專(zhuān)利名稱(chēng)：亞膦酰胺型單齒膦配體及其制備方法和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一類(lèi)亞膦酰胺型單齒膦配體及其制備方法和用途。
背景技術(shù)：
手性單膦配體在不對(duì)稱(chēng)催化中具有非常廣泛的應(yīng)用。雖然目前己報(bào)道了相當(dāng)多的具有優(yōu) 良性能的手性單膦配體，但很多單膦配體的合成都比較困難。
本發(fā)明方便的合成了一系列亞膦酰胺型單齒膦配體，并將它們用于偶氮甲堿葉立德的 1,3-偶極不對(duì)稱(chēng)3+2環(huán)加成反應(yīng)，并取得了非常好的效果。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的就是提供一類(lèi)對(duì)映體純的亞膦酰胺型單齒膦配體，并提供了它們的制備方 法和用途。通過(guò)本發(fā)明提供的方法，可以方便的合成一系列具有不同立體結(jié)構(gòu)和電性特點(diǎn)的 單齒膦配體。且得到的亞膦酰胺型單齒膦配體可用于偶氮甲堿葉立德的1,3-偶極不對(duì)稱(chēng)3+2 環(huán)加成反應(yīng)中。
本發(fā)明提供的單齒膦配體的結(jié)構(gòu)式為
式中R'或R2選自H、甲基或乙基；R3選自芳基或C卜6的垸基。
上述烷基優(yōu)選為環(huán)己基。
上述芳基優(yōu)選為苯基。
本發(fā)明還提供了上述單齒磷配體的制備方法
在氮?dú)鈼l件下,向盛有對(duì)映體純4,4，,6，6，-四(三氟甲基)聯(lián)苯-2,2，-二胺或?qū)τ丑w純3,3'-二 溴-4,4，,6,6，-四(三氟甲基)聯(lián)苯-2,2'-二胺，N,N-二甲基吡啶的容器中加入二氯甲垸、三乙胺和 C卜6的二烷基氯化膦或二芳基氯化膦，室溫條件下攪拌12-72h，減壓去除溶劑，柱層析得到 權(quán)利要求1所述的亞膦酰胺型單齒磷配體；其中對(duì)映體純4,4',6，6，-四(三氟甲基)聯(lián)苯-2,2'-二 胺或?qū)τ丑w純3,3'-二溴-4,4，,6,6，-四(三氟甲基)聯(lián)苯-2,2'-二胺、N，N-二甲基吡啶、三乙胺和G —6的二烷基氯化膦或二芳基氯化膦的物質(zhì)量比為1: 0.1-0.2: 5.0-7.0: 1.5-2.5;其中對(duì)映體純 4,4，,6,6，-四(三氟甲基)聯(lián)苯-2,2，-二胺或?qū)τ丑w純3，3'-二溴-4,4，，6,6，-四(三氟甲基)聯(lián)苯-2，2'-二 胺和二氯甲烷的比例為l.Ommol: 5-10mL。
上述柱層析使用堿性氧化鋁作為填充料，所用的淋洗劑為石油醚或石油醚和乙酸乙酯的混合溶劑。
上述石油醚和乙酸乙酯的混合溶劑中石油醚乙酸乙酯的體積比為50: 1 5: 1。 本發(fā)明所述的亞膦酰胺型單齒膦配體可用于偶氮甲堿葉立德的1,3-偶極不對(duì)稱(chēng)3+2環(huán)加 成反應(yīng)中。
本發(fā)明可以方便的合成一系列具有不同立體結(jié)構(gòu)和電性特點(diǎn)的單齒膦配體。本發(fā)明提供 的單齒膦配體具有不同的立體結(jié)構(gòu)和電性特點(diǎn)。對(duì)映純的單齒膦配體可以應(yīng)用于偶氮甲堿葉 立德的l,3-偶極不對(duì)稱(chēng)3+2環(huán)加成反應(yīng)中。
具體實(shí)施例方式
以下結(jié)合具體的實(shí)施例對(duì)本發(fā)明的技術(shù)方案作進(jìn)一步說(shuō)明-
下式為以(5)-4，4',6,6，-四(三氟甲基)聯(lián)苯-2,2'-二胺為原料制備五個(gè)軸手性單齒亞膦酰胺 配體的合成路線<formula>formula see original document page 4</formula>實(shí)施例1
(5)-iV-6'-胺基-4,6,2',4'-四(三氟甲基)-聯(lián)苯-2-乙酰胺的制備四(三氟甲基)聯(lián)苯-2,2，-二胺(456 mg， 1.0 mmol)的25 mL Schlenk瓶中加入10 mL無(wú)水二氯甲烷，冰醋酸(0.6 mL, 10.0 mmol)，醋酸酐(142 )iL, 1.5 mmol),將反應(yīng)混合物攪拌過(guò)夜，然后用27V的NaOH溶液將pH調(diào)節(jié)到7 8，二氯甲烷萃取， 合并有機(jī)相用飽和NaHC03洗滌，飽和食鹽水洗滌，無(wú)水Na2S04干燥，去除溶劑后粗產(chǎn)品 柱層析可得白色固體(5)-iV-6'-胺基-4,6,2'，4'-四(三氟甲基)-聯(lián)苯-2-乙酰胺293 mg，產(chǎn)率為56%。 [a] 25D = +162.0 (c 0.66， CHC13); IR (KBr) v 3584, 3431， 1702， 1530, 1491, 1445， 1370, 1276， 1177, 1129 cm—1; ^NMR (CDC13, TMS, 300 MHz) § 8.86 (s, IH)， 7.84 (s, IH), 7.45 (s, 1H): 7.27(s， IH), 6.70 (s， IH), 3.93 (br, 2H), 1.99 (s， 3H); 13C NMR (CDC13, TMS， 75 MHz) 5 168.6, 146.4, 138.3, 131.4-133.8 (m), 127.1-129.1 (m), 124.7-125.1 (m), 122.7, 121.1， 116.7, 115,6, 113.0， 24.3; HRMS Calcd. for C18H10F2N2O: 498.0602, found: 498.0596.
