劑、穩(wěn)定劑和 注射水組成，其中每100ml溶液中含有替米考星40g、黃巧甲巧4g、ATP2g、乙酸18ml、亞硫酸 氨鋼O.lg、丙二醇10ml、聚乙二醇-20010ml注射水補(bǔ)齊至100ml。
[0化2]其制備方法為：
[0053] 將亞硫酸氨鋼、ATP、乙酸分別溶于注射水中，加入替米考星，攬拌使其溶解。
[0054] 將黃巧甲巧加入丙二醇和聚乙二醇-200的混合溶液中攬拌至溶解，必要時(shí)可W緩 慢加熱，加熱溫度在55~60°C。
[0055] 將兩者混合，用乙酸調(diào)節(jié)PH值至5.5,注射水定容，過(guò)濾、滅菌即得。
[0056] 實(shí)施例5
[0057] -種替米考星注射液是由替米考星、黃巧甲巧、ATP、助溶劑、抗氧化劑、穩(wěn)定劑和 注射水組成，其中每100ml溶液中含有替米考星50g、黃巧甲巧5g、ATP2g、鹽酸20ml、亞硫酸 氨鋼0.1 g、丙二醇20ml、注射水補(bǔ)齊至100ml。
[0化引其制備方法為：
[0059] (1)將亞硫酸氨鋼、ATP、鹽酸分別溶于注射水中，加入替米考星，攬拌使其溶解。
[0060] (2)將黃巧甲巧加入丙二醇中攬拌至溶解，必要時(shí)可W緩慢加熱，加熱溫度在55~ 60°C。
[0061] (3)將兩者混合，用鹽酸調(diào)節(jié)PH值至5.5,注射水定容，過(guò)濾、滅菌即得。
[0062] 試驗(yàn)例1穩(wěn)定性試驗(yàn)
[0063] (1)高溫試驗(yàn)
[0064] 將制備好的本發(fā)明實(shí)施例1中所述的替米考星注射液，置于60°C條件下放置10天， 于第5天和第10天取樣，檢測(cè)有關(guān)指標(biāo)。結(jié)果表明，該制劑符合注射液標(biāo)準(zhǔn)沒有發(fā)生顯著變 化。
[00化](2)高濕試驗(yàn)
[0066] 將制備好的本發(fā)明實(shí)施例1中所述的替米考星注射液，置于25°C、相對(duì)濕度(RH) (90±5) %條件下放置10天，在第5天和第10天取樣檢測(cè)。結(jié)果表明吸濕增重在5% W下。
[0067] (3)強(qiáng)光照射試驗(yàn)
[0068] 將制備好的本發(fā)明實(shí)施例1中所述的替米考星注射液，置于裝有日光燈的光照箱 與照度4500±5001x條件下放置10天，在第5天和第10天取樣檢測(cè)。結(jié)果表明含量、性狀無(wú)明 顯差異。
[0069] (4)加速試驗(yàn)
[0070] 將制備好的本發(fā)明實(shí)施例3中所述的替米考星注射液，置于（40±2)°C、RH(75± 5)%的條件下，進(jìn)行6個(gè)月試驗(yàn)。在試驗(yàn)期間第0、1、2、3、6個(gè)月末取樣檢測(cè)含量、性狀無(wú)明顯 差異。
[0071 ]試驗(yàn)例2本發(fā)明替米考星注射液局部刺激試驗(yàn) [00巧（一)材料及方法
[0073] (1)試驗(yàn)藥物:實(shí)施例1的替米考星注射液
[0074] (2)試驗(yàn)動(dòng)物:家兔
[00巧](3)試驗(yàn)方法:健康家兔24只，雌雄各半，隨機(jī)分為2組，每組12只，第一組注射上述 替米考星注射液，第二組注射等溶的葡萄糖注射液，每天一次，連續(xù)3天，注射前后用艦町消 毒，于注射完24小時(shí)、一周后觀察注射部位的變化，每次每組處死家兔6只，觀察有無(wú)水腫、 充血、壞死等顯著刺激性反應(yīng)。
[0076] (二)結(jié)果判斷標(biāo)準(zhǔn)
