專利名稱：作為二齒配體的雙膦的制作方法
背景技術(shù)：
本發(fā)明涉及作為二齒配體的雙膦、其制備方法以及其用途。特別地，發(fā)明涉及具有一般結(jié)構(gòu)(I)的雙膦。
背景技術(shù)對映體富集的手性配體常用于不對稱合成和不對稱催化中。這里配體的電子和立體化學(xué)特性能夠最佳地適合特殊的催化問題是必須的。這些同族化合物的成效的一個重要方面歸因于通過這些配體體系金屬中心獨特的不對稱環(huán)境的產(chǎn)生。為了利用這種環(huán)境進(jìn)行手性的有效傳遞，控制配體體系的撓性作為對不對稱誘導(dǎo)的固有限制是有利的。
在含磷配體的族中，環(huán)狀膦，特別是環(huán)膦(phospholane)，已經(jīng)達(dá)到特殊的重要性。例如，二齒的手性膦就是在不對稱催化中使用的DuPhos和BPE配體。因此，從理想上來說，可得到能夠進(jìn)行多方面改性的手性配體基本骨架，其可以在關(guān)于它的空間排列和電子特性的寬廣限定內(nèi)改變。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是因此提供一種與現(xiàn)有的膦配體相似的配體骨架，但是其又能夠變化并且在寬廣的限定內(nèi)使用，同時擁有同等優(yōu)良的催化特性。特別地，本發(fā)明是基于以下目的提供用于催化用途的新穎的、不對稱的、二齒的手性膦配體體系，其可簡單地制備并且具有高的對映體純度。
不是另外提出、而是起因于現(xiàn)有技術(shù)的這些和其他問題通過具有通式(I)結(jié)構(gòu)的手性二齒雙膦化合物族給以解決，依照發(fā)明的化合物具有兩個通過不飽和的橋結(jié)合在一起的手性膦基。
通過制備對映體富集的通式(I)的二齒有機磷配體，可以得到先前未知的化合物，其可以成功地用于有機化合物制備的不對稱催化中， 其中R1、R2、R3、R4，彼此是相互獨立地表示(C1-C8)-烷基，(C2-C8)-烷氧基烷基，(C6-C18)-芳基，(C7-C19)-芳烷基，(C3-C18)-雜芳基，(C4-C19)-雜芳烷基，(C1-C8)-烷基-(C6-C18)-芳基，(C1-C8)-烷基-(C3-C18)-雜芳基，(C3-C8)-環(huán)烷基，(C1-C8)-烷基-(C3-C8)-環(huán)烷基，(C3-C8)-環(huán)烷基-(C1-C8)-烷基，或者R1和R2和/或R3和R4代表用(C1-C8)-烷基、HO-(C1-C8)-烷基、(C1-C8)-烷氧基、(C2-C8)-烷氧基烷基、(C6-C18)-芳基、(C7-C19)-芳烷基、(C1-C8)-烷基-(C6-C18)-芳基、(C3-C8)-環(huán)烷基、(C1-C8)-烷基-(C3-C8)-環(huán)烷基、(C3-C8)-環(huán)烷基-(C1-C8)-烷基單或多取代的(C3-C5)-亞烷基橋，這可以任選連接到聚合物擴(kuò)大體(polymerenlargement)上；A表示下列結(jié)構(gòu)中的一種， 其中R表示H，(C1-C8)-烷基，(C6-C18)-芳基，(C7-C19)-芳烷基，(C1-C8)-烷基-(C6-C18)-芳基，(C3-C8)-環(huán)烷基，(C1-C8)-烷基-(C3-C8)-環(huán)烷基，(C3-C8)-環(huán)烷基-(C1-C8)-烷基，或與聚合物擴(kuò)大體的連接物(linker)；Q＝O、NH、NR。這樣，利用本發(fā)明提供的配體，可以制備除其他以外成功地用于的?；腅-和Z-β-氨基丙烯酸或其衍生物的混合物的氫化的絡(luò)合物或催化劑。到目前為止，只有少數(shù)絡(luò)合物成功地試驗可用于這族化合物的混合物，因此到目前為止在氫化前對E/Z混合物進(jìn)行通常復(fù)雜的凈化是必要的，以便能夠使僅可用高對映體余物進(jìn)行氫化的酰化E-β-氨基丙烯酸及其衍生物與Z組分分離。
依照本發(fā)明的配體優(yōu)選符合通式(II)的結(jié)構(gòu)， 其中A具有上面給出的含義，R5～R12，彼此相互獨立地表示(C1-C8)-烷基，HO-(C1-C8)-烷基，(C1-C8)-烷氧基，(C2-C8)-烷氧基烷基，(C6-C18)-芳基，(C7-C19)-芳烷基，(C1-C8)-烷基-(C6-C18)-芳基，(C3-C8)-環(huán)烷基，(C1-C8)-烷基-(C3-C8)-環(huán)烷基，(C3-C8)-環(huán)烷基-(C1-C8)-烷基，或與聚合物擴(kuò)大體的連接物。
依照本發(fā)明的配體體系能夠因此附在聚合物擴(kuò)大體上。配體或由它們制備的絡(luò)合物/催化劑由于與聚合物擴(kuò)大體的連接，因此能夠非常容易地與低分子量的化合物分離，例如通過過濾，并且這樣能夠達(dá)到發(fā)明所期望的重復(fù)利用，極其簡單但是不過是有利的。配體/絡(luò)合物通過連接聚合物擴(kuò)大體可以使分子量擴(kuò)大，并且可以以這種方法任選地多相化。因此利用如此擴(kuò)大了分子量的絡(luò)合物或者催化劑進(jìn)行的對映選擇氫化就既能在均相又能在多相中進(jìn)行。
聚合物擴(kuò)大體在本發(fā)明的范圍內(nèi)可以自由地選擇聚合物擴(kuò)大體。它一方面受限于可行性和成本的考慮，另一方面受限于主要的技術(shù)條件(保留能力，溶解度等等)。一些用于催化劑的聚合物擴(kuò)大體可以從現(xiàn)有技術(shù)中獲知(Reetz等，Angew.Chem.1997，109，1559f；Seebach等，Helv.ChimActa 1996，79，1710f；Kragl等，Angew.Chem.1996，108，684f；Schurig等，Chem.Ber./Recueil 1997，130，879f；Bolm等，Angew.Chem.1997，109，773f；Bolm等，Eur.J.Org.Chem.1998，21f；Baystone等，SpecialityChemicals 224f；Salvadori等，TetrahedronAsymmetry 1998，9，1479；Wandrey等，TetrahedronAsymmetry 1997，8，1529f；同上，1997，8，1975f；Togni等，J.Am.Chem.Soc.1998，120，10274f；Salvadori等，Tetrahedron Lett.1996，37，3375f；WO 98/22415；特別是DE19910691.6；Janda等，J.Am.Chem.Soc.1998，120，9481f；Andersson等，Chem.Commun.1996，1135f； Janda等，Soluble Polymers 1999，1，1；Janda等，Chem.Rev.1997，97，489；Geckler等，Adv.Polym.Sci.1995，121，31；White等，“The Chemistry of Organic SiliconCompounds”Wiley，Chichester，1989，1289；Schuberth等，Macromol.Rapid Commun.1998，19，309；Sharma等，Synthesis 1997，1217；“Functional Polymers”Ed.R.Arshady，ASC，Washington，1996；“Praktikum der Makromolekularen Stoffe”，D.Braun等，VCH-Wiley，Weinheim 1999)。