實(shí)施例2
(i HV-6'-胺基-4,6，2'，4'-四(三氟甲基)-聯(lián)苯-2-乙酰胺的制備
室溫條件下，向盛有(i )-4，4，,6,6，-四(三氟甲基)聯(lián)苯-2,2，-二胺(456mg， 1.0mmol)的25 mL Schlenk瓶中加入10 mL無(wú)水二氯甲烷，冰醋酸(0.6 mL, 10.0 mmol),醋酸酐(142 pL, 1.5 mmol)，將反應(yīng)混合物攪拌過(guò)夜，然后用2W的NaOH溶液將pH調(diào)節(jié)到7 8， 二氯甲垸萃取， 合并有機(jī)相用飽和NaHC03洗滌，飽和食鹽水洗滌，無(wú)水Na2S04干燥，去除溶劑后粗產(chǎn)品 柱層析可得白色固體(及)-iV-6'-胺基-4，6,2'，4'-四(三氟甲基)-聯(lián)苯-2-乙酰胺306 mg,產(chǎn)率為58.5 %。 25D = +131.4 (c 0.72， CHC13); 'H NMR (CDC13, TMS， 300 MHz) S 7.42 (s， 1H), 7.34 (s， 1H)， 7.22 (s, 1H)， 7.09 (s, 1H), 3.85 (br, 2H), 3.53 (br, 1H)， 3.20 (m, 2H), 1.14 (t， 《/= 7.5 Hz, 3H); 13C麗R (CDC13, TMS, 75 MHz) 5 147.3, 146.6, 138.5, 131."133.2 (m)， 124.9-125.4 (m), 121.3-121.8 (m), 118.6， 117.7 (m)， 115.3, 113.2, 111.1, 110.1， 38.3， 13.9; HRMS Calcd. for Ci8Hi2F12N2: 484.0809， found: 484.0803.
實(shí)施例4
(i )-iV-乙基-4,4，,6,6，-四(三氟甲基)-聯(lián)苯-2,2'-二胺的制備
在Ar條件下，向盛有5.0mL四氫鋰鋁的四氫呋喃懸浮液中，加入5.0 mL (i )-AH6'-胺 基-4,6,2',4'-四(三氟甲基)-聯(lián)苯-2-乙酰胺(270 mg, 0.54 mmol)的四氫呋喃溶液，回流1.0小時(shí)， 小心的加入冰水混合物到反應(yīng)體系中，萃滅沒(méi)有反應(yīng)的氫化物，然后用15% NaOH溶液將 pH調(diào)節(jié)到7 8，過(guò)濾去除白色固體，二氯甲烷萃取，合并有機(jī)相用飽和NaHC03洗滌，飽 和食鹽水洗滌，無(wú)水Na2S04干燥，去除溶劑后粗產(chǎn)品柱層析可得黃色油狀液體(i )-iV-乙基 -4,4，,6，6，-四(三氟甲基)-聯(lián)苯-2，2'-二胺180 mg，產(chǎn)率為71.4%。 25D = -131.4 (c 0.72, CHC13); NMR (CDC13, TMS, 300 MHz) S 7.42 (s, 1H), 7.34 (s, 1H), 7.22 (s, 1H), 7.09 (s， 1H), 3.85 (br, 2H), 3.53 (br, 1H), 3.20 (m, 2H), 1.14 (t, /= 7.5 Hz， 3H); 13C NMR (CDC13, TMS， 75 MHz) 5 147.3, 146.6, 138.5, 131.1-133.2 (m)， 124.9-125.4 (m)， 121.3-121.8 (m)， 118.6, 117.7 (m)， 115.3， 113.2， 111.1, 110.1， 38.3， 13.9; HRMS Calcd. for Ci8H12F12N2: 484,0809, found: 484.0803.
