專利名稱：含有c2對稱骨架單膦配體、合成方法及應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種新型含有C2對稱骨架單膦配體、以及該配體的合成方法和用途。該配體可用于制備不對稱催化氫化的催化劑，尤其是可用于α-脫氫氨基酸及其衍生物、β-脫氫氨基酸及其衍生物、各種烯胺及其衍生物、衣康酸及其衍生物等化合物的不對稱催化氫化。
背景技術(shù)：
不對稱催化氫化反應(yīng)是當(dāng)前不對稱合成領(lǐng)域中的熱點(diǎn)[Ohkuma，T.；Kitamura，M.；Noryori，R.(1999)Asymmetric Hydrogenation.InOjiama，I.(ed)CatalyticAsymmetric Synthesis.(2 nd Ed.).Wily-VCHNew York(Englinsh)2000]，而設(shè)計(jì)和開發(fā)優(yōu)良的手性配體及催化劑體系是不對稱催化氫化的關(guān)鍵。不對稱催化氫化自1956年Wilkinson催化劑的出現(xiàn)到現(xiàn)在涌現(xiàn)出大量的手性膦配體[Osborn，J.A.；Jardine，F(xiàn).H.；Young，J.F.；Willinson，G.J.Chem.Soc.A 1966，1711]，[Knowles，W.S.；Sabacky，M.J.J.Chem.Soc.，Chem.Commun.1968，1445]，[Morrison，J.D.；Burnett，R.E.；Anguiar，A.M.；Morrow，C.J.；Phillip，C.J.Am.Chem.Soc.1971，93，1301]，[Yasuda，A.；Takaya，H.；Miyashita，A.；Toriumi，K，；Ito，T.；Souchi，T.；Noyori，R.J.Am.Chem.Soc.1980，102，7392]，[Nugent，W.A.；RajaBabu，T.V；Burk，M.J.Science 1993，259，479]，[Burk，M.J.Acc.Chem.Res.2000，33，363]，在眾多的膦配體中，手性單齒膦配體是第一類用于不對稱催化氫化反應(yīng)的配體，并且這類配體在其它不對稱反應(yīng)中也得到了廣泛應(yīng)用[Lagasse，F(xiàn).；Kagan，H.B.Chem.Pharm.Bull.2000，48，315.Hayashi，T.J.Organomet.Chem.1999，576，195.(c)Hayashi，T.Acc.Chem.Res.2000，33，354.]，但傳統(tǒng)的觀念認(rèn)為，反應(yīng)的高對映選擇性通常需要雙齒螯合的膦配體參與，因?yàn)殡p齒膦配體具有更強(qiáng)的絡(luò)合能力，可以降低螯合環(huán)中配體-金屬鍵的旋轉(zhuǎn)自由度，使得其手性絡(luò)合物具有高的非對映選擇性，從而在不對稱催化反應(yīng)中實(shí)現(xiàn)高對映選擇性和高反應(yīng)活性。因此，三十多年來，單齒膦配體一直沒有引起人們的足夠重視。直到2000年，Pringle等報(bào)道了單齒膦配體(S)-L1a-b[Claver，C.；Fernandez，E.；Gillon，A.；Heslop，K.；Hyett，D.J.；Martorell，A.；Orpen，A.G.；Pringle，P.G.Chem.Commun.2000，961]，幾乎同時(shí)，Reetz等報(bào)道了單膦配體(R)-L1c的合成及其在不對稱催化氫化中的應(yīng)用[Reetz，M.T.；Sell，T.Tetrahedron Lett.2000，41，6333.]。同年，Reetz等還報(bào)道了一系列單齒亞磷酸酯配體L2[Reetz，M.T.；Mehler，G.Angew.Chem.Int.Ed.2000，39，3889]，F(xiàn)eringa等報(bào)道了單齒亞膦酰胺配體L3[van den Berg，M.；Minnaard，A.J.；Haak，R.M.；Leeman，M.；Schudde，E.P.；Meetsma，A.；Feringa，B.L.；de Vries，A.H.M.；Maljaars，C.E.P.；Willans，C.E.；Hyett，D.；Boogers，J.A.F.；Henderickx，H.J.W.；de Vries，J.G.Adv.Synth.Catal.2003，345，308，van den Berg，M.；Minnaard，A.J.；Schudde，E.P.；van Esch，J.；de Vries，A.H.M.；de Vries，J.G.；Feringa，B.L.J.Am.Chem.Soc.2000，122，11539]，即MonoPHOS，以上單膦配體用于活化烯烴的不對稱氫化，都可以取得優(yōu)秀的對映選擇性。這些結(jié)果引起了人們對單齒膦配體在不對稱氫化反應(yīng)中應(yīng)用的高度關(guān)注。接著蔣耀忠等合成了H8-monoPHOSL4[Zeng，Q.；Liu，H.；Cui，X.；Mi，A.；Jiang，Y.；Li，X.；Choi，M.C.K.；Chan，A.S.C.TetrahedronAsymmetry 2002，13，115.Zeng，Q.；Liu，H.；Mi，A.；Jiang，Y.；Li，X.；Choi，M.C.K.；Chan，A.S.C.Tetrahedron 2002，58，8799]，周其林等合成了螺環(huán)型配體SiPHOS L5[Hu，A.-G.；Fu，Y.；Xie，J.-H.；Zhou，H.；Wang，L.-X.；Zhou，Q.-L.Angew.Chem.Int.Ed.2002，41，2348.Fu，Y.；Xie，J.-H.；Hu，A.-G.；Zhou，H.；Wang，L.-X.；Zhou，Q.-L.Chem.Commun.2002，480]，在不對稱氫化中也都可取得優(yōu)秀的結(jié)果。
L1a R＝tBu L2a R＝i-PrL1b R＝Me L2b R＝(R)-OCH(CH3)PhL1c R＝Et L2c R＝(S)-OCH(CH3)Ph 發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的要解決的問題是提供一種新型含有C2對稱骨架的單膦配體，尤其是單齒亞膦酰胺配體。
本發(fā)明的還要解決的問題是提供一種上述配體的合成方法。
本發(fā)明的還要解決的問題是提供上述配體及其絡(luò)合物的用途，即上述配體與金屬形成的絡(luò)合物可用于烯烴的催化不對稱氫化。
本發(fā)明提供了一種新型含有C2對稱骨架的單齒膦配體。該配體可以是消旋的或者光學(xué)活性的，其結(jié)構(gòu)通式為如下或其對映體或消旋體 推薦的結(jié)構(gòu)通式如下 其中R1可以是氫或C1～C18的烴基。R2可以是C1～C18的烴基、 或O-Rw，其中Rz、Rz′或Rw可以分別為氫、C1～C18的烴基或鹵素等。
所述的C1～C18的烴基推薦為C1～C10的烷基(例如甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、叔丁基)，C5～C10的環(huán)烷基(例如環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基)，芳基(例如1-萘基、2-萘基)，芐基或取代芐基(其中取代基可以是C1～C10的烷基，例如3.5-二甲基芐基、3.5-二叔丁基芐基)等。
該配體可以是(R，R)或(S，S)構(gòu)型的化合物，其結(jié)構(gòu)分別如下所示
本發(fā)明還提供了上述配體的合成方法。該合成方法可以包括外消旋鄰甲氧基二苯基乙二胺的合成與拆分和亞磷酰胺類單膦配體的合成兩部分。
外消旋1，2-二(2，2’-二甲氧苯基)乙二胺5的合成，參考文獻(xiàn)方法?？梢院唵蔚挠孟旅娴姆磻?yīng)流程表示 本發(fā)明還提供新的化合物一光學(xué)純的化合物(S，S)-5或(R，R)-5。
對上述反應(yīng)流程中化合物的合成方法可具體推薦如下從鄰甲氧基苯甲醛制備雙酚羥基化合物2鄰甲氧基苯甲醛在有機(jī)溶劑中在堿存在下以鋁粉做還原劑，進(jìn)行頻吶偶聯(lián)，即可制備得到雙羥基化合物2，其中鄰甲氧基苯甲醛和鋁粉及堿的摩爾比推薦為1∶1-4∶4-10，進(jìn)一步推薦為1∶2-4∶6-8，加料順序推薦為鄰甲氧基苯甲醛、鋁粉、有機(jī)溶劑、再分批加入堿。反應(yīng)溫度推薦為室溫，反應(yīng)時(shí)間推薦為0.2～1小時(shí)。
從雙酚羥基化合物2制備二酮化合物3在酸的存在下，將雙酚羥基化合物2用二氯亞砜進(jìn)行氧化即可得到二酮化合物3，化合物2和酸的摩爾比推薦1∶2-4，反應(yīng)溫度推薦為100℃-140℃，最好為110-120℃，反應(yīng)時(shí)間推薦為3-5小時(shí)。
從二酮化合物3制備雙亞胺化合物4在有機(jī)溶劑中將二酮化合物3與無水醋酸銨、環(huán)己酮反應(yīng)，得到雙亞胺化合物4，化合物3和醋酸銨及環(huán)己酮的摩爾比推薦為1∶5～9∶1-2，反應(yīng)溫度推薦為120-150℃，最好為130℃-140℃，反應(yīng)時(shí)間推薦2-4小時(shí)。
從雙亞胺化合物4制備1，2-二(2，2’-二甲氧苯基)乙二胺5在有機(jī)溶劑及液氨中，將雙亞胺化合物4用金屬鋰進(jìn)行birch還原即可得到化合物5，化合物4和金屬鋰的摩爾比推薦1∶6-7，反應(yīng)溫度推薦為-100℃-60℃，最好為-70℃-78℃，反應(yīng)時(shí)間為0.2～1小時(shí)。
外消旋1，2-二(2，2’-二甲氧苯基)乙二胺5的拆分參考文獻(xiàn)[Corey，E.J.；Lee，D.H.；TetrahedronAsymmetry EN.1995，6，1]的方法，可以簡單的用下面的反應(yīng)流程表示 對上述反應(yīng)流程中化合物的合成方法可具體推薦如下在有機(jī)溶劑中，外消旋1，2-二(2，2’-二甲氧苯基)乙二胺5中的S，S-對映體優(yōu)先與L-酒石酸結(jié)合成酒石酸鹽，從溶液中沉淀出來，將分離的酒石酸鹽在再有機(jī)溶劑中進(jìn)行兩次重結(jié)晶，用強(qiáng)堿除去酒石酸，可得到(S，S)-5，將溶液中的L-酒石酸用堿除去，然后加入D-酒石酸，另外一種對映異構(gòu)體(R，R)-5與D-酒石酸成鹽，將沉淀從溶液中分出，進(jìn)行與上面同樣的操作，即可得到光學(xué)純(R，R)-5?；衔?和酒石酸的摩爾比推薦為1∶1，反應(yīng)溫度推薦為40℃-70℃，最好為65℃-70℃，反應(yīng)時(shí)間推薦為0.1～0.5小時(shí)。
單齒亞膦酰胺的合成可以以上述所拆分的光學(xué)純的1，2-二(2，2’-二甲氧苯基)乙二胺5為原料出發(fā)，用一個(gè)羰基保護(hù)起來，形成N，N-Boc保護(hù)的咪唑酮化合物6，用三氟乙酸脫出Boc，得到化合物7，然后將化合物7在強(qiáng)堿性條件下，與鹵代烷烴反應(yīng)，可得到相應(yīng)的烷基化產(chǎn)物8。用三溴化硼分別脫去化合物8中的甲基，即可得到二酚化合物9，二酚化合物9分別與P[N(R2)2]3(例如P(NMe2)3和P(NEt2)3)反應(yīng)，得到亞磷酰胺類單膦配體10。
本發(fā)明中的化合物5-10，可以是(R，R)構(gòu)型，其結(jié)構(gòu)式如下 也可以是(S，S)構(gòu)型，其結(jié)構(gòu)式如下
上述結(jié)構(gòu)式中R1和R2如前所述。
本發(fā)明的方法中，上述化合物的制備過程以(R，R)為例，可以簡單的用下面的反應(yīng)流程表示
式中Boc代表叔丁氧羰基，DMAP代表對-N，N-二甲基氨基吡啶對上述反應(yīng)流程中化合物的合成方法可具體推薦如下從(R，R)或(S，S)構(gòu)型的化合物5制備(R，R)或(S，S)構(gòu)型化合物6在有機(jī)溶劑中，(R，R)構(gòu)型或(S，S)構(gòu)型的1，2-二(2，2’-二甲氧苯基)乙二胺5和(Boc)2O在堿的作用下反應(yīng)可形成N，N-Boc保護(hù)的咪唑酮化合物6，其中化合物5、堿和(Boc)2O的摩爾比推薦為1∶0.1～0.5∶2～4，反應(yīng)溫度推薦為室溫，反應(yīng)時(shí)間推薦為0.2～1小時(shí)。
