一種摻雜聚乙醇酸顆粒的聚乳酸-三亞甲基碳酸酯薄膜及其制備方法和用圖
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種摻雜聚乙醇酸顆粒的聚乳酸?三亞甲基碳酸酯薄膜，以重量份計(jì)，由聚乙醇酸顆粒1~3份和聚乳酸?三亞甲基碳酸酯共聚物5~15份組成厚度為20~200μm的薄膜；所述的聚乙醇酸顆粒的平均粒徑10~200μm，分子量為9~11萬(wàn)；所述聚乳酸?三亞甲基碳酸酯共聚物的分子量為10~20萬(wàn)；本發(fā)明的摻雜聚乙醇酸顆粒的聚乳酸?三亞甲基碳酸酯薄膜在植入前期為無(wú)孔致密膜，能對(duì)手術(shù)后的組織進(jìn)行隔離，具有良好的生物相容性，由于聚乙醇酸較聚乳酸?三亞甲基碳酸酯的降解速度快，因此可以在植入人體后隨著聚乙醇酸的降解得到微孔，一方面，微孔的出現(xiàn)加速了材料的破碎降解，另一方面出現(xiàn)微孔后的薄膜仍可保持原有的形狀，保證了薄膜的有效隔離作用，縮短了薄膜在人體的留存時(shí)間，降低了并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)。
【專利說(shuō)明】
-種慘雜聚乙醇酸顆粒的聚乳酸-Ξ亞甲基碳酸醋薄膜及其 制備方法和用途
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明設(shè)及密封膠技術(shù)領(lǐng)域，具體說(shuō)是一種滲雜聚乙醇酸顆粒的聚乳酸-Ξ亞甲 基碳酸醋薄膜及其制備方法和用途。
【背景技術(shù)】
[0002] 目前用于外科手術(shù)中防止術(shù)后組織粘連的薄膜選用的高分子材料一般需要具有 優(yōu)良的生物相容性和生物降解性，如聚乳酸、聚乙醇酸、聚對(duì)二氧環(huán)己酬、聚己內(nèi)醋、聚Ξ亞 甲基碳酸醋等，尤其是聚己內(nèi)醋在體內(nèi)的生物相容性很好，細(xì)胞在其骨架上也能正常生長(zhǎng)， 并且可降解成二氧化碳和水，在體內(nèi)無(wú)殘留，并且可低溫成型，但是單獨(dú)的聚己內(nèi)醋材料降 解速度慢，在體內(nèi)需要12~24個(gè)月W上才能降解完全，初始強(qiáng)度高，力學(xué)強(qiáng)度持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，雖 然能保證粘連組織的有效隔離，但是分解速度過(guò)慢，手術(shù)后存在并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 為解決上述問(wèn)題，本發(fā)明的目的是提供一種滲雜聚乙醇酸顆粒的聚乳酸-Ξ亞甲 基碳酸醋薄膜及其制備方法和用途。
[0004] 本發(fā)明為實(shí)現(xiàn)上述目的，通過(guò)W下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)： 一種滲雜聚乙醇酸顆粒的聚乳酸-Ξ亞甲基碳酸醋薄膜，其特征在于重量份計(jì)，由 聚乙醇酸顆粒^3份和聚乳酸-Ξ亞甲基碳酸醋共聚物5~15份組成厚度為20~200μπι的薄膜； 所述的聚乙醇酸顆粒的平均粒徑10~200μπι，分子量為9~11萬(wàn);所述聚乳酸-Ξ亞甲基碳酸醋 共聚物的分子量為10~20萬(wàn)。
[0005] 優(yōu)選的，聚乙醇酸顆粒的平均粒徑為50μπι。
