国产精品1024永久观看,大尺度欧美暖暖视频在线观看,亚洲宅男精品一区在线观看,欧美日韩一区二区三区视频,2021中文字幕在线观看

  • <option id="fbvk0"></option>
    1. <rt id="fbvk0"><tr id="fbvk0"></tr></rt>
      <center id="fbvk0"><optgroup id="fbvk0"></optgroup></center>
      <center id="fbvk0"></center>

      <li id="fbvk0"><abbr id="fbvk0"><dl id="fbvk0"></dl></abbr></li>

      [(苯磺酰)二氟甲基]三甲基硅烷的制備方法

      文檔序號:3531152閱讀:921來源:國知局
      專利名稱:[(苯磺酰)二氟甲基]三甲基硅烷的制備方法
      技術(shù)領(lǐng)域
      本發(fā)明涉及一種高效二氟甲基化試劑-[(苯磺酰)二氟甲基]三甲基硅烷(TMSCF2SO2Ph)的制備方法。該試劑是一種合成含氟藥物及含氟材料的重要二氟甲基化試劑。
      背景技術(shù)
      含氟化合物在藥物設(shè)計和新材料開發(fā)中有著廣泛的應用。選擇型地在有機分子中引入氟原子或含氟砌塊,能夠大大提高這些分子地生物活性。因此,選擇性氟化和氟烷基化反應的研究在醫(yī)藥、農(nóng)藥、材料等領(lǐng)域內(nèi)越來越受到重視。盡管氟化、三氟甲基化反應已被廣泛研究,但是二氟甲基化反應的研究相對要少得多。由于二氟甲基(CF2H)與羥甲基(CH2OH)具有等體性(isosteric)和等極體(iospolar),還可作為親脂性的氫鍵供體,因此二氟甲基化合物在生命科學研究,藥物設(shè)計,新材料研發(fā)中有著潛在的廣泛用途。
      本發(fā)明人最近報道了利用二氟甲基苯基砜(PhSO2CF2H)對羰基化合物(包括醛、酮)進行親核二氟甲基化反應(Prakash,G.K.S.;Hu,J.;Wang,Y.;Olah,G.A.Eur.J.Org.Chem.2005,2218)。這一方法盡管可以對很多羰基化合物進行親核加成反應,然后還原脫砜基得到二氟甲基醇,但存在以下缺點(a)反應條件苛刻(需要嚴格控制低溫-78℃);(b)需要過量的羰基底物;(c)需要過量的堿,使得底物(尤其是脂肪醛)容易發(fā)生烯醇化從而降低了利用率;(d)砜基的脫除中涉及對環(huán)境不友好的試劑(鈉汞齊),不符合綠色環(huán)保。本發(fā)明就是針對上述缺點進行改進研究,并首次利用TMSCF2SO2Ph作為新型親核二氟甲基化試劑,實現(xiàn)高效、環(huán)境友好的二氟甲基化反應。
      三甲基硅烷(TMSCF2SO2Ph)的制備盡管已有報道,但由于采用的是mCPBA氧化PhSCF2SiMe3的方法,后處理中要用到堿中和的操作,此步驟使得產(chǎn)物大量水解,因此此制備方法有很大的局限性(Prakash,G.K.S.;Hu,J.;Olah,G.A.J.Org.Chem.2003,68,4457)。本發(fā)明將開發(fā)出新的對TMSCF2SO2Ph試劑的制備方法。