[0077] 觀察注射部位及周圍組織有無(wú)水腫、充血、壞死，組織水腫、充血、壞死程度分為0、 I、π、虹度，ο度為無(wú)變化，I度為輕微變化，π度為明顯變化，虹度為嚴(yán)重變化。
[007引（Ξ)試驗(yàn)結(jié)果
[0079] 替米考星注射液刺激試驗(yàn)結(jié)果見下表
[0080]
'[0081]試驗(yàn)表明，替米考星注射液基本無(wú)刺激性，安全性高。 ' '
[0082] 試驗(yàn)例3替米考星注射液的臨床應(yīng)用
[0083] ( - )均勻度檢測(cè)
[0084] 試驗(yàn)材料:本發(fā)明替米考星注射液，新城疫、支原體、禽流感Ξ聯(lián)滅活疫苗。
[0085] 試驗(yàn)方法:將100只7日齡維雞所需替米考星注射液和新城疫、支原體、禽流感Ξ聯(lián) 滅活疫苗充分混合(米考星注射液的劑量為lOmg/kg，滅活疫苗約為每只2ml)，分別在化， 化，化，5h，化分別取容器中的上中下層按照替米考星注射液的檢測(cè)方法進(jìn)行檢測(cè)。
[0086] 檢測(cè)結(jié)果：
[0087]
[0088] 通過(guò)上表可W看出混合溶液可W看做是均一、穩(wěn)定的。
[0089] (二)替米考星注射液的臨床應(yīng)用
[0090] (1)試驗(yàn)材料
[0091] ①試驗(yàn)藥物:本發(fā)明的替米考星注射液，新城疫、支原體、禽流感Ξ聯(lián)滅活疫苗 下簡(jiǎn)稱油苗），連續(xù)注射器。
[0092] ②試驗(yàn)動(dòng)物:迂寧省某養(yǎng)殖小區(qū)，7日齡維雞4萬(wàn)羽(8個(gè)雞舍）。
[0093] ③試驗(yàn)方法：
[0094] 試驗(yàn)組:將1-4號(hào)雞舍皮下注射替米考星注射液和油苗。
[00M]根據(jù)雞群體重算出所需替米考星注射液的劑量（lOmg/kg)，將其與雞群免疫的疫 苗充分混合，一起注射。
[0096] 對(duì)照組:將5-8號(hào)雞舍按照正常免疫程序注射油苗
[0097] (2)效果評(píng)價(jià)指標(biāo)
[0098] 在試驗(yàn)期間，觀察記錄雞只出現(xiàn)采食量降低，精神沉郁，拉黃綠色稀糞，呼吸道癥 狀，甚至死亡的情況。根據(jù)每組動(dòng)物中的出現(xiàn)癥狀數(shù)及死亡數(shù)計(jì)算死亡率。
[0099] (3)試驗(yàn)結(jié)果
[0100] 1-8號(hào)雞群用藥后，逐日觀察臨床效果，其結(jié)果見下表。
[0101]
[0102] 試驗(yàn)期間試驗(yàn)組雞群很穩(wěn)定，采食量、精神狀況的都正常，而對(duì)照組由于應(yīng)激導(dǎo)致 初期少量死亡，過(guò)后由于雞群發(fā)生呼吸道癥狀導(dǎo)致雞采食量、精神狀態(tài)都不正常，死亡率隨 之上升。
[0103] 由此可見，替米考星注射液和新城疫、支原體、禽流感Ξ聯(lián)滅活疫苗聯(lián)合應(yīng)用，不 僅簡(jiǎn)化了免疫流程，還可W有效提高雞群的抗病能力。
[0104] W上對(duì)本發(fā)明創(chuàng)造的實(shí)施例進(jìn)行了詳細(xì)說(shuō)明，但所述內(nèi)容僅為本發(fā)明創(chuàng)造的較佳 實(shí)施例，不能被認(rèn)為用于限定本發(fā)明的實(shí)施范圍。凡依本發(fā)明創(chuàng)造范圍所作的均等變化與 改進(jìn)等，均應(yīng)仍歸屬于本專利涵蓋范圍之內(nèi)。