從(R，R)或(S，S)構(gòu)型的化合物6制備(R，R)或(S，S)構(gòu)型化合物7在有機(jī)溶劑中，(R，R)構(gòu)型或(S，S)構(gòu)型的化合物6和(Boc)2O在堿的作用下反應(yīng)可形成N，N-Boc保護(hù)的咪唑酮化合物6，在三氟醋酸的作用下脫出氮上的保護(hù)基，即可得到化合物7。其中化合物6和CF3COOH的摩爾比推薦為1∶5-10，反應(yīng)溫度為室溫，反應(yīng)時(shí)間推薦為0.2～2小時(shí)。
從(R，R)或(S，S)構(gòu)型的化合物7制備(R，R)或(S，S)構(gòu)型化合物8在有機(jī)溶劑中，(R，R)構(gòu)型或(S，S)構(gòu)型的化合物7在堿的作用下拔去氮上的質(zhì)子，再和鹵代烷烴反應(yīng)即可得到化合物8，其中化合物7、堿和鹵代烷烴的摩爾比推薦為1∶2-3∶2-4，反應(yīng)溫度推薦為室溫，反應(yīng)時(shí)間為推薦12-24小時(shí)。
從(R，R)或(S，S)構(gòu)型的化合物8制備(R，R)或(S，S)構(gòu)型化合物9在有機(jī)溶劑中，(R，R)構(gòu)型或(S，S)構(gòu)型的化合物8在三溴化硼的作用下脫去氧上的甲基即可得到化合物9，其中化合物8和三溴化硼的摩爾比推薦為1∶4-5，反應(yīng)溫度推薦為室溫，反應(yīng)時(shí)間推薦為20-36小時(shí)。
從(R，R)或(S，S)構(gòu)型的化合物9制備(R，R)或(S，S)構(gòu)型化合物10在有機(jī)溶劑中，(R，R)構(gòu)型或(S，S)構(gòu)型的化合物9在堿的作用下和六烷基三氨基膦反應(yīng)即可得到化合物10，其中化合物9、堿和六烷基三氨基膦的摩爾比推薦為1∶1.5-2∶1-2，反應(yīng)溫度推薦為90-140℃，最好100-120℃，反應(yīng)時(shí)間推薦為2-12小時(shí)。
在本發(fā)明的上述方法中使用的有機(jī)性溶劑推薦為苯、甲苯、二甲苯、三甲苯、乙氰、乙醚、四氫呋喃、氯仿、二氯甲烷、甲醇、乙醇、N，N-二甲基甲酰胺或二甲基亞砜。但以極性溶劑為好。
本發(fā)明中所用的堿可以是氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸銫等無機(jī)堿，也可以是吡啶、三乙胺、二異丙基乙二胺、四甲基乙二胺、N，N-二乙基苯胺等有機(jī)堿。
本發(fā)明所制備的配體可和過渡金屬絡(luò)合后用于催化不對稱氫化。包括碳碳雙鍵和碳氧雙鍵的催化不對稱氫化，含有碳碳雙鍵的底物可以是以幾種化合物
其中R3可以分別為氫、C1-12的烴基，所述的C1-12的烴基推薦為甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、叔丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基、各種取代苯基、1-萘基、2-萘基等。R4可以分別為氫、C1-12的烴基，所述的烴基推薦為甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、叔丁基等。
含有碳氧雙鍵的底物可以是以幾種化合物 其中R5可以分別為C2-12的烴基，所述的C2-12的烴基可以是乙基、正丙基、異丙基、正丁基、叔丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基、各種取代苯基、1-萘基、2-萘基等，R6可以分別為氫、C1-12的烴基，所述的C1-12的烴基推薦為甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、叔丁基等。
上述R7、R8分別可以是氫、C1-6的烷基或芳基，所述的芳基如苯基、萘基等。上述不對稱催化氫化的反應(yīng)可以是常規(guī)的反應(yīng)，催化劑的用量一般在底物的1/10000～1/100摩爾比之間。
絡(luò)合物的制備可以是現(xiàn)場生成，推薦將配體和金屬絡(luò)合物前體按1-3∶1的摩爾比進(jìn)行投料，室溫?cái)嚢?.2-1小時(shí)即可制得，金屬絡(luò)合物前體如[Rh(COD)2](BF4)、[Rh(COD)2](SbF6)等。
本發(fā)明提供了一類新的配體及其合成方法，配體的合成方法從便宜易得鄰甲氧基苯甲醛出發(fā)制備。本發(fā)明所制備的配體可和過渡金屬絡(luò)合后用于催化不對稱氫化。


圖1是(R，R)構(gòu)型d的單膦配體10(R1＝Bn，R2＝Et)單晶衍射圖具體實(shí)施方法通過下述實(shí)施例將有助于進(jìn)一步理解本發(fā)明，但并不限制本發(fā)明的內(nèi)容。
本發(fā)明的制備方法可以進(jìn)一步用代表性的化合物的制備過程體現(xiàn)如下實(shí)施例1從鄰甲氧基苯甲醛1出發(fā)合成化合物2在300mL甲醇中，加入27.2g(0.2mol)鄰甲氧基苯甲醛和10.8g(0.4mol)鋁粉，快速攪拌，分批小心加入67g(1.2mol)KOH，室溫?cái)嚢?.5h，停止攪拌，冷卻，濾去鋁粉，旋去大部分溶劑，加入300mL水，用二氯甲烷300mL萃取四次，合并有機(jī)相，無水Na2SO4干燥，旋干得21.29g淡黃色油狀物，不用提純直接用于下一步氧化反應(yīng)。
實(shí)施例2從化合物2出發(fā)合成化合物3將粗產(chǎn)物2轉(zhuǎn)移至500mL蛋形瓶中，加入250mL DMSO和40mL氫溴酸(40％)，加熱至120℃，溶液顏色逐步加深，反應(yīng)3h，停止反應(yīng)，加入Na2CO3中和至中性，有大量氣泡產(chǎn)生。將之倒入1000mL水中，有大量沉淀生成，過濾得深褐色固體，乙酸乙酯-正己烷重結(jié)晶得12.9g褐色晶體，母液濃縮，過柱(乙酸乙酯∶正己烷＝1∶3)得白色固體5g，合并重結(jié)晶所得共17.9g產(chǎn)物(兩步收率65％)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.08(dd，J＝1.8，7.8Hz，2H)，7.54-7.59(m，2H)，7.09-7.15(m，2H)，6.95(d，J＝8.1Hz，2H)，3.59(s，6H)。
實(shí)施例3從化合物3出發(fā)合成化合物4在500mL的三口瓶中，加入26g(0.1mol)化合物3，55g(0.7mol)醋酸銨，150mL醋酸，12mL環(huán)己酮，加熱回流，溶液成橘黃色，然后逐步加深，反應(yīng)2h，停止反應(yīng)，將反應(yīng)液趁熱倒入1000mL冰水中，快速攪拌，有大量沉淀生成，放置至室溫，在冰箱里過夜，過濾分出沉淀，用甲醇-水重結(jié)晶，得28.9g淡黃色針狀晶體，母液用硅膠柱層析分離(乙酸乙酯∶正己烷＝1∶1)得第二批產(chǎn)物2.1g白色固體，收率90％。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.49(dd，J＝1.5，7.2Hz，2H)，7.27-7.29(m，2H)，7.00(t，J＝7.2Hz，2H)，6.71(d，J＝8.4Hz，2H)，3.16(s，6H)，1.76-1.79(m，1H)，1.84-1.86(m，2H)，1.96-1.98(m，2H).
實(shí)施例4從化合物4出發(fā)合成化合物5在500mL的三口瓶中，配備一干冰冷凝器，加入28g(0.073mol)的化合物4，加入150mL的THF使之溶解，干冰-丙酮浴冷卻至-78℃，加入大約150mL液氨，在緩緩的氬氣流中分批加入鋰片2.8g(0.46mol)，攪拌30min，緩慢滴加乙醇，攪拌20min，加入氯化銨12.4g，撤去冷浴，是緩慢升溫至室溫，加入150mL水，分液，用乙醚(200mL×3)萃取，無水Na2SO4干燥，旋去大部分溶劑，剩下約70mL，在水浴下加入2N HCl 100mL，室溫?cái)嚢?h，加入200mL水，分液，將有機(jī)相用130mL水洗滌三次，合并水相，用二氯甲烷100mL洗滌，水相在攪拌下加入2NNaOH液100mL，溶液變混濁，用CH2Cl2(4×100mL)萃取，飽和食鹽水洗滌，無水Na2SO4干燥，旋去溶劑，得24g黃綠色固體。收率95％。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.21-7.24(m，2H)，7.10-7.20(m，2H)，6.76-6.85(m，4H)，4.47(s，2H)，3.80(s，6H)，1.83(s，4H)。
實(shí)施例5外消旋鄰甲氧基二苯基乙二胺5的拆分將二胺513.5g(0.05mol)溶于60mL的乙醇中，加熱到70℃，將L-酒石酸7.5g(0.05mol)溶于60mL的乙醇中，加熱到70℃，將之倒入二胺的乙醇熱溶液，馬上有大量的沉淀析出，冷卻至室溫，放入冰箱過夜，過濾得白色沉淀，將之進(jìn)行二次重結(jié)晶，得5gL酒石酸鹽，將其轉(zhuǎn)移至250mL的蛋形瓶中，加入75mL的蒸餾水，冷卻至0-5℃，滴加6mL的50％NaOH液，再加入50mL的二氯甲烷，室溫?cái)嚢?h，分液，水相用二氯甲烷(50mL×3)萃取，合并有機(jī)相，飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥，旋干得白色固體2.6g。收率39％，[α]D20＝-54.9°(c＝0.5，CHCl3)。
將所有的濾液收集，旋干，加入75mL的蒸餾水，冷卻至0-5℃，滴加6mL的50％NaOH液，再加入50mL的二氯甲烷，室溫?cái)嚢?h，分液，水相用二氯甲烷(50mL×3)萃取，合并有機(jī)相，，飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥，旋干得綠色固體，用D-酒石酸進(jìn)行拆分，方法和L-酒石酸拆分方法相同，得白色固體3g，收率45％，[α]D20＝+53.7°(c＝0.5，CHCl3)。
實(shí)施例6光學(xué)活性二胺5的衍生化和光學(xué)純度測定由于二胺不穩(wěn)定，而且極性較大，因此我們將二胺進(jìn)行衍生化，然后再做高效液相測其衍生物的光學(xué)純度。
將拆分后的(S，S)-二胺5 135mg(0.5mmol)溶于干燥的乙氰2mL中，再加入325g(1.6mmol)的(Boc)2O、6mg(0.05mmol)的DMAP，室溫?cái)嚢?0min，旋干溶劑，柱層析正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1的150mg白色泡晶。[α]D20＝+18.7°(c＝0.5，CHCl3)收率65％。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.04-7.09(m，2H)，6.81(d，J＝6.9Hz，2H)，6.72(d，J＝7.8Hz，2H)，6.62(t，J＝7.5Hz，2H)，5.98-6.01(m，2H)，5.23(dd，J＝2.7，7.5Hz，2H)，3.84(s，6H)，1.45(s，18H)；EIMS(m/z)236(28.37)，180(100)，136(82.98)，121(12.03)，91(5.40)，77(2.80)，57(56.91)；Anal.Calcd.for C26H36N2O6C，66.08；H，7.68；N，5.93％；FoundC，65.81；H，7.88；N，5.52％HPLCon Chiralpak AD column，λ＝254nm；流速0.5mL/min，正己烷∶異丙醇＝90∶10，t1＝10.5min(S)，t2＝12.4min(R)實(shí)施例7二胺5的絕對構(gòu)型的確定二胺的絕對構(gòu)型可通過后面做的單膦配體的單晶衍射確定，用D-酒石酸拆分的二胺做的單膦配體10的結(jié)構(gòu)如圖1所示可判斷為(R，R)構(gòu)型實(shí)施例8從(R，R)構(gòu)型的化合物5制備(R，R)構(gòu)型化合物6將(Boc)2O 12.5g(60mmol)、DMAP 250mg(2mmol)溶于50mL的干燥乙氰中，攪拌使之溶解，再分批加入5.4g(20mmol)的(R，R)二胺5，室溫?cái)嚢?0min，加水淬滅反應(yīng)，乙醚萃取(50mL×3)，合并有機(jī)相，飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥，旋干得9.8g泡狀晶體。收率99％；[α]D23＝-15°(c＝0.5，CHCl3)；不用進(jìn)一步純化，直接用于下一步反應(yīng)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.29-7.32(m，2H)，7.19-7.22(m，2H)，6.91-6.98(m，4H)，5.00(s，2H)，3.79(s，6H)，1.34(s，18H)；13C NMR(75.4MHz，CDCl3)δ27.97，55.36，59.68，82.68，110.87，120.36，128.05，128.08，128.91，129.34，150.07，156.94；EIMS m/z 498(M+，1.99)，342(26.00)，298(26.25)，162(38.12)，136(23.50)，91(21.61)，77(7.86)，57(100)，41(35.78)。