[0006] 優(yōu)選的，聚乙醇酸的分子量為10萬(wàn)。
[0007] 本發(fā)明還包括滲雜聚乙醇酸顆粒的聚乳酸-Ξ亞甲基碳酸醋薄膜的制備方法，包 括W下步驟： ① W重量份計(jì)，將乳酸200~500份和Ξ亞甲基碳酸醋100份置于反應(yīng)蓋中，在氮?dú)獗Ｗo(hù) 下，加入辛酸亞錫0.15~0.3份，抽真空后在140~160°C下反應(yīng)24~48小時(shí)，得到反應(yīng)液； ② 向步驟①所得反應(yīng)液中加入二氯甲燒溶解，然后加入乙醇攬拌得到沉淀，將所得沉 淀在40~50°C下真空干燥45~50小時(shí)，得到聚乳酸-Ξ亞甲基碳酸醋共聚物;所述反應(yīng)液、二 氯甲燒和乙醇的質(zhì)量體積比為Ig: 1~5ml: ^3ml; ③ 將步驟②所得聚乳酸-Ξ亞甲基碳酸醋共聚物5~15份加入二氯甲燒中充分?jǐn)埌璧玫?溶液;所述聚乳酸-Ξ亞甲基碳酸醋共聚物和二氯甲燒的質(zhì)量體積比為Ig: 10~15ml; ④ 將分子量為9~11萬(wàn)的聚乙醇酸在低溫超微粉碎機(jī)下粉碎，得到平均粒徑10~200WI1的 聚乙醇酸顆粒； ⑤ 將步驟④所得聚乙醇酸顆粒^3份加入到步驟③所得溶液中，攬拌均勻得到混懸液， 將所得混合液倒入聚四氣乙締槽中，在20~30°C下將二氯甲燒揮發(fā)5~8小時(shí)，得到滲雜聚乙 醇酸顆粒的聚乳酸-Ξ亞甲基碳酸醋薄膜。
[000引優(yōu)選的，乳酸、Ξ亞甲基碳酸醋和辛酸亞錫的重量比為400:100:0.2。
[0009] 優(yōu)選的，聚乙醇酸顆粒的平均粒徑為50μπι。
[0010] 本發(fā)明還包括滲雜聚乙醇酸顆粒的聚乳酸-Ξ亞甲基碳酸醋薄膜的用途，用于外 科手術(shù)中防止術(shù)后組織粘連。
[0011] 本發(fā)明相比現(xiàn)有技術(shù)具有W下優(yōu)點(diǎn)： 本發(fā)明的滲雜聚乙醇酸顆粒的聚乳酸-Ξ亞甲基碳酸醋薄膜在植入前期為無(wú)孔致密 膜，能對(duì)手術(shù)后的組織進(jìn)行隔離，具有良好的生物相容性，由于聚乙醇酸較聚乳酸-Ξ亞甲 基碳酸醋的降解速度快，因此可W在植入人體后隨著聚乙醇酸的降解得到微孔，一方面，微 孔的出現(xiàn)加速了材料的破碎降解，另一方面出現(xiàn)微孔后的薄膜仍可保持原有的形狀，保證 了薄膜的有效隔離作用，縮短了薄膜在人體的留存時(shí)間，降低了并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn);本發(fā)明的滲 雜聚乙醇酸顆粒的聚乳酸-Ξ亞甲基碳酸醋薄膜采用的聚乙醇酸的分子量經(jīng)過(guò)反復(fù)的試驗(yàn) 探究，分子量適中，即保證了薄膜在植入前期的強(qiáng)度，降低了人體的不適反應(yīng)，又能保證了 薄膜植入后4~6周破碎，8周左右大部分降解成較小碎片，隨PGA降解，膜形成通透的微孔，可 W使組織液通過(guò)，為組織修復(fù)提供營(yíng)養(yǎng)，微孔的存在也可W加快膜的破碎和分解，保證初期 有效作用的同時(shí)，減少后期材料吸收代謝時(shí)間，降低植入異物帶來(lái)的潛在風(fēng)險(xiǎn);本發(fā)明滲雜 聚乙醇酸顆粒的聚乳酸-Ξ亞甲基碳酸醋薄膜的制備方法步驟少，流程少，易于實(shí)現(xiàn)工業(yè)化 生產(chǎn)。
【具體實(shí)施方式】