對于聚合物擴(kuò)大體來說，也可以優(yōu)選由聚丙烯酸酯、聚丙烯酰胺、聚乙烯吡咯烷酮、聚硅氧烷、聚丁二烯、聚異戊二烯、聚鏈烷、聚苯乙烯、聚噁唑啉或聚醚或其混合物制成。在一個特別優(yōu)選的實施方案中，使用聚苯乙烯來構(gòu)造聚合物擴(kuò)大體。
連接物在實際的配體和聚合物擴(kuò)大體之間，連接物能夠?qū)⑵浜喜橐惑w。連接物能在配體和聚合物之間造成一段距離以減少或消除對反應(yīng)不利的相互交互作用。原則上，本領(lǐng)域的技術(shù)人員可以自由地選擇連接物。他們應(yīng)該按照一方面連接物對聚合物/單體的連接有多好，另一方面對配體的連接有多好來選擇。合適的連接物可以在如上述的標(biāo)題“聚合物擴(kuò)大體”下面的參考文獻(xiàn)中找到。在本發(fā)明的范圍內(nèi)，式(I)～(IV)的這些活性單元可以因此直接方便地連接在聚合物擴(kuò)大體上，或者優(yōu)選通過選自組中的連接物連接。
a)-Si(R2)-b)-(SiR2-O)n-n＝1-10000c)-(CHR-CHR-O)n- n＝1-10000d)-(X)n-n＝1-20e)Z-(X)n- n＝0-20f)-(X)n-W n＝0-20g)Z-(X)n-W n＝0-20其中R表示H、(C1-C8)-烷基、(C6-C18)-芳基、(C7-C19)-芳烷基、((C1-C8)-烷基)1-3-(C6-C18)-芳基，X表示(C6-C18)-亞芳基、(C1-C8)-亞烴基、(C1-C8)-鏈烯、((C1-C8)-烷基)1-3-(C6-C18)-亞芳基、(C7-C19)-芳烷烯，Z，W是彼此獨立的，表示-C(＝O)O-、-C(＝O)NH-、-C(＝O-、NR、O、CHR、CH2、C＝S、S、PR。其他優(yōu)選的能夠用作連接物的化合物列于下圖
然而，連接物例如1，4’-聯(lián)苯基、1，2-亞乙基、1，3-亞丙基、PEG-(2-10)、α，ω-亞硅氧烷基或者1，4-亞苯基以及α，ω-1，4-二乙烯基苯或由通式IV結(jié)構(gòu)的硅氧烷得到的連接物是特別優(yōu)選的。
R:Me，Etn＝0-10這些連接物能夠在氫化硅烷化的條件下，很容易地與存在于聚合物中的任何雙鍵以及適當(dāng)?shù)幕钚灾行牡墓倌軋F(tuán)結(jié)合(Ojima在有機硅化合物化學(xué)中關(guān)于氫化硅烷化反應(yīng)的概述，1989，John Wiley & SonsLtd.，1480-1526)。
聚合物擴(kuò)大體的大小應(yīng)該優(yōu)選進(jìn)行計算以使實際的催化劑(隨意由聚合物擴(kuò)大了的配體和過渡金屬制成)溶解在所使用的溶劑中，這樣操作可以在均相中進(jìn)行。因此，所使用的聚合物擴(kuò)大了的絡(luò)合物/催化劑優(yōu)選為均勻可溶的。結(jié)果，可以避免由于其他方面必要的多相催化劑的使用，使得底物和產(chǎn)物的相改變而發(fā)生的負(fù)效應(yīng)。聚合物擴(kuò)大了的配體平均分子量在1,000-1,000,000克/摩爾范圍內(nèi)，優(yōu)選為5,000-500,000，特別優(yōu)選為5,000-300,000。
在本發(fā)明的范圍內(nèi)，上述的聚合物擴(kuò)大了的催化劑(I)～(IV)(聚合物，連接物，配體)的組分可以按意愿并與該領(lǐng)域的技術(shù)人員的認(rèn)識相一致而結(jié)合以達(dá)到最佳的反應(yīng)。
聚合物擴(kuò)大體與連接物/配體的結(jié)合原則上有兩種方法可以使連接物/配體附在聚合物擴(kuò)大體上a)引起手性誘導(dǎo)(配體)的活性單元用附著的連接物或直接連在單體上，然后與其他未改性的單體共聚，或者b)引起手性誘導(dǎo)(配體)的活性單元用連接物或直接與完成的聚合物連在一起。
依照a)或b)的聚合物可以隨意制備，并且可以與其他也顯示引起手性誘導(dǎo)(配體)的活性單元或者不顯示它們的聚合物嵌段共聚。
原則上，在聚合物中每份單體對應(yīng)的連接物/配體的數(shù)量盡可能與這些在聚合物中應(yīng)該供給的催化的活性單元(配體)一樣多同樣是正確的，以便每份聚合物擴(kuò)大體的轉(zhuǎn)化因此而增加。然而，另一方面，配體應(yīng)該充分地間隔開，以便對反應(yīng)相應(yīng)的負(fù)效應(yīng)(TOF，選擇性)被減到最小或者完全消除。因此，聚合物中連接物/配體之間的距離優(yōu)選應(yīng)在1-200個單體單元范圍內(nèi)，更優(yōu)選為5-25個單體單元。
在一個有利的實施方案中，聚合物或要聚合的單體中的那些能夠容易官能化或允許現(xiàn)有的官能團(tuán)用作連接的位置，可用于連接連接物/配體。因此，雜原子或不飽和的碳原子優(yōu)選適合構(gòu)造這種連接。
例如，在苯乙烯/聚苯乙烯作為聚合物擴(kuò)大體的情況下，現(xiàn)有的芳族化合物可以作為連結(jié)點用于連接連接物/配體。依靠標(biāo)準(zhǔn)的芳香族化學(xué)，官能團(tuán)可以很容易地附在這些芳族化合物上，優(yōu)選在3-、4-或5-位置，特別優(yōu)選在4-位置。然而，例如將已經(jīng)官能化的單體混入要聚合的混合物中，然后將連接物/配體連在聚合后的存在于聚苯乙烯中的官能團(tuán)也是有利的。方便適合用于這種目的的例如對羥基-、對氯甲基-、或?qū)Π被?苯乙烯衍生物。
對于聚合前后優(yōu)選通過酯或酰胺鍵將連接物或活性單元連在一起的聚丙烯酸酯，其每種情況下單體組分中都存在酸基團(tuán)或者酯基團(tuán)。
聚硅氧烷作為聚合物擴(kuò)大體優(yōu)選以這種方法構(gòu)成，除二甲基硅烷單元外，氫化的甲基硅烷單元也存在。連接物/配體因而也可以通過氫化硅烷化附在這些位置上。在氫化硅烷化條件下它們可以優(yōu)選連在聚合物中所考慮的官能團(tuán)上(Ojima在有機硅化合物化學(xué)中關(guān)于氫化硅烷化反應(yīng)的概述，1989，John Wiley & Sons Ltd.，1480-1526)。用這種方法改性的適宜的聚硅氧烷可從文獻(xiàn)獲知(“Siloxane polymersand copolymers”White等，編輯中；S.Patai“The Chemistry of OrganicSilicon Compounds”；Wiley，Chichester，1989，46，2954；C.Wandrey等，THAsymmetry 1997，8，1975)。
連接物與活性單元的結(jié)合那些應(yīng)用于聚合物和連接物/配體的連接，同樣可用于配體(活性單元)與連接物的連接。