實(shí)施例9從(R，R)構(gòu)型的化合物6制備(R，R)構(gòu)型化合物7將化合物(R，R)-6 750mg(1.5mmol)溶于10mL的二氯甲烷中，再加入2mL的三氟醋酸，顏色迅速變?yōu)榧t色，室溫?cái)嚢?0min，加水淬滅反應(yīng)，二氯甲烷萃取(50mL×3)，合并有機(jī)相，飽和碳酸氫鈉液洗滌，無水硫酸鈉干燥，旋干得白色固體464mg。不用進(jìn)一步純化，直接用于下一步反應(yīng)。進(jìn)一步純化可進(jìn)行重結(jié)晶。收率100％；m.p＝175-176℃；[α]D20＝-16.5°(c＝0.5，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.52(dd，J＝1.8，7.5Hz，2H)，7.23-7.29(m，2H)，6.96-7.01(m，2H)，6.83(d，J＝8.1Hz，2H)，5.59(s，2H)，5.03(s，2H)，3.64(s，6H)；13C NMR(75.4MHz，CDCl3)δ54.92，57.50，110.11，120.46，126.60，128.58，129.80，156.71，163.37；IR(KBr)3206，2925，1697，1493，1464cm-1；EIMS m/z 298(M+，63.12)，255(10.41)，136(100)，121(15.71)，104(12.89)，91(13.64)，77(9.97)；Anal.Calcd.for C17H18N2O3C，68.44；H，6.08；N，9.39％；foundC，68.50；H，6.07；N，9.36％。
實(shí)施例10從(R，R)構(gòu)型的化合物7制備(R，R)構(gòu)型化合物8
通用方法在氬氣氣氛中，在25mL的三口瓶中，加入氫化鈉250mg(60％)，再加入5mL的干燥THF，冰浴下攪拌，滴加化合物7 700mg(2.4mmol)的THF液，滴加完畢后室溫?cái)嚢?h，再在0℃下加入R1X(5mmol)，室溫?cái)嚢?2h，加水淬滅反應(yīng)，乙醚萃取(50mL×3)，合并有機(jī)相，飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥，柱層析進(jìn)行提純。
8a(4，5-二鄰甲氧苯基-1，3-二乙基咪唑啉-2-酮)；R1X＝EtI；柱層析正己烷∶乙酸乙酯＝5∶1-3∶1；得無色油狀物。收率89％，(S，S)-8a，[α]D20＝-58.6°(c＝0.5，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.23-7.30(m，4H)，6.97(t，J＝7.5Hz，2H)，6.86(d，J＝8.4Hz，2H)，4.83(s，2H)，3.59-3.65(m，8H)，2.75-2.82(m，2H)，0.98(t，J＝6.6Hz，6H)；13C NMR(75.4MHz，CDCl3)δ12.03，35.94，54.65，59.13，110.15，120.18，127.19，128.10，128.34，157.10，160.02；IR(neat)2971，2932，1695，1601，1492，1465，1247cm-1；EIMS(m/z)354(M+，64.50)，339(67.88)，325(100)，268(23.52)，247(42.09)，240(52.30)，162(38.90)，134(40.96)，119(36.80)，91(45.35)，77(11.09)，56(10.39)；HRMS Calcd.for C21H26N2O3354.1943；found354.1930。
8b R1X＝BnBr，即R1X＝芐溴(4，5-二鄰甲氧苯基-1，3-二芐基咪唑啉-2-酮)；柱層析正己烷∶乙酸乙酯＝5∶1-4∶1；得無色油狀物。收率95％；(R，R)-8b；[α]D20＝2.3°(c＝0.5，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.13-7.24(m，12H)，7.01-7.03(m，2H)，6.80-6.85(m，2H)，6.72(d，J＝8.4Hz，2H)，4.97(d，J＝15.0Hz，2H)，4.66(s，2H)，3.65(d，J＝15.0Hz，2H)，3.34(s，6H)；13C NMR(75.4MHz，CDCl3)δ45.89，56.20，59.90，110.98，120.18，127.35，127.72，128.50，128.96，129.28，137.76，142.51，158.04，160.59；IR(neat)3030，2924，1694，1494，1247cm-1；EIMS(m/z)478(M+，24.68)，387(16.52)，296(6.62)，240(100)，162(20.27)，91(62.00)，77(3.57)，65(5.06)，56(5.26)；HRMS Calcd.for C31H30N2O3478.2256；found478.2285。
8c R1X＝3，5-diMeBnBr，即R1X＝3，5-雙甲基芐溴(4，5-二鄰甲氧苯基-1，3-二(3，5-二甲基)芐基咪唑啉-2-酮)；柱層析正己烷∶乙酸乙酯＝5∶1-4∶1；得無色油狀物。收率92％；(R，R)-8c；[α]D20＝2.7°(c＝0.5，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ6.98-7.08(m，4H)，6.59-6.76(m，10H)，4.81(d，J＝15.0Hz，2H)，4.53(s，2H)，3.49(d，J＝15.0Hz，2H)，3.26(s，6H)，2.07(s，12H)；EIMS(m/z)534(M+，14.12)，415(32.90)，240(100)，162(17.20)，91(43.77)；Anal.Calcd.for C35H38N2O3C，78.62；H，7.16；N，5.24％；foundC，7841；H，7.62；N，5.03％。
8d R1X＝3，5-diιBuBnBr，即R1X＝3，5-雙叔丁基芐溴(4，5-二鄰甲氧苯基-1，3-二(3，5-二叔丁基)芐基咪唑啉-2-酮)；柱層析正己烷∶乙酸乙酯＝5∶1-4∶1；得無色油狀物。收率97％；(R，R)-8c；[α]D20＝2.5°(c＝0.5，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.18-7.27(m，4H)，6.74-7.04(m，10H)，4.96(d，J＝15.0Hz，2H)，4.61(s，2H)，3.69(d，J＝15.0Hz，2H)，3.38(s，6H)，1.25(s，36H)；13C NMR(75.4MHz，CDCl3)δ31.33，34.56，46.21，54.85，58.04，110.35，120.49，120.70，122.84，128.32，128.49，136.38，150.38，160.29；EIMS(m/z)702(M+，5.69)，499(15.89)，240(100)；HRMS Calcd.for C47H62N2O3702.4760；found702.4841。
實(shí)施例11從(R，R)構(gòu)型的化合物8制備(R，R)構(gòu)型化合物9通用方法在氬氣氣氛中，在25mL的三口瓶中，加入化合物8(0.5mmol)，再加入二氯甲烷5mL，干冰浴至-78℃，小心滴加三溴化硼的二氯甲烷溶液(3M)0.7mL，在干冰浴下攪拌2h，恢復(fù)室溫?cái)嚢瑁?6h后停止反應(yīng)，加水淬滅，再加入2N的NaOH液中和至中性，乙酸乙酯萃取(20mL×3)，合并有機(jī)相，飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥，柱層析進(jìn)行提純。
9a(4，5-二鄰羥基苯基咪唑啉-2-酮)柱層析正己烷∶乙酸乙酯＝1∶2；得無色晶體。收率70％；246℃升華，(R，R)-9a；[α]D20＝+79.3°(c＝0.45，CH3OH)；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.32(dd，J＝1.5，7.5Hz，2H)，7.06-7.11(m，2H)，6.83(t，J＝7.2Hz，2H)，6.77(d，J＝7.5Hz，2H)，4.77(s，2H)；13C NMR(75.4MHz，CD3OD)δ60.40，115.23，119.51，126.73，128.37，128.53，154.85，171.89；EIMS(m/z)270(M+，6.82)，210(5.83)，122(100)，93(10.64)，77(22.58)，66(13.85)，51(7.78)，HRMS Calcd.For C15H14N2O3270.1004；found270.1061。
9b(4，5-二鄰羥基苯基-1，3-二乙基咪唑啉-2-酮)柱層析正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1；得無色晶體。收率85％；226℃升華。(R，R)-9b；[α]D20＝+113.6°(c＝0.5，CH3OH)；1H NMR(300MHz，CD3OD)δ7.09-7.14(m，4H)，6.77-6.84(m，4H)，4.94(s，2H)，3.41-3.53(m，2H)，2.71-2.83(m，2H)，1.00(t，J＝6.9Hz，6H)；13C NMR(75.4MHz，CD3OD)δ11.73，36.24，59.69，115.42，119.42，125.95，128.23，128.91，155.96，160.96；IR(KBr)3238，2928，1645，1456，1291，1251cm-1；EIMS(m/z)336(M+，100)，248(49.33)，241(85.25)，226(48.54)，199(18.65)，191(39.42)，149(40.12)，59(41.36)，41(2.60)；Anal.Calcd.for C19H22N2O3C，69.92；H，6.79；N，8.58％；foundC，69.99；H，6.81；N，8.56％。
9c(4，5-二鄰羥基苯基-1，3-二芐基咪唑啉-2-酮)柱層析正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1；得無色晶體。收率93％；210℃升華；(R，R)-9c；[α]D20＝+136.6°(c＝0.5，CH3OH)；1H NMR(300MHz，CD3OD)δ7.15-7.25(m，10H)，7.02-7.08(m，2H)，6.64-6.80(m，6H)，4.85(d，J＝15.0Hz，2H)，3.70(d，J＝15.0Hz，2H)；13CNMR(75.4MHz，CD3OD)δ45.32，60.08，115.40，119.32，124.97，127.06，128.13，128.16，128.25，129.05，137.26，156.02，161.02；IR(KBr)3225，1631，1596，1458，1263cm-1；EIMS(m/z)450(M+，28.05)，359(62.23)，212(81.02)，148(9.23)，106(21.42)，91(100)，77(9.56)，65(9.70)，41(0.78)；Anal.Calcd.for C29H26N2O3C，77.31；H，5.82；N 6.22％；foundC，77.29；H，5.92；N，6.13％。