[0012] 本發(fā)明的目的是提供一種滲雜聚乙醇酸顆粒的聚乳酸-Ξ亞甲基碳酸醋薄膜及其 制備方法和用途，通過(guò)W下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)： 一種滲雜聚乙醇酸顆粒的聚乳酸-Ξ亞甲基碳酸醋薄膜，其特征在于重量份計(jì)，由 聚乙醇酸顆粒^3份和聚乳酸-Ξ亞甲基碳酸醋共聚物5~15份組成厚度為20~200μπι的薄膜； 所述的聚乙醇酸顆粒的平均粒徑10~200μπι，分子量為9~11萬(wàn);所述聚乳酸-Ξ亞甲基碳酸醋 共聚物的分子量為10~20萬(wàn)。
[0013] 優(yōu)選的，聚乙醇酸顆粒的平均粒徑為50μπι。
[0014] 優(yōu)選的，聚乙醇酸的分子量為10萬(wàn)。
[0015] 本發(fā)明還包括滲雜聚乙醇酸顆粒的聚乳酸-Ξ亞甲基碳酸醋薄膜的制備方法，包 括W下步驟： ① W重量份計(jì)，將乳酸200~500份和Ξ亞甲基碳酸醋100份置于反應(yīng)蓋中，在氮?dú)獗Ｗo(hù) 下，加入辛酸亞錫0.15~0.3份，抽真空后在140~160°C下反應(yīng)24~48小時(shí)，得到反應(yīng)液； ② 向步驟①所得反應(yīng)液中加入二氯甲燒溶解，然后加入乙醇攬拌得到沉淀，將所得沉 淀在40~50°C下真空干燥45~50小時(shí)，得到聚乳酸-Ξ亞甲基碳酸醋共聚物;所述反應(yīng)液、二 氯甲燒和乙醇的質(zhì)量體積比為Ig: 1~5ml: ^3ml; ③ 將步驟②所得聚乳酸-Ξ亞甲基碳酸醋共聚物5~15份加入二氯甲燒中充分?jǐn)埌璧玫?溶液;所述聚乳酸-Ξ亞甲基碳酸醋共聚物和二氯甲燒的質(zhì)量體積比為Ig: 10~15ml; ④ 將分子量為9~11萬(wàn)的聚乙醇酸在低溫超微粉碎機(jī)下粉碎，得到平均粒徑10~200WI1的 聚乙醇酸顆粒； ⑤將步驟④所得聚乙醇酸顆粒^3份加入到步驟③所得溶液中，攬拌均勻得到混懸液， 將所得混合液倒入聚四氣乙締槽中，在20~30°C下將二氯甲燒揮發(fā)5~8小時(shí)，得到滲雜聚乙 醇酸顆粒的聚乳酸-Ξ亞甲基碳酸醋薄膜。
[0016] 優(yōu)選的，乳酸、Ξ亞甲基碳酸醋和辛酸亞錫的重量比為400:100:0.2。
[0017] 優(yōu)選的，聚乙醇酸顆粒的平均粒徑為50μπι。
[0018] 本發(fā)明還包括滲雜聚乙醇酸顆粒的聚乳酸-Ξ亞甲基碳酸醋薄膜的用途，用于外 科手術(shù)中防止術(shù)后組織粘連。
[0019] 本發(fā)明聚乙醇酸的粉碎溫度為-40~-80°c，可采用液氮或制冷劑降溫。
[0020] W下結(jié)合具體實(shí)施例來(lái)對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的描述。
[0021] 實(shí)施例1 一種滲雜聚乙醇酸顆粒的聚乳酸-Ξ亞甲基碳酸醋薄膜，W重量份計(jì)，由聚乙醇酸顆粒 Ig和聚乳酸-Ξ亞甲基碳酸醋共聚物15g組成厚度為20WI1的薄膜;所述的聚乙醇酸顆粒的平 均粒徑ΙΟμπι，分子量為9萬(wàn);所述聚乳酸-Ξ亞甲基碳酸醋共聚物的分子量為10萬(wàn)。
[0022] 實(shí)施例2 一種滲雜聚乙醇酸顆粒的聚乳酸-Ξ亞甲基碳酸醋薄膜，W重量份計(jì)，由聚乙醇酸顆粒 3g和聚乳酸-Ξ亞甲基碳酸醋共聚物5g組成厚度為200WI1的薄膜;所述的聚乙醇酸顆粒的平 均粒徑200μπι，分子量為11萬(wàn);所述聚乳酸-Ξ亞甲基碳酸醋共聚物的分子量為20萬(wàn)。
