模第90加寸，對照組大鼠明顯瘦弱，毛色晦暗，爪甲蒼白無光澤，倦邸懶動，進(jìn)食 量明顯減少，甚至出現(xiàn)牙齒變形，眼鼻流血，舌象偏紫或暗紅。與對照組大鼠比較，治療組大 鼠毛色光滑、柔順，活撥好動，進(jìn)食良好，舌象淡紅。
[0206] 2.1.2體溫及體重
[0207]大鼠給藥30d，對照組與治療組大鼠體重均有所增加，體重增加速度基本一致。從 第60d開始對照組大鼠較治療組體重增加速度減慢，并且隨著時間的增長與治療組相比差 異愈加顯著，于第90d有顯著差異(P<0.01)。
[0208] 第60d，對照組肛溫值顯著低于治療組(P<0.01)。
[0209] 2.2血脂及AI情況
[0210] 不同時間點，治療組大鼠血脂與對照組大鼠相比，于第60d、90加寸LDkC、CH0、TG、 AI水平明顯下降，并隨時間的增長而有所下降；皿L-C變化不甚顯著，第90d時有所下降。 值明顯降低，并隨時間增長而顯著降低。見表3、表4。
[0211] 表3不同時間點大鼠血脂比較
[0212]
[0213] *與對照組比較，P<〇. 05
[0214] 表4高低密度脂蛋白含量變化比較
[0215]
[0216] *與對照組比較，P<0.05
[0217] 2.3血管內(nèi)皮功能損傷評價
[0218] 用化ISA檢測血清N0、ET-1、Angl1、ox-U)L含量，觀察血管內(nèi)皮損傷及評價指標(biāo)。造 模不同時間點各指標(biāo)差異均有顯著性(P<〇.05)，見表5、表6。
[0219] 表5不同時間點各組大鼠血清ox-LDL、AngII水平比較
[0220]
[0221] *與對照組比較，P<0.05
[0222] 表6不同時間點各組大鼠血清N0、ET-1水平比較
[0223]
[0224] *與對照組比較，P<0.05
[02巧]2.4主動脈及冠糊脈形態(tài)學(xué)觀察
[0226] 2.4.1主動脈形態(tài)學(xué)觀察
[0227]對照組：內(nèi)皮缺損較少，偶見單核細(xì)胞黏附，彈性膜斷裂現(xiàn)象不明顯，未見纖維母 細(xì)胞樣平滑肌細(xì)胞。
[0228] 治療組:血管結(jié)構(gòu)清晰，內(nèi)皮完整，內(nèi)膜中的內(nèi)彈力膜連續(xù)、無斷裂，較平滑而略有 起伏。中膜中的兒層彈性膜連續(xù)，厚薄接近，近平行排列，層次清晰分明。
[02巧]2.4.2冠狀動脈形態(tài)學(xué)觀察
[0230] 對照組:可見粥樣斑塊形成，管壁層次不甚清晰，局部內(nèi)皮細(xì)胞有脫落，內(nèi)膜增厚， 平滑肌細(xì)胞和膠原含量增多，排列不規(guī)則。
[0231] 治療組:管壁層次清晰，結(jié)構(gòu)大致正常，內(nèi)膜增厚，少見內(nèi)皮細(xì)胞脫落，部分樣本有 動脈粥樣硬化形成趨勢。
[0232] 2.5屯、血管內(nèi)皮超微結(jié)構(gòu)觀察
[0233] 對照組：內(nèi)膜表面較平滑，內(nèi)皮細(xì)胞呈梭形，突起不明顯。彈力膜連續(xù)、扭曲，局部 薄厚不一。平滑肌細(xì)胞層連續(xù)，但排列不齊。膠原原纖維較多，粗細(xì)均一，排列整齊。中膜中 的彈性膜較連續(xù)。
[0234] 治療組：內(nèi)膜表面光滑，未見明顯突起，內(nèi)皮細(xì)胞呈梭形，可見細(xì)胞核，細(xì)胞緊貼下 方含有少量膠原原纖維的薄層疏松結(jié)締組織。膠原纖維和彈力纖維結(jié)構(gòu)基本完整。平滑肌 細(xì)胞層連續(xù)、較完整。彈性膜與平滑肌層見少量簇狀分布的膠原纖維。