9d(4，5-二鄰羥基苯基-1，3-二(3，5-二甲基)芐基咪唑啉-2-酮)柱層析正己烷∶乙酸乙酯＝1∶2；得無色固體。收率84％；225℃升華；(R，R)-9d；[α]D20＝-18.9°(c＝0.42，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.45(B2，2H)，7.13-7.22(m，4H)，6.92(d，J＝8.1Hz，4H)，6.68(s，2H)，6.56(s，2H)，5.04(d，J＝15.3Hz，2H)，4.55(s，2H)，3.72(d，J＝15.6Hz，2H)，2.02(s，12H)；13C NMR(75.4MHz，CDCl3)δ20.96，45.24，59.24，117.34，120.61，125.10，125.22，128.74，129.33，136.43，137.78，153.98，161.09；EIMS(m/z)506(M+，10.24)，387(25.46)，212(20.56)，134(33.51)，119(100)，HRMS Calcd.For C33H34N2O3506.2642；found506.2650。
9e(4，5-二鄰羥基苯基-1，3-二(3，5-二叔丁基)芐基咪唑啉-2-酮)柱層析正己烷∶乙酸乙酯＝1∶2；得無色固體。收率77％；(R，R)-9e；[α]D20＝-19.3°(c＝0.445，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.12-7.27(m，6H)，6.84-6.89(m，8 H)，5.04(d，J＝12.0Hz，2H)，4.40(s，2H)，3.87(d，J＝15.0Hz，2H)，1.19(s，36H)；13C NMR(75.4MHz，CD3OD)δ32.00，35.64，47.40，60.02，116.36，120.74，122.13，123.92，127.28，129.0，129.82，137.58，151.95，156.79，162.17；EIMS(m/z)674(M+，13.92)，471(66.56)，218(77.28)，203(100)，HRMS Calcd.For C45H58N2O3674.4520；found674.4536。
實(shí)施例12從(R，R)構(gòu)型的化合物9制備(R，R)構(gòu)型化合物10通用方法在氬氣氣氛中，在25mL的三口瓶中，加入化合物9(1mmol)，加入干燥的甲苯攪拌使之溶解，滴加P[N(R2)2]3，加熱回流2h，停止反應(yīng)，旋干溶劑直接柱層析純化，即可得單膦配體。
10a(R1＝H，R2＝Me)柱層析正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1；得白色固體。收率55％；m.p＝172-175℃，(S，S)-10a；[α]D20＝+412.2°(c＝0.45，CHCl3)；1HNMR(300MHz，CDCl3)δ7.57-7.59(m，2H)，7.17-7.35(m，5H)，6.92(d，J＝6.9Hz，1H)，5.62(s，1H)，5.13(s，1H)，4.98(s，1H)，4.80(d，J＝2.4Hz，1H)，2.63(d，J＝9.3Hz，6H)；13C NMR(75.4MHz，DMSO-d6)δ35.56，35.82，57.54，57.65，121.11，121.24，122.84，124.23，124.61，124.79，125.38，128.62，135.74，136.05，149.17，149.33，150.01，161.82；31P NMR(121MHz，CDCl3)δ＝131.28ppm；IR(KBr)3208，2847，1700，1486，1456，1227，1209cm-1；EIMS(m/z)343(M+，14.74)，298(35.18)，279(5.83)，235(21.81)，150(100)，104(33.89)，91(11.52)，77(53.13)，65(22.06)，60(56.53)，51(28.56)，44(61.98)；HRMS Calcd.for C17H18N3O3P343.1086；found343.1100。
10b(R1＝Et，R2＝Me)柱層析正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1；得白色固體。收率65％；m.p＝120-122℃，(S，S)-10b；[α]D20＝-106.6°(c＝0.5，CH3OH)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.17-7.31(m，7H)，6.90-6.93(m，1H)，4.55(dd，J＝3.6，12.0Hz，2H)，3.79-3.86(m，1H)，3.60-3.67(m，1H)，2.87-2.94(m，1H)，2.67-2.74(m，1H)，2.62(d，J＝9.3Hz，6H)，1.02(t，J＝7.5Hz，3H)，0.86(t，J＝7.2Hz，3H)；13C NMR(75.4MHz，CDCl3)δ12.68，12.80，36.13，36.35，36.40，36.98，58.90，59.19，121.66，121.80，123.27，123.31，124.38，124.41，124.68，124.69，125.10，125.57，125.59，128.62，128.73，128.74，133.50，133.51，133.88，133.91，150.29，150.46，151.08，151.22，159.73；31PNMR(121MHz，CDCl3)δ＝131.75ppm；IR(KBr)2973，2928，1699，1600，1585，1484，1228，1205cm-1；EIMS(m/z)398(M+，2.70)，342(44.76)，324(24.63)，298(36.39)，190(12.39)，162(48.95)，136(28.35)，91(24.13)，77(7.27)，57(100)，41(31.70)；Anal.Calcd.for C21H26N3O3PC，63.15；H，6.56；N 10.52％；foundC，63.11；H，6.85；N，10.03％。
10c(R1＝Et，R2＝Et)柱層析正己烷∶乙酸乙酯＝5∶1；得白色固體。收率39％；m.p＝119-120℃，(R，R)-10c；[α]D20＝-87.5°(c＝0.5，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.17-7.32(m，7H)，7.03-7.05(m，1H)，4.64(d，J＝3.9Hz，1H)，4.54(d，J＝3.0Hz，1H)，3.82-3.89(m，1H)，3.58-3.65(m，1H)，3.03-3.13(m，2H)，2.87-2.98(m，3H)，2.67-2.74(m，1H)，1.02-1.14(m，9H)，0.86(t，J＝7.8Hz，3H)；31P NMR(121MHz，CDCl3)δ＝133.95ppm；IR(KBr)2967，2929，2871，1701，1483，1434，1206cm-1；EIMS(m/z)427(M+，94.46)，354(100)，308(49.42)，291(36.86)，240(31.30)，104(25.69)，77(15.97)，74(78.44)，65(5.00)，44(23.39)；HRMS Calcd.for C23H30N3O3P427.2025；found427.2053。
10d(R1＝Bn，R2＝Me)柱層析正己烷∶乙酸乙酯＝5∶1；得白色固體。收率89％；m.p＝119-120℃；(R，R)-10d；[α]D20＝-394.5°(c＝0.5，CHCl3)；1HNMR(300MHz，CDCl3)δ7.03-7.28(m，17H)，6.80(d，J＝7.5Hz，1H)，5.24(d，J＝15.0Hz，1H)，5.08(d，J＝15.3Hz，1H)，4.50(d，J＝3.6Hz，1H)，4.34(d，J＝3.3Hz，1H)，3.79(d，J＝15.0Hz，1H)，3.64(d，J＝15.0Hz，1H)，2.41(d，J＝9.0Hz，6H)；31P NMR(121MHz，CDCl3)δ＝132.62ppm；IR(KBr)2803，1700，1452，1223，1207cm-1；EIMS(m/z)523(M+，5.22)，432(40.93)，387(28.98)，150(11.58)，91(100)，77(3.26)，65(6.34)，44(3.50)；Anal.Calcd.for C31H30N3O3PC，71.12；H，5.78；N，8.03％；foundC，70.87；H，5.90；N，7.80％。
10e(R1＝Bn，R2＝Et)柱層析正己烷∶乙酸乙酯＝5∶1；得白色固體。收率36％；m.p＝122-124℃；(R，R)-10e；[α]D20＝-87.2°(c＝0.5，CHCl3)；1HNMR(300MHz，CDCl3)δ7.03-7.28(m，17H)，6.91(d，J＝7.5Hz，1H)，5.25(d，J＝15.0Hz，1H)，5.06(d，J＝15.0Hz，1H)，4.46(d，J＝3.0Hz，1H)，4.34(d，J＝3.6Hz，1H)，3.80(d，J＝14.7Hz，1H)，3.60(d，J＝15.3Hz，1H)，2.74-2.82(m，4H)，0.98(t，J＝7.2Hz，6 H)；31P NMR(121MHz，CDCl3)δ＝135.18ppm；IR(KBr)3062，2974，2932，1691，1452，1441，1225，1205cm-1；EIMS(m/z)551(M+，9.67)，460(51.60)，387(29.30)，91(100)，77(2.63)，74(15.93)，65(6.87)，43(2.65)；Anal.Calcd.for C33H34N3O3PC，71.85；H，6.21；N，7.62％；foundC，71.84；H，6.28；N，7.61％.
10f(R1＝3，5-diMeBn，即R1＝3，5-雙甲基芐基，R2＝Me)柱層析正己烷∶乙酸乙酯＝5∶1；得白色泡晶。收率86％；(R，R)-10f；[α]D20＝-365°(c＝0.59，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.04-7.27(m，8H)，6.81-6.82(m，1H)，6.75(s，4H)，6.65(s，2H)，5.22(d，J＝15.6Hz，1H)，5.09(d，J＝15.6Hz，1H)，4.52(d，J＝3.6Hz，1H)，4.34(d，J＝3.3Hz，1H)，3.71(d，J＝15.3Hz，1H)，3.57(d，J＝15.6Hz，1H)，2.42(d，J＝9.9Hz，6H)，2.16(d，J＝3.9Hz，12H)，；31PNMR(121MHz，CDCl3)δ＝132.45ppm；EIMS(m/z)579(M+，3.13)，460(37.10)，415(21.49)，119(100)；HRMS Calcd.for C35H38N3O3P579.2724；found579.2709。
10g(R1＝3，5-ditBuBn，即R1＝3，5-雙叔丁基芐基，，R2＝Me)柱層析正己烷∶乙酸乙酯＝5∶1；得白色泡晶。收率74％；(R，R)-10g；[α]D20＝-209°(c＝0.145，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.12-7.37(m，8H)，6.92(d，J＝1.8Hz，2H)，6.76-6.83(m，4H)，5.24(d，J＝14.7Hz，1H)，5.05(d，J＝15.0Hz，1H)，4.40(d，J＝3.0Hz，1H)，4.33(d，J＝3.6Hz，1H)，3.86(d，J＝14.7Hz，1H)，3.69(d，J＝15.3Hz，1H)，2.40(d，J＝8.7Hz，6H)，2.18(d，J＝3.6Hz，36H)，；31P NMR(121MHz，CDCl3)δ＝131.66ppm；EIMS(m/z)747(M+，2.87)，544(46.54)，499(11.50)，203(100)；HRMS Calcd.for C47H62N3O3P747.4602；found747.4601。