實(shí)施例5
(5)-AK6'-二甲基氨基-4,6,2',4'-四(三氟甲基)聯(lián)苯-2-乙酰胺的制備
在Ar條件下，向裝有回流冷凝管的三頸圓底燒瓶中加入0S)-AK6'-胺基-4,6，2',4'-四(三氟 甲基)-聯(lián)苯-2-乙酰胺(300 mg, 0.6 mmol),體積分?jǐn)?shù)為85%的甲酸(0.45 mL， 10.0 mmol)和 體積分?jǐn)?shù)為37%的甲醛(0.45 mL， 6.0 mmol)， 10(TC加熱24小時(shí)，然后將反應(yīng)混合物用二 氯甲烷萃取，合并有機(jī)相，飽和NaHC03洗滌，飽和食鹽水洗滌，無(wú)水Na2S04干燥，去除 溶劑后粗產(chǎn)品柱層析可得白色固體GSHV-(6'-二甲基氨基-4，6,2'，4'-四(三氟甲基)聯(lián)苯-2-乙酰胺278 mg，產(chǎn)率為88%。 25D = +142.6 (c 0.65, CHC13); NMR (CDC13, TMS， 300 MHz) S 8.82 (s， 1H), 7.77 (s, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.57(s, 1H), 6.79 (s, 1H)， 2.55 (s, 6H)， 2.01 (s, 3H); 13C NMR (CDC13, TMS, 75 MHz) 5 168.1， 154.6,138.0,131.8-133.0 (m), 127.4， 125.0, 121.9， 120.6, 119.5, 116.6， 43.3,24.4; HRMS Calcd. for C20H14F12NO2: 526.0915， found: 526.0卯8.
實(shí)施例6
(及)-AK6'-二甲基氨基-4,6,2',4'-四(三氟甲基)聯(lián)苯-2-乙酰胺的制備
在Ar條件下，向裝有回流冷凝管的三頸圓底燒瓶中加入(及)-AK6'-胺基-4，6,2',4'-四(三氟 甲基)-聯(lián)苯-2-乙酰胺(300 mg， 0.6 mmol)，體積分?jǐn)?shù)為85%的甲酸(0.45 mL, 10.0 mmol)禾口 體積分?jǐn)?shù)為37%的甲醛(0.45mL，6.0mmo1)， 100。C加熱24小時(shí)，然后將反應(yīng)混合物用二 氯甲垸萃取，合并有機(jī)相，飽和NaHC03洗滌，飽和食鹽水洗滌，無(wú)水Na2S04干燥，去除 溶劑后粗產(chǎn)品柱層析可得白色固體(及)-W-(6'-二甲基氨基-4,6，2',4'-四(三氟甲基)聯(lián)苯-2-乙酰胺 292 mg，產(chǎn)率為92.4%。 25D = -142.6 (c 0.65, CHC13); 'H NMR (CDC13, TMS, 300 MHz) S 8.82 (s， IH)， 7.77 (s， IH)， 7.68 (s, IH)， 7.57(s， 1H), 6.79 (s, 1H), 2.55 (s, 6H), 2.01 (s， 3H); I3C NMR (CDC13, TMS, 75 MHz) S 168.1， 154.6， 138.0, 131.8-133.0 (m), 127.4， 125.0， 121.9， 120.6， 119.5， 116.6， 43.3， 24.4; HRMS Calcd. for C20H14F12NO2: 526.0915， found: 526.0908.
實(shí)施例7
(5)-iV,-二甲基-4,4',6，6，-四(三氟甲基)聯(lián)苯-2,2，-二胺的制備
向盛有(5)-AH6'-二甲基氨基-4，6，2'，4'-四(三氟甲基)聯(lián)苯-2-乙酰胺(220 mg， 0.42 mmol)的 圓底燒瓶中加入15mL的乙醇，4NHC1溶液，室溫條件下攪拌過(guò)夜。然后用2NNaOH溶液 將體系的pH調(diào)節(jié)到7 8， 二氯甲垸萃取，合并有機(jī)相用飽和NaHC03洗滌，飽和食鹽水洗 滌，無(wú)水Na2S04干燥，去除溶劑后粗產(chǎn)品柱層析可得淺黃色油狀液體(5)-MiV'-二甲基 -4,4，,6，6，-四(三氟甲基)聯(lián)苯-2，2，-二胺160mg,產(chǎn)率為80%。 25D = +136.2 (c 1.05, CHC13); NMR (CDC13, TMS， 300 MHz) $ 7,62 (s， 1H), 7.52 (s， 1H)， 7.39 (s, 1H), 7.15(s， 1H), 3.85 (br， 2H), 2.61 (s， 6H); 13C醒R (CDC13， TMS， 75 MHz) S 155.1， 146.3， 131.4-132.6 (m), 129.1， 125.0, 122.2， 121.4, 120.4， 116.4， 114.7， 113.4, 43.2; HRMS Calcd. for C18H12F12N2: 484.0809, found: 484.0807.
7實(shí)施例8
(及)-AgV'-二甲基-4,4，，6,6，-四(三氟甲基)聯(lián)苯-2，2，-二胺的制備
向盛有(i )-iV-(6'-二甲基氨基-4,6,2',4'-四(三氟甲基)聯(lián)苯-2-乙酰胺(220 mg, 0.42 mmol)的 圓底燒瓶中加入15mL的乙醇，4NHC1溶液，室溫條件下攪拌過(guò)夜。然后用2NNaOH溶液 將體系的pH調(diào)節(jié)到7 8， 二氯甲垸萃取，合并有機(jī)相用飽和NaHC03洗滌，飽和食鹽水洗 滌，無(wú)水Na2S04干燥，去除溶劑后粗產(chǎn)品柱層析可得淺黃色油狀液體(iO-A^V'-二甲基 -4,4，，6，6，-四(三氟甲基)聯(lián)苯-2,2，-二胺164mg,產(chǎn)率為82%。 25D = -136.6 (c 1.05, CHC13); NMR (CDC13, TMS, 300 MHz) $ 7.62 (s, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.39 (s, 1H), 7.15(s, 1H), 3.85 (br, 2H)， 2.61 (s， 6H); 13C NMR (CDC13， TMS, 75 MHz) S 155.1, 146.3, 131.4-132.6 (m), 129.1, 125.0， 122.2, 121.4, 120.4, 116.4, 114.7, 113.4, 43.2; HRMS Calcd. for C18Hi2F12N2:484.0809, found: 484.0807.
