一種用于預(yù)防和治療酒精性肝損傷及解酒作用的組合物的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明設(shè)及中藥、天然藥物領(lǐng)域，尤其設(shè)及一種具有預(yù)防和治療酒精性肝損傷及 解酒作用的藥物組合物。
【背景技術(shù)】
[0002] 酒精性肝損傷是指一次過(guò)量攝入酒精或長(zhǎng)期大量飲酒對(duì)肝臟造成的損害，如不干 預(yù)將會(huì)發(fā)展成酒精性肝病，在臨床具體表現(xiàn)為酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝纖維 化、酒精性肝硬化。研究表明酒精已成為繼病毒性肝炎之后導(dǎo)致肝損害的第二大病因，尤其 對(duì)我國(guó)運(yùn)樣酒文化具有深厚傳統(tǒng)的人口大國(guó)，酒精性肝損傷已成為社會(huì)一個(gè)重要的社會(huì)和 醫(yī)療問(wèn)題，酒精性肝損傷不僅給飲酒者造成身體損害，也帶來(lái)一系列社會(huì)問(wèn)題。目前預(yù)防 與治療酒精性肝損傷尚缺乏特別有效的藥物，主要采取的措施除戒酒外，主要是支持治療、 抗肝細(xì)胞脂肪變性及纖維化治療等，但臨床效果難W令人滿意。當(dāng)前我國(guó)由酒精所致肝損 害的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，調(diào)查亦顯示酒精性肝病在人群中屬多發(fā)病和常見(jiàn)病，因此開(kāi) 發(fā)利用具有防治酒精性肝損傷及解酒作用的藥物、保健品具有廣闊的市場(chǎng)前景和良好的社 會(huì)效益。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 針對(duì)W上所述技術(shù)的不足，本發(fā)明的發(fā)明目的在于提供一種防治酒精性肝損傷及 解酒作用組合物及其應(yīng)用。該組合物對(duì)酒精性肝損傷具有保護(hù)作用，并具有一定的解酒作 用，效果顯著。
[0004] 本發(fā)明的發(fā)明目的是通過(guò)如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的： 一種用于防治和治療酒精性肝損傷及解酒作用的組合物，該組合物含有中藥提取物， 按重量份計(jì)，中藥提取物由如下重量份的中藥材原料制備而成：按重量份計(jì)，所述的中藥提 取物由如下重量份的中藥材原料制備而成：枯梗1~18份，葛根2~25份，橘紅2~12份， 高良姜2~15份，積棋子5~19份。W及藥劑或食品上可接受的輔料或輔助性成分。
[0005] 優(yōu)選的是，所述的用于防治酒精性肝損傷及解酒作用的組合物中，按重量份計(jì)，所 述的中藥提取物由如下重量份的中藥材原料制備而成：枯梗2~3份，葛根4~6份，橘紅 1~3份，高良姜2~3份，積棋子9~11份W及藥劑或食品上可接受的輔料或輔助性成分。
[0006] 優(yōu)選的是，所述的用于防治酒精性肝損傷及解酒作用的組合物中，按重量份計(jì)，所 述的中藥提取物由如下重量份的中藥材原料制備而成：枯梗3份，葛根5份，橘紅2份，高良 姜2份，積棋子10份W及藥劑或食品上可接受的輔料或輔助性成分。
[0007] 優(yōu)選的是，所述的用于防治酒精性肝損傷及解酒作用的組合物中，所述藥物為口 服制劑。
[0008] 優(yōu)選的是，所述的用于防治酒精性肝損傷及解酒作用藥物中，口服制劑為片劑、膠 囊劑、丸劑、顆粒劑、湯劑、口服液劑、滴丸劑或糖漿劑。
[0009] 需要說(shuō)明的是，本發(fā)明所采用的中藥材原料具有如下來(lái)源：枯梗選用枯?？?植物枯?；?冰coobn巧^/7扣/7〇/? (Jacq.)A.DC.的干燥根。葛根選用豆科植 物野葛化eraria知如紅（Wi11d.)Ohwi的干燥根。橘紅選用蕓香科植物橘仿化W reiici/iaiaBlanco及其栽培變種的干燥外層果皮。高良姜選用為姜科植物高良姜^如i打ia o//icinar歴化nee的干燥根莖。積棋子鼠李科植物化iKenia acerAaLindl.的干燥種子。
