專利名稱：阿魏酸酯及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥(當(dāng)歸、川芎等)的有效成分經(jīng)結(jié)構(gòu)改造合成的新化學(xué)結(jié)構(gòu)—阿魏酸酯，并涉及其制備方法和應(yīng)用。
本發(fā)明的另一目的是提供一種本發(fā)明所述的阿魏酸酯化合物的制備方法。
本發(fā)明的另一目的是阿魏酸酯化合物在抗血栓或降血脂作用中的應(yīng)用。
本發(fā)明的阿魏酸酯化合物的通式(I)為 其中R1＝含羧酸基的具有抗血栓或降血脂功效的化學(xué)結(jié)構(gòu)；R2＝氫基、鈉、鉀、各種烴基。
上述R1為阿斯匹林、對氯苯氧異丁酸、對氯苯甲酰苯氧異丁酸、對氯芐氧異戊酸、環(huán)丙貝特、吉非貝齊等之一。
上述R2為氫基、鈉、鉀或烴基，即氫基、甲基、乙基、鏈烴或環(huán)烴基等。
本發(fā)明的阿魏酸酯化合物的制備方法為在反應(yīng)瓶中，加入上述化合物R1的酸化合物，加丙酮溶解，加入氯化亞砜，在0-10℃條件下攪拌2-24小時(shí)，再加入3-甲氧基-4-羥基桂皮酸的堿性溶液，在吡啶催化條件下反應(yīng)2-24小時(shí)得產(chǎn)物，備用；再在上述容器中，加入丙酮溶解，同時(shí)加入氫氧化鈉或碳酸氫鈉溶液，加入氯化亞砜，加入氯化亞砜在0-10℃條件下反應(yīng)2-8小時(shí)，再加入含羥基化合物的烷基或烴基的堿性溶液，在吡啶催化下，反應(yīng)2-24小時(shí)，制得本發(fā)明所述阿魏酸酯化合物。
本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)本發(fā)明的阿魏酸酯化合物具有抗血栓、降血脂的作用。
將中藥活性成分阿魏酸(3-甲氧基-4-羥基桂皮酸)和抗血栓或降血脂化學(xué)藥物相結(jié)合，制成新的抗血栓、降血脂的全新藥物?？商岣咧兴幓钚猿煞值幕钚詮?qiáng)度，降低化學(xué)藥物的毒，付作用，開創(chuàng)了從天然活性成分篩選新的藥物的一條新型方法。本發(fā)明的阿魏酸酯化合物具有獨(dú)特的藥理活性，活性強(qiáng)，既可抗血栓也能降血脂，主要藥理機(jī)理是抑制血小板聚集和抑制膽固醇和甘油三酯的合成，可以作為預(yù)防腦血栓和高甘油三酯的發(fā)生，作為中老年人員的預(yù)防用藥，市場前景大。本藥為酯類，本藥的毒副作用較少，可長期服用。
本品為3-甲氧基-4-取代氧基桂皮酸或酸鹽或酯。
在反應(yīng)瓶中投入阿魏酸，在攪拌下加氫氧化鈉液后，在0-10℃，加入對氯苯氧異丁酰氯，反應(yīng)20小時(shí)，中和，靜置，過濾，得產(chǎn)物粗品，重結(jié)晶后得白色結(jié)晶精品。
當(dāng)R2＝-H則本發(fā)明化合物為化學(xué)名3-甲氧基-4[2-(對氯苯甲酰苯氧基)-2-甲基丙烷]氧基桂皮酸在反應(yīng)瓶中投入水楊酸，在攪拌下加丙酮溶解，加吡啶在0-10℃加入3-甲氧基-4-羥基桂皮酰氯，反應(yīng)6小時(shí)，中和，靜置，過濾，得產(chǎn)物粗品，重結(jié)晶后得白色結(jié)晶精品。將本品制成片劑或膠襄用于抗血栓、降血脂。
權(quán)利要求
1.一種通式為(I)的阿魏酸酯化合物， 式中其中R1＝含羧酸基的具有抗血栓或降血脂功效的化學(xué)結(jié)構(gòu)；R2＝氫基、鈉、鉀、各種烴基。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的阿魏酸酯化合物，其中R1為阿斯匹林、對氯苯氧異丁酸、對氯苯甲酰苯氧異丁酸、對氯芐氧異戊酸、環(huán)丙貝特、吉非貝齊等之
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的阿魏酸酯化合物，R2為氫基、甲基、乙基。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的阿魏酸酯化合物，R2為鈉、鉀。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的阿魏酸酯化合物，R2為含羥基的鏈烴或環(huán)烴基。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的阿魏酸酯化合物的制備方法，該方法包括以下步驟在反應(yīng)瓶中，加入上述化合物R1的酸化合物，加丙酮溶解，加入氯化亞砜，在0-10℃條件下攪拌2-24小時(shí)，再加入3-甲氧基-4-羥基桂皮酸的堿性溶液，在吡啶催化條件下反應(yīng)2-24小時(shí)得產(chǎn)物，備用；再在上述容器中，加入丙酮溶解，同時(shí)加入氫氧化鈉或碳酸氫鈉溶液，加入氯化亞砜，加入氯化亞砜在0-10℃條件下反應(yīng)2-8小時(shí)，再加入含羥基化合物的烷基或烴基的堿性溶液，在吡啶催化下，反應(yīng)2-24小時(shí)，制得本發(fā)明所述阿魏酸酯化合物。
7.權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)的阿魏酸酯化合物在抗血栓或降血脂藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種通式為(I)的阿魏酸酯化合物及其制備方法其中R1＝含羧酸基的具有抗血栓或降血脂功效的化學(xué)結(jié)構(gòu)；R2＝氫基、鈉、鉀、各種烴基。本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)本發(fā)明的阿魏酸酯化合物具有抗血栓、降血脂的作用。本發(fā)明的阿魏酸酯化合物具有獨(dú)特的藥理活性，活性強(qiáng)，既可抗血栓也能降血脂，可以作為預(yù)防腦血栓和高甘油三酯的發(fā)生，作為中老年人員的預(yù)防用藥，本藥為酯類，本藥的毒副作用較少，可長期服用。
文檔編號C07C67/00GK1439628SQ0310905
公開日2003年9月3日 申請日期2003年4月3日 優(yōu)先權(quán)日2003年4月3日
發(fā)明者許軍, 彭紅 申請人:許軍