[0023] 實(shí)施例3 一種滲雜聚乙醇酸顆粒的聚乳酸-Ξ亞甲基碳酸醋薄膜，W重量份計(jì)，由聚乙醇酸顆粒 2g和聚乳酸-Ξ亞甲基碳酸醋共聚物llg組成厚度為100WI1的薄膜;所述的聚乙醇酸顆粒的 平均粒徑80μπι，分子量為10萬(wàn);所述聚乳酸-Ξ亞甲基碳酸醋共聚物的分子量為12萬(wàn)。
[0024] 實(shí)施例4 一種滲雜聚乙醇酸顆粒的聚乳酸-Ξ亞甲基碳酸醋薄膜，W重量份計(jì)，由聚乙醇酸顆粒 1.5g和聚乳酸-Ξ亞甲基碳酸醋共聚物1?組成厚度為60μπι的薄膜;所述的聚乙醇酸顆粒的 平均粒徑50μπι，分子量為10萬(wàn);所述聚乳酸-Ξ亞甲基碳酸醋共聚物的分子量為15萬(wàn)。
[0025] 實(shí)施例5 實(shí)施例1所述的滲雜聚乙醇酸顆粒的聚乳酸-Ξ亞甲基碳酸醋薄膜的制備方法，包括W 下步驟： ① 將乳酸20g和Ξ亞甲基碳酸醋lOg置于反應(yīng)蓋中，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，加入辛酸亞錫 0.02g，抽真空后在140°C下反應(yīng)24小時(shí)，得到反應(yīng)液； ② 向步驟①所得反應(yīng)液中加入30ml二氯甲燒溶解，然后加入30ml乙醇攬拌得到沉淀， 將所得沉淀在40°C下真空干燥45小時(shí)，得到聚乳酸-Ξ亞甲基碳酸醋共聚物20g; ③ 將所得聚乳酸-Ξ亞甲基碳酸醋共聚物15g加入200ml二氯甲燒中充分?jǐn)埌璧玫饺?液； ④ 將3g分子量為9萬(wàn)的聚乙醇酸在低溫超微粉碎機(jī)下粉碎，得到平均粒徑ΙΟμπι的聚乙 醇酸顆粒； ⑤ 將Ig步驟④所得聚乙醇酸顆粒加入到步驟③所得溶液中，攬拌均勻得到混懸液，將 所得混合液倒入聚四氣乙締槽中，在20°C下將二氯甲燒揮發(fā)5小時(shí)，得到滲雜聚乙醇酸顆粒 的聚乳酸-Ξ亞甲基碳酸醋薄膜。
[00%] 實(shí)施例6 實(shí)施例2所述的滲雜聚乙醇酸顆粒的聚乳酸-Ξ亞甲基碳酸醋薄膜的制備方法，包括W 下步驟:①將乳酸50g和Ξ亞甲基碳酸醋lOg置于反應(yīng)蓋中，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，加入辛酸亞錫 0.03g，抽真空后在160°C下反應(yīng)48小時(shí)，得到反應(yīng)液； ② 向步驟①所得反應(yīng)液中加入300ml二氯甲燒溶解，然后加入180ml乙醇攬拌得到沉 淀，將所得沉淀在50°C下真空干燥50小時(shí)，得到聚乳酸-Ξ亞甲基碳酸醋共聚物50g; ③ 取5g步驟②所得聚乳酸-Ξ亞甲基碳酸醋共聚物加入75ml二氯甲燒中充分?jǐn)埌璧玫?溶液； ④ 將5g分子量為11萬(wàn)的聚乙醇酸在低溫超微粉碎機(jī)下粉碎，得到平均粒徑200WI1的聚 乙醇酸顆粒； ⑤ 取3g步驟④所得聚乙醇酸顆粒加入到步驟③所得溶液中，攬拌均勻得到混懸液，將 所得混合液倒入聚四氣乙締槽中，在30°C下將二氯甲燒揮發(fā)8小時(shí)，得到滲雜聚乙醇酸顆粒 的聚乳酸-Ξ亞甲基碳酸醋薄膜。