實(shí)施例9
(5)-3,3'-二溴-4，4，,6，6，-四(三氟甲基)聯(lián)苯-2，2'-二胺的制備
向盛有(5)-4,4，，6，6，-四(三氟甲基)聯(lián)苯-2，2，-二胺(2.28 g, 5.0 mmol)的100 mL Schlenk瓶 中加入40 mL冰醋酸，催化量的鐵粉20 mg，液溴(1.03 mL ， 20.0 mmol),將此混合物室溫?cái)?拌4個(gè)小時(shí)，然后用2iV的NaOH溶液將pH調(diào)節(jié)到7 8， 二氯甲烷萃取，合并有機(jī)相用 飽和NaHC03洗滌，飽和食鹽水洗滌，無(wú)水Na2S04干燥，去除溶劑后出產(chǎn)品柱層析可得棕 色固體(5)-3,3'-二溴-4,4，,6,6，-四(三氟甲基)聯(lián)苯-2,2'-二胺2.95 g，產(chǎn)率為96%。 25D = +126.6 (c 0.85， CHC13); IR (KBr) y 3504, 1610, 1428, 1378, 1330， 1275, 1198, 1234， 1075, 960, 874 cm.1; 'H NMR (CDC13, TMS, 300 MHz) S 7.51 (s, 2H), 4.47 (br, 4H); 13C NMR (CDC13, TMS， 75 MHz) S 145.1， 132.5 (q， /= 32.2 Hz), 129.8 (q, >/= 34.4 Hz), 122.6 (q, /C-F = 272.7 Hz), 122.3 (q， Jc.f = 272.8 Hz), 120.4, 114.5, U0.4; HRMS Calcd. for C16H6Br2F12N2: 611.8706， found: 611.8714.
實(shí)施例10
(i )-3,3'-二溴-4，4，,6,6，-四(三氟甲基)聯(lián)苯-2,2'-二胺的制備
向盛有(i )-4，4，,6,6，-四(三氟甲基)聯(lián)苯-2,2，-二胺(2.28 g, 5.0 mmol)的100 mL Schlenk 瓶中加入40 mL冰醋酸，催化量的鐵粉20 mg，液溴(1.03 mL , 20.0 mmol)，將此混合物室溫?cái)嚢?個(gè)小時(shí)，然后用27V的NaOH溶液將pH調(diào)節(jié)到7 8， 二氯甲烷萃取，合并有機(jī)相 用飽和NaHC03洗滌，飽和食鹽水洗滌，無(wú)水Na2S04干燥，去除溶劑后出產(chǎn)品柱層析可得 棕色固體(及)-3,3'-二溴-4,4，，6,6，-四(三氟甲基)聯(lián)苯-2,2'-二胺2.95 g，產(chǎn)率為96%。 25D = -126.0 (c 0.85, CHC13); IR (KBr) y 3504, 1610, 1428, 1378， 1330, 1275， 1198, 1234, 1075, 960, 874 cm"; & NMR (CDC13， TMS, 300 MHz) S 7.51 (s, 2H)， 4.47 (br, 4H); 13C NMR (CDC13， TMS, 75 MHz) S 145.1, 132.5 (q, J= 32.2 Hz), 129.8 (q, /= 34.4 Hz)， 122.6 (q, J^f = 272.7 Hz), 122.3 (q, Jc-F = 272.8 Hz)， 120.4， 114.5， 110.4; HRMS Calcd. for C16H6Br2F12N2: 611.8706, found: 611.8714.