實(shí)施例13α-乙酰胺基-β-苯基丙烯酸甲酯的不對稱氫化通用方法在Ar保護(hù)下，將[Rh(COD2)](BF4)(3mg)和化合物10d(8.1mg)加入氫化瓶中，蓋上橡皮塞，瓶中氣體用氬氣置換三次，然后在氬氣保護(hù)下用注射器注入無水的二氯甲烷1mL，攪拌10分鐘，再注入α-乙酰胺基-β-苯基丙烯酸甲酯(0.74mmol)的無水的二氯甲烷(1.7mL)溶液，繼續(xù)攪拌10分鐘，在手套箱內(nèi)將氫化瓶上的橡皮塞打開，并將氫化瓶轉(zhuǎn)移至高壓釜內(nèi)，高壓釜封好后移出手套箱，用氫氣將高壓釜內(nèi)的氮?dú)庑⌒闹脫Q三次后，加入20大氣壓的氫氣，室溫下攪拌24小時(shí)后，將高壓釜內(nèi)的氫氣放掉后，把反應(yīng)液倒在3cm長的硅膠柱上，用展開劑(乙酸乙酯∶石油醚1∶1)沖下產(chǎn)品，核磁共振顯示轉(zhuǎn)化率100％，HPLC(Chiralpak日本大成公司AD手性柱，)ee 99.7％，[α]D20＝+126.0°(c＝0.5，CHCl3)；1H NMR (300MHz，CDCl3)δ7.24-7.31(m，3H)，7.09-7.12(m，2H)，6.22(d，J＝7.8Hz，1H)，4.85-4.91(m，1H)，3.72(s，3H)，3.04-3.14(m，2H)，1.97(s，3H)，產(chǎn)物主要對映異構(gòu)體為S構(gòu)型。
其中COD代表環(huán)辛二烯。
實(shí)施例14α-乙酰胺基-β-苯基丙烯酸甲酯的不對稱氫化通用方法在Ar保護(hù)下，將[Rh(COD)2](BF4)(3mg)和化合物10d(8.1mg)加入氫化瓶中，蓋上橡皮塞，瓶中氣體用氬氣置換三次，然后在氬氣保護(hù)下用注射器注入無水的二氯甲烷1mL，攪拌1.0分鐘，再注入α-乙酰胺基-β-苯基丙烯酸甲酯(7.4mmol)的無水的二氯甲烷(1.7mL)溶液，繼續(xù)攪拌10分鐘，在手套箱內(nèi)將氫化瓶上的橡皮塞打開，并將氫化瓶轉(zhuǎn)移至高壓釜內(nèi)，高壓釜封好后移出手套箱，用氫氣將高壓釜內(nèi)的氮?dú)庑⌒闹脫Q三次后，加入20大氣壓的氫氣，室溫下攪拌24小時(shí)后，將高壓釜內(nèi)的氫氣放掉后，把反應(yīng)液倒在3cm長的硅膠柱上，用展開劑(乙酸乙酯∶石油醚1∶1)沖下產(chǎn)品，核磁共振顯示轉(zhuǎn)化率100％，HPLC(Chiralpak日本大成公司AD手性柱，)ee 98.8％。產(chǎn)物主要對映異構(gòu)體為S構(gòu)型。
實(shí)施例15α-乙酰胺基-β-(4-氯苯基)丙烯酸甲酯的不對稱氫化通用方法在Ar保護(hù)下，將[Rh(COD)2](BF4)(3mg)和化合物10d(8.1mg)加入氫化瓶中，蓋上橡皮塞，瓶中氣體用氬氣置換三次，然后在氬氣保護(hù)下用注射器注入無水的二氯甲烷1mL，攪拌10分鐘，再注入α-乙酰胺基-β-(4-氯苯基)丙烯酸甲酯(0.74mmol)的無水的二氯甲烷(1.7mL)溶液，繼續(xù)攪拌10分鐘，在手套箱內(nèi)將氫化瓶上的橡皮塞打開，并將氫化瓶轉(zhuǎn)移至高壓釜內(nèi)，高壓釜封好后移出手套箱，用氫氣將高壓釜內(nèi)的氮?dú)庑⌒闹脫Q三次后，加入20大氣壓的氫氣，室溫下攪拌24小時(shí)后，將高壓釜內(nèi)的氫氣放掉后，把反應(yīng)液倒在3cm長的硅膠柱上，用展開劑(乙酸乙酯∶石油醚1∶1)沖下產(chǎn)品，核磁共振顯示轉(zhuǎn)化率100％，ee 99.2％。[α]D20＝+89.2°(c＝0.25，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.14(dd，J＝8.7，71.4Hz，4H)，5.95(d，J＝6.9Hz，1H)，4.84-4.90(m，1H)，3.73(s，3H)，3.04-3.17(m，2H)，2.05(s，3H)；HPLCChiralcel日本大成公司OJ column，λ＝254nm；流速1.0mL/min，正己烷∶異丙醇＝90∶10；t(R)＝10.33min；t(S)＝13.95min，絕對構(gòu)型通過測定[α]D為S構(gòu)型實(shí)施例16α-乙酰胺基-β-(3-氯苯基)丙烯酸甲酯的不對稱氫化通用方法在Ar保護(hù)下，將[Rh(COD)2](BF4)(3mg)和化合物10d(8.1mg)加入氫化瓶中，蓋上橡皮塞，瓶中氣體用氬氣置換三次，然后在氬氣保護(hù)下用注射器注入無水的二氯甲烷1mL，攪拌10分鐘，再注入α-乙酰胺基-β-(3-氯苯基)丙烯酸甲酯(0.74mmol)的無水的二氯甲烷(1.7mL)溶液，繼續(xù)攪拌10分鐘，在手套箱內(nèi)將氫化瓶上的橡皮塞打開，并將氫化瓶轉(zhuǎn)移至高壓釜內(nèi)，高壓釜封好后移出手套箱，用氫氣將高壓釜內(nèi)的氮?dú)庑⌒闹脫Q三次后，加入20大氣壓的氫氣，室溫下攪拌24小時(shí)后，將高壓釜內(nèi)的氫氣放掉后，把反應(yīng)液倒在3cm長的硅膠柱上，用展開劑(乙酸乙酯∶石油醚1∶1)沖下產(chǎn)品，核磁共振顯示轉(zhuǎn)化率100％，ee 98.6％。[α]D20＝+97.9°(c＝0.5，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.20-7.24(m，2H)，7.09(s，1H)，6.97-7.00(m，1H)，5.96(d，J＝7.5Hz，1H)，4.85-4.91(m，1H)，3.75(s，3H)，3.03-3.18(m，2H)，2.01(s，3H)；HPLCChiralcel日本大成公司OJ column，λ＝254nm；流速1.0mL/min，正己烷∶異丙醇＝90∶10；t(R)＝9.20min；t(S)＝13.03min，絕對構(gòu)型通過測定[α]D為S構(gòu)型實(shí)施例17α-乙酰胺基-β-(2-氯苯基)丙烯酸甲酯的不對稱氫化通用方法在Ar保護(hù)下，將[Rh(COD)2](BF4)(3mg)和化合物10d(8.1mg)加入氫化瓶中，蓋上橡皮塞，瓶中氣體用氬氣置換三次，然后在氬氣保護(hù)下用注射器注入無水的二氯甲烷1mL，攪拌10分鐘，再注入α-乙酰胺基-β-(2-氯苯基)丙烯酸甲酯(0.74mmol)的無水的二氯甲烷(1.7mL)溶液，繼續(xù)攪拌10分鐘，在手套箱內(nèi)將氫化瓶上的橡皮塞打開，并將氫化瓶轉(zhuǎn)移至高壓釜內(nèi)，高壓釜封好后移出手套箱，用氫氣將高壓釜內(nèi)的氮?dú)庑⌒闹脫Q三次后，加入20大氣壓的氫氣，室溫下攪拌24小時(shí)后，將高壓釜內(nèi)的氫氣放掉后，把反應(yīng)液倒在3cm長的硅膠柱上，用展開劑(乙酸乙酯∶石油醚1∶1)沖下產(chǎn)品，核磁共振顯示轉(zhuǎn)化率100％，ee 97.7％。[α]D20＝+47.6°(c＝0.25，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.35-7.37(m，1H)，7.21(d，J＝2.7Hz，3H)，6.28(d，J＝7.5Hz，1H)，4.91-4.93(m，1H)，3.73(s，3H)，3.17-3.34(m，2H)，1.97(s，3H)；；HPLCChiralpak日本大成公司AD column，λ＝230nm；流速1.0mL/min，正己烷∶異丙醇＝90∶10；t(R)＝9.50min；t(S)＝12.60min，絕對構(gòu)型通過測定[α]D為S構(gòu)型實(shí)施例18α-乙酰胺基-β-(4-溴苯基)丙烯酸甲酯的不對稱氫化通用方法在Ar保護(hù)下，將[Rh(COD)2](BF4)(3mg)和化合物10d(8.1mg)加入氫化瓶中，蓋上橡皮塞，瓶中氣體用氬氣置換三次，然后在氬氣保護(hù)下用注射器注入無水的二氯甲烷1mL，攪拌10分鐘，再注入α-乙酰胺基-β-(4-溴苯基)丙烯酸甲酯(0.74mmol)的無水的二氯甲烷(1.7mL)溶液，繼續(xù)攪拌10分鐘，在手套箱內(nèi)將氫化瓶上的橡皮塞打開，并將氫化瓶轉(zhuǎn)移至高壓釜內(nèi)，高壓釜封好后移出手套箱，用氫氣將高壓釜內(nèi)的氮?dú)庑⌒闹脫Q三次后，加入20大氣壓的氫氣，室溫下攪拌24小時(shí)后，將高壓釜內(nèi)的氫氣放掉后，把反應(yīng)液倒在3cm長的硅膠柱上，用展開劑(乙酸乙酯∶石油醚1∶1)沖下產(chǎn)品，核磁共振顯示轉(zhuǎn)化率100％，ee 97.6％。[α]D20＝+87.8°(c＝0.5，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.40-7.43(m，2H)，6.97(dd，J＝2.4，6.6Hz，2H)，5.99(d，J＝6.0Hz，1H)，4.84-4.91(m，1H)，3.74(s，3H)，3.01-3.16(m，2H)，2.01(s，3H)；HPLCChiralcel日本大成公司OJ column，λ＝254nm；流速1.0mL/min，正己烷∶異丙醇＝90∶10；t(R)＝13.04min；t(S)＝16.03min，絕對構(gòu)型通過測定[α]D并與文獻(xiàn)對照確定為S構(gòu)型。
實(shí)施例19α-乙酰胺基-β-(3-溴苯基)丙烯酸甲酯的不對稱氫化通用方法在Ar保護(hù)下，將[Rh(COD)2](BF4)(3mg)和化合物10d(8.1mg)加入氫化瓶中，蓋上橡皮塞，瓶中氣體用氬氣置換三次，然后在氬氣保護(hù)下用注射器注入無水的二氯甲烷1mL，攪拌10分鐘，再注入α-乙酰胺基-β-(3-溴苯基)丙烯酸甲酯(0.74mmol)的無水的二氯甲烷(1.7mL)溶液，繼續(xù)攪拌10分鐘，在手套箱內(nèi)將氫化瓶上的橡皮塞打開，并將氫化瓶轉(zhuǎn)移至高壓釜內(nèi)，高壓釜封好后移出手套箱，用氫氣將高壓釜內(nèi)的氮?dú)庑⌒闹脫Q三次后，加入20大氣壓的氫氣，室溫下攪拌24小時(shí)后，將高壓釜內(nèi)的氫氣放掉后，把反應(yīng)液倒在3cm長的硅膠柱上，用展開劑(乙酸乙酯∶石油醚1∶1)沖下產(chǎn)品，核磁共振顯示轉(zhuǎn)化率100％，ee 99.7％。[α]D20＝+74.4°(c＝0.25，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.38-7.42(m，1H)，7.26-7.28(m，1H)，7.18(t，J＝7.8Hz，1H)，7.04(d，J＝7.8Hz，1H)，5.99(d，J＝8.4Hz，1H)，4.85-4.90(m，1H)，3.76(s，3H)，3.05-3.14(m，2H)，2.02(s，3H)；HPLCChiralpak日本大成公司AD column，λ＝230nm；流速1.0mL/min，正己烷∶異丙醇＝90∶10；t(R)＝9.55min；t(S)＝11.03min；絕對構(gòu)型通過測定[α]D并與文獻(xiàn)對照確定為S構(gòu)型。
實(shí)施例20α-乙酰胺基-β-(2-溴苯基)丙烯酸甲酯的不對稱氫化通用方法在Ar保護(hù)下，將[Rh(COD)2](BF4)(3mg)和化合物10d(8.1mg)加入氫化瓶中，蓋上橡皮塞，瓶中氣體用氬氣置換三次，然后在氬氣保護(hù)下用注射器注入無水的二氯甲烷1mL，攪拌10分鐘，再注入α-乙酰胺基-β-(2-溴苯基)丙烯酸甲酯(0.74mmol)的無水的二氯甲烷(1.7mL)溶液，繼續(xù)攪拌10分鐘，在手套箱內(nèi)將氫化瓶上的橡皮塞打開，并將氫化瓶轉(zhuǎn)移至高壓釜內(nèi)，高壓釜封好后移出手套箱，用氫氣將高壓釜內(nèi)的氮?dú)庑⌒闹脫Q三次后，加入20大氣壓的氫氣，室溫下攪拌24小時(shí)后，將高壓釜內(nèi)的氫氣放掉后，把反應(yīng)液倒在3cm長的硅膠柱上，用展開劑(乙酸乙酯∶石油醚1∶1)沖下產(chǎn)品，核磁共振顯示轉(zhuǎn)化率100％，ee 99.6％。[α]D20＝+13.0°(c＝0.25，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.55(dd，J＝1.5，8.1Hz，1H)，7.08-7.26(m，3H)，6.00(d，J＝9.3Hz，1H)，4.88-4.95(m，1H)，3.72(s，3H)，3.15-3.36(m，2H)，2.04(s，3H)；HPLCChiralpak日本大成公司AD column，λ＝230nm；流速1.0mL/min，正己烷∶異丙醇＝90∶10；t(R)＝10.71min；t(S)＝14.12min，絕對構(gòu)型通過測定[α]D并與文獻(xiàn)對照確定為S構(gòu)型。
