021] 1.3 藥物 實(shí)施例3制備得本發(fā)明的膠囊劑。成人每日口服劑量為4g，大鼠口服等效劑量為 4/70g/kgX6. 1 > 0. 348g/kg，根據(jù)成人臨床口服劑量，按實(shí)驗(yàn)動(dòng)物與人的體表面積折算系 數(shù)轉(zhuǎn)換成動(dòng)物的等效劑量，然后取其0. 5、1、2倍量作為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物給藥的3個(gè)劑量。表1中 劑量按每千克體重給藥量（g/kg)計(jì)算，分別為0. 174、0. 348、0. 696g/kg。實(shí)施粒2制備得 本發(fā)明的片劑。成人每日口服劑量為3g，換算劑量分別為表2中的0.130、0.261、0.522g/ kg。
[0022] 2 :方法與結(jié)果 2. 1本發(fā)明藥物膠囊劑對(duì)急性酒精性肝損傷大鼠血中酒精濃度的影響 選取健康SD大鼠80只，雄性隨機(jī)分組編號(hào)，平均分為四組：模型對(duì)照組、組合物高、中、 低Ξ個(gè)劑量組，每組20只。模型對(duì)照組給予等體積生理鹽水，待給藥組在灌胃給藥1小時(shí) 后，各組動(dòng)物灌胃給予體積分?jǐn)?shù)為60%的乙醇10ml/kg。分別于給乙醇后0. 5、1. 5、3和化 采血，用氣相色譜檢測(cè)各時(shí)間點(diǎn)血中的乙醇濃度。結(jié)果見(jiàn)表1。
[0023] 表1本發(fā)明藥物膠囊劑對(duì)急性酒精性肝損傷大鼠血中酒精濃度的影響 (X+S，η= 20)
注：與模型對(duì)照組比較，*Ρ<〇. 05,叮<0. 01。
[0024] 2. 2本發(fā)明片劑對(duì)急性酒精性肝損傷大鼠TG的影響 選取SD大鼠100只，雄性，隨機(jī)分組編號(hào)，平均分為五組：空白對(duì)照組、模型對(duì)照組、組 合物高、中、低Ξ個(gè)劑量組，每組20只?？瞻讓?duì)照組給予等體積生理鹽水，模型對(duì)照組給予 等體積生理鹽水，比后灌胃給予體積分?jǐn)?shù)為60%的乙醇10ml/kg，給藥組在灌胃給藥比后， 給予體積分?jǐn)?shù)為60%的乙醇10ml/kg，各組動(dòng)物6h之后開(kāi)始禁食，禁食12h，眼眶取血分 離血清測(cè)定TG，結(jié)果見(jiàn)表2。
[0025] 表2本發(fā)明片劑對(duì)急性酒精性肝損傷大鼠TG的影響（X+S，η= 20)
注：與空白對(duì)照組比較，*Ρ<〇. 05, **Ρ<0. 01 ;與模型對(duì)照組比較，#Ρ<0. 05, ##Ρ<0. 01。
[0026] 仁)、亞急性酒精性肝損傷實(shí)驗(yàn) 1 :實(shí)驗(yàn)材料 1. 1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物與分組 取清潔級(jí)SD大鼠，雌雄各半，體質(zhì)量180~210g，由北京維通利華實(shí)驗(yàn)動(dòng)物技術(shù)有限 公司提供，許可證編號(hào)為SCXK(京）2012-0001。隨機(jī)分組編號(hào)，平均分為五組：空白對(duì)照 組、模型對(duì)照組、組合物高、中、低Ξ個(gè)劑量組。
[0027] 1. 2儀器與試劑 無(wú)水乙醇（分析純）由安徽特酒廠(chǎng)生產(chǎn)，臨用時(shí)用蒸饋水配成60%濃度，AST、ALT、TG測(cè)定試劑盒購(gòu)自南京建成生物工程研究所，全自動(dòng)生化分析儀（LAB0SPECT003型，日 本日立公司），旋轉(zhuǎn)濃縮蒸發(fā)儀（腳CHIR-200,瑞±腳邸1公司），電子天平（MettlerAE240 型，瑞±梅特勒一托利多儀器有限公司），冷凍離屯、機(jī)（MIKR0 22R型臺(tái)式，德國(guó)化ttich公 司），氣相色譜儀（GC-2010型，日本aiimadazu公司）。