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種替米考星注射液，其特征在于:包括如下質(zhì)量份數(shù)的替米考星10~50份;黃芪甲 苷1~5份;ATP0.5~2份;助溶劑5~20份;抗氧化劑0.1~0.5份;穩(wěn)定劑15~30份。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的替米考星注射液，其特征在于:包括如下質(zhì)量份數(shù)的替米考星 30份;黃芪甲苷3份;ATP1.5份;助溶劑12.5份;抗氧化劑0.2份;穩(wěn)定劑20份。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的替米考星注射液，其特征在于：所述助溶劑為磷酸、乳酸、鹽 酸、乙酸、檸檬酸、酒石酸中的一種或幾種。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的替米考星注射液，其特征在于:所述抗氧化劑為亞硫酸氫鈉、 吊白塊中的一種或幾種。5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的替米考星注射液，其特征在于:所述穩(wěn)定劑為乙醇、丙二醇、甘 油、聚乙二醇200、聚乙二醇400中的一種或幾種。6. -種替米考星注射液的制備方法，其特征在于，包括以下步驟： (1) 將抗氧化劑、ATP、助溶劑分別溶于注射用水中，后加入替米考星，攪拌使其溶解； (2) 將黃芪甲苷加入穩(wěn)定劑中攪拌至溶解； (3) 將步驟（1)和步驟（2)所得的混合物混合，調(diào)節(jié)PH值至5.5~6.5,注射用水定容，過(guò) 濾、滅菌即得。7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的替米考星注射液制備方法，其特征在于:所述步驟(2)攪拌過(guò) 程中緩慢加熱，加熱溫度控制在55~60°C。8. -種用于同時(shí)應(yīng)用的組合產(chǎn)品，其特征在于:包括替米考星注射液及禽類用滅活疫 苗。9. 根據(jù)權(quán)利要求8所述的組合產(chǎn)品，其特征在于:所述禽類用滅活疫苗為新城疫、支原 體、禽流感三聯(lián)滅活疫苗。10. -種權(quán)利要求9所述的組合產(chǎn)品在制備獸禽類抗繼發(fā)感染、提高免疫力藥物中的應(yīng) 用。
【專利摘要】本發(fā)明提供一種替米考星注射液及其制備方法及應(yīng)用，替米考星注射液包括替米考星10～50份；黃芪甲苷1～5份；ATP0.5～2份；助溶劑5～20份；抗氧化劑0.1～0.5份；穩(wěn)定劑15～30份。本發(fā)明替米考星注射液，性質(zhì)穩(wěn)定，效果顯著，對(duì)注射部位刺激小、安全，可以與油苗混合注射，擴(kuò)大了其臨床應(yīng)用。
【IPC分類】A61P31/12, A61P31/04, A61K31/7048, A61K31/7076, A61P37/04, A61K39/295, A61K39/17, A61P31/14, A61K9/08, A61K31/706, A61K39/02, A61K39/145
【公開號(hào)】CN105456184
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510931919
【發(fā)明人】王猛, 王建, 程雪嬌, 朱士江, 張立會(huì), 王勇, 焦曉軍, 甄盼盼, 楊雪, 王宇鵬, 于小婷, 范慶增, 姜淋潔, 崔志剛, 余貴菊, 李麗琴, 李玲
【申請(qǐng)人】天津市中升挑戰(zhàn)生物科技有限公司
【公開日】2016年4月6日
【申請(qǐng)日】2015年12月11日