以下通過(guò)實(shí)施例11一20給出了下式所表示的la-le、 la'-le，的制備
CF3 CF3 CF3 CF3
1a: R1 = R2 = H, R3= Ph 1e 1a': R1 = R2 = H, R3 = Ph 1e'
化R1 = H, R2 = Et, R3 = Ph 1b': R1 = H, R2 = Et, R3 = Ph
1c: R1 = R2 = Me, R3 = Ph 1c': R1 = R2 = Me, R3 = Ph
1d: Ri = R2 = H, R3 = Cy 1dV Ri = R2 = H, R3 = cy
實(shí)施例11
(S)-N-(2-胺基-4,4，，6，6，-四(三氟甲基)聯(lián)苯-2'-二苯基膦酰亞胺(la)的制備 在N2條件下,向盛有(5)-4,4，,6,6，-四(三氟甲基)聯(lián)苯-2,2，-二胺(456 mg, 1.0 mmol)， N，N-二甲基吡啶(12.2 mg， 0.1 mmol)的25 mLSchlenk瓶中加入8.0 mL無(wú)水二氯甲垸溶液，三乙胺 (1.0mL，7.2mmol)和二苯基氯化膦(270)nL, 1.5mmol)，室溫條件下攪拌過(guò)夜，減壓去除溶劑， 柱層析可得白色固體la。產(chǎn)率為74%。
〖a] 25D = +83.2 (c 0.53， CHC13).; IR (KBr) v 3498, 3401， 2925, 1619, 1585， 1508， 1442， 1388, 1276， 1175, 1133， 972, 958, 873, 748, 696, 688 cm"; !H NMR (CDC13, TMS， 300 MHz) $ 7.90 (d, J = 3.6 Hz, IH)， 7.50 (s， IH), 7.23-7.34 (m, 11H), 7.10 (s， IH)， 4.21 (d, / = 6.3 Hz, IH), 3.75 (br， 2H); 13C NMR (CDC13, TMS, 75 MHz) S 147.2， 147.0,146.5,139.2,139.0,138.4,138.3， 131.8-133.2 (m), 131.4, 130.6-131.4 (m), 129.7, 129.6, 128.8, 128.7, 123.3 (q， Jc-f = 271.7 Hz), 123.2 (q,Jb.f二271.6Hz), 121.9， 121.2, 118.1, 115.8， 115.4， 115.2,114.2,113.0; 31PNMR (CDC13, 85% H3P04, 242.86 MHz) S 32.17; HRMS Calcd. for C28H17F12N2P+H+: 641.1011, found:641.1023.
實(shí)施例12
(i )-N-(2-胺基-4，4，,6,6，-四(三氟甲基)聯(lián)苯-2'-二苯基膦酰亞胺(la，)的制備 在N2條件下,向盛有(i )-4，4，,6，6，-四(三氟甲基)聯(lián)苯-2,2，-二胺(456 mg, 1.0 mmol)， N,N-二甲基吡啶(12.2 mg, 0.1 mmol)的25 mLSchlenk瓶中加入8.0 mL無(wú)水二氯甲烷溶液，三乙胺 (1.0 mL, 7.2 mmol)和二苯基氯化膦(270 1.5 mmol)，室溫條件下攪拌過(guò)夜，減壓去除溶劑， 柱層析可得白色固體la'。產(chǎn)率為74%。 25D = -82.2 (c 0.53, CHC13); IR (KBr) v 3498, 3401, 2925， 1619, 1585， 1508， 1442， 1388, 1276, 1175, 1133， 972, 958, 873, 748， 696， 688 cm.1; NMR (CDC13， TMS, 300 MHz) $ 7.90 (d, J = 3.6 Hz， IH)， 7.50 (s, IH), 7.23-7.34 (m， IIH)， 7.10 (s, IH), 4.21 (d, J = 6.3 Hz, IH)， 3.75 (br， 2H); 13C NMR (CDC13, TMS, 75 MHz) S 147.2, 147.0, 146.5， 139.2, 139.0, 138.4, 138.3, 131.8-133.2 (m), 131.4, 130.6-131.4 (m), 129.7, 129.6， 128.8， 128.7, 123.3 (q, Jc.f = 271.7 Hz), 123.2 (q乂c-f-271.6 Hz), 121.9， 121.2， 118.1, 115.8， 115.4， 115.2, 114.2， 113.0; 31PNMR (CDC13， 85% H3P04, 242.86 MHz) S 32.17; H固S Calcd. for C28H17F12N2P+H+: 641.1011， found: 641,1023.
實(shí)施例13
(5)-[iV-乙基-4,4，,6,6，-四(三氟甲基)-聯(lián)苯-2-]-2'二苯基膦酰亞胺(lb)的制備 在N2條件下，向盛有(5)-iV-乙基-4,4，，6,6，-四(三氟甲基)-聯(lián)苯-2,2'-二胺(485 mg, 1.0 mmol,)， N,N-二甲基吡啶(12.2 mg， 0.1 mmol)的25 mL Schlenk瓶中加入8.0 mL無(wú)水二氯甲烷 溶液，三乙胺(1.0mL,7.2mmol)和二苯基氯化膦(270nL， 1.5mmol)，室溫條件下攪拌過(guò)夜， 減壓去除溶劑，柱層析可得白色固體lb。產(chǎn)率為68%。 25D = +154.6 (c 0.96, CHC13); IR (KBr) v 3428, 3367， 2977, 1619， 1585， 1521, 1491， 1439， 1390, 1352, 1285, 1177, 1132, 997, 973, 810, 743, 696 cm"; 'H NMR (CDC13, TMS, 300 MHz) S 7.94 (s, IH), 7.49 (s， IH), 7.16-7.33 (m, 11H), 6.95 (s， IH), 4.25 (d， /= 6.6 Hz, IH), 3.40 (s, IH)， 2.92-3.09 (m, 2H)， 1.03 (t， /= 6.6， 3H); 13C NMR (CDC13， TMS， 75 MHz) S 147.3， 147.1, 139.1, 139.0, 138.5， 138.4, 128.7-133.4 (m), 124.7-125.2 (m), 121.5, 121.0, 117.9， 115.5， 115.2, 111.1, 111.0, 109.8, 109.7, 38.1, 13.9; 31P NMR (CDC13, 85% H3P04, 242.86 MHz) S 31.49; HRMS Calcd. for C^H^F^P+H^ 669.1324, found: 669.1332.