因此，連接物在活性單元上的附著可以優(yōu)選通過雜原子或者如C＝O、CH2、O、N、S、P、Si或Ｂ的某些官能團(tuán)進(jìn)行，醚鍵/硫醚鍵、胺鍵或酰胺鍵是優(yōu)選連接的，或進(jìn)行酯化、烷化、硅烷化以及雙鍵的加成。
已經(jīng)在現(xiàn)有技術(shù)中描述的那些連接方法對于單體活性單元的聚合物擴(kuò)大體來說是特別優(yōu)選的(WO98/35927；Chem.Commun.1999，1917；Angew.Chem.1997，16，1835；J.Am.Chem.Soc.1996，118，7632；Tetrahedron Lett.1997，38，1527；Eur.J.Org.Chem.1998，21；Angew.Chem.1997，109，773；Chem.Commun.1997，2353；TetrahedronAsymmetry 1995，6，2687；同上，1993，4，2351；Tetrahedron Lett.1995，36，1549；Synlett 1999，8，1181；TetrahedronAsymmetry 1996，7，645；Tetrahedron Lett.1992，33，5453；同上，1994，35，6559；Tetrahedron1994，50，11321；Chirality 1999，11，745；Tetrahedron Lett.1991，32，5175；Tetrahedron Lett.1990，31，3003；Chem.Commun.1998，2435；Tetrahedron Lett.1997，38，2577)。
為了發(fā)明，也制備了聚合物擴(kuò)大了的配體體系或催化劑，原則上，依照DE10029600的說明進(jìn)行。
通式(III)或(IV)的配體 其中A和Q的含義同權(quán)利要求1，R′＝H或R，R在每種情況下都是相互獨立的，其表示(C1-C8)-烷基、HO-(C1-C8)-烷基、(C2-C8)-烷氧基烷基、(C6-C18)-芳基、(C7-C19)-芳烷基、(C1-C8)-烷基-(C6-C18)-芳基、(C3-C8)-環(huán)烷基、(C1-C8)-烷基-(C3-C8)-環(huán)烷基或(C3-C8)-環(huán)烷基-(C1-C8)-烷基，這也是優(yōu)選的。上面所示的結(jié)構(gòu)(III)和(IV)的配體，其中R為甲基、乙基、丙基、異丙基、叔丁基或苯基，這是尤其優(yōu)選的。Q的結(jié)構(gòu)為O或NR′，其中R′為(C1-C8)-烷基、(C6-C18)-芳基或苯基，并且Q的結(jié)構(gòu)為O或NR′，其中R′為甲基、乙基、丙基、異丙基、叔丁基、苯基、萘基、芴基或芐基，這些也是尤其優(yōu)選的。
所展示的依照發(fā)明的配體，如果可能的話，應(yīng)該擁有高的對映體純度。式(I)～(IV)的化合物應(yīng)優(yōu)選擁有富集對映體＞90％，更優(yōu)選＞98％。
所提供發(fā)明的另一方面涉及包含依照發(fā)明的配體和至少一種過渡金屬的絡(luò)合物。處于任何催化相應(yīng)的氧化態(tài)的鈀、鉑、銠、釕、鋨、銥、鈷、鎳或者銅，都可用作過渡金屬。這些絡(luò)合的化合物可以依照本發(fā)明在溶液中通過簡單地將配體加入到金屬絡(luò)合物的母體中獲得，本領(lǐng)域的技術(shù)人員對此是熟悉的。
以另一種形式，發(fā)明也涉及依照本發(fā)明的配體的制備方法，其中相應(yīng)的膦可以通過LiP(SiMe3)2與由有機金屬堿存在下脫去基團(tuán)的離核試劑提供的相應(yīng)的共反應(yīng)物反應(yīng)得到。烷基金屬，例如正-、仲-、叔-BuLi、MeLi等，都可以用作有機金屬堿。
這樣得到的三甲基甲硅烷基膦優(yōu)選與相應(yīng)的上述基團(tuán)A結(jié)構(gòu)的二鹵代衍生物反應(yīng)，每個鹵原子定位在所示結(jié)構(gòu)的自由價上。
一種制備一組依照發(fā)明的配體的方法將在下面作為一個實施例描述。為了清楚的緣故，中選擇馬來酐衍生物來說明，這并不意味著對A有任何約束或限制。
通常，該過程是將富集對映體的硫酸酯與膦在強堿存在下反應(yīng)形成mono膦。在另一個反應(yīng)步驟中，磷-碳鍵在堿金屬的幫助下斷裂并且通過加入鹵代甲硅烷基化合物轉(zhuǎn)變成甲硅烷基膦。在接下來的步驟中，甲硅烷基膦與2，3-二氯馬來酐或2，3-二氯馬來酰胺衍生物反應(yīng)形成bis膦。
二醇在含氮的氮堿存在下變?yōu)槎谆酋?，然后在Li2PPh2-THF存在下轉(zhuǎn)變?yōu)殪?Tetrahedron Asymmetry 1991，2，569-592)。

膦也可以通過將環(huán)硫酸酯與H2PPh在堿金屬氫化物存在下反應(yīng)制得(J.Am.Chem.Soc.1999，121，9899-9900)。
另一種可選的膦的制備方法是通過將環(huán)硫酸酯與苯基膦在丁基鋰存在下反應(yīng)來完成的。
在用元素鋰斷裂Ph-P鍵后，通過加入三甲基甲硅烷基氯化物得到甲硅烷基化的P化合物。
一種可選的合成路線包括用環(huán)硫酸酯與鋰雙(三甲基甲硅烷基)膦的反應(yīng)(Organometallics，2000，19，250)。已經(jīng)證實代替Burk等人描述的磷-硅鍵的甲醇分解作用，有利于在依照發(fā)明的配體的合成中通過加入甲基鋰完成閉環(huán)以形成三甲基甲硅烷基取代的膦。
在兩種反應(yīng)路線中，作為副反應(yīng)，可以觀察到內(nèi)消旋型三甲基甲硅烷基取代的膦的形成。
在接下來的步驟中，發(fā)生甲硅烷基膦與2，3-二氯馬來酸衍生物的反應(yīng)，類似于Fenske等人和Kinting等人描述的的偶聯(lián)反應(yīng)(Chem.Ber.1974，107，117；J.Organomet.Chem.1986，302，259)。
配體的純化通過金屬絡(luò)合物的形成進(jìn)行。這里令人驚訝的是，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)可以從配體-金屬化合物的非對映的混合物得到旋光純形態(tài)的絡(luò)合物。
通式(I)～(IV)的化合物在不對稱的金屬催化反應(yīng)中(例如氫化、加氫甲?；?、重排、烯丙基烷基化、環(huán)丙烷化、氫化硅烷化、氫負(fù)離子轉(zhuǎn)移、硼氫化、氫氰化、氫羧化、醇醛縮合反應(yīng)或Heck反應(yīng))可以作為配體用于絡(luò)合的化合物。他們尤其適用于不對稱反應(yīng)。
適宜的絡(luò)合物，特別是通式(V)的絡(luò)合物，包含依照發(fā)明的式(I)～(IV)的配體作為配體，[MxPyLzSq]Ar (V)其中在通式(V)中，M表示金屬中心，優(yōu)選為過渡金屬中心，L表示相同的或者不同的配位的有機或者無機配體，P表示依照本發(fā)明的式(I)～(IV)的二齒有機磷配體，S代表配位的溶劑分子，A代表非配位陰離子的當(dāng)量，其中x和y是大于或等于1的整數(shù)，而z、q和r為大于或等于0的整數(shù)。
