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步的描述，本發(fā)明的保護(hù)范圍不局限于以下所述：實(shí)施例1：一種提高葉綠素銅鈉穩(wěn)定性的制備方法，它包括以下步驟：S1.制備粘合劑：取羥丙纖維素，在配漿鍋中加入乙醇配制成粘合劑；所述羥丙纖維素和乙醇的重量比為1:5；S2.制濕粒：取重量為50％的葉綠素銅鈉、微晶纖維素和乳糖，依次投入高效濕法制粒機(jī)中預(yù)混2min，將步驟S1制備的粘合劑加入高效濕法制粒機(jī)中繼續(xù)攪拌5min，用制粒機(jī)制成濕顆粒；所述葉綠素銅鈉、微晶纖維素、乳糖和粘合劑的重量比為1:7:7:5；S3.干燥：將步驟S2制備的濕顆粒在溫度為50℃的溫度下干燥至顆粒的水分為4％；采用沸騰制粒干燥機(jī)進(jìn)行干燥；S4.總混：將干燥后的顆粒投入方錐形混合機(jī)中，加入剩余葉綠素銅鈉、硫脲和二氧化硅，密閉混合機(jī)，設(shè)定轉(zhuǎn)速為5r/min，混合15min，所述葉綠素銅鈉、硫脲和二氧化硅的重量比為1:0.01:0.1。實(shí)施例2：一種提高葉綠素銅鈉穩(wěn)定性的制備方法，它包括以下步驟：S1.制備粘合劑：取羥丙纖維素，在配漿鍋中加入乙醇配制成粘合劑；所述羥丙纖維素和乙醇的重量比為1:12；S2.制濕粒：取重量為50％的葉綠素銅鈉、微晶纖維素和乳糖，依次投入高效濕法制粒機(jī)中預(yù)混8min，將步驟S1制備的粘合劑加入高效濕法制粒機(jī)中繼續(xù)攪拌15min，用制粒機(jī)制成濕顆粒；所述葉綠素銅鈉、微晶纖維素、乳糖和粘合劑的重量比為1:15:15:13；S3.干燥：將步驟S2制備的濕顆粒在溫度為50～60℃的溫度下干燥至顆粒的水分為3.8％；采用沸騰制粒干燥機(jī)進(jìn)行干燥；S4.總混：將干燥后的顆粒投入方錐形混合機(jī)中，加入剩余葉綠素銅鈉、硫脲和二氧化硅，密閉混合機(jī)，設(shè)定轉(zhuǎn)速為13r/min，混合25min，所述葉綠素銅鈉、硫脲和二氧化硅的重量比為1:0.1:0.5。實(shí)施例3：一種提高葉綠素銅鈉穩(wěn)定性的制備方法，它包括以下步驟：S1.制備粘合劑：取羥丙纖維素，在配漿鍋中加入乙醇配制成粘合劑；所述羥丙纖維素和乙醇的重量比為1:7；S2.制濕粒：取重量為50％的葉綠素銅鈉、微晶纖維素和乳糖，依次投入高效濕法制粒機(jī)中預(yù)混4min，將步驟S1制備的粘合劑加入高效濕法制粒機(jī)中繼續(xù)攪拌8min，用制粒機(jī)制成濕顆粒；所述葉綠素銅鈉、微晶纖維素、乳糖和粘合劑的重量比為1:10:10:7；S3.干燥：將步驟S2制備的濕顆粒在溫度為530℃的溫度下干燥至顆粒的水分為3％；采用沸騰制粒干燥機(jī)進(jìn)行干燥；S4.總混：將干燥后的顆粒投入方錐形混合機(jī)中，加入剩余葉綠素銅鈉、硫脲和二氧化硅，密閉混合機(jī)，設(shè)定轉(zhuǎn)速為7r/min，混合18min，所述葉綠素銅鈉、硫脲和二氧化硅的重量比為1:0.03:0.2。實(shí)施例4：一種提高葉綠素銅鈉穩(wěn)定性的制備方法，它包括以下步驟：S1.制備粘合劑：取羥丙纖維素，在配漿鍋中加入乙醇配制成粘合劑；所述羥丙纖維素和乙醇的重量比為1:10；S2.制濕粒：取重量為50％的葉綠素銅鈉、微晶纖維素和乳糖，依次投入高效濕法制粒機(jī)中預(yù)混6min，將步驟S1制備的粘合劑加入高效濕法制粒機(jī)中繼續(xù)攪拌13min，用制粒機(jī)制成濕顆粒；所述葉綠素銅鈉、微晶纖維素、乳糖和粘合劑的重量比為1:13:13:10；S3.干燥：將步驟S2制備的濕顆粒在溫度為58℃的溫度下干燥至顆粒的水分為2.8％；采用沸騰制粒干燥機(jī)進(jìn)行干燥；S4.總混：將干燥后的顆粒投入方錐形混合機(jī)中，加入剩余葉綠素銅鈉、硫脲和二氧化硅，密閉混合機(jī)，設(shè)定轉(zhuǎn)速為12r/min，混合23min，所述葉綠素銅鈉、硫脲和二氧化硅的重量比為1:0.08:0.4。以下通過(guò)試驗(yàn)說(shuō)明本發(fā)明的有益效果：1.實(shí)驗(yàn)對(duì)象：采用本發(fā)明方面制備葉綠素銅鈉，1號(hào)產(chǎn)品的含水量為8.8％，2號(hào)產(chǎn)品的含水量為3.8％，3號(hào)產(chǎn)品為葉綠素銅鈉原料，未經(jīng)過(guò)加工，其含水量為3.5％；2.實(shí)驗(yàn)方法：將上述產(chǎn)品考察0個(gè)月、1個(gè)月、2個(gè)月、3個(gè)月和4個(gè)月的游離銅含量；3.實(shí)驗(yàn)結(jié)果：如表1、表2所示。表1：0個(gè)月的實(shí)驗(yàn)結(jié)果樣品名稱考察條件游離銅總銅量含量1號(hào)0月0.0016％0.3％7.56％2號(hào)0月0.0028％0.3％7.53％3號(hào)0月0.0062％4.2％98.20％表2:1-4個(gè)月的實(shí)驗(yàn)結(jié)果當(dāng)前第1頁(yè)1 2 3