實(shí)施例21α-乙酰胺基-β-(3-氟苯基)丙烯酸甲酯的不對稱氫化通用方法在Ar保護(hù)下，將[Rh(COD)2](BF4)(3mg)和化合物10d(8.1mg)加入氫化瓶中，蓋上橡皮塞，瓶中氣體用氬氣置換三次，然后在氬氣保護(hù)下用注射器注入無水的二氯甲烷1mL，攪拌10分鐘，再注入α-乙酰胺基-β-(3-氟苯基)丙烯酸甲酯(0.74mmol)的無水的二氯甲烷(1.7mL)溶液，繼續(xù)攪拌10分鐘，在手套箱內(nèi)將氫化瓶上的橡皮塞打開，并將氫化瓶轉(zhuǎn)移至高壓釜內(nèi)，高壓釜封好后移出手套箱，用氫氣將高壓釜內(nèi)的氮?dú)庑⌒闹脫Q三次后，加入20大氣壓的氫氣，室溫下攪拌24小時(shí)后，將高壓釜內(nèi)的氫氣放掉后，把反應(yīng)液倒在3cm長的硅膠柱上，用展開劑(乙酸乙酯∶石油醚1∶1)沖下產(chǎn)品，核磁共振顯示轉(zhuǎn)化率100％，ee 99.6％。[α]D20＝+117.9°(c＝0.5，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.23-7.30(m，1H)，6.78-6.99(m，3H)，5.94(d，J＝6.6Hz，1H)，4.86-4.92(m，1H)，3.75(s，3H)，3.06-3.20(m，2H)，2.05(s，3H)；HPLCChiralpak日本大成公司AD column，λ＝230nm；流速1.0mL/min，正己烷∶異丙醇＝90∶10；t(R)＝9.77min；t(S)＝11.48min，絕對構(gòu)型通過測定[α]D并與文獻(xiàn)對照確定為S構(gòu)型。
實(shí)施例22α-乙酰胺基-β-(4-甲氧基苯基)丙烯酸甲酯的不對稱氫化通用方法在Ar保護(hù)下，將[Rh(COD)2](BF4)(3mg)和化合物10d(8.1mg)加入氫化瓶中，蓋上橡皮塞，瓶中氣體用氬氣置換三次，然后在氬氣保護(hù)下用注射器注入無水的二氯甲烷1mL，攪拌10分鐘，再注入α-乙酰胺基-β-(4-甲氧基苯基)丙烯酸甲酯(0.74mmol)的無水的二氯甲烷(1.7mL)溶液，繼續(xù)攪拌10分鐘，在手套箱內(nèi)將氫化瓶上的橡皮塞打開，并將氫化瓶轉(zhuǎn)移至高壓釜內(nèi)，高壓釜封好后移出手套箱，用氫氣將高壓釜內(nèi)的氮?dú)庑⌒闹脫Q三次后，加入20大氣壓的氫氣，室溫下攪拌24小時(shí)后，將高壓釜內(nèi)的氫氣放掉后，把反應(yīng)液倒在3cm長的硅膠柱上，用展開劑(乙酸乙酯∶石油醚1∶1)沖下產(chǎn)品，核磁共振顯示轉(zhuǎn)化率100％，ee 96.3％。[α]D20＝+78.2°(c＝0.5，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.02(d，J＝8.4Hz，2H)，6.80-6.85(m，2H)，6.08(d，J＝7.8Hz，1H)，4.81-4.88(m，1H)，3.79(s，3H)，3.73(s，3H)，3.00-3.13(m，2H)，1.99(s，3H)；HPLCChiralcel日本大成公司OJ column，λ＝254nm；流速1.0mL/min，正己烷∶異丙醇＝90∶10；t(R)＝18.61min；t(S)＝35.65min，絕對構(gòu)型通過測定[α]D并與文獻(xiàn)對照確定為S構(gòu)型。
實(shí)施例23α-乙酰胺基-β-(3-甲氧基苯基)丙烯酸甲酯的不對稱氫化通用方法在Ar保護(hù)下，將[Rh(COD)2](BF4)(3mg)和化合物10d(8.1mg)加入氫化瓶中，蓋上橡皮塞，瓶中氣體用氬氣置換三次，然后在氬氣保護(hù)下用注射器注入無水的二氯甲烷1mL，攪拌10分鐘，再注入α-乙酰胺基-β-(3-甲氧基苯基)丙烯酸甲酯(0.74mmol)的無水的二氯甲烷(1.7mL)溶液，繼續(xù)攪拌10分鐘，在手套箱內(nèi)將氫化瓶上的橡皮塞打開，并將氫化瓶轉(zhuǎn)移至高壓釜內(nèi)，高壓釜封好后移出手套箱，用氫氣將高壓釜內(nèi)的氮?dú)庑⌒闹脫Q三次后，加入20大氣壓的氫氣，室溫下攪拌24小時(shí)后，將高壓釜內(nèi)的氫氣放掉后，把反應(yīng)液倒在3cm長的硅膠柱上，用展開劑(乙酸乙酯∶石油醚1∶1)沖下產(chǎn)品，核磁共振顯示轉(zhuǎn)化率100％，ee 98.9％。[α]D20＝+93.6°(c＝2.0，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.20(t，J＝8.1Hz，1H)，6.78-6.81(m，1H)，6.64-6.69(m，2H)，5.90(d，J＝7.5Hz，1H)，4.85-4.91(m，1H)，3.77(s，3H)，3.73(s，3H)，3.07-3.11(m，2H)，1.99(s，3H)；HPLCChiralpak日本大成公司AD column，λ＝230nm；流速1.0mL/min，正己烷∶異丙醇＝90∶10；t(R)＝12.32min；t(S)＝13.39min，絕對構(gòu)型通過測定[α]D并與文獻(xiàn)對照確定為S構(gòu)型。
實(shí)施例24α-乙酰胺基-β-(4-硝基苯基)丙烯酸甲酯的不對稱氫化通用方法在Ar保護(hù)下，將[Rh(COD)2](BF4)(3mg)和化合物10d(8.1mg)加入氫化瓶中，蓋上橡皮塞，瓶中氣體用氬氣置換三次，然后在氬氣保護(hù)下用注射器注入無水的二氯甲烷1mL，攪拌10分鐘，再注入α-乙酰胺基-β-(4-硝基苯基)丙烯酸甲酯(0.74mmol)的無水的二氯甲烷(1.7mL)溶液，繼續(xù)攪拌10分鐘，在手套箱內(nèi)將氫化瓶上的橡皮塞打開，并將氫化瓶轉(zhuǎn)移至高壓釜內(nèi)，高壓釜封好后移出手套箱，用氫氣將高壓釜內(nèi)的氮?dú)庑⌒闹脫Q三次后，加入20大氣壓的氫氣，室溫下攪拌24小時(shí)后，將高壓釜內(nèi)的氫氣放掉后，把反應(yīng)液倒在3cm長的硅膠柱上，用展開劑(乙酸乙酯∶石油醚1∶1)沖下產(chǎn)品，核磁共振顯示轉(zhuǎn)化率100％，HPLC(Chiral cel AD)ee＞99.9％。[α]D20＝+124.2°(c＝0.5，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.15-8.20(m，2H)，7.28-7.32(m，2H)，6.02(d，J＝7.2Hz，1H)，4.91-4.97(m，1H)，3.75(s，3H)，3.16-3.35(m，2H)，2.01(s，3H).HPLCChiralcel日本大成公司OD column，λ＝230nm；流速1.0mL/min，正己烷∶異丙醇＝95∶5；t(R)＝58.67min；t(S)＝67.28min，絕對構(gòu)型通過測定[α]D并與文獻(xiàn)對照確定為S構(gòu)型。
實(shí)施例25α-乙酰胺基-β-(2-硝基苯基)丙烯酸甲酯的不對稱氫化通用方法在Ar保護(hù)下，將[Rh(COD)2](BF4)(3mg)和化合物10d(8.1mg)加入氫化瓶中，蓋上橡皮塞，瓶中氣體用氬氣置換三次，然后在氬氣保護(hù)下用注射器注入無水的二氯甲烷1mL，攪拌10分鐘，再注入α-乙酰胺基-β-(2-硝基苯基)丙烯酸甲酯(0.74mmol)的無水的二氯甲烷(1.7mL)溶液，繼續(xù)攪拌10分鐘，在手套箱內(nèi)將氫化瓶上的橡皮塞打開，并將氫化瓶轉(zhuǎn)移至高壓釜內(nèi)，高壓釜封好后移出手套箱，用氫氣將高壓釜內(nèi)的氮?dú)庑⌒闹脫Q三次后，加入20大氣壓的氫氣，室溫下攪拌24小時(shí)后，將高壓釜內(nèi)的氫氣放掉后，把反應(yīng)液倒在3cm長的硅膠柱上，用展開劑(乙酸乙酯∶石油醚1∶1)沖下產(chǎn)品，核磁共振顯示轉(zhuǎn)化率100％，ee＞99.9％。[α]D20＝+12.5°(c＝0.5，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.92(d，J＝8.4Hz，1H)，7.54-7.59(m，1H)，7.40-7.45(m，2H)，6.45(d，J＝7.5Hz，1H)4.89-4.96(m，1H)，3.72(s，3H)，3.28-3.53(m，2H)，1.94(s，3H)；HPLCChiralcel日本大成公司OD column，λ＝230nm；流速1.0mL/min，正己烷∶異丙醇＝95∶5；t(R)＝66.46min；t(S)＝71.83min，絕對構(gòu)型通過測定[α]D并與文獻(xiàn)對照確定為S構(gòu)型。
實(shí)施例26α-乙酰胺基-β-(3，4-二甲氧基苯基)丙烯酸甲酯的不對稱氫化通用方法在Ar保護(hù)下，將[Rh(COD)2](BF4)(3mg)和化合物10d(8.1mg)加入氫化瓶中，蓋上橡皮塞，瓶中氣體用氬氣置換三次，然后在氬氣保護(hù)下用注射器注入無水的二氯甲烷1mL，攪拌10分鐘，再注入α-乙酰胺基-β-(3，4-二甲氧基苯基)丙烯酸甲酯(0.74mmol)的無水的二氯甲烷(1.7mL)溶液，繼續(xù)攪拌10分鐘，在手套箱內(nèi)將氫化瓶上的橡皮塞打開，并將氫化瓶轉(zhuǎn)移至高壓釜內(nèi)，高壓釜封好后移出手套箱，用氫氣將高壓釜內(nèi)的氮?dú)庑⌒闹脫Q三次后，加入20大氣壓的氫氣，室溫下攪拌24小時(shí)后，將高壓釜內(nèi)的氫氣放掉后，把反應(yīng)液倒在3cm長的硅膠柱上，用展開劑(乙酸乙酯∶石油醚1∶1)沖下產(chǎn)品，核磁共振顯示轉(zhuǎn)化率100％，ee＞99.9％。[α]D20＝+79.2°(c＝0.5，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ6.79(d，J＝7.8Hz，1H)，6.63-6.66(m，2H)，6.09(d，J＝7.5Hz，1H)，4.84-4.86(m，1H)，3.86(s，3H)，3.85(s，3H)，3.73(s，3H)，3.05-3.08(m，2H)，2.00(s，3H)；HPLCChiralcel日本大成公司OJ column，λ＝230nm；流速1.0mL/min，正己烷∶異丙醇＝90∶10；t(R)＝26.96min；t(S)＝40.03min，絕對構(gòu)型通過測定[α]D并與文獻(xiàn)對照確定為S構(gòu)型。
實(shí)施例27α-乙酰胺基-β-(3-甲氧基-4-乙酰氧基苯基)丙烯酸甲酯的不對稱氫化通用方法在Ar保護(hù)下，將[Rh(COD)2](BF4)(3mg)和化合物10d(8.1mg)加入氫化瓶中，蓋上橡皮塞，瓶中氣體用氬氣置換三次，然后在氬氣保護(hù)下用注射器注入無水的二氯甲烷1mL，攪拌10分鐘，再注入α-乙酰胺基-β-(3-甲氧基-4-乙酰氧基苯基)丙烯酸甲酯(0.74mmol)的無水的二氯甲烷(1.7mL)溶液，繼續(xù)攪拌10分鐘，在手套箱內(nèi)將氫化瓶上的橡皮塞打開，并將氫化瓶轉(zhuǎn)移至高壓釜內(nèi)，高壓釜封好后移出手套箱，用氫氣將高壓釜內(nèi)的氮?dú)庑⌒闹脫Q三次后，加入20大氣壓的氫氣，室溫下攪拌24小時(shí)后，將高壓釜內(nèi)的氫氣放掉后，把反應(yīng)液倒在3cm長的硅膠柱上，用展開劑(乙酸乙酯∶石油醚1∶1)沖下產(chǎn)品，核磁共振顯示轉(zhuǎn)化率100％，ee 97.8％。(Chiralcel日本大成公司OJ手性柱，λ＝230nm；流速1.0mL/min，正己烷∶異丙醇＝90∶10；t(R)＝20.23min；t(S)＝22.99min)。[α]D20＝°(c＝0.5，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ6.95(d，J＝8.1Hz，1H)，6.71(d，J＝1.8Hz，1H)，6.66(dd，J＝1.8，8.1Hz，1H)，6.00(d，J＝8.1Hz，1H)，4.85-4.92(m，1H)，3.80(s，3H)，3.73(s，3H)，3.12(d，J＝5.7Hz，2H)，2.30(s，3H)，2.00(s，3H)。產(chǎn)物主要對映異構(gòu)體為S構(gòu)型。