y+z+q的總數(shù)有一個由在金屬中心可用的配位中心決定的上限，對于所有的要被占用的配位位置來說，它不是必要的。具有八面體的、假-八面體的、四面體的、假-四面體的或正方平面的配位范圍，在每種情況下也可以在過渡金屬中心周圍發(fā)生畸變的絡(luò)合化合物是優(yōu)選的。在這些絡(luò)合的化合物中，y+z+q的總數(shù)小于或等于6。
依照本發(fā)明的絡(luò)和化合物包含至少一種金屬原子或離子，優(yōu)選為過渡金屬原子或離子，尤其是處于任何催化相應(yīng)氧化態(tài)的鈀、鉑、釕、鋨、銥、鈷、鎳或銅。
帶有少于4個金屬中心的絡(luò)合化合物是優(yōu)選的，帶有一個或兩個金屬中心的那些絡(luò)合化合物是尤其優(yōu)選的。金屬中心可以被不同的金屬原子和/或離子占用。
優(yōu)選的這些絡(luò)合化合物的配體L為鹵化物，特別是Cl、Br和I；二烯烴，特別是環(huán)辛二烯、降冰片二烯；烯烴，特別是乙烯和環(huán)辛烯、乙酸酯、三氟乙酸酯、乙酰丙酮化物、烯丙基、甲代烯丙基；烷基，特別是甲基和乙基；腈，特別是乙腈和苯基氰，以及羰基和氫化物配體。
優(yōu)選的配位溶劑S為胺，特別是三乙胺；醇，特別是甲醇以及芳香化合物，特別是苯和異丙基苯。
優(yōu)選的非配位陰離子A為三氟乙酸酯、三氟甲烷磺酸酯、BF4、ClO4、PF6、SbF6和BAr4。
單獨組分M、P、L、S和A的不同的分子、原子或離子可以包含在單獨的絡(luò)合化合物中。
在離子構(gòu)造的絡(luò)合化合物中，[RhP(二烯)]+A-型的化合物是優(yōu)選的，其中P代表依照發(fā)明的式(I)～(IV)的配體。
這些金屬配體絡(luò)合化合物的制備可以通過金屬鹽或相應(yīng)的預(yù)絡(luò)合物與通式(I)～(IV)的配體的反應(yīng)原位發(fā)生。此外，金屬配體絡(luò)合化合物可以通過金屬鹽或相應(yīng)的預(yù)絡(luò)合物與通式(I)～(IV)的配體的反應(yīng)以及隨后的分離得到。
金屬鹽的例子為金屬氯化物、溴化物、碘化物、氰化物、硝酸鹽、醋酸鹽、乙酰丙酮化物、六氟代乙酰丙酮化物、四氟代硼酸鹽、全氟代醋酸鹽或triflates，特別是鈀、鉑、銠、釕、鋨、銥、鈷、鎳或銅的金屬鹽。
預(yù)絡(luò)合物的例子為
環(huán)辛二烯鈀氯化物、環(huán)辛二烯鈀碘化物、1，5-己二烯鈀氯化物、1，5-己二烯鈀碘化物、雙(二亞芐基丙酮)鈀、雙(乙腈)鈀(II)氯化物、雙(乙腈)鈀(II)溴化物、雙(腈苯)鈀(II)氯化物、雙(腈苯)鈀(II)溴化物、雙(腈苯)鈀(II)碘化物、雙(烯丙基)鈀、雙(甲代烯丙基)鈀、烯丙基鈀氯化物二聚體、甲代烯丙基鈀氯化物二聚體、四甲基乙烯基二胺鈀二氯化物、四甲基乙烯基二胺鈀二溴化物、四甲基乙烯基二胺鈀二碘化物、四甲基乙烯基二胺鈀乙烷、環(huán)辛二烯鉑氯化物、環(huán)辛二烯鉑碘化物、1，5-己二烯鉑氯化物、1，5-己二烯鉑碘化物、雙(環(huán)辛二烯)鉑、乙烯基三氯鉑酸鉀、環(huán)辛二烯銠(I)氯化物二聚體、降冰片二烯銠(I)氯化物二聚體、1，5-己二烯銠(I)氯化物二聚體、三(三苯基膦)銠(I)氯化物、氫化羰基三(三苯基膦)銠(I)氯化物、雙(環(huán)辛二烯)銠(I)高氯酸鹽、雙(環(huán)辛二烯)銠(I)四氟代硼酸鹽、雙(環(huán)辛二烯)銠(I)三氟甲磺酸鹽、雙(乙腈環(huán)辛二烯)銠(I)高氯酸鹽、雙(乙腈環(huán)辛二烯)銠(I)四氟代硼酸鹽、雙(乙腈環(huán)辛二烯)銠(I)三氟甲磺酸鹽、環(huán)戊二烯銠(III)氯化物二聚體、五甲基環(huán)戊二烯銠(III)氯化物二聚體、(環(huán)辛二烯)Ru(η3-烯丙基)2、((環(huán)辛二烯)Ru2)(醋酸根)4、((環(huán)辛二烯)Ru2)(三氟醋酸根)4、RuCl2(芳烴)二聚體、三(三苯基膦)釕(II)氯化物、環(huán)辛二烯釕(II)氯化物、OsCl2(芳烴)二聚體、環(huán)辛二烯銥(I)氯化物二聚體、雙(環(huán)辛烯)銥(I)氯化物二聚體、雙(環(huán)辛二烯)鎳、(環(huán)十二碳三烯)鎳、三(降冰片烯)鎳、四羰基化鎳、鎳(II)乙酰丙酮化物、(芳烴)銅三氟甲磺酸鹽、(芳烴)銅高氯酸鹽、(芳烴)銅三氟醋酸鹽、羰基鈷。
基于一種或多種金屬性元素的金屬的絡(luò)合化合物，特別是選自Ru、Co、Rh、Ir、Ni、Pd、Pt和Cu組中的金屬的，已經(jīng)可以作為催化劑或者可以用來制備基于一種或多種金屬性元素的金屬的催化劑，特別是選自Ru、Co、Rh、Ir、Ni、Pd、Pt和Cu的組中的。所有這些絡(luò)合化合物特別適用于C＝C-、C＝O-或C＝N-鍵的不對稱氫化，其中它們表現(xiàn)出很高的活性和選擇性，在不對稱加氫醛化反應(yīng)中也是這樣。特別地，這里它證明了將通式(I)～(IV)的配體，利用它們絕對的、廣泛的適應(yīng)性，在空間上和電子方面很好的適合特殊的底物和催化反應(yīng)是有利的。
相應(yīng)的催化劑包含至少一種依照本發(fā)明的絡(luò)合化合物。
正如已經(jīng)說明的，依照本發(fā)明的絡(luò)合物或催化劑的使用尤其適于前手性N-?；摩?氨基丙烯酸或其衍生物的E/Z混合物的氫化。這里優(yōu)選使用乙酸基、甲酸基或氨基甲酸乙酯或氨基甲酰保護(hù)基團(tuán)作為?；鶊F(tuán)。
原則上，配體和絡(luò)合物/催化劑以一種為本領(lǐng)域的技術(shù)人員所熟知的方法用于轉(zhuǎn)移加氫的形成(“C＝O和C＝N鍵的不對稱轉(zhuǎn)移氫化”，M.Wills等，TetrahedronAsymmetry 1999，10，2045；“手性釕絡(luò)合物催化的不對稱轉(zhuǎn)移氫化”R.Noyori等，Acc.Chem.Res.1997，30，97；“有機合成中的不對稱催化”，R.Noyori，John Wiley & Sons，NewYork，1994，第123頁；“用于有機合成的過渡金屬”，M.Beller、C.Bolm編，Wiley-VCH，Weinheim，1998，第2卷，第97頁；“不對稱催化大全”，Jacobsen，E.N.、Pfaltz，A.、Yamamoto，H.編，Springer-Verlag，1999)，不過它也可以用元素氫按傳統(tǒng)方法進(jìn)行。過程可以通過用氫氣氫化或通過轉(zhuǎn)移氫化來操作。
在對映體選擇性氫化中，優(yōu)選的程序是在溶劑中溶解要被氫化的底物和絡(luò)合物/催化劑。正如上面說明的，催化劑是在手性配體存在下，優(yōu)選由預(yù)催化劑通過反應(yīng)或者在底物加入之前通過預(yù)氫化形成。然后在0.1～10bar下完成氫化，優(yōu)選為0.5～5bar。應(yīng)選擇氫化過程的溫度，以使得對于想要的對映體余物的反應(yīng)來說進(jìn)行的足夠快，而對副反應(yīng)則盡可能避免。在-20℃～100℃的溫度下操作是有利的，優(yōu)選為0℃～50℃。底物和催化劑的比例由經(jīng)濟(jì)上的因素決定。在使用盡可能最低的絡(luò)合物/催化劑濃度下，反應(yīng)應(yīng)進(jìn)行的足夠快。然而，在底物/催化劑的比例為10000∶1～10∶1之間操作是更好的，優(yōu)選為1000∶1～50∶1之間。