[0027] 實(shí)施例7 實(shí)施例3所述的滲雜聚乙醇酸顆粒的聚乳酸-Ξ亞甲基碳酸醋薄膜的制備方法，包括W 下步驟:①將乳酸30g和Ξ亞甲基碳酸醋lOg置于反應(yīng)蓋中，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，加入辛酸亞錫 0.02g，抽真空后在150°C下反應(yīng)36小時(shí)，得到反應(yīng)液； ② 向步驟①所得反應(yīng)液中加入120ml二氯甲燒溶解，然后加入80ml乙醇攬拌得到沉淀， 將所得沉淀在45°C下真空干燥48小時(shí)，得到聚乳酸-Ξ亞甲基碳酸醋共聚物； ③ 將步驟②所得聚乳酸-Ξ亞甲基碳酸醋共聚物llg加入120ml二氯甲燒中充分?jǐn)埌璧?到溶液； ④ 將分子量為10萬(wàn)的聚乙醇酸在低溫超微粉碎機(jī)下粉碎，得到平均粒徑80WI1的聚乙醇 酸顆粒； ⑤ 將步驟④所得聚乙醇酸顆粒2g加入到步驟③所得溶液中，攬拌均勻得到混懸液，將 所得混合液倒入聚四氣乙締槽中，在22°C下將二氯甲燒揮發(fā)6小時(shí)，得到滲雜聚乙醇酸顆粒 的聚乳酸-Ξ亞甲基碳酸醋薄膜。
[0028] 實(shí)施例8 實(shí)施例4所述的滲雜聚乙醇酸顆粒的聚乳酸-Ξ亞甲基碳酸醋薄膜的制備方法，包括W 下步驟:①將乳酸30g和Ξ亞甲基碳酸醋lOg置于反應(yīng)蓋中，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，加入辛酸亞錫 0.03份，抽真空后在145°C下反應(yīng)30小時(shí)，得到反應(yīng)液； ② 向步驟①所得反應(yīng)液中加入160ml二氯甲燒溶解，然后加入80ml乙醇攬拌得到沉淀， 將所得沉淀在42°C下真空干燥46小時(shí)，得到聚乳酸-Ξ亞甲基碳酸醋共聚物； ③ 將所得聚乳酸-Ξ亞甲基碳酸醋共聚物1?加入130ml二氯甲燒中充分?jǐn)埌璧玫饺?液； ④ 將5g分子量為10萬(wàn)的聚乙醇酸在低溫超微粉碎機(jī)下粉碎，得到平均粒徑50WI1的聚乙 醇酸顆粒； ⑤ 將步驟④所得聚乙醇酸顆粒1.5g加入到步驟③所得溶液中，攬拌均勻得到混懸液， 將所得混合液倒入聚四氣乙締槽中，在24°C下將二氯甲燒揮發(fā)7小時(shí)，得到滲雜聚乙醇酸顆 粒的聚乳酸-Ξ亞甲基碳酸醋薄膜。
[0029] 將本發(fā)明實(shí)施例1~4的滲雜聚乙醇酸顆粒的聚乳酸-Ξ亞甲基碳酸醋薄膜進(jìn)行W 下動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。
[0030] 動(dòng)物模型的建立:腰椎板切除手術(shù)： SD大鼠100只，按性別、體重隨機(jī)分為5組，每組20只，雌雄各半。大鼠 W1%戊己比妥鋼 (約30mg/kg)腹腔注射麻醉后，俯邸位固定，腰1、腰2周圍皮膚備皮處理，暴露皮膚，W艦伏 消毒，消毒后鋪巾。手術(shù)取背側(cè)正中切口，長(zhǎng)約2-3畑1，逐層切開皮膚與淺筋膜，分離腰1-腰2 椎體的椎旁肌，暴露腰1棘突后行腰1椎板切除術(shù)，暴露硬膜囊。W生理鹽水沖洗傷口，將手 術(shù)區(qū)域充分止血后，實(shí)驗(yàn)1~4組對(duì)應(yīng)將實(shí)施例1~4所得的滲雜聚乙醇酸顆粒的聚乳酸-Ξ亞 甲基碳酸醋薄膜覆蓋于大鼠的硬膜囊裸露區(qū)，對(duì)照5組不予處理。上述操作完成后依次縫合 肌肉、筋膜和皮膚。術(shù)后所有動(dòng)物在同條件下分籠飼養(yǎng)。
[0031] 造模后于2周、4周、6周和8周每組大鼠隨機(jī)處死5只，觀察各組大鼠的薄膜的降解 情況、炎癥反應(yīng)情況、血管增生情況和粘連情況，并用Rydell評(píng)分對(duì)硬膜外癒痕粘連情況評(píng) 分。