[023引 3結(jié)論
[0236]實驗結(jié)果表明，本發(fā)明制劑具有較強的血管內(nèi)皮保護(hù)作用。經(jīng)過本發(fā)明制劑治療， 血管內(nèi)皮細(xì)胞從功能到結(jié)構(gòu)均有顯著改善。本發(fā)明制劑能括抗冠狀動脈和主動脈的血管內(nèi) 皮在造模過程中的損傷，效果顯著，療效優(yōu)于阿托伐他汀巧。
[0237] 通過進(jìn)一步的研究，證實本發(fā)明制劑能調(diào)脂降脂，減少ox-LDL、AngII的表達(dá)減輕 脂質(zhì)過氧化損傷，降低AI指數(shù);并增加血清NO的含量，大幅減少ET-1的表達(dá)。治療組對NO/ ET-1的平衡更貼近于正常大鼠，說明經(jīng)本發(fā)明制劑治療血管的舒張狀態(tài)更貼近正常狀態(tài)， 還能防止過量NO表達(dá)造成的血管損傷。綜合分析，本發(fā)明制劑對N0/ET-1的調(diào)控作用效果優(yōu) 于陽性對照藥阿托伐他汀巧。
[0238] 綜合分析本發(fā)明制劑，其在臨床中治療冠屯、病具有很好的療效，通過對其基礎(chǔ)疾 病的治療，有助于緩解冠屯、病及其并發(fā)癥的危險事件的發(fā)生。適合于臨床推廣。
[0239] 所有上述的首要實施運一知識產(chǎn)權(quán)，并沒有設(shè)定限制其他形式的實施運種新產(chǎn)品 和/或新方法。本領(lǐng)域技術(shù)人員將利用運一重要信息，上述內(nèi)容修改，w實現(xiàn)類似的執(zhí)行情 況。但是，所有修改或改造基于本發(fā)明新產(chǎn)品屬于保留的權(quán)利。
[0240]W上所述，僅是本發(fā)明的較佳實施例而已，并非是對本發(fā)明作其它形式的限制，任 何熟悉本專業(yè)的技術(shù)人員可能利用上述掲示的技術(shù)內(nèi)容加W變更或改型為等同變化的等 效實施例。但是凡是未脫離本發(fā)明技術(shù)方案內(nèi)容，依據(jù)本發(fā)明的技術(shù)實質(zhì)對W上實施例所 作的任何簡單修改、等同變化與改型，仍屬于本發(fā)明技術(shù)方案的保護(hù)范圍。
【主權(quán)項】
1. 一種用于治療心腎陽虛兼血瘀型冠狀動脈粥樣硬化性心臟病合并慢性心力衰竭的 藥物，其特征在于:原料藥包括全瓜蔞、薤白、赤芍、丹參、紅花、制附子、肉桂、桂枝、黃芪、紅 參、五味子、麥門冬、紅曲、生山楂、決明子、延胡索、陳皮、綠萼梅、酸棗仁、生甘草和白酒。2. 如權(quán)利要求1所述的藥物，其特征在于：各原料藥重量份分別為全瓜蔞10~25重量 份、薤白10~15重量份、赤芍20~35重量份、丹參20~30重量份、紅花10~15重量份、制附子 10~15重量份、肉桂10~15重量份、桂枝10~15重量份、黃芪20~30重量份、紅參30~45重 量份、五味子10~15重量份、麥門冬10~15重量份、紅曲10~15重量份、生山楂10~15重量 份、決明子10~20重量份、延胡索20~30重量份、陳皮10~15重量份、綠萼梅10~15重量份、 酸棗仁10~15重量份、生甘草10~20重量份、白酒20~40重量份。3. 