在膜反應(yīng)器中，聚合物擴(kuò)大了的配體或絡(luò)合物的使用有利于催化過程的進(jìn)行。正如想要的，除分批和半連續(xù)操作之外，在這個設(shè)備中可能進(jìn)行的連續(xù)操作，可以以交叉流動過濾方式(圖2)或作為末端封閉過濾(圖1)來實施。兩種不同方法的原理在現(xiàn)有技術(shù)中都有描述(Engineering Processes for Bioseparations，Ed.L.R.Weatherley，Heinemann，1994，135-165；Wandrey et al.，Tetrahedron Asymmetry1999，10，923-928)。
要想絡(luò)合物/催化劑看起來適合在膜反應(yīng)器中使用，必須達(dá)到許多不同的標(biāo)準(zhǔn)。例如，一方面，應(yīng)該保證對于聚合物擴(kuò)大了的絡(luò)合物/催化劑，一定要有足夠高的保留能力，以便在反應(yīng)器中要求的期間內(nèi)有令人滿意的活性，而不需要絡(luò)合物/催化劑的連續(xù)加入(從處理經(jīng)濟(jì)的觀點來看這是不利的)(DE19910691)。另外，所使用的催化劑必須有適當(dāng)?shù)膖of(移交頻率)，能夠在經(jīng)濟(jì)的合理的周期內(nèi)把底物轉(zhuǎn)變成產(chǎn)物。
通常按照文獻(xiàn)的說明制備β-氨基酸母體。對于化合物的合成，可以從Zhang等人(G.Zhu，Z.Chen，X.Zhang，J.Org.Chem.1999，64，6907-6910)和Noyori等人(W.D.Lubell，M.Kitamura，R.NoyoriTetrahedronAsymmetry 1991，2，543-554)以及Melillo等人(D.G.Melillo，R.D.Larsen，D.J.Mathre，W.F.Shukis，A.W.Wood，J.R.Colleluori，J.Org.Chem.1987，52，5143-5150)描述的一般說明中得到指導(dǎo)。從相應(yīng)的3-酮羧酸酯開始，想要得到的前手性酰胺(enamides)可以通過與醋酸銨的反應(yīng)以及隨后的?；饔弥频?。氫化產(chǎn)物可以通過本領(lǐng)域的技術(shù)人員所熟知的方法轉(zhuǎn)變?yōu)棣?氨基酸(類似于α-氨基酸)。
在發(fā)明的范圍內(nèi)，聚合物擴(kuò)大了的聚合物的混合物是指不同來源的單獨的聚合物一起聚合成嵌段聚合物。聚合物中單體的隨意混合物也是可能的。
發(fā)明范圍內(nèi)的聚合物擴(kuò)大體是指引起手性誘導(dǎo)(配體)的一個或多個活性單元以適當(dāng)?shù)男问脚c其他的單體共聚或者這些配體通過本領(lǐng)域的技術(shù)人員所熟知的方法附在現(xiàn)有的聚合物上。本領(lǐng)域的技術(shù)人員熟知適合單元共聚的形式，并且可以自由地選擇。優(yōu)選方法為所考慮的分子依照共聚的類型應(yīng)是用能夠共聚的基團(tuán)衍生的，例如在和(甲基)丙烯酸酯共聚的情況下，可以通過附著在丙烯酸的分子上。
甲基、乙基、正丙基、異丙基，正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、己基、庚基或辛基，以及所有它們的結(jié)合異構(gòu)體可以被看作是(C1-C8)-烷基基團(tuán)。(C1-C8)-烷氧基基團(tuán)相當(dāng)于(C1-C8)-烷基基團(tuán)通過氧原子連到分子上。作為(C2-C8)-烷氧基烷基，意味著至少被一個氧官能團(tuán)打斷了的烷基鏈的基團(tuán)，其中兩個氧原子不能彼此連接。碳原子的數(shù)目給出了包含在基團(tuán)中的全部碳原子數(shù)。(C3-C5)-亞烴基橋是帶有3～5個C原子的碳鏈，這根鏈通過兩個不同的C原子連接在所考慮的分子上。剛剛描述的基團(tuán)可以是用鹵素和/或包含N、O、P、S或Si原子的基團(tuán)單或多取代的。這些是上述類型的在鏈中帶有一個或多個雜原子或者通過這些雜原子中的一個連接到分子上的特別的烷基基團(tuán)。
(C3-C8)-環(huán)烷基代表環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基或環(huán)庚基基團(tuán)等等，這些可以被一個或多個鹵素和/或包含N、O、P、S或Si原子的基團(tuán)取代和/或可以在環(huán)中帶有N、O、P或S原子，例如1-，2-，3-，4-哌啶基，1-，2-，3-吡咯烷基，2-，3-氫糠基，2-，3-，4-嗎啉基。
(C3-C8)-環(huán)烷基-(C1-C8)-烷基基團(tuán)是指如上所述的通過如上所述的烷基基團(tuán)連接在分子上的環(huán)烷基基團(tuán)。
在本發(fā)明范圍內(nèi)的(C1-C8)-酰氧基是指如上所述的帶有最多8個C原子，通過COO-官能團(tuán)連接到分子上的烷基基團(tuán)。
在本發(fā)明范圍內(nèi)的(C1-C8)-酰基是指如上所述的帶有最多8個C原子，通過CO-官能團(tuán)連接到分子上的烷基基團(tuán)。
(C6-C18)-芳基基團(tuán)被理解為帶有6～18個C原子的芳香基團(tuán)。這些特別包括如苯基、萘基、蒽基、菲基或聯(lián)苯基團(tuán)的化合物，或者上述類型的對所考慮的分子進(jìn)行增環(huán)的體系，例如可以隨意用(C1-C8)-烷基、(C1-C8)-烷氧基、NR1R2、(C1-C8)-?；?C1-C8)-酰氧基取代的茚基體系。
(C7-C19)-芳烷基基團(tuán)是指通過(C1-C8)-烷基基團(tuán)連接到分子上的(C6-C18)-芳基基團(tuán)。
在發(fā)明范圍內(nèi)的(C3-C18)雜芳基基團(tuán)是指3～18個C原子的5-、6-或7-元環(huán)的芳香環(huán)體系，其在環(huán)中包含如氮、氧或硫的雜原子。特別地，基團(tuán)如1-，-，3-呋喃基，如1-，2-，3-吡咯基、1-，2-，3-噻吩基、2-，3-，4-吡啶基、2-，3-，4-，5-，6-，7-吲哚基、3-，4-，5-吡唑基、2-，4-，5-咪唑基、吖啶基、喹啉基、菲啶基以及2-，4-，5-，6-嘧啶基被看作是這樣的雜芳族化合物。
(C4-C19)-雜芳烷基是指對應(yīng)(C7-C19)芳烷基基團(tuán)的雜芳族化合物體系。
氟、氯、溴和碘適合作為鹵素(Hal)。
PEG是指聚乙二醇。