[002引 1. 3藥物與試劑 實(shí)施例1制備得本發(fā)明的顆粒劑、20%烏來(lái)糖、生理鹽水。成人每日口服劑量為8g，大 鼠口服等效劑量為8/70g/kgX6. 1 > 0. 697g/kg，根據(jù)成人臨床口服劑量，按實(shí)驗(yàn)動(dòng)物與人 的體表面積折算系數(shù)轉(zhuǎn)換成動(dòng)物的等效劑量，然后取其0. 5、1、2倍量作為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物給藥的 3個(gè)劑量。表3中劑量按每千克體重給藥量（g/kg)計(jì)算，分別為0. 349、0. 697、1. 394g/kg。 實(shí)施粒2制備得本發(fā)明的片劑。成人每日口服劑量為3g，換算劑量分別為表4中的0. 130、 0. 26U0. 522g/kgo
[0029] 2 :方法與結(jié)果 2. 1本發(fā)明膠囊劑對(duì)大鼠血清ALT、AST、TG的影響 取清潔級(jí)SD大鼠100只，雌雄各半，隨機(jī)分組編號(hào)，平均分為五組：空白對(duì)照組、模型對(duì) 照組、組合物高、中、低Ξ個(gè)劑量組，每組20只。空白對(duì)照組每天蒸饋水灌胃lOml/kg，連續(xù) 12周；模型組每天60%酒精灌胃lOml/kg，連續(xù)12周；組合物高、中、低劑量組每天60%酒 精灌胃lOml/kg，連續(xù)12周，從9周開(kāi)始給藥組每天加灌胃組合物lOml/kg。于12周末時(shí) 各組動(dòng)物6h之后開(kāi)始禁食，禁食12h，眼眶取血分離血清測(cè)定ALT、AST、TG，結(jié)果見(jiàn)表3。
[0030] 表3本發(fā)明顆粒劑對(duì)亞急性酒精性肝損傷大鼠血清ALT、AST、TG的影響（策±s，n=20)
注：與空白對(duì)照組比較，* P<0.05, ** P<0.01 ;與模型對(duì)照組比較，# P<0.05, ## P<0.01。
[0031] 2. 2本發(fā)明片劑對(duì)亞急性酒精性肝損傷大鼠血中酒精濃度的影響 取清潔級(jí)SD大鼠120只，雌雄各半，隨機(jī)分組編號(hào)，平均分為四組：模型對(duì)照組、組合物 高、中、低Ξ個(gè)劑量組，每組30只。模型組每天60%酒精灌胃lOml/kg，連續(xù)12周；組合物 高、中、低劑量組每天上午60 %酒精灌胃lOml/kg，每天下午加灌胃組合物lOml/kg，連續(xù)12 周。每周給大鼠稱(chēng)重，自由進(jìn)食進(jìn)水。實(shí)驗(yàn)分別在4周末、8周末、12周末取10只動(dòng)物采 血，用氣相色譜檢測(cè)各時(shí)間點(diǎn)血中的乙醇濃度。結(jié)果見(jiàn)4。
[003引表4本發(fā)明組合物片劑對(duì)亞急性酒精性肝損傷大鼠血中酒精濃度的影響（教:±s，n=10)
注：與模型對(duì)照組比較，*P<0. 05,叮<0. 01。
[003引 3、結(jié)論 由W上的藥理試驗(yàn)可知，本發(fā)明組合物能顯著降低急性和亞急性肝損傷大鼠血中酒精 濃度，并能顯著降低亞急性肝損傷大鼠的ALT、AST、TG的含量，具有很好的抗肝損傷作用。 [0034] 盡管本發(fā)明的實(shí)施方案已公開(kāi)如上，但其并不僅僅限于說(shuō)明書(shū)和實(shí)施方式中所列 運(yùn)用，它完全可W被適用于各種適合本發(fā)明的領(lǐng)域，對(duì)于熟悉本領(lǐng)域的人員而言，可容易地 實(shí)現(xiàn)另外的修改，因此在不背離權(quán)利要求及等同范圍所限定的一般概念下，本發(fā)明并不限 于特定的細(xì)節(jié)和運(yùn)里示出與描述。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種用于預(yù)防和治療酒精性肝損傷及解酒作用的組合物，該組合物含有中藥提取 物，其特征在于：按重量份計(jì)，所述的中藥提取物由如下重量份的中藥材原料制備而成：桔 梗1~18份，葛根2~25份，橘紅2~12份，高良姜2~15份，枳犋子5~19份。