實(shí)施例28α-乙酰胺基-β-2-萘基丙烯酸甲酯的不對稱氫化通用方法在Ar保護(hù)下，將[Rh(COD)2](BF4)(3mg)和化合物10d(8.1mg)加入氫化瓶中，蓋上橡皮塞，瓶中氣體用氬氣置換三次，然后在氬氣保護(hù)下用注射器注入無水的二氯甲烷1mL，攪拌10分鐘，再注入α-乙酰胺基-β-2-萘基丙烯酸甲酯(0.74mmol)的無水的二氯甲烷(1.7mL)溶液，繼續(xù)攪拌10分鐘，在手套箱內(nèi)將氫化瓶上的橡皮塞打開，并將氫化瓶轉(zhuǎn)移至高壓釜內(nèi)，高壓釜封好后移出手套箱，用氫氣將高壓釜內(nèi)的氮?dú)庑⌒闹脫Q三次后，加入20大氣壓的氫氣，室溫下攪拌24小時(shí)后，將高壓釜內(nèi)的氫氣放掉后，把反應(yīng)液倒在3cm長的硅膠柱上，用展開劑(乙酸乙酯∶石油醚1∶1)沖下產(chǎn)品，核磁共振顯示轉(zhuǎn)化率100％，ee 95.0％。[α]D20＝+85.8°(c＝2.0，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ 7.76-7.83(m，3H)，7.56(s，1H)，7.45-7.48(m，2H)，7.23(dd，J＝1.5，8.4Hz，1H)，6.19(d，J＝7.5Hz，1H)，4.94-5.00(m，1H)，3.72(s，3H)，3.19-3.31(m，2H)，1.96(s，3H)；；HPLCChiralcel日本大成公司OJ column，λ＝230nm；流速1.0mL/min，正己烷∶異丙醇＝90∶10；t(R)＝12.80min；t(S)＝16.05min，絕對構(gòu)型通過測定[α]D并與文獻(xiàn)對照確定為S構(gòu)型。
實(shí)施例29α-乙酰胺基-β-甲基丙烯酸甲酯的不對稱氫化通用方法在Ar保護(hù)下，將[Rh(COD)2](BF4)(3mg)和化合物10d(8.1mg)加入氫化瓶中，蓋上橡皮塞，瓶中氣體用氬氣置換三次，然后在氬氣保護(hù)下用注射器注入無水的二氯甲烷1mL，攪拌10分鐘，再注入α-乙酰胺基-β-甲基丙烯酸甲酯(0.74mmol)的無水的二氯甲烷(1.7mL)溶液，繼續(xù)攪拌10分鐘，在手套箱內(nèi)將氫化瓶上的橡皮塞打開，并將氫化瓶轉(zhuǎn)移至高壓釜內(nèi)，高壓釜封好后移出手套箱，用氫氣將高壓釜內(nèi)的氮?dú)庑⌒闹脫Q三次后，加入20大氣壓的氫氣，室溫下攪拌24小時(shí)后，將高壓釜內(nèi)的氫氣放掉后，把反應(yīng)液倒在3cm長的硅膠柱上，用展開劑(乙酸乙酯∶石油醚1∶1)沖下產(chǎn)品，核磁共振顯示轉(zhuǎn)化率100％，ee 99.0％。[α]D20＝+4.9°(c＝1.75，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ6.03(s，1H)，4.57-4.64(m，1H)，3.77(s，3H)，2.05(s，3H)，1.66-1.95(m，2H)，0.92(t，J＝7.8Hz，3H)；HPLCChiralcel日本大成公司OD column，λ＝220nm；流速1.0mL/min，正己烷∶異丙醇＝95∶5；t(R)＝13.23min；t(S)＝16.22min。絕對構(gòu)型通過測定[α]D并與文獻(xiàn)對照確定為S構(gòu)型。
實(shí)施例30α-乙酰胺基丙烯酸甲酯的不對稱氫化通用方法在Ar保護(hù)下，將[Rh(COD)2](BF4)(3mg)和化合物10d(8.1mg)加入氫化瓶中，蓋上橡皮塞，瓶中氣體用氬氣置換三次，然后在氬氣保護(hù)下用注射器注入無水的二氯甲烷1mL，攪拌10分鐘，再注入α-乙酰胺基丙烯酸甲酯(0.74mmol)的無水的二氯甲烷(1.7mL)溶液，繼續(xù)攪拌10分鐘，在手套箱內(nèi)將氫化瓶上的橡皮塞打開，并將氫化瓶轉(zhuǎn)移至高壓釜內(nèi)，高壓釜封好后移出手套箱，用氫氣將高壓釜內(nèi)的氮?dú)庑⌒闹脫Q三次后，加入20大氣壓的氫氣，室溫下攪拌24小時(shí)后，將高壓釜內(nèi)的氫氣放掉后，把反應(yīng)液倒在3cm長的硅膠柱上，用展開劑(乙酸乙酯∶石油醚1∶1)沖下產(chǎn)品，核磁共振顯示轉(zhuǎn)化率100％，ee＞99.9％。[α]D20＝+9.7°(c＝2.0，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ6.46(s，1H)，4.57-4.62(m，1H)，3.76(s，3H)，2.03(s，3H)，1.40(d，J＝7.2Hz，3H)；HPLCChiralcel日本大成公司OD column，λ＝220nm；流速1.0mL/min，正己烷∶異丙醇＝98.5∶1.5；t(R)＝45.09min；t(S)＝51.21min。絕對構(gòu)型通過測定[α]D并與文獻(xiàn)對照確定為S構(gòu)型。
實(shí)施例31衣康酸甲酯的不對稱氫化通用方法在Ar保護(hù)下，將[Rh(COD)2](BF4)(3mg)和化合物10d(8.1mg)加入氫化瓶中，蓋上橡皮塞，瓶中氣體用氬氣置換三次，然后在氬氣保護(hù)下用注射器注入無水的二氯甲烷1mL，攪拌10分鐘，再注入衣康酸甲酯(0.74mmol)的無水的二氯甲烷(1.7mL)溶液，繼續(xù)攪拌10分鐘，在手套箱內(nèi)將氫化瓶上的橡皮塞打開，并將氫化瓶轉(zhuǎn)移至高壓釜內(nèi)，高壓釜封好后移出手套箱，用氫氣將高壓釜內(nèi)的氮?dú)庑⌒闹脫Q三次后，加入20大氣壓的氫氣，室溫下攪拌24小時(shí)后，將高壓釜內(nèi)的氫氣放掉后，把反應(yīng)液倒在3cm長的硅膠柱上，用展開劑(乙酸乙酯∶石油醚1∶1)沖下產(chǎn)品，核磁共振顯示轉(zhuǎn)化率100％，ee 97.3％。(Chiralcel日本大成公司OD手性柱，λ＝220nm；流速1.0mL/min，正己烷∶異丙醇＝90∶10；t(S)＝5.28min；t(R)＝7.44min)。[α]D20＝+74.1°(c＝0.5，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ3.70(d，J＝2.1Hz，6H)，2.90-2.95(m，1H)，2.71-2.79(m，1H)，2.38-2.45(m，1H)，1.23(d，J＝7.2Hz，3H)。產(chǎn)物主要對映異構(gòu)體為R構(gòu)型。
實(shí)施例32N-乙?；?苯基乙烯胺的不對稱氫化通用方法在Ar保護(hù)下，將[Rh(COD)2](BF4)(3mg)和化合物10g(11.0mg)加入氫化瓶中，蓋上橡皮塞，瓶中氣體用氬氣置換三次，然后在氬氣保護(hù)下用注射器注入無水的二氯甲烷1mL，攪拌10分鐘，再注入N-乙?；?苯基乙烯胺(0.74mmol)的無水的二氯甲烷(1.7mL)溶液，繼續(xù)攪拌10分鐘，在手套箱內(nèi)將氫化瓶上的橡皮塞打開，并將氫化瓶轉(zhuǎn)移至高壓釜內(nèi)，高壓釜封好后移出手套箱，用氫氣將高壓釜內(nèi)的氮?dú)庑⌒闹脫Q三次后，加入40大氣壓的氫氣，室溫下攪拌24小時(shí)后，將高壓釜內(nèi)的氫氣放掉后，把反應(yīng)液倒在3cm長的硅膠柱上，用展開劑(乙酸乙酯∶石油醚1∶1)沖下產(chǎn)品，核磁共振顯示轉(zhuǎn)化率100％，ee 98.3％。(Chiralpak日本大成公司AD手性柱，λ＝230nm；流速1.0mL/min，正己烷∶異丙醇＝95∶5；t(R)＝12.03min；t(S)＝14.72min)。[α]D20＝-152°(c＝0.25，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.24-7.38(m，5H)，6.01(s，1H)，5.10-5.15(m，1H)，1.98(s，3H)，1.49(d，J＝6.9Hz，3H)。產(chǎn)物主要對映異構(gòu)體為S構(gòu)型。
實(shí)施例33N-乙?；?(4-氯苯基)乙烯胺的不對稱氫化通用方法在Ar保護(hù)下，將[Rh(COD)2](BF4)(3mg)和化合物10g(11.0mg)加入氫化瓶中，蓋上橡皮塞，瓶中氣體用氬氣置換三次，然后在氬氣保護(hù)下用注射器注入無水的二氯甲烷1mL，攪拌10分鐘，再注入N-乙?；?(4-氯苯基)乙烯胺(0.74mmol)的無水的二氯甲烷(1.7mL)溶液，繼續(xù)攪拌10分鐘，在手套箱內(nèi)將氫化瓶上的橡皮塞打開，并將氫化瓶轉(zhuǎn)移至高壓釜內(nèi)，高壓釜封好后移出手套箱，用氫氣將高壓釜內(nèi)的氮?dú)庑⌒闹脫Q三次后，加入40大氣壓的氫氣，室溫下攪拌24小時(shí)后，將高壓釜內(nèi)的氫氣放掉后，把反應(yīng)液倒在3cm長的硅膠柱上，用展開劑(乙酸乙酯∶石油醚1∶1)沖下產(chǎn)品，核磁共振顯示轉(zhuǎn)化率100％，ee99.6％。(Chiralpak日本大成公司AD手性柱，λ＝230nm；流速1.0mL/min，正己烷∶異丙醇＝95∶5；t(R)＝16.21min；t(S)＝21.08min)。[α]D20＝-153.5°(c＝0.25，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.22-7.32(m，4H)，5.72(br s，1H)，5.04-5.13(m，1H)，1.98(s，3H)，1.45(d，J＝6.6Hz，3H)。產(chǎn)物主要對映異構(gòu)體為S構(gòu)型。
實(shí)施例34N-乙?；?(4-溴苯基)乙烯胺的不對稱氫化通用方法在Ar保護(hù)下，將[Rh(COD)2](BF4)(3mg)和化合物10g(11.0mg)加入氫化瓶中，蓋上橡皮塞，瓶中氣體用氬氣置換三次，然后在氬氣保護(hù)下用注射器注入無水的二氯甲烷1mL，攪拌10分鐘，再注入N-乙?；?(4-溴苯基)乙烯胺(0.74mmol)的無水的二氯甲烷(1.7mL)溶液，繼續(xù)攪拌10分鐘，在手套箱內(nèi)將氫化瓶上的橡皮塞打開，并將氫化瓶轉(zhuǎn)移至高壓釜內(nèi)，高壓釜封好后移出手套箱，用氫氣將高壓釜內(nèi)的氮?dú)庑⌒闹脫Q三次后，加入40大氣壓的氫氣，室溫下攪拌24小時(shí)后，將高壓釜內(nèi)的氫氣放掉后，把反應(yīng)液倒在3cm長的硅膠柱上，用展開劑(乙酸乙酯∶石油醚1∶1)沖下產(chǎn)品，核磁共振顯示轉(zhuǎn)化率100％，ee99.6％。(Chiralpak日本大成公司AD手性柱，λ＝230nm；流速1.0mL/min，正己烷∶異丙醇＝95∶5；t(R)＝16.87min；t(S)＝22.82min)。[α]D20＝-121.3°(c＝0.25，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.45(d，J＝8.1Hz，2H)，7.18(d，J＝8.1Hz，2H)，5.87(br s，1H)，5.03-5.08(m，1H)，1.98(s，3H)，1.45(d，J＝6.9Hz，3H)。產(chǎn)物主要對映異構(gòu)體為S構(gòu)型。
實(shí)施例35N-乙?；?(3-溴苯基)乙烯胺的不對稱氫化通用方法在Ar保護(hù)下，將[Rh(COD)2](BF4)(3mg)和化合物10g(11.0mg)加入氫化瓶中，蓋上橡皮塞，瓶中氣體用氬氣置換三次，然后在氬氣保護(hù)下用注射器注入無水的二氯甲烷1mL，攪拌10分鐘，再注入N-乙酰基-(3-溴苯基)乙烯胺(0.74mmol)的無水的二氯甲烷(1.7mL)溶液，繼續(xù)攪拌10分鐘，在手套箱內(nèi)將氫化瓶上的橡皮塞打開，并將氫化瓶轉(zhuǎn)移至高壓釜內(nèi)，高壓釜封好后移出手套箱，用氫氣將高壓釜內(nèi)的氮?dú)庑⌒闹脫Q三次后，加入40大氣壓的氫氣，室溫下攪拌24小時(shí)后，將高壓釜內(nèi)的氫氣放掉后，把反應(yīng)液倒在3cm長的硅膠柱上，用展開劑(乙酸乙酯∶石油醚1∶1)沖下產(chǎn)品，核磁共振顯示轉(zhuǎn)化率100％，ee96.0％。(Chiralpak日本大成公司AD手性柱，λ＝230nm；流速1.0mL/min，正己烷∶異丙醇＝95∶5；t(R)＝12.89min；t(S)＝16.44min)。[α]D20＝-100.7°(c＝0.25，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.34-7.44(m，2H)，7.17-7.26(m，2H)，5.96(br s，1H)，5.02-5.11(m，1H)，1.99(s，3H)，1.45(d，J＝7.5Hz，3H)。產(chǎn)物主要對映異構(gòu)體為S構(gòu)型。