本發(fā)明范圍內(nèi)的術(shù)語對映體-富集的或?qū)τ丑w余物是指混合物中對映體與它的光學(xué)對映體的比例在＞50％并且＜100％的范圍內(nèi)。ee值按下式計算([對映體1]-[對映體2])/([對映體1]+[對映體2])＝ee在本發(fā)明的范圍內(nèi)，依照本發(fā)明的絡(luò)合物和配體的命名包含所有可能的非對映異構(gòu)體，任何非對映異構(gòu)體的兩個光學(xué)對映體也包括在其中。
這里描述的絡(luò)合物和催化劑通過它們的結(jié)構(gòu)決定了產(chǎn)物中的光學(xué)感應(yīng)。不用說催化劑，當(dāng)使用外消旋物時，也會產(chǎn)生外消旋的產(chǎn)物。外消旋物隨后的分解又會進(jìn)一步產(chǎn)生對映體-富集的產(chǎn)物。不過，這些只是本領(lǐng)域技術(shù)人員常識中的一部分。
N-?；鶊F(tuán)是指在氨基酸化學(xué)中傳統(tǒng)用于氮原子保護(hù)的保護(hù)基團(tuán)。以下是在這種能力方面尤其提及的甲酸基、醋酸基、Moc、Eoc、鄰苯二酰、Boc、Alloc、Z、Fmoc等等。
這份文件中所引用的參考文獻(xiàn)被認(rèn)為是包含在此公開中。
在本發(fā)明的范圍內(nèi)，膜反應(yīng)器是指任何的反應(yīng)容器，其中分子量擴(kuò)大了的催化劑被封裝在反應(yīng)器中，而低分子量的底物被裝入反應(yīng)器或者能夠脫離反應(yīng)器。膜可以直接并入反應(yīng)室或者可以以一個單獨的過濾組件安裝在反應(yīng)室的外面，其中反應(yīng)溶液連續(xù)或間歇地流經(jīng)過濾組件并且滯留物會被再循環(huán)進(jìn)入反應(yīng)器。除了其它的以外，適宜的實施方案在專利WO98/22415和Wandrey等，in Jahrbuch 1998，Verfahrenstechnik und Chemieingenieurwesen，VDI，第151頁及其后；Wandrey等，Applied Homogeneous Catalysis with OrganometallicCompounds，第2卷，VCH，1996，第832頁及其后；Kragl等，Angew.Chem.，1996，6，684頁中都有描述。
在本發(fā)明的范圍內(nèi)，聚合物擴(kuò)大了的配體/絡(luò)合物是指分子量擴(kuò)大的聚合物共價連接到配體上的配體/絡(luò)合物。


圖1所示為帶有末端封閉過濾的膜反應(yīng)器。底物1通過泵2轉(zhuǎn)移進(jìn)入配有膜5的反應(yīng)室3。在攪拌器攪拌的反應(yīng)室中，除溶劑外，還有催化劑4、產(chǎn)物6和未反應(yīng)的底物1。大部分的低分子量底物6通過膜5過濾除去。
圖2所示為帶用交叉流動過濾的膜反應(yīng)器。這里，底物7通過泵8轉(zhuǎn)移進(jìn)入攪拌的反應(yīng)室，其中也有溶劑、催化劑9和產(chǎn)物14。依靠泵16使得溶劑流動，通過任選存在的熱交換器12流進(jìn)交叉流動過濾單元15。這里低分子量的產(chǎn)物14依靠膜13分離除去。高分子量催化劑9然后隨溶劑的流動任選再次通過熱交換器12或通過閥11流回到反應(yīng)器10。
具體實施例方式
實施例概要在充滿氬氣的手套箱或標(biāo)準(zhǔn)的Schlenk管中進(jìn)行空氣-敏感化合物的反應(yīng)。將溶劑四氫呋喃(THF)、二乙基醚和二氯甲烷依靠溶劑-烘干設(shè)備(Innovative Technologies)通過穿過填滿活性氧化鋁的柱體進(jìn)行過濾而除氣和純化；再將甲苯和戊烷通過填滿銅催化劑的柱體除氧。
下面的實施例只是用于解釋發(fā)明。它們不是用來表示在任何方面的限制。
實施例1(R，R)-2，5-二甲基-1-苯基-膦將1當(dāng)量的n-BuLi(8.9ml，1.6M，正己烷溶液)在-78℃下緩慢地加入到1.57克苯基膦(14.3mmol)溶解在100ml四氫呋喃中的溶液中。然后在室溫下攪拌超過兩小時。再次冷卻到-78℃之后，通過套管加入1當(dāng)量的溶在10ml四氫呋喃中的環(huán)硫酸酯1，反應(yīng)在25℃下攪拌3小時后結(jié)束。在通過注射器又加入1.2當(dāng)量的n-BuLi(9.8ml)之前，將混合物再次冷卻，加入n-BuLi后繼續(xù)攪拌一整夜。對于反應(yīng)物，在真空下脫除溶劑，將殘余物導(dǎo)出，在5ml水中用50ml的亞甲基氯化物進(jìn)行萃取。在相分離之后去除溶劑，將殘余物在真空下蒸餾?？梢缘玫綆缀鯚o色的漿液，產(chǎn)率為71％(1.95克)。
Bp0.7＝105℃；1H-NMR(CDCl3)7.51-7.45(2H，m，芳烴的H)，7.35-7.30(3H，m，芳烴的H)，2.70(1H，m，CH-P)，2.31(1H，m，Ha-CH2)，2.22(1H，m，CH-P)，1.97(1H，m，Hb-CH2)，1.47(1H，m，Ha-CH2)，1.34(1H，m，Hb-CH2)，1.33(3H，dd，CH3，3JH，P＝19.0Hz，3JH，H＝7.1Hz)，0.79(3H，dd，CH3，3JH，P＝11.5Hz，3JH，H＝7.1Hz)；13C-NMR(CDCl3)137.7(d，ipso-C，1JC，P＝25.7Hz)，134.1(d，鄰位-C，2JC，P＝18.1Hz)，128.4(s，對位-C)，127.8(d，間位-C，3JC，P＝6.6Hz)，36.9(d，CH2，2JC，P＝3.8Hz)，36.8(s，CH2)，35.3(d，CH-P，1JC，P＝11.4Hz)，34.8(d，CH-P，1JC，P＝8.6Hz)，21.0(d，CH3，2JC，P＝33.4Hz)，15.1(s，CH3)；31P-NMR(CDCl3)10.9；C12H17P(192.237)。
實施例2(R，R)-2，5-二甲基-1-三甲基硅-膦依照Burk等人的詳述(TetrahedronAsymmetry 1991，2，569-592)，室溫下將3.06克(R，R)-2，5-二甲基-1-苯基-膦(15.9mmol)溶在大約100ml四氫呋喃中，然后加入2.5當(dāng)量的鋰?；旌衔飻嚢枰徽?。用套管將得到的深紅色懸浮液與鋰分離，然后在0℃下使用注射器緩慢地加入2當(dāng)量的三甲基氯硅烷(3.46克)。接近反應(yīng)的終點時，反應(yīng)溶液變?yōu)閹缀鯚o色。將溶液在真空下濃縮到它體積的60-70％，過濾出沉淀的鋰鹽。完全蒸發(fā)之后，將殘余物在減壓下蒸餾，可以得到產(chǎn)量為1.43克(48％)作為無色液體化合物的甲硅烷基化合物。31P-NMR光譜揭示了兩個比例約為3∶1的物種的存在。通過對NMR信號的鑒定，很顯然是想要的手性甲硅烷基膦和相應(yīng)的內(nèi)消旋化合物。Burk已經(jīng)描述了這種類型的異構(gòu)化反應(yīng)(TetrahedronAsymmetry 1991，2，569-592)。因此，在隨后的與二氯馬來酸酐的反應(yīng)中，只有一種非對映異構(gòu)體結(jié)晶出來，這種異構(gòu)體的混合物可以用于沒有預(yù)先分離的親核反應(yīng)。
