生物活性多酶修復(fù)胰腺β細(xì)胞溶液制劑及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，具體是生物活性多酶修復(fù)胰腺β細(xì)胞溶液制劑及其制備 方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 糖尿病是屬一種新陳代謝障礙所引起的疾病，病人無法有效利用血液里的葡糖糖 而造成血糖過高，甚至尿中有糖的現(xiàn)象，而且也會(huì)影響蛋白質(zhì)和脂質(zhì)的代謝障礙。一般西醫(yī) 的口服液降血糖藥或體外胰島素注射，只能做到長(zhǎng)期控制血糖及預(yù)防并發(fā)癥的發(fā)生，但無 法根治病情。目前全世界有超過3. 85億的人口患有糖尿病，確診糖尿病的患者中有一半是 20-60歲之間人群。這一數(shù)字到2030年將飆升到6. 35億。糖尿病影響到世界總成人人口 的7%，發(fā)展中國家糖尿病患者人數(shù)占全球的70%。而我國的糖尿病患者人數(shù)達(dá)13900萬， 患病率占總?cè)丝诘?1. 6%居世界第一位，且每年增長(zhǎng)率為11.7%。
[0003] 根據(jù)第20屆世界糖尿病大會(huì)資料顯示：糖尿病使得全球的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)大大增加。預(yù) 測(cè)
[0004] 2014年糖尿病將使世界經(jīng)濟(jì)損失至少5790億美元，或占全球醫(yī)療保健支出的 13.6%。中國糖尿病導(dǎo)致的直接醫(yī)療開支占全國醫(yī)療總開支的13%，達(dá)到1734億人民幣。 糖尿病患者醫(yī)療服務(wù)的使用是非糖尿病者的3-4倍。病程10年以上的患者醫(yī)療開支較病 程1-2年的患者高460%，家庭收入的22%用于糖尿病治療。
[0005] 81 %的糖尿病相關(guān)醫(yī)療費(fèi)用是用來治療各種并發(fā)癥。一般沒有任何并發(fā)癥的普通 糖尿病患者一個(gè)月花費(fèi)在500-3000元就足夠應(yīng)付，但是一旦有了并發(fā)癥，花費(fèi)至少是以上 費(fèi)用的3-10倍。
[0006] 可怕的糖尿病并發(fā)癥：1.每30秒，就有一糖尿病人失去腿：糖尿病患者體內(nèi)的血 糖水平過高致傷口修復(fù)能力很差，一旦發(fā)生皮膚破損，容易發(fā)生感染、潰瘍和流膿，一直爛 到骨頭就需要截肢等。2.糖尿病比非糖尿病失明者多25倍：糖尿病患者眼部并發(fā)癥最常見 的是糖尿病性視網(wǎng)膜病變及白內(nèi)障。長(zhǎng)期控制不好的糖尿病，隨著病程的延長(zhǎng)，幾乎100% 都會(huì)出現(xiàn)視網(wǎng)膜病變。3.糖尿病腎病最終的結(jié)果是尿毒癥：糖尿病的患者出現(xiàn)了腎臟損 害，這個(gè)時(shí)候就是糖尿病腎病。糖尿病腎病的病人主要表現(xiàn)就是尿里面出現(xiàn)蛋白，腎功能開 始下降，最終的結(jié)局是尿毒癥。
[0007] 導(dǎo)致糖尿病的發(fā)生的原因 ：1.遺傳因素：和I型糖尿病類似。II型糖尿病也有家 族史發(fā)病的特點(diǎn)。因此很可能與基因遺傳有關(guān)。這種遺傳特性的II型糖尿病比I型糖尿 病更為明顯。2.肥胖：11型糖尿病的一個(gè)重要因素可能就是肥胖癥。遺傳原因可引起肥 胖，同樣也可引起II型糖尿病。3.年齡：年齡也是II型糖尿病的發(fā)病因素。有一半的II 型糖尿患者多在55歲以后發(fā)病。4.酒精性脂肪肝：最近研宄表明，肝臟功能受損與II型 糖尿病關(guān)系密切。5.現(xiàn)代生活方式：吃高熱量的食物和運(yùn)動(dòng)量的減少也能引起糖尿病，這 也是由于肥胖而引起的。