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種用于預(yù)防和治療酒精性肝損傷及解酒作用的組合物，其 特征在于：按重量份計(jì)，所述的中藥提取物由如下重量份的中藥材原料制備而成：桔梗2~ 3份，葛根4~6份，橘紅1~3份，高良姜2~3份，枳犋子9~11份。3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種用于防治和治療酒精性肝損傷及解酒作用的組合物， 其特征在于：按重量份計(jì)，所述的中藥提取物由如下重量份的中藥材原料制備而成：桔梗3 份，葛根5份，橘紅2份，高良姜2份，枳犋子10份。4. 一種如權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的一種用于預(yù)防和治療酒精性肝損傷及解酒作用 組合物的制備方法，其特征在于包括以下三種：（1)按重量比分別稱(chēng)取桔梗1~18份，葛根 2~25份，橘紅2~12份，高良姜2~15份，枳犋子5~19份，并粉碎成粗粉，取稱(chēng)取量的桔梗、 葛根、橘紅、高良姜、枳犋子粗粉，用0-95%醇類(lèi)浸泡提取或加熱提取，提取液過(guò)濾，濃縮成 浸膏，加入藥劑或食品上可接受的輔料或輔助性成分制備而成制劑；（2)按重量比分別稱(chēng) 取桔梗1~18份，葛根2~25份，橘紅2~12份，高良姜2~15份，枳犋子5~19份，并粉碎 成粗粉，取稱(chēng)取量的桔梗、葛根、橘紅、高良姜、枳犋子粗粉，用0-95%醇類(lèi)浸泡提取或加熱 提取，提取液過(guò)濾，濃縮成浸膏，浸膏用水混懸后用正丁醇萃取，回收正丁醇萃取液得浸膏， 加入藥劑或食品上可接受的輔料或輔助性成分制備而成制劑；（3)按重量比分別稱(chēng)取桔梗 1~18份，葛根2~25份，橘紅2~12份，高良姜2~15份，枳犋子5~19份，并粉碎成粗粉， 取稱(chēng)取量的桔梗、葛根、橘紅、高良姜、枳犋子粗粉，用0-95%醇類(lèi)浸泡提取或加熱提取，提 取液過(guò)濾，濃縮成浸膏，浸膏用水混懸后用乙酸乙酯萃取，回收乙酸乙酯萃取液得浸膏，加 入藥劑或食品上可接受的輔料或輔助性成分制備而成制劑。5. 根據(jù)權(quán)利要求1或2或3所述的一種用于預(yù)防和治療酒精性肝損傷及解酒作用的組 合物，其特征在于：所述的組合物是藥物制劑，所述的藥物制劑包括片劑、顆粒劑、散劑、丸 劑、袋泡茶、膠囊劑、湯劑、口服液劑、滴丸劑或糖漿劑。6. 權(quán)利要求4所述的一種用于預(yù)防和治療酒精性肝損傷及解酒作用的組合物，其特征 在于：所述的中藥提取物在制備防治酒精性肝損傷及解酒作用的藥物、保健品和食品中的 應(yīng)用。
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種用于預(yù)防和治療酒精性肝損傷及解酒作用的組合物，屬于中藥、天然藥物領(lǐng)域。該藥物組合物是由以下重量份的原料制成的：桔梗1～18份，葛根2～25份，橘紅2~12份，高良姜2~15份，枳椇子5~19份。該藥物組合物采用藥學(xué)中常規(guī)的制藥方法制備成片劑、顆粒劑、散劑、丸劑、袋泡茶、膠囊劑、丸劑、湯劑、口服液劑、滴丸劑或糖漿劑。經(jīng)動(dòng)物試驗(yàn)，本發(fā)明的組合物具有很好的保護(hù)酒精性肝損傷作用和解酒作用，該藥物組合物可用于制備具有防治酒精性肝損傷及解酒作用的藥物或保健品。
【IPC分類(lèi)】A61K36/9062, A61P1/16, A61P39/02, A23L33/00
【公開(kāi)號(hào)】CN105381362
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510899340
【發(fā)明人】楊俊松
【申請(qǐng)人】楊俊松
【公開(kāi)日】2016年3月9日
【申請(qǐng)日】2015年12月9日