[0010] 本發(fā)明設(shè)及的中藥提取物按照如下方法制備而得，包括Ξ種：（1)按重量比分別 稱取枯梗1~18份，葛根2~25份，橘紅2~12份，高良姜2~15份，積棋子5~19份，取稱取 量的枯梗、葛根、橘紅、高良姜、積棋子粗粉，用0-95%醇類浸泡提取或加熱提取，提取液過(guò) 濾，濃縮成浸膏，加入藥劑或食品上可接受的輔料或輔助性成分制備而成制劑；（2)按重量 比分別稱取枯梗1~18份，葛根2~25份，橘紅2~12份，高良姜2~15份，積棋子5~19份， 取稱取量的枯梗、葛根、橘紅、高良姜、積棋子，用0-95%醇類浸泡提取或加熱提取，提取液 過(guò)濾，濃縮成浸膏，浸膏用水混懸后用正下醇萃取，回收正下醇萃取液得浸膏，加入藥劑或 食品上可接受的輔料或輔助性成分制備而成制劑；（3)按重量比分別稱取枯梗1~18份， 葛根2~25份，橘紅2~12份，高良姜2~15份，積棋子5~19份，取稱取量的枯梗、葛根、橘紅、 高良姜、積棋子，用0-95%醇類浸泡提取或加熱提取，提取液過(guò)濾，濃縮成浸膏，浸膏用水混 懸后用乙酸乙醋萃取，回收乙酸乙醋萃取液得浸膏，加入藥劑或食品上可接受的輔料或輔 助性成分制備而成制劑，加入藥劑或食品上可接受的輔料或輔助性成分制備而成制劑。
[0011] 所述的藥劑或食品上可接受的輔料或輔助性成分為葡萄糖、淀粉、糊精、微粉硅膠 和硬脂酸儀中的任一種或兩種及W上的組合物。
[0012] 本發(fā)明設(shè)及的藥物制劑可W按照一般的制備方法制得，比如顆粒劑的制備方法可 W是，稱取上述中藥提取物后，加入8倍量的薦糖粉，干法制粒，包裝，每包5g。防治肝損傷 或飲酒前后服用該顆粒劑，每日3次，每次1包。
[0013] 酒精性肝損傷發(fā)病共同機(jī)制主要為乙醇及其代謝產(chǎn)物對(duì)肝臟的毒理作用、氧化應(yīng) 激、免疫誘導(dǎo)和細(xì)胞因子、細(xì)胞調(diào)亡、遺傳、病毒的疊加作用等有關(guān)。因此若能有效降低酒 精在血液中的濃度，加速酒精在體內(nèi)的清除，便能抵御酒精對(duì)肝臟的損傷；此外肝損傷發(fā)生 時(shí)，機(jī)體谷草轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(AST)升高，甘油Ξ醋（TG)在肝內(nèi)蓄積，所W能降低 ALT、AST、TG的含量也是保護(hù)酒精性肝損傷藥物有效性的內(nèi)在表現(xiàn)。發(fā)明人通過(guò)對(duì)大鼠急 性肝損傷試驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，上述中藥提取物能顯著降低大鼠血中酒精濃度及TG含量。對(duì)大鼠 的亞急性肝損傷試驗(yàn)研究表明上述中藥提取物能降低大鼠血清ALT、AST及TG含量，同時(shí)降 低血中酒精濃度。說(shuō)明上述中藥提取物具有保護(hù)酒精性肝損傷作用及解酒作用。因此本發(fā) 明的另一個(gè)目的在于提供一種制藥用途，即：上述的中藥提取物在制備抗酒精性肝損傷的 藥物、保健品和食品中的應(yīng)用。
[0014] 本發(fā)明的組合物可W有效抵御酒精性肝損傷并有解酒作用，為臨床預(yù)防治療酒精 性肝損傷提供了 一種新選擇。
【具體實(shí)施方式】
[0015] 下面對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步的詳細(xì)說(shuō)明，W令本領(lǐng)域技術(shù)人員參照說(shuō)明書(shū)文字能夠據(jù) W實(shí)施，但是本發(fā)明的保護(hù)范圍并不限于運(yùn)些實(shí)施例。凡是不背離本發(fā)明構(gòu)思的改變或等 同替代均包括在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。