[0008] 酶是人體必須的具有雙向平衡作用的生物催化劑，與其他非生物催化劑不同的 是，酶具有高度的專一性具有安全性，高效性等特點(diǎn)。人體內(nèi)含有數(shù)千種酶，它們支配著生 物的新陳代謝、營養(yǎng)和能量轉(zhuǎn)換等許多催化過程，與生命過程關(guān)系密切的反應(yīng)大多是酶催 化反應(yīng)。酶作用于細(xì)胞，但是酶不只在細(xì)胞內(nèi)起催化作用。
[0009] 活性酶可以將其催化的反應(yīng)之速率提高上百萬倍；事實(shí)上，酶是提供另一條活化 能需求較低的途徑，使更多反應(yīng)粒子能擁有不少于活化能的動(dòng)能，從而加快反應(yīng)速率。酶作 為催化劑，本身在反應(yīng)過程中不被消耗，也不影響反應(yīng)的化學(xué)平衡。酶有正催化作用，也有 負(fù)催化作用，不只是加快反應(yīng)速率，也有減低反應(yīng)速率。
[0010] 有些活性酶，糖尿病患者由于自身的原因不能自我產(chǎn)生。造成自身代謝功能的障 礙，在某個(gè)器官或者組織中缺失某種調(diào)節(jié)功能，引發(fā)人體方面反應(yīng)，而導(dǎo)致器官本身的功能 性減退或衰竭。因此提供給人體合適的酶，使其作用到對(duì)應(yīng)的催化點(diǎn)，從而激活器官，逐步 恢復(fù)部分功能，繼而將全身器官調(diào)節(jié)到一個(gè)新的更健康的平衡點(diǎn)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0011] 本發(fā)明的目的在于提供修復(fù)患者肝功能，改善胰島阻抗和利用未喪失功能的胰腺 來分泌的胰島素，完成糖元的代謝，達(dá)到平衡血糖的生物活性多酶修復(fù)胰腺β細(xì)胞溶液制 劑及其制備方法，以解決上述【背景技術(shù)】中提出的問題。
[0012] 為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供如下技術(shù)方案：
[0013] 生物活性多酶修復(fù)胰腺β細(xì)胞溶液制劑，由以下按照重量份的原料組成：苦瓜 9-35份、萌蘆巴7-25份、人參9-35份、胭脂仙人掌12-25份、蘆薈2-15份、桑葉3-35份、玉 竹1-45份、桑白皮4-45份、桑葚1-35份、酯酶0. 6-19份、α -糖苷酶〇. 7-17份、α -淀粉 酶 0. 2-21 份。
[0014] 生物活性多酶修復(fù)胰腺β細(xì)胞溶液制劑的制備方法，由以下步驟組成：
[0015] 步驟1 :把苦瓜、萌蘆巴、人參、胭脂仙人掌按重量份混合一起，再加入酯酶混合， 然后控制溫度在25-65°C發(fā)酵8-72小時(shí)，制得半成品溶液A備用；
[0016] 步驟2 :把蘆薈、桑葉、玉竹按重量份混合一起，再加入α-糖苷酶混合，然后控制 溫度在15-55°C發(fā)酵4-72小時(shí)，制得半成品溶液B備用；
[0017] 步驟3 :把桑白皮、桑葚按重量份混合一起，再加入α -淀粉酶混合，然后控制溫度 在23-65°C發(fā)酵4-84小時(shí)，制得半成品溶液C備用；