10實(shí)施例14
(/0-[W-乙基-4,4'，6,6'-四(三氟甲基)-聯(lián)苯-2-]-2'-二苯基膦酰亞胺(lb，)的制備 在N2條件下，向盛有0S)-iV-乙基-4,4',6,6'-四(三氟甲基)-聯(lián)苯-2,2'-二胺(485 mg， 1.0 mmol，)， N，N-二甲基吡啶(12.2 mg， 0.1 mmol)的25 mL Schlenk瓶中加入8.0 mL無(wú)水二氯甲烷 溶液，三乙胺(1.0mL,7.2mmol)和二苯基氯化膦(270pL, 1.5mmo1)，室溫條件下攪拌過(guò)夜， 減壓去除溶劑，柱層析可得白色固體lb'。產(chǎn)率為68%。-2，-Zl苯基膦酰亞胺(lc)的制備 在N2條件下,向盛有(S)-N，N-二甲基-4,4',6,6'-四(三氟甲基)聯(lián)苯-2,2，-二胺(485 mg, 1.0 mmol)， N，N-二甲基吡啶(12.2 mg, 0.1 mmol)的25 mL Schlenk瓶中加入8.0 mL無(wú)水二氯甲烷 溶液，三乙胺(1.0mL,7.2mmol)和二苯基氯化膦(270mL, 1.5mmol)，室溫條件下攪拌過(guò)夜， 減壓去除溶劑，柱層析可得白色固體lc。產(chǎn)率為63.2%。-2，-Z:苯基膦酰亞胺(lc，)的制備在N2條件下,向盛有(5)-N,N-二甲基-4,4',6,6'-四(三氟甲基)聯(lián)苯-2，2，-二胺(485 mg, 1.0 mmol)， N,N-二甲基吡啶(12.2 mg, 0.1 mmol)的25 mL Schlenk瓶中加入8.0 mL無(wú)水二氯甲烷 溶液，三乙胺(1.0mL,7.2mmol)和二苯基氯化膦(270mL, 1.5mmo1)，室溫條件下攪拌過(guò)夜， 減壓去除溶劑，柱層析可得白色固體lc'。產(chǎn)率為63.2%。 25D = +140.0 (c 0.80, CHC13);IR (KBr) v 3485， 3370, 2930， 2855, 1618, 1584, 1446， 1389,
1277, 1175, 1133， 999, 974， 958, 869, 730, 684 cm"; ^ NMR (CDC13， TMS, 300 MHz) S 7.92 (d,
/ = 4.2 Hz, 1H), 7.45 (s, 1H), 7.38 (s， 1H), 7.25 (s, 1H), 3.92 (s, 2H), 3.68 (d,= 9.0 Hz, 1H),
1.46-1.71 (m， 9H)， 1.43-1.46 (m, 2H), 0.99-1.28 (m, 9H), 0.75-0.89 (m， 2H); 13C NMR (CDC13,
TMS， 75 MHz) 5 149.2, 149.0,146.5,130.9-133.2 (m)， 117.1-128.8 (m), 120.1,118.6, 36.3， 36.2,
35.6， 29.7， 28.8, 28.6, 28.4, 28.1, 26.6， 26.3, 26.1; 31P NMR (CDC13, 85% H3P04, 242.86 MHz) S
32.17.
實(shí)施例18
(i )-N-(2-胺基-4， 4'，6,6'-四(三氟甲萄聯(lián)苯-2'-二環(huán)己基膦酰亞胺(ld，)的制備 在N2條件下，向盛有(i )-4,4，,6，6，-四(三氟甲基)聯(lián)苯-2,2，-二胺(456 mg, 1.0 mmol)， N，N隱
二甲基吡啶(12.2 mg, 0.1 mmol)的25 mL Schlenk瓶中加入8.0 mL無(wú)水二氯甲烷溶液，三乙胺
(1.0mL,7.2mmol)和二環(huán)己基氯化膦(340pL， 1.5mmol)，室溫條件下攪拌過(guò)夜，減壓去除溶劑，柱層析可得白色固體ld'。產(chǎn)率為48%。 25D = -140.2 (c 0.80, CHC13);IR (KBr) v 3485， 3370， 2930, 2855, 1618, 1584, 1446， 1389: 1277， 1175, 1133, 999, 974, 958, 869， 730, 684 cm-1; & NMR (CDC13, TMS, 300 MHz) S 7.92 (d, / = 4.2 Hz, 1H), 7.45 (s, IH)， 7.38 (s, IH)， 7.25 (s， IH)， 3.92 (s, 2H), 3.6S (d, J = 9.0 Hz, 1H), 1.46-1.71 (m， 9H), 1.43-1.46 (m, 2H), 0.99-1.28 (m, 9H), 0.75-0.89 (m, 2H); 13C NMR (CDC13， TMS, 75 MHz) S 149.2, 149.0， 146.5， 130.9-133.2 (m), 117.1-128.8 (m), 120.1， 118.6, 36.3， 36.2， 35.6， 29.7， 28.8, 28.6， 28.4, 28.1, 26.6, 26.3, 26.1; 31P NMR (CDC13， 85% H3P04， 242.86 MHz) S 32.17.