Bp15＝72-80℃；1H-NMR(CDCl3)2.54-1.20(6H，m，CH-P，CH2)，1.25-1.15(6H，m，CH3)，0.20(d，Si(CH3)3，3JH，P＝4.2Hz)，0.15(d，內(nèi)消旋-Si(CH3)3，3JH，P＝4.2Hz)；13C-NMR(CDCl3)40.1(d，CH2，2JC，P＝4.8Hz)，38.9(s，CH2)，37.5(s，內(nèi)消旋-CH2)，33.6(d，CH-P，1JC，P＝11.4Hz)，31.3(d，CH-P，1JC，P＝7.6Hz)，30.5(d，內(nèi)消旋-CH-P，1JC，P＝7.6Hz)，23.4(d，內(nèi)消旋-CH3，2JC，P＝30.5Hz)，22.8(d，CH3，2JC，P＝30.5Hz)，18.0(d，CH3，2JC，P＝1.9Hz)，-0.2(d，Si(CH3)3，2JC，P＝11.4Hz)，-1.8(d，內(nèi)消旋-Si(CH3)3，2JC，P＝0.5Hz)；31P-NMR(CDCl3)-53.1(內(nèi)消旋)，-54.5；C9H21PSi(188.322)。
實施例3(R，R)-2，5-二甲基-1-三甲基硅-膦在室溫下，將1.05當(dāng)量的MeLi(28.4ml，1.4M，醚溶液)緩慢地加入到9.50克三(三甲基硅)膦(37.9mmol)溶在300ml四氫呋喃中的溶液中。然后在室溫下連續(xù)攪拌一整夜，然后在真空下除去溶劑。殘余物用300ml醚導(dǎo)出，然后將1當(dāng)量的環(huán)硫酸酯(6.83克溶于100ml醚中)逐滴加入到鋰鹽溶液中。3小時后，用注射器將28.4ml的MeLi溶液再次加到反應(yīng)混合物中。為了反應(yīng)完全，混合物攪拌一整夜。對于反應(yīng)物，在真空下除去溶劑并且在真空下小心蒸餾殘余物。可以得到產(chǎn)率為70％(5.0克)的無色、可流動的漿液。
Bp20＝93℃；1H-NMR(CDCl3)2.54-1.20(6H，m，CH-P，CH2)，1.25-1.15(6H，m，CH3)，0.20(9H，d，Si(CH3)3，3JH，P＝4.2Hz)；13C-NMR(CDCl3)40.1(d，CH2，2JC，P＝4.8Hz)，3 8.9(s，CH2)，33.6(d，CH-P，1JC，P＝11.4Hz)，31.3(d，CH-P，1JC，P＝7.6Hz)，22.8(d，CH3，2JC，P＝30.5Hz)，18.0(d，CH3，2JC，P＝1.9Hz)，-0.2(d，Si(CH3)3，2JC，P＝11.4Hz)；31P-NMR(CDCl3)-54.5；C9H21PSi(188.322)。
實施例42，3-雙[(R，R)-2，5-二甲基-膦]馬來酸酐按照Fenske等人的詳述(Chem.Ber.1974，107，117-122)，在0℃下，將450毫克(2.4mmol)甲硅烷基化合物3的非對映混合物在15分鐘內(nèi)使用注射器逐滴加入到200毫克2，3-二氯馬來酸酐(0.5當(dāng)量)溶于5ml二乙基醚中的溶液中?；旌衔锶缓蟊３衷?78℃下一整夜。沉淀出的暗的微紅褐色的結(jié)晶通過袋子過濾與溶劑分離然后干燥。產(chǎn)量為190毫克(49％)。
在分離的化合物的NMR中，只發(fā)現(xiàn)一種C2-對稱化合物的非對映異構(gòu)體。這是相應(yīng)的以不足量加入到反應(yīng)中的內(nèi)消旋甲硅烷基膦不是沒反應(yīng)就是相應(yīng)的非對映的產(chǎn)物沒結(jié)晶出來的證據(jù)。利用這個觀察，在(R，R)-2，5-二甲基-1-甲基硅-膦的合成中部分外消旋作用也可以同時被排除。它的使用應(yīng)該導(dǎo)致膦化作用之后的非對映的雙膦，而這些是檢測不出來的。
1H-NMR(CDCl3)3.32(2H，m，CH2)，2.49-1.25(10H，m，CH-P，CH2)，1.22(6H，dd，CH3，3JH，P＝20.4Hz，3JH，H＝7.3Hz)，1.07(6H，dd，CH3，3JH，P＝10.5Hz，3JH，H＝7.2Hz)；13C-NMR(CDCl3)163.7(s，C＝O)，37.7(s，CH2)，36.9(s，CH2)，36.6(m，CH-P)，3 1.5(s，CH-P)，20.5(m，CH3)，16.9(s，CH3)；31P-NMR(CDCl3)-2.2；C16H24O3P2(326.307)。
實施例5通過配體與[Rh(COD)2]BF4的反應(yīng)制備銠絡(luò)合物將190毫克(0.58mmol)的雙膦溶解在2ml四氫呋喃中，在大約-20℃下緩慢地加入到一當(dāng)量[Rh(COD)2]BF4(236毫克)的溶液中。將其加熱至室溫并攪拌超過90分鐘。一種褐色沉淀緩慢地形成，在被濾出之后，用醚洗滌兩次。
1H-NMR(丙酮-d6)5.85(2H，s(br)，＝CH)，5.15(2H，s(br)，＝CH)，3.07(2H，m，CH-P)，2.67-1.50(18H，m，CH-P，CH2)，1.57(6H，dd，CH3，3JH，P＝19.5Hz，3JH，H＝7.0Hz)，1.23(6H，dd，CH3，3JH，P＝16.0Hz，3JH，H＝7.1Hz)；13C-NMR(丙酮-d6)165.1(m，C＝C)，160.1(m，C＝O)，108.5(＝CH)，94.9(＝CH)，40.8(m，CH-P)，38.0(m，CH-P)，37.7(s，CH2)，36.4(s，CH2)，32.8(s，CH2)，29.0(s，CH2)，17.6(m，CH3)，14.1(s，CH3)；31P-NMR(CDCl3)63.8(d，1JP，Rh＝151Hz，[Rh(P-P)(COD)]BF4。
實施例6氫化條件催化劑底物為200∶1；1mmol底物，15ml甲醇或四氫呋喃，25℃，1.5bar氫壓。

實施例7β-氨基酸母體的氫化條件0.005mmol催化劑，0.5mmol底物，7.5ml溶劑，1bar氫壓，25℃。

權(quán)利要求