[0018] 步驟4 :把上述制成的半成品溶液按順序半成品溶液A、半成品溶液B、半成品溶液 C依次加入反應(yīng)釜，攪拌混合后溫度控制在19-66?間再次發(fā)酵3-72小時(shí)即得生物活性多 酶修復(fù)胰腺β細(xì)胞溶液制劑。
[0019] 本發(fā)明中苦瓜（Momordica charantia)中的苦瓜戒和苦味素能增進(jìn)食欲，健脾開 胃；所含的生物堿類物質(zhì)奎寧，有利尿活血、消炎退熱、清心明目的功效。苦瓜中含有苦瓜甙 和類似胰島素的物質(zhì)，具有良好的降血糖作用，是糖尿病患者的理想食品。
[0020] 萌蘆巴（Trigonella feonum-gracum)溫腎助陽，散寒止痛。用于腎臟虛冷，小腹 冷痛，小腸痛氣，寒濕腳氣。
[0021] 人參（Panax quinquefolius)能防止腎上腺由ACTH引起的肥大和強(qiáng)的松引起的 萎縮；防止甲狀腺由甲狀腺素引起的機(jī)能亢進(jìn)和6-甲基硫氧嘧啶導(dǎo)致的機(jī)能不足；能降低 飲食性的高血糖，亦能升高胰島素引起的低血糖；對(duì)皮下注射牛奶引起的白細(xì)胞增多可使 之下降，對(duì)痢疾內(nèi)毒素引起的白細(xì)胞減少則使之升高。
[0022] 胭脂仙人掌（Opuntiast reptacantha Lemaire)是仙人掌科的成員，在中南美洲 常用作食物來源和藥用植物。已研宄過胭脂仙人掌的液體和葉子，在動(dòng)物模型和II型糖尿 病患者中研宄了其降血糖作用。在I型糖尿病人中沒有進(jìn)行過研宄，仙人掌還可以降低 血脂水平。在幾個(gè)II型糖尿病患者的小型臨床試驗(yàn)中研宄了胭脂仙人掌治療糖尿病的作 用，觀察了對(duì)飯后血糖的陽性作用，在食用胭脂仙人掌后2~4h出現(xiàn)血漿葡萄糖水平的最 大降低20~40mg/dl(10%~20%)，在食用胭脂仙人掌IOd后降低達(dá)63mg/dl。胭脂仙人 掌降低血糖的確切機(jī)制仍不清楚。因?yàn)殡僦扇苏剖抢w維素和果膠的良好來源，相信它主 要是通過降低胃腸道葡萄糖吸收而起作用的。胭脂仙人掌還可以改善外周組織的胰島素敏 感性。大多數(shù)研宄中使用完整的新鮮或烹制的胭脂仙人掌，但也有使用它的提取物的。飯 前或與飯同吃時(shí)的典型劑量為500g胭脂仙人掌。使用胭脂仙人掌沒有已知的嚴(yán)重副作用。 不嚴(yán)重的副作用主要是胃腸道性的，可能是由于食物纖維增加所致。胭脂仙人掌不應(yīng)與其 他藥物同用，因?yàn)樗鼤?huì)改變其他藥物的吸收。
[0023] 蘆薈（Aloe barbadenesis):蘆薈凝膠是一種黏性的提取物，它含有葡萄糖甘露聚 糖。蘆薈凝膠不含有葸醌，盡管全葉提取物中含有此成分。蘆薈凝膠用作口服治療II型糖 尿病和高血脂病的藥物。治療II型糖尿病的典型劑量或口服蘆薈凝膠的劑量是每天兩次 半茶匙到一大匙。使用蘆薈未見有副作用的報(bào)道。但是在理論上擔(dān)心由于服用含有葸醌的 蘆薈凝膠會(huì)導(dǎo)致腹瀉和鉀損失以及使用降血糖藥物的個(gè)體中加劇低血糖，口服蘆薈可能與 幾種心臟藥物、利尿藥和類固醇相作用，還可能刺激子宮收縮。
[0024] 桑葉（Mulberry leaves)有清肺潤燥、止咳、去熱、化痰、治盜汗；補(bǔ)肝、清肝明目、 治療頭暈眼花、失眠、消除眼部疲勞；消腫、清血，治療痢疾、腹痛、減肥、除腳氣、利大、小腸； 抗應(yīng)激、涼血、降血壓、降血脂、預(yù)防心肌梗塞、腦溢血、祛頭痛、長(zhǎng)發(fā)；降血糖、抗糖病等。
[0025] 玉竹（Polygonatum)具有養(yǎng)陰、潤燥、清熱、生津、止咳等功效。用作滋補(bǔ)藥品