實(shí)施例19
(Q-N-(2-胺基-3，3'-二溴-4，4'，6,6'-四(三氟甲萄聯(lián)苯-2'C苯基膦酰亞胺(le)的制備 在N2條件下,向盛有(3,3'-二溴-4，4'，6,6'-四(三氟甲基)聯(lián)苯-2,2'-二胺(615 mg, 1.0 mmol,)， N，N-二甲基吡啶(12.2 mg, 0.1 mmol)的25 mL Schlenk瓶中加入8.0 mL無(wú)水二氯甲垸溶液，三 乙胺(l.O mL， 7.2 mmol)和二苯基氯化膦(270 pL， 1.5 mmol)，室溫條件下攪拌過(guò)夜，減壓去除 溶劑，柱層析可得白色固體le。產(chǎn)率為72%。 25D = +160.8 (c 0.60, CHC13); IR (KBr) v 3494, 3398, 2928, 1611， 1435, 1378， 1355,
1277, 1195, 1142, 970, 745， 696 cm"; 'H NMR (CDC13, TMS, 300 MHz) S 7.70 (s， 1H), 7.23-7.32 (m， 8H)， 7.15-7.17 (m， 2H), 7.12 (s, IH)， 4.84 (d，《/= 4.5 Hz, 1H), 4.26 (br, 2H); 13C NMR (CDC13， TMS, 75 MHz) S 147.2, 147.0, 145.4， 139.3-139.8 (m)， 131.6， 130.5-131.0 (m)， 129.8， 129.3， 128.5， 128.4, 126.2, 123.9, 110.3， 119.9, 118.8, 118.3, 113.9， 110.4; 31P NMR (CDC13, 85%H3P04, 242.86 MHz) 5 41.09; HRMS Calcd. for C28H15Br2F12N2P+H+: 796.9221, found: 796.9214.
實(shí)施例20
(J )-N-(2-胺基-3，3'-二溴-4，4'，6,6'-四(三氟甲基)聯(lián)苯-2'-二苯基膦酰亞胺(le，)的制備 在N2條件下，向盛有(7 )-3，3'-二溴-4,4'，6,6'-四(三氟甲基)聯(lián)苯-2,2'-二胺(615 mg， 1.0 mmol，)， N，N-二甲基吡啶(12.2 mg， 0.1 mmol)的25 mL Schlenk瓶中加入8.0 mL無(wú)水二氯甲烷 溶液，三乙胺(1.0mL,7.2mmol)和二苯基氯化膦(270 nL，1.5mmo1)，室溫條件下攪拌過(guò)夜， 減壓去除溶劑，柱層析可得白色固體le'。產(chǎn)率為72%。 25D = -160.8 (c 0.60, CHC13); IR (KBr) v 3494, 3398， 2928, 1611， 1435, 1378， 1355,
1277, 1195, 1142, 970, 745, 696 cm-1; 'H NMR (CDC13, TMS, 300 MHz) S 7.70 (s, IH)， 7.23-7.32 (m, 8H)， 7.15-7.17 (m， 2H), 7.12 (s， IH)， 4.84 (d,= 4.5 Hz， IH)， 4.26 (br， 2H); 13C NMR (CDC13，TMS， 75 MHz) S 147.2, 147.0， 145.4, 139.3-139.8 (m)， 131.6, 130.5-131.0 (m), 129.8, 129.3， 128.5,128.4, 126.2， 123.9,110.3,119.9,118.8, 118.3,113.9， 110.4; 31PNMR(CDC13， 85%H3P04， 242.86 MHz) 5 41.09; HRMS Calcd. for C28H15Br2F12N2P+H+: 796.9221, found: 796.9214.