      發(fā)明內(nèi)容
      本發(fā)明的目的是提供一種[(苯磺酰)二氟甲基]三甲基硅烷(TMS-CF2SO2Ph)的制備方法。
      本發(fā)明的[(苯磺酰)二氟甲基]三甲基硅烷(TMS-CF2SO2Ph)是具有如下結(jié)構(gòu)式的化合物 (TMSCF2SO2Ph)本發(fā)明的制備方法可以用下述典型的反應式來表示 (X=Cl,Br,I,H,etc.)本方法的方法具體地說,在有機溶劑中和-78℃~室溫時,在C1-4的烷基鋰或四二甲胺基乙烯(TDAE)存在下,采用二氟甲基苯基砜或二氟鹵代甲基苯基砜為原料,和三甲基氯硅烷反應0.1~2小時生成[(苯磺酰)二氟甲基]三甲基硅烷。
      所述的二氟甲基苯基砜或二氟鹵代甲基苯基砜、三甲基氯硅烷、C1-4的烷基鋰或四二甲胺基乙烯的摩爾比依次為1∶0.8~2∶0.8~2∶0.8~3。推薦1∶1~2∶1~2∶1~2。
      所述的溶劑可以是乙醚、四氫呋喃、二甲基亞砜等。
      本發(fā)明的[(苯磺酰)二氟甲基]三甲基硅烷可以催化羰基化合物進行二氟甲基化反應,可以用下述典型的化學反應方程式表示
      是目前已知的對羰基化合物實現(xiàn)二氟甲基化的最理想合成方法,其優(yōu)點在于以下幾個方面(1)反應的原子經(jīng)濟性。本發(fā)明只需用催化量的氟化物,便可引發(fā)接近等當量比的兩個反應物直接的加成反應,而且產(chǎn)率很高。(2)反應的條件控制比較容易。(3)特別對于易烯醇化的醛類底物有比其它方法有很大優(yōu)越性。(4)脫砜方法利用金屬鎂,比較環(huán)境友好。
      具體實施例方式
      通過下述實施例將有助于理解本發(fā)明,但并不限制本發(fā)明的內(nèi)容。
      實施例1[(苯磺酰)二氟甲基]三甲基硅烷(TMS-CF2SO2Ph)的典型制備方法把含有二氟溴甲基苯基砜(5.0g,18.4mmol)和三甲基氯硅烷(3.8mL,27.7mmol)的四氫呋喃(50mL)溶液降溫至-78℃,然后把正丁基鋰己烷溶液(1.6M,20.7mL,33.2mmol)緩慢加入。反應混合物在-78℃攪拌1小時,然后加入冷的飽和氯化銨水溶液淬滅?;旌先芤河靡颐演腿∪?每次50mL),然后把匯合的有機相用冷的飽和氯化鈉水溶液、水分別洗滌,并用無水硫酸鈉進行干燥。把溶劑在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上除去后,對粗產(chǎn)物進行減壓蒸餾得到3.8克[(苯磺酰)二氟甲基]三甲基硅烷,得率78%。沸點102-104℃ 1mmHg。核磁共振表征1H NMR(CDCl3)δ0.42(s,9H);7.60(t,2H);7.73(t,1H);7.94(d,2H).19F NMR(CDCl3)δ-112.9(s).
      實施例2利用二氟甲基苯基砜(PhSO2CF2H)作為原料制備[(苯磺酰)二氟甲基]三甲基硅烷把含有二氟甲基苯基砜(5.0克,26mmol)和三甲基氯硅烷(4.2克,39mmol)的四氫呋喃(50mL)溶液降溫至-78℃,然后把正丁基鋰己烷溶液(1.6M,29.2mL,46.8mmol)緩慢加入。反應混合物在-78℃攪拌3小時,然后加入冷的飽和氯化銨水溶液淬滅?;旌先芤河靡颐演腿∪?每次50mL),然后把匯合的有機相用冷的飽和氯化鈉水溶液、水分別洗滌,并用無水硫酸鈉進行干燥。把溶劑在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上除去后,對粗產(chǎn)物進行減壓蒸餾得到3.9克[(苯磺酰)二氟甲基]三甲基硅烷,得率57%。核磁共振表征數(shù)據(jù)與實施例1相同。
      實施例3
      利用二氟溴甲基苯基砜、三甲基氯硅烷、四二甲胺基乙烯來制備[(苯磺酰)二氟甲基]三甲基硅烷把二氟溴甲基苯基砜(30mmol)、三甲基氯硅烷(45mmol)、四二甲胺基乙烯來制備[(苯磺酰)二氟甲基](60mmol)溶解于干燥的二甲基甲酰胺(60毫升)中,并在-30℃至室溫之間攪拌8小時。后處理方法與實施例1-2相同。產(chǎn)物[(苯磺酰)二氟甲基]三甲基硅烷利用核磁共振譜可以觀察到有大于60%的轉(zhuǎn)化得率。表征數(shù)據(jù)同上。