[0032] 0級(jí):硬膜囊與癒痕組織無(wú)明顯粘連； I級(jí):硬膜外有稀疏而散在的膜性粘連，癒痕組織易與硬膜囊純性分離； II級(jí):硬膜囊與癒痕組織粘連較廣泛和致密，純性分離阻力較大，分離后硬膜囊仍保持 完整； III級(jí):粘連廣泛、致密，硬膜囊與癒痕無(wú)法純性分離，銳性分離后的硬膜囊有撕裂。
[0033] 使用本發(fā)明實(shí)施例1~4的滲雜聚乙醇酸顆粒的聚乳酸-Ξ亞甲基碳酸醋薄膜的實(shí) 驗(yàn)組情況基本一致，2周時(shí)見薄膜覆蓋于硬膜上，質(zhì)地較脆，易從硬膜上取下，20例均與硬膜 無(wú)粘連;4周時(shí)微孔膜基本完整，質(zhì)地脆，20例硬脊膜與PLGA膜之間有一膜樣組織生成，19例 硬膜外無(wú)擁痕粘連，使用實(shí)施例1的一例少量膜性粘連，可純性分離;6周時(shí)微孔膜為碎片 狀，卷曲明顯，硬脊膜與微孔膜之間有一潛在間隙生成，使用實(shí)施例2的一例1例擁痕與硬脊 膜少量膜性粘連，可純性分離，其余19例無(wú)粘連;8周時(shí)微孔膜大部分降解成較小碎片，有吸 收，表面成膠凍狀，硬膜外擁痕與硬脊膜間有潛在間隙存在，硬膜表面光滑，擁痕與硬脊膜 無(wú)粘連。
[0034] 對(duì)照5組使用分子量10萬(wàn)的聚乳酸-Ξ亞甲基碳酸醋薄膜，乳酸和Ξ亞甲基碳酸醋 質(zhì)量比為3:1，薄膜厚度為50μπι，2周時(shí)，5例動(dòng)物硬脊膜背側(cè)均有大片肉芽組織形成，質(zhì)地較 軟，與硬脊膜粘連不明顯，較易分離;4周時(shí)肉芽組織轉(zhuǎn)變?yōu)閾砗郏?例均見擁痕與硬膜囊粘 連，1例難于純性分離;6周時(shí)見大量擁痕組織增生，硬脊膜與硬膜外擁痕中、重度粘連，擁痕 質(zhì)堅(jiān)初，2例尚可與硬膜囊純性分離，3例無(wú)法分離;8周時(shí)硬膜外擁痕組織減少，擁痕組織質(zhì) 地漸硬，與硬膜完全粘連，緊貼于新生椎板下亦有擁痕組織，其中3例擁痕與硬脊膜無(wú)法純 性分離，或分離后部分硬膜不完整，2例硬膜雖完整，但表面不光滑，有擁痕附著。具體的粘 連分級(jí)如表1所示。
[0035] 表1粘連分級(jí)結(jié)果表
本發(fā)明的滲雜聚乙醇酸顆粒的聚乳酸-Ξ亞甲基碳酸醋薄膜植入硬膜外，能有效防止 硬脊膜外來(lái)自后方的擁痕組織向椎管內(nèi)侵入，起到空間屏障作用，明顯的減少了擁痕組織 形成的量，減輕了來(lái)自后方的纖維擁痕組織侵入椎管所造成的硬脊膜周圍擁痕粘連。
[0036] 動(dòng)物試驗(yàn)探查 對(duì)實(shí)施例3的薄膜進(jìn)行探查，其中聚乙醇酸PGA的分子量為10萬(wàn)，在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的前4周， 此時(shí)微孔膜保持基本完整，將微孔膜取出清洗干燥后，分別對(duì)植入前，植入2周、4周、6周和8 周的樣品進(jìn)行掃描電鏡觀察，可得如下結(jié)果:植入前膜無(wú)孔，植入2周出現(xiàn)少量微孔，4周時(shí) 出現(xiàn)大量微孔，微孔孔徑與PGA顆粒尺寸基本一致，微孔膜于4~6周破碎，8周時(shí)大部分降解 成較小碎片。此外，通過(guò)密度法計(jì)算植入4周時(shí)樣品的孔隙率，可知孔隙率與PGA微粒添加比 例基本相符。