實(shí)施例21
軸手性單膦配體在偶氮甲堿葉立德的1,3-偶極不對(duì)稱(chēng)3+2環(huán)加成反應(yīng)中的應(yīng)用
在Ar條件下，將(5)-各種單齒膦酰亞胺(0.01 mmol)和Cu(CH3CN)4BF4 (3.1 mg, 0.01 mmol) 室溫條件下攪拌一個(gè)小時(shí)，冰水浴冷卻到0°C，依次加入亞胺底物3a (0.40 mmol)，三乙胺(8.0 mL,0.06mmo1)，馬來(lái)酸二甲酯2a(0.33 mmol)，薄板層析檢測(cè)反應(yīng)是否已經(jīng)結(jié)束。將反應(yīng)所 得混合物用硅藻土過(guò)濾，蒸餾去除溶劑后，用^NMR檢測(cè)產(chǎn)物的endo和exo的構(gòu)型比例， 過(guò)一個(gè)短而小的柱子即可用手性GC或HPLC檢測(cè)催化反應(yīng)的對(duì)映體過(guò)量，分析結(jié)果參見(jiàn)表 1。
表格1: CuV各種配體催化的各種偶氮甲堿葉立德同馬來(lái)酸二甲酯的1,3-偶極不對(duì)稱(chēng)3+2環(huán) 加成反應(yīng)a
Me02C 、、C02Me 〈 CuBF4/L(3 mol0/o) >.C02Me
Me02C 23〈/N 3a Et3N(15mol%) p-CIC6H4 DCMp-CIC6H4 、N-H'"'C02Me endo-4a
序號(hào)配體反應(yīng)時(shí)間(min)反應(yīng)溫度f(wàn)c)ee(%)c
1la10259788
2la，102595-87
3lb720255757
4lb，7202562-57
5lc72025778
6lc，7202574-8
7Id1440256428
8ld，14402564-29
9le10259897
10le10097>99
11le.102598-98
14注ee。/。表示催化反應(yīng)的對(duì)映體過(guò)量a表示所有的反應(yīng)都在2.0 mL的二氯甲烷中加入0.33 mmol 2a禾卩0.40 mmol CuBF4= Cu(CH3CN)4BF4; b表示分離產(chǎn)率；c表示用HPLC和GC檢測(cè)。
表格2: CuVle催化的各種偶氮甲堿葉立德同馬來(lái)酸二甲酯的1，3-偶極不對(duì)稱(chēng)3+2環(huán)加 成反應(yīng)3
<formula>formula see original document page 15</formula>注ee。/。表示催化反應(yīng)的對(duì)映體過(guò)量；a表示所有的反應(yīng)都在2.0 mL的二氯甲烷中加入0.33 mmol 2a和0.40 mmol 3， CuBF4= Cu(CH3CN)4BF4; b表示分離產(chǎn)率；c表示HPLC和GC檢 測(cè)；d表示催化劑的使用量為0.5molX。
權(quán)利要求
1. 亞膦酰胺型單齒膦配體，其特征是該配體具有如下結(jié)構(gòu)式或式中R1或R2選自H、甲基或乙基；R3選自芳基或C1-6的烷基。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的亞膦酰胺型單齒膦配體，其特征是烷基為環(huán)己基。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的亞膦酰胺型單齒膦配體，其特征是芳基為苯基。
4. 權(quán)利要求1所述的亞膦酰胺型單齒磷配體的制備方法，其特征是在氮?dú)鈼l件下,向盛有對(duì)映體純4,4，,6,6'-四(三氟甲基)聯(lián)苯-2，2，-二胺或?qū)τ丑w純3,3'-二溴-4,4',6,6'-四(三氟甲基) 聯(lián)苯-2，2'-二胺和N，N-二甲基吡啶的容器中加入二氯甲垸、三乙胺和C卜e的二烷基氯化膦 或二芳基氯化膦，室溫條件下攪拌12-72 h，減壓去除溶劑，柱層析得到權(quán)利要求l所述 的亞膦酰胺型單齒磷配體；其中對(duì)映體純4,4，，6,6，-四(三氟甲基)聯(lián)苯-2,2，-二胺或?qū)τ丑w 純3，3'-二溴-4,4，,6,6，-四(三氟甲基)聯(lián)苯-2，2'-二胺、N,N-二甲基吡啶、三乙胺和C卜6的二垸基氯化膦或二芳基氯化膦的物質(zhì)量比為1: 0.1-0.2: 5.0-7.0: 1.5-2.5;其中對(duì)映體純4,4，,6,6，-四(三氟甲基)聯(lián)苯-2,2，-二胺或?qū)τ丑w純3,3'-二溴-4,4，，6,6，-四(三氟甲基)聯(lián)苯 -2,2'-二胺和二氯甲烷的比例為l.Ommol: 5-10 mL。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征是柱層析使用堿性氧化鋁作為填充料，所用 的淋洗劑為石油醚或石油醚和乙酸乙酯的混合溶劑。
6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征是石油醚和乙酸乙酯的混合溶劑中石油醚 乙酸乙酯的體積比為50: 1 5: 1。
7. 權(quán)利要求1或2或3所述的亞膦酰胺型單齒膦配體在偶氮甲堿葉立德的1，3-偶極不對(duì)稱(chēng) 3+2環(huán)加成反應(yīng)中的應(yīng)用。
全文摘要
亞膦酰胺型單齒膦配體，其結(jié)構(gòu)式為上式，式中R¹或R²選自H、甲基或乙基；R³選自芳基或C_1-6的烷基。其制法為在N₂條件下，向盛有對(duì)映體純4，4’，6，6’-四(三氟甲基)聯(lián)苯-2，2’-二胺或?qū)τ丑w純3，3′-二溴-4，4′，6，6′-四(三氟甲基)聯(lián)苯-2，2′-二胺，N，N-二甲基吡啶的容器中加入二氯甲烷、三乙胺和C_1-6的二烷基氯化膦或二芳基氯化膦，室溫條件下攪拌12-72h，減壓去除溶劑，柱層析得到所述的亞膦酰胺型單齒磷配體。本發(fā)明應(yīng)用于偶氮甲堿葉立德的1，3-偶極不對(duì)稱(chēng)3+2環(huán)加成反應(yīng)，取得了非常好的效果，產(chǎn)物對(duì)映選擇性高達(dá)99％。
文檔編號(hào)C07F9/46GK101445517SQ20081023675
公開(kāi)日2009年6月3日 申請(qǐng)日期2008年12月10日 優(yōu)先權(quán)日2008年12月10日
發(fā)明者剛 梁, 王春江, 陶海燕 申請(qǐng)人:武漢大學(xué)