      實施例4羰基化合物與TMSCF2SO2Ph反應典型方法在氮氣保護下,2-萘醛(78mg,0.5mmol)和TMSCF2SO2Ph(1,0.6mmol)溶解于干燥四氫呋喃(2.5mL),并冷卻至-78℃。然后在以上混合溶液中加入四丁基(三苯基二氟)硅酸銨(TBAF)13毫克。反應體系在攪拌情況下慢慢升溫至室溫,并再攪拌過夜。然后四丁基氟化銨(TBAF,1.0mol/L,0.65mL)加入至反應混合物當中,攪拌30分鐘,再加入5毫升食鹽水溶液。再用乙醚萃取3次,每次15毫升。匯合后的有機相用無水硫酸鎂干燥后,再真空下除去溶劑,然后粗產(chǎn)物用硅膠柱層析分離得到分子式為 的產(chǎn)物3a,白色固體141毫克,產(chǎn)率81%。核磁數(shù)據(jù)1H NMR(CDCl3)δ3.67(s,1H);5.77(d,J=12Hz,1H);7.35-8.15(m,12H).13C NMR(CDCl3)δ71.39(dd,J=26Hz,19.6Hz);120.41(dd,J=297Hz,287Hz);124.92;126.35;126.70;127.64;128.0;128.18;128.22;129.24;130.57;131.14;132.82;132.84;133.71;135.43.19F NMR(CDCl3)δ-103.8(d,237Hz,1F);-121.5(dd,J=237Hz,21Hz,1F).質(zhì)譜(EI,m/z)348(M+),157,129,128,127,77.元素分析理論值C18H14F2O3SC,62.06;H,4.05;實驗值C,61.85;H,4.10.
      實施例5金屬鎂參與的脫砜反應典型方法在含有化合物3a(250mg,0.7mmol)和7.5毫升二甲基甲酰胺(DMF)的溶液中,加入4毫升1∶1的醋酸-醋酸鈉緩沖水溶液(8mol/L).252毫克鎂條分批加入到反應溶液中,然后把混合物在室溫下攪拌3小時。然后加入30毫升水,并用乙醚萃取3次,每次20毫升。匯合后的有機相用飽和碳酸氫鈉水溶液、飽和食鹽水分別洗滌,并用無水硫酸鎂干燥。在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀中除去溶劑后,粗產(chǎn)物用硅膠柱層析分離得到產(chǎn)物4a,白色固體,133毫克,得率91%。核磁數(shù)據(jù)1H NMR(CDCl3)δ2.93(s,1H);5.86(td,J=56.2Hz,4.7Hz,1H);4.95(td,J=10.1Hz,4.7Hz,1H);7.45-7.60(m,3H);7.80-7.92(m,4H).13C NMR(CDCl3)δ73.74(t,J=24.5Hz);115.84(t,J=245Hz);124.30;126.44;126.55;126.61;127.72;128.11;128.47;133.06;133.24;133.52.19F NMR(CDCl3)-127.3(ddd,J=284Hz,56Hz,9Hz,1F);-127.9(ddd,J=284Hz,56Hz,10Hz,1F).質(zhì)譜(EI,m/z)208(M+),157,129,128,127,102,77.高分辨質(zhì)譜(EI)m/z理論值C12H10F2O(M+)208.0697,實驗值208.0699.
      權(quán)利要求
      1,一種[(苯磺酰)二氟甲基]三甲基硅烷)的制備方法,其特征是在有機溶劑中和-78℃~室溫時,在C1-4的烷基鋰或四二甲胺基乙烯(TDAE)存在下,采用二氟甲基苯基砜或二氟鹵代甲基苯基砜為原料,和三甲基氯硅烷反應0.1~2小時生成[(苯磺酰)二氟甲基]三甲基硅烷;所述的二氟甲基苯基砜或二氟鹵代甲基苯基砜、三甲基氯硅烷、C1-4的烷基鋰或四二甲胺基乙烯的摩爾比依次為1∶0.8~2∶0.8~2∶0.8~3。
      2,如權(quán)利要求1所述的一種[(苯磺酰)二氟甲基]三甲基硅烷)的制備方法,其特征是所述的二氟甲基苯基砜或二氟鹵代甲基苯基砜、三甲基氯硅烷、C1-4的烷基鋰或四二甲胺基乙烯的摩爾比依次為1∶1~2∶1~2∶1~2。
      3,如權(quán)利要求1所述的一種[(苯磺酰)二氟甲基]三甲基硅烷)的制備方法,其特征是所述的溶劑是乙醚、四氫呋喃或二甲基亞砜。
      全文摘要
      本發(fā)明是一種[(苯磺酰)二氟甲基]三甲基硅烷(TMS-CF2SO2Ph)的制備方法。具體地說在有機溶劑中和-78℃~室溫時,在C
      文檔編號C07F7/12GK1724542SQ200510027760
      公開日2006年1月25日 申請日期2005年7月15日 優(yōu)先權(quán)日2005年7月15日
      發(fā)明者胡金波, 倪傳法 申請人:中國科學院上海有機化學研究所
      網(wǎng)友詢問留言 已有0條留言
      • 還沒有人留言評論。精彩留言會獲得點贊!
      1