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種摻雜聚乙醇酸顆粒的聚乳酸-三亞甲基碳酸酯薄膜，其特征在于：以重量份計(jì)， 由聚乙醇酸顆粒1~3份和聚乳酸-三亞甲基碳酸酯共聚物5~15份組成厚度為20~200μπι的薄 膜;所述的聚乙醇酸顆粒的平均粒徑10~200μπι，分子量為9~11萬(wàn);所述聚乳酸-三亞甲基碳 酸酯共聚物的分子量為10~20萬(wàn)。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的摻雜聚乙醇酸顆粒的聚乳酸-三亞甲基碳酸酯薄膜，其特征在 于:聚乙醇酸顆粒的平均粒徑為50μπι。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的摻雜聚乙醇酸顆粒的聚乳酸-三亞甲基碳酸酯薄膜，其特征在 于:聚乙醇酸的分子量為10萬(wàn)。4. 權(quán)利要求1所述的摻雜聚乙醇酸顆粒的聚乳酸-三亞甲基碳酸酯薄膜的制備方法，其 特征在于:包括以下步驟： ① 以重量份計(jì)，將乳酸200~500份和三亞甲基碳酸酯100份置于反應(yīng)釜中，在氮?dú)獗Ｗo(hù) 下，加入辛酸亞錫0.15~0.3份，抽真空后在140~160°C下反應(yīng)24~48小時(shí)，得到反應(yīng)液； ② 向步驟①所得反應(yīng)液中加入二氯甲烷溶解，然后加入乙醇攪拌得到沉淀，將所得沉 淀在40~50 °C下真空干燥45~50小時(shí)，得到聚乳酸-三亞甲基碳酸酯共聚物;所述反應(yīng)液、二 氯甲燒和乙醇的質(zhì)量體積比為lg: 1~5ml: 1~3ml; ③ 將步驟②所得聚乳酸-三亞甲基碳酸酯共聚物5~15份加入二氯甲烷中充分?jǐn)嚢璧玫?溶液;所述聚乳酸-三亞甲基碳酸酯共聚物和二氯甲烷的質(zhì)量體積比為lg: 10~15ml; ④ 將分子量為9~11萬(wàn)的聚乙醇酸在低溫超微粉碎機(jī)下粉碎，得到平均粒徑10~200μπι的 聚乙醇酸顆粒； ⑤ 將步驟④所得聚乙醇酸顆粒1~3份加入到步驟③所得溶液中，攪拌均勻得到混懸液， 將所得混合液倒入聚四氟乙烯槽中，在20~30°C下將二氯甲烷揮發(fā)5~8小時(shí)，得到摻雜聚乙 醇酸顆粒的聚乳酸-三亞甲基碳酸酯薄膜。5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的摻雜聚乙醇酸顆粒的聚乳酸-三亞甲基碳酸酯薄膜的制備方 法，其特征在于:乳酸、三亞甲基碳酸酯和辛酸亞錫的重量比為400:100:0.2。6. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的摻雜聚乙醇酸顆粒的聚乳酸-三亞甲基碳酸酯薄膜的制備方 法，其特征在于:聚乙醇酸顆粒的平均粒徑為50μπι。7. 權(quán)利要求1所述的摻雜聚乙醇酸顆粒的聚乳酸-三亞甲基碳酸酯薄膜的用途，其特征 在于：用于外科手術(shù)中防止術(shù)后組織粘連。
【文檔編號(hào)】A61L31/14GK105999433SQ201610309862
【公開日】2016年10月12日
【申請(qǐng)日】2016年5月11日
【發(fā)明人】劉陽(yáng), 馬麗霞, 董浩, 王傳棟, 王勤, 王憲朋, 杜旭, 朱愛臣
【申請(qǐng)人】山東省藥學(xué)科學(xué)院