1.對映體富集的通式(I)的二齒有機磷配體 其中，R1、R2、R3、R4彼此相互獨立地表示(C1-C8)-烷基、(C2-C8)-烷氧基烷基、(C6-C18)-芳基、(C7-C19)-芳烷基、(C3-C18)-雜芳基、(C4-C19)-雜芳烷基、(C1-C8)-烷基-(C6-C18)-芳基、(C1-C8)-烷基-(C3-C18)-雜芳基、(C3-C8)-環(huán)烷基、(C1-C8)-烷基-(C3-C8)-環(huán)烷基、(C3-C8)-環(huán)烷基-(C1-C8)-烷基，或者R1和R2和/或R3和R4代表用(C1-C8)-烷基、HO-(C1-C8)-烷基、(C1-C8)-烷氧基、(C2-C8)-烷氧基烷基、(C6-C18)-芳基、(C7-C19)-芳烷基、(C1-C8)-烷基-(C6-C18)-芳基、(C3-C8)-環(huán)烷基、(C1-C8)-烷基-(C3-C8)-環(huán)烷基或(C3-C8)-環(huán)烷基-(C1-C8)-烷基單或多取代的(C3-C5)-亞烷基橋，這可任選連接到聚合物擴(kuò)大體上；A表示下列結(jié)構(gòu)中的一種， 其中，R表示H、(C1-C8)-烷基、(C6-C18)-芳基、(C7-C19)-芳烷基、(C1-C8)-烷基-(C6-C18)-芳基、(C3-C8)-環(huán)烷基、(C1-C8)-烷基-(C3-C8)-環(huán)烷基、(C3-C8)-環(huán)烷基-(C1-C8)-烷基、或與聚合物擴(kuò)大體的連接物；Q＝O、NH、NR。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的配體，其特征在于，它們對應(yīng)通式(II)的結(jié)構(gòu)， 其中，A具有權(quán)利要求1中的含義，R5～R12彼此獨立地表示(C1-C8)-烷基、HO-(C1-C8)-烷基、(C1-C8)-烷氧基、(C2-C8)-烷氧基烷基、(C6-C18)-芳基、(C7-C19)-芳烷基、(C1-C8)-烷基-(C6-C18)-芳基、(C3-C8)-環(huán)烷基、(C1-C8)-烷基-(C3-C8)-環(huán)烷基、(C3-C8)-環(huán)烷基-(C1-C8)-烷基、或與聚合物擴(kuò)大體的連接物。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2的配體，其特征在于，所述聚合物擴(kuò)大體由聚丙烯酸酯、聚丙烯酰胺、聚乙烯吡咯烷酮、聚硅氧烷、聚丁二烯、聚異戊二烯、聚鏈烷、聚苯乙烯、聚噁唑啉或聚醚或者它們的混合物制得。
4.根據(jù)權(quán)利要求1、2或3的配體，特征在于它們通過選自以下組中的連接物連接到聚合物擴(kuò)大體上a)-Si(R2)-b)-(SiR2-O)n- n＝1-10000c)-(CHR-CHR-O)n- n＝1-10000d)-(X)n- n＝1-20e)Z-(X)n-n＝0-20f)-(X)n-Wn＝0-20g)Z-(X)n-W n＝0-20其中，R表示H、(C1-C8)-烷基、(C6-C18)-芳基、(C7-C19)-芳烷基、((C1-C8)-烷基)1-3-(C6-C18)-芳基，X表示(C6-C18)-亞芳基、(C1-C8)-亞烷基、(C1-C8)-亞烯基、((C1-C8)-烷基)1-3-(C6-C18)-亞芳基、(C7-C19)-亞芳烷基，以及Z、W彼此獨立地表示-C(＝O)O-、-C(＝O)NH-、-C(＝O)-、NR、O、CHR、CH2、C＝S、S、PR。
5.根據(jù)上述權(quán)利要求之一的配體，其特征在于，其是均勻可溶的催化劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求5的配體，其特征在于，所述催化劑的平均分子量為5,000～300,000g/mol。
7.根據(jù)上述權(quán)利要求之一的配體，其特征在于，其對應(yīng)以下通式(III)或(IV) 其中，A和Q的含義同權(quán)利要求1，R′＝H或R，R在每種情況下都是相互獨立地表示(C1-C8)-烷基、HO-(C1-C8)-烷基、(C2-C8)-烷氧基烷基、(C6-C18)-芳基、(C7-C19)-芳烷基、(C1-C8)-烷基-(C6-C18)-芳基、(C3-C8)-環(huán)烷基，(C1-C8)-烷基-(C3-C8)-環(huán)烷基或(C3-C8)-環(huán)烷基-(C1-C8)-烷基。
8.根據(jù)權(quán)利要求7的配體，其特征在于，R可以是甲基、乙基、丙基、異丙基、叔丁基或苯基。
9.根據(jù)上述權(quán)利要求之一的配體，其特征在于，Q為氧或NR′，其中R′可以是(C1-C8)-烷基、(C6-C18)-芳基或芐基。
10.根據(jù)上述權(quán)利要求之一的配體，其特征在于，Q為氧或NR′，其中R′可以是甲基、乙基、丙基、異丙基、叔丁基、苯基、萘基、芴基或芐基。
11.根據(jù)上述權(quán)利要求之一的配體，其特征在于，式(I)～(IV)的化合物具有＞90％的對映結(jié)構(gòu)富集體，優(yōu)選大于98％。
12.包含權(quán)利要求1～11之一的配體與至少一種過渡金屬的絡(luò)合物。
13.包含權(quán)利要求1～11之一的配體與鈀、鉑、銠、釕、鋨、銥、鈷、鎳或銅的絡(luò)合物。
14.制備權(quán)利要求1～11的配體的方法，其特征在于，由LiP(SiMe3)2和適當(dāng)?shù)木哂须x核基團(tuán)的共反應(yīng)物在有機金屬堿存在下反應(yīng)得到相應(yīng)的膦。
15.根據(jù)權(quán)利要求1～11的配體的制備方法，其特征在于，相應(yīng)的權(quán)利要求14的三甲基甲硅烷基膦與相應(yīng)的具有權(quán)利要求1的基團(tuán)A結(jié)構(gòu)的二鹵素衍生物反應(yīng)，鹵素原子每種情況下都定位在權(quán)利要求1的基團(tuán)A中所示結(jié)構(gòu)的自由價上。
16.根據(jù)權(quán)利要求12或13的絡(luò)合物作為不對稱反應(yīng)催化劑的用途。
17.根據(jù)權(quán)利要求12或13的絡(luò)合物作為不對稱氫化、加氫甲酰化、重排、烯丙基烷基化、環(huán)丙烷化、氫化硅烷化、氫負(fù)離子轉(zhuǎn)移、硼氫化、氫氰化、氫羧基化、醇醛縮合反應(yīng)或Heck反應(yīng)的催化劑的用途。
18.根據(jù)權(quán)利要求12或13的絡(luò)合物作為不對稱氫化和/或加氫甲?；磻?yīng)的催化劑的用途。
19.根據(jù)權(quán)利要求18的用途，其特征在于，將前手性N-?；?氨基丙烯酸或其衍生物的E/Z混合物氫化。
20.根據(jù)權(quán)利要求17～19之一的用途，其特征在于，操作是通過用氫氣加氫或通過轉(zhuǎn)移氫化來實施的。
21.根據(jù)權(quán)利要求20的用途，其涉及用氫氣氫化，其特征在于，氫化在0.1～10bar的氫壓下實施，優(yōu)選為0.5～5bar。
22.根據(jù)權(quán)利要求21的用途，其特征在于，操作是在-20℃～100℃的溫度下實施的，優(yōu)選為0℃～50℃。
23.根據(jù)權(quán)利要求16～22之一的用途，其特征在于，底物/催化劑的比例為10000∶1～10∶1，優(yōu)選為1000∶1～50∶1。
24.根據(jù)權(quán)利要求16～23之一的用途，其特征在于，所述催化在膜反應(yīng)器中實施。
全文摘要
本發(fā)明涉及具有通式(I)結(jié)構(gòu)的配體。此外，也說明了其制備方法及其用途。
文檔編號C07F9/6509GK1646547SQ03807555
公開日2005年7月27日 申請日期2003年3月3日 優(yōu)先權(quán)日2002年4月4日
發(fā)明者阿明·伯爾納, 延斯·霍爾茨, 阿克塞爾·蒙西斯, 托馬斯·里爾邁爾, 雷納特·卡德羅夫, 卡斯滕·A.·施奈德, 烏韋·丁格迪森, 卡爾海因茨·德勞茲 申請人:德古薩股份公司