[0016] 實(shí)施例1中藥顆粒劑的制備 稱取枯梗0. 30kg、葛根0. 40kg、橘紅0. 15kg、高良姜0. 15kg、和積棋子1. 00kg合并，加 50%(v/v)乙醇回流提取Ξ次，第一次加提取溶劑為藥材重量的8倍量，回流提取化，第二 次、第Ξ次加提取溶劑為藥材重量的6倍量，每次比，合并提取液，提取液0. 08MPa、70°C下 減壓濃縮至無(wú)醇味，加95%(v/v)乙醇攬拌，靜置過(guò)夜，過(guò)濾，濾液在0. 08MPa、65°C條件下減 壓濃縮成稠膏，加入8倍量的薦糖粉，攬勻，制成顆粒，干燥后包裝，即得。
[0017] 實(shí)施例2中藥片劑 稱取枯梗0. 52kg、葛根0. 65kg、橘紅0. 36kg、高良姜0. 48kg、和積棋子0. 80kg合并，加 50%(v/v)乙醇回流提取Ξ次，第一次加提取溶劑為藥材重量的8倍量，回流提取化，第二 次、第Ξ次加提取溶劑為藥材重量的6倍量，每次比，合并提取液，提取液0. 08MPa、70°C下 減壓濃縮至無(wú)醇味，加總藥材重量0. 5倍量水混懸，加正下醇萃取兩次，第一次加正下醇為 水的0. 8倍量，第二次加正下醇為水的0. 6倍量，合并正下醇萃取液，萃取液在0. 08MPa、 82°C條件下減壓濃縮成稠膏，加入淀粉和微晶纖維素，混勻，制成顆粒，干燥后壓制成片，即 得。
[0018] 實(shí)施例3中藥膠囊劑 稱取枯梗0. 45kg、葛根0. 48kg、橘紅0. 38kg、高良姜0. 33kg、和積棋子0. 95kg合并， 加70%(v/v)乙醇回流提取Ξ次，第一次加提取溶劑為藥材重量的8倍量，回流提取化，第 二次、第Ξ次加提取溶劑為藥材重量的6倍量，每次比，合并提取液，提取液0. 08MPa、70°C 下減壓濃縮至無(wú)醇味，加總藥材重量0. 5倍量水混懸，加乙酸乙醋萃取兩次，第一次加乙酸 乙醋為水的0. 8倍量，第二次加乙酸乙醋為水的0. 6倍量，合并乙酸乙醋萃取液，萃取液在 0. 08MPa、65°C條件下減壓濃縮成稠膏，加入淀粉和微晶纖維素，混勻，制成顆粒，裝入膠囊， 即得。
[0019] 實(shí)施例4中藥提取物的動(dòng)物試驗(yàn) (一)、急性肝損傷實(shí)驗(yàn) 1 :實(shí)驗(yàn)材料 1. 1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 清潔級(jí)SD大鼠，雄性，體質(zhì)量180~210g，由北京維通利華實(shí)驗(yàn)動(dòng)物技術(shù)有限公司提 供。許可證編號(hào)為SCXK(京）2012-0001。隨機(jī)分組編號(hào)，平均分為五組：空白對(duì)照組、模 型對(duì)照組、組合物高、中、低Ξ個(gè)劑量組。空白對(duì)照組為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物灌服等容量蒸饋水組，模型 對(duì)照組為灌胃給予體積分?jǐn)?shù)為60%的酒精10ml/kg組，給藥組為給藥比后，組合物膠囊Ξ 個(gè)劑量組分別按lOml/kg灌服藥物，再灌胃給予體積分?jǐn)?shù)為60%的酒精10ml/kg組。
[0020] 1. 2儀器與試劑 無(wú)水乙醇（分析純）由安徽特酒廠生產(chǎn)，臨用時(shí)用蒸饋水配成60%濃度，甘油Ξ醋 (TG)測(cè)定試劑盒購(gòu)自南京建成生物工程研究所，全自動(dòng)生化分析儀（LAB0S陽(yáng)CT003型， 日本日立公司），旋轉(zhuǎn)濃縮蒸發(fā)儀（腳CHIR-200,瑞±腳邸1公司），電子天平（Mettler AE240型，瑞±梅特勒一托利多儀器有限公司），冷凍離屯、機(jī)（MIKR0 22R型臺(tái)式，德國(guó) Hettich公司），氣相色譜儀（GC-2010型，日本化imadazu公司）。
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