如權(quán)利要求1或2所述的藥物，其特征在于:各原料藥重量份分別為全瓜蔞15~20重 量份、薤白10~15重量份、赤芍25~30重量份、丹參25~30重量份、紅花10~15重量份、制附 子10~15重量份、肉桂10~15重量份、桂枝10~15重量份、黃芪25~30重量份、紅參35~40 重量份、五味子10~15重量份、麥門冬10~15重量份、紅曲10~15重量份、生山楂10~15重 量份、決明子10~15重量份、延胡索25~30重量份、陳皮10~15重量份、綠萼梅10~15重量 份、酸率仁10~15重量份、生甘草10~15重量份、白酒25~30重量份。4. 如權(quán)利要求1至3所述的藥物，其特征在于:各原料藥重量份分別為全瓜蔞20重量份、 薤白10重量份、赤茍30重量份、丹參30重量份、紅花10重量份、制附子10重量份、肉桂10重量 份、桂枝10重量份、黃苗30重量份、紅參40重量份、五味子10重量份、麥門冬10重量份、紅曲 10重量份、生山楂10重量份、決明子10重量份、延胡索30重量份、陳皮10重量份、綠萼梅10重 量份、酸棗仁10重量份、生甘草10重量份、白酒30重量份。5. 如權(quán)利要求1至4所述的藥物，其特征在于:各所述藥物為內(nèi)服劑型。6. 如權(quán)利要求1至5所述的藥物，其特征在于:各所述藥物劑型為片劑、膠囊劑、顆粒劑、 滴丸劑、口服液、丸劑、糖漿劑、分散片、泡騰片、煎煮液。7. 權(quán)利要求1至6所述藥物作為煎煮液時的制備方法，其特征在于:將上述二十一味藥 置于煎藥容器中，第一次加水至淹沒藥材表面10~15cm，文火煎煮20~30分鐘，按藥沸后計 時，過濾，濾渣再次加水至淹沒濾渣表面10~15cm，文火煎煮20~30分鐘，按藥沸后計時，過 濾，并合并濾液，得藥液備用。8. 權(quán)利要求1至6所述藥物作為滴丸劑時的制備方法，其特征在于，包括： 第一步，將上述二i^一味藥置于煎藥容器中，第一次加水至淹沒藥材表面10~15cm，文 火煎煮20~30分鐘，按藥沸后計時，過濾，濾渣再次加水至淹沒濾渣表面10~15cm，文火煎 煮20~30分鐘，按藥沸后計時，過濾，并合并濾液，濃縮相對密度為65°C時1.25~1.35的浸 膏； 第二步，將第一步獲得的浸膏按照質(zhì)量比1:3的比例加入到熔融的聚乙二醇6000及聚 乙二醇4000的混合基質(zhì)中，80°C保溫，等速滴入到二甲基硅油中，將成形的滴丸瀝盡并擦除 滴丸表面冷卻劑，即得。9. 權(quán)利要求8所述藥物作為滴丸劑時的制備方法，其特征在于:所述聚乙二醇6000及聚 乙二醇4000的質(zhì)量比例為1:6。10. 權(quán)利要求1至9所述藥物在制備用于治療心血不足型心房纖顫的藥物中的應(yīng)用。
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種用于治療心腎陽虛兼血瘀型冠狀動脈粥樣硬化性心臟病合并慢性心力衰竭的藥物，其原料藥包括全瓜蔞、薤白、赤芍、丹參、紅花、制附子、肉桂、桂枝、黃芪、紅參、五味子、麥門冬、紅曲、生山楂、決明子、延胡索、陳皮、綠萼梅、酸棗仁、生甘草和白酒。其安全可靠，具有明確的治療慢性心力衰竭作用，能夠很好的改善氣虛血瘀型冠心病癥狀，具有很好的臨床應(yīng)用價值，值得進(jìn)一步深入研究及推廣。
【IPC分類】A61K9/20, A61K36/899, A61P9/04, A61P9/10, A61P9/06
【公開號】CN105412672
【申請?zhí)枴緾N201510977036
【發(fā)明人】趙玉妹
【申請人】青島華仁技術(shù)孵化器有限公司
【公開日】2016年3月23日
【申請日】2015年12月23日