實(shí)施例36N-乙?；?(4-氟苯基)乙烯胺的不對稱氫化通用方法在Ar保護(hù)下，將[Rh(COD)2](BF4)(3mg)和化合物10g(11.0mg)加入氫化瓶中，蓋上橡皮塞，瓶中氣體用氬氣置換三次，然后在氬氣保護(hù)下用注射器注入無水的二氯甲烷1mL，攪拌10分鐘，再注入N-乙酰基-(4-氟苯基)乙烯胺(0.74mmol)的無水的二氯甲烷(1.7mL)溶液，繼續(xù)攪拌10分鐘，在手套箱內(nèi)將氫化瓶上的橡皮塞打開，并將氫化瓶轉(zhuǎn)移至高壓釜內(nèi)，高壓釜封好后移出手套箱，用氫氣將高壓釜內(nèi)的氮?dú)庑⌒闹脫Q三次后，加入40大氣壓的氫氣，室溫下攪拌24小時(shí)后，將高壓釜內(nèi)的氫氣放掉后，把反應(yīng)液倒在3cm長的硅膠柱上，用展開劑(乙酸乙酯∶石油醚1∶1)沖下產(chǎn)品，核磁共振顯示轉(zhuǎn)化率100％，ee98.4％。(Chiralpak日本大成公司AD手性柱，λ＝230nm；流速1.0mL/min，正己烷∶異丙醇＝95∶5；t(R)＝14.56min；t(S)＝18.20min)。[α]D20＝-101.2°(c＝0.25，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.25-7.31(m，2H)，6.98-7.06(m，2H)，5.74(br s，1H)，5.05-5.15(m，1H)，1.98(s，3H)，1.47(d，J＝6.6Hz，3H)。產(chǎn)物主要對映異構(gòu)體為S構(gòu)型。
實(shí)施例37N-乙?；?(4-甲氧基苯基)乙烯胺的不對稱氫化通用方法在Ar保護(hù)下，將[Rh(COD)2](BF4)(3mg)和化合物10g(11.0mg)加入氫化瓶中，蓋上橡皮塞，瓶中氣體用氬氣置換三次，然后在氬氣保護(hù)下用注射器注入無水的二氯甲烷1mL，攪拌10分鐘，再注入N-乙?；?(4-甲氧基苯基)乙烯胺(0.74mmol)的無水的二氯甲烷(1.7mL)溶液，繼續(xù)攪拌10分鐘，在手套箱內(nèi)將氫化瓶上的橡皮塞打開，并將氫化瓶轉(zhuǎn)移至高壓釜內(nèi)，高壓釜封好后移出手套箱，用氫氣將高壓釜內(nèi)的氮?dú)庑⌒闹脫Q三次后，加入40大氣壓的氫氣，室溫下攪拌24小時(shí)后，將高壓釜內(nèi)的氫氣放掉后，把反應(yīng)液倒在3cm長的硅膠柱上，用展開劑(乙酸乙酯∶石油醚1∶1)沖下產(chǎn)品，核磁共振顯示轉(zhuǎn)化率100％，HPLC(Chiral cel AD)ee 95.3％。(Chiralpak日本大成公司AD手性柱，λ＝230nm；流速1.0mL/min，正己烷∶異丙醇＝95∶5；t(R)＝22.12min；t(S)＝28.23min)。[α]D20＝-148.0°(c＝0.25，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.25(d，J＝8.1Hz，2H)，6.88(d，J＝8.1Hz，2H)，5.66(br s，1H)，5.05-5.13(m，1H)，3.80(s，3H)，1.97(s，3H)，1.47(d，J＝6.9Hz，3H)。產(chǎn)物主要對映異構(gòu)體為S構(gòu)型。
實(shí)施例38N-乙?；?(4-甲基苯基)乙烯胺的不對稱氫化通用方法在Ar保護(hù)下，將[Rh(COD)2](BF4)(3mg)和化合物10g(11.0mg)加入氫化瓶中，蓋上橡皮塞，瓶中氣體用氬氣置換三次，然后在氬氣保護(hù)下用注射器注入無水的二氯甲烷1mL，攪拌10分鐘，再注入N-乙酰基-(4-甲基苯基)乙烯胺(0.74mmol)的無水的二氯甲烷(1.7mL)溶液，繼續(xù)攪拌10分鐘，在手套箱內(nèi)將氫化瓶上的橡皮塞打開，并將氫化瓶轉(zhuǎn)移至高壓釜內(nèi)，高壓釜封好后移出手套箱，用氫氣將高壓釜內(nèi)的氮?dú)庑⌒闹脫Q三次后，加入40大氣壓的氫氣，室溫下攪拌24小時(shí)后，將高壓釜內(nèi)的氫氣放掉后，把反應(yīng)液倒在3cm長的硅膠柱上，用展開劑(乙酸乙酯∶石油醚1∶1)沖下產(chǎn)品，核磁共振顯示轉(zhuǎn)化率100％，ee 99.1％。(Chiralpak日本大成公司AD手性柱，λ＝230nm；流速1.0mL/min，正己烷∶異丙醇＝95∶5；t(R)＝13.98min；t(S)＝17.98min)。[α]D20＝-156.9°(c＝0.25，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.22(d，J＝7.8Hz，2H)，7.16(d，J＝7.8Hz，2H)，5.67(br s，1H)，5.05-5.14(m，1H)，2.33(s，3H)，1.97(s，3H)，1.47(d，J＝7.2Hz，3H)。產(chǎn)物主要對映異構(gòu)體為S構(gòu)型。
實(shí)施例39N-乙?；?(2-萘基)乙烯胺的不對稱氫化通用方法在Ar保護(hù)下，將[Rh(COD)2](BF4)(3mg)和化合物10g(11.0mg)加入氫化瓶中，蓋上橡皮塞，瓶中氣體用氬氣置換三次，然后在氬氣保護(hù)下用注射器注入無水的二氯甲烷1mL，攪拌10分鐘，再注入N-乙?；?(2-萘基)乙烯胺(0.74mmol)的無水的二氯甲烷(1.7mL)溶液，繼續(xù)攪拌10分鐘，在手套箱內(nèi)將氫化瓶上的橡皮塞打開，并將氫化瓶轉(zhuǎn)移至高壓釜內(nèi)，高壓釜封好后移出手套箱，用氫氣將高壓釜內(nèi)的氮?dú)庑⌒闹脫Q三次后，加入40大氣壓的氫氣，室溫下攪拌24小時(shí)后，將高壓釜內(nèi)的氫氣放掉后，把反應(yīng)液倒在3cm長的硅膠柱上，用展開劑(乙酸乙酯∶石油醚1∶1)沖下產(chǎn)品，核磁共振顯示轉(zhuǎn)化率100％，ee98.6％。(Chiralpak日本大成公司AD手性柱，λ＝230nm；流速1.0mL/min，正己烷∶異丙醇＝95∶5；t(R)＝20.40min；t(S)＝29.48min)。[α]D20＝-175.1°(c＝0.25，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.79-7.86(m，3H)，7.74(d，J＝0.6Hz，1H)，7.41-7.51(m，3H)，5.90(br s，1H)，5.24-5.33(m，1H)，2.04(s，3H)，1.56(d，J＝6.6Hz，3H)。產(chǎn)物主要對映異構(gòu)體為S構(gòu)型。
實(shí)施例40(Z)-β-乙酰胺基-β-苯基丙烯酸甲酯的不對稱氫化通用方法在Ar保護(hù)下，將[Rh(COD)2](BF4)(3mg)和化合物10f(8.1mg)加入氫化瓶中，蓋上橡皮塞，瓶中氣體用氬氣置換三次，然后在氬氣保護(hù)下用注射器注入無水的二氯甲烷1mL，攪拌10分鐘，再注入β-乙酰胺基-β-苯基丙烯酸甲酯(0.74mmol)的無水的二氯甲烷(1.7mL)溶液，繼續(xù)攪拌10分鐘，在手套箱內(nèi)將氫化瓶上的橡皮塞打開，并將氫化瓶轉(zhuǎn)移至高壓釜內(nèi)，高壓釜封好后移出手套箱，用氫氣將高壓釜內(nèi)的氮?dú)庑⌒闹脫Q三次后，加入40大氣壓的氫氣，室溫下攪拌24小時(shí)后，將高壓釜內(nèi)的氫氣放掉后，把反應(yīng)液倒在3cm長的硅膠柱上，用展開劑(乙酸乙酯∶石油醚1∶1)沖下產(chǎn)品，核磁共振顯示轉(zhuǎn)化率60％，ee 93.4％。，[α]D20＝+15.3°(c＝1.0，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.27-7.37(m，5H)，6.67(d，J＝7.2Hz，1H)，5.40-5.47(m，1H)，3.62(s，3H)，2.80-2.98(m，2H)，2.02(s，3H)；HPLCChiralpak AD column，λ＝230nm；流速1.0mL/min，正己烷∶異丙醇＝97∶3；t(S)＝51.98min；t(R)＝56.81min，絕對構(gòu)型通過測定[α]D并與文獻(xiàn)對照確定為S構(gòu)型。
權(quán)利要求
1.一種含有C2對稱骨架的單齒膦配體，其結(jié)構(gòu)通式為如下或其對映體或消旋體 其中R1可以是氫或C1～C18的烴基；R2可以是C1～C18的烴基、 或O-Rw，其中Rz、Rz’或Rw可以分別為氫、C1～C18的烴基或鹵素等。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的配體，其特征是所述的配體是(R，R)或(S，S)構(gòu)型的化合物，其結(jié)構(gòu)分別如下所示 其中R1、R2如權(quán)利要求1所述。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的配體，其特征是所述的C1～C18的烴基為C1～C10的烷基，C5～C10的環(huán)烷基，芳基，芐基或取代芐基。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的配體的前體，其特征是為結(jié)構(gòu)式如下的化合物或其對映體
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的配體的合成方法，其特征是包括外消旋鄰甲氧基二苯基乙二胺的拆分和亞磷酰胺類單膦配體的合成。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的配體的合成方法，其特征是所述方法包括在有機(jī)溶劑中，外消旋1，2-二(2，2’-二甲氧苯基)乙二胺5中的S，S-對映體優(yōu)先與L-酒石酸結(jié)合成酒石酸鹽，從溶液中沉淀出來，將分離的酒石酸鹽在再有機(jī)溶劑中進(jìn)行重結(jié)晶，用強(qiáng)堿除去酒石酸，可得到(S，S)-5，將溶液中的L-酒石酸用堿除去，然后加入D-酒石酸，另外一種對映異構(gòu)體(R，R)-5與D-酒石酸成鹽，將沉淀從溶液中分出，進(jìn)行與上面同樣的操作，即可得到光學(xué)純(R，R)-5。以上述所拆分的光學(xué)純的1，2-二(2，2’-二甲氧苯基)乙二胺5為原料出發(fā)，用一個(gè)羰基保護(hù)起來，形成N，N-Boc保護(hù)的咪唑酮化合物6，用三氟乙酸脫出Boc，得到化合物7，然后將化合物7在強(qiáng)堿性條件下，與鹵代烷烴反應(yīng)，可得到相應(yīng)的烷基化產(chǎn)物8。用三溴化硼分別脫去化合物8中的甲基，即可得到二酚化合物9，二酚化合物9分別與P[N(R2)2]3反應(yīng)，得到亞磷酰胺類單膦配體10；其中(S，S)構(gòu)型的化合物5、6、7、8、9、10的結(jié)構(gòu)式如下所示 其中(R，R)構(gòu)型的化合物5、6、7、8、9、10的結(jié)構(gòu)式如下所示 式中R2如權(quán)利要求1所述。
7.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的配體的用途，其特征是和過渡金屬絡(luò)合后用于催化不對稱氫化。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的用途，其特征是和過渡金屬絡(luò)合后用于催化如下底物的不對稱氫化 式中R3可以分別為氫、C1-12的烴基；R4可以分別為氫、C1-12的烴基；；R5可以分別為C1-12的烴基；R6可以分別為氫、C1-12的烴基；R7、R8分別可以是氫、C1-6的烷基或芳基。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種新型含有C2對稱骨架單膦配體、以及該配體的合成方法和用途。該配體可以是消旋的或者光學(xué)活性的，其結(jié)構(gòu)通式為如下或其對映體或消旋體該配體可用于制備不對稱催化氫化的催化劑，尤其是可用于α－脫氫氨基酸及其衍生物、β－脫氫氨基酸及其衍生物、各種烯胺及其衍生物、衣康酸及其衍生物等化合物的不對稱催化氫化。
文檔編號C07F9/6571GK1651443SQ200410084658
公開日2005年8月10日 申請日期2004年11月26日 優(yōu)先權(quán)日2004年11月26日
發(fā)明者丁奎嶺, 劉 申請人:中國科學(xué)院上海有機(jī)化學(xué)研究所