一種2-氟-4-甲基苯磺酰甲基異腈的合成方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種2-氟-4-甲基苯磺酰甲基異腈的合成方法：本發(fā)明采用對甲苯亞磺酸鈉為原料，經(jīng)類似Mannich縮合和酰胺脫水反應(yīng)制得甲苯磺酰甲基異腈，并向其中加入氫氟酸水溶液以及Ni-CO催化劑，在氮氣保護下使其充分反應(yīng)，經(jīng)抽濾，洗滌，烘干得淡黃色晶體2-氟-4-甲基苯磺酰甲基異腈，產(chǎn)率達92％以上，純度為99.8％，該工藝具有反應(yīng)原料易得、條件溫和、產(chǎn)品收率高、適合工業(yè)化生產(chǎn)等優(yōu)點。
【專利說明】-種2-氟-4-甲基苯磺酰甲基異腈的合成方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明是一種化合物的合成方法，一種2-氟-4-甲基苯磺酰甲基異腈的合成方 法。

【背景技術(shù)】
[0002] 甲基苯磺酰甲基異腈在有機合成中有著廣泛的應(yīng)用，是合成帶有五元含氮雜環(huán)類 化合物如咪唑、噻唑、惡唑、三唑等重要中間體，這是因為甲基苯磺酰甲基異腈除了具有異 腈基團的親電中心和親核中心外，還具有一個很好的疏核離去基團一Tos，可以用于合成多 種產(chǎn)物。例如在藥物、農(nóng)藥及其他精細有機合成方面有著廣泛的用途。
[0003] 用Leusen的方法合成2-氟-4-甲基苯磺酰甲基異腈，傳統(tǒng)上是用醚類，主要是1， 2-二甲氧基乙烷為溶劑，但目前市場該溶劑價格較貴，且反應(yīng)后不回收。當使用THF或二 氧六環(huán)時，其產(chǎn)率均不降低，但它們存在同一問題，即因其與水混合，一般不回收，大量制備 時增加成本且污染環(huán)境，根據(jù)該反應(yīng)的特點，考慮以廉價或易回收的溶劑代替，為此，本發(fā) 明利用氯代烷類為溶劑，且在優(yōu)化的環(huán)境下，得到較好的收率。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明提供一種反應(yīng)條件簡單、產(chǎn)率高、成本低且污染環(huán)境較小的2-氟-4-甲基 苯磺酰甲基異腈的合成方法。
[0005] 為達到上述目的，本發(fā)明2-氟-4-甲基苯磺酰甲基異腈的合成路線為 ：

【權(quán)利要求】
1. 一種2-氟-4-甲基苯磺酰甲基異腈的合成方法，其特征在于對甲苯磺酰甲基甲酰胺 的合成： (1) 在帶有機械攪拌、回流冷凝管和溫度計的500mL四口瓶中依次投放92. lg質(zhì)量分數(shù) 為97%的對甲苯亞磺酸鈉、75. 2g多聚甲醛、113. lg甲酰胺，攪拌下滴加157. 2g質(zhì)量分數(shù)為 88%的甲酸； (2) 滴加完畢后，升溫至90°C，保溫反應(yīng)2h，然后冷卻反應(yīng)液至50°C以下，加入冷水 lOOmL，攪拌，冰鹽浴冷卻至0°C以下； (3) 過濾，濾餅用20mL冷水淋洗，真空干燥得白色晶體。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述一種2-氟-4-甲基苯磺酰甲基異腈的合成方法，其特征在于對 甲基磺酰甲基異腈的合成： (1)在帶有機械攪拌、回流冷凝管和溫度計的500mL四口瓶中依次投放42. 8g對甲苯磺 酰甲基甲酰胺、300mL二氯甲烷、71. 2g三乙胺依次放入1 OOOmL三口瓶中，攪拌溶解，用冰鹽 浴冷卻至-4一-2V ; ⑵向滴液漏斗中滴加21mL三氯氧磷與21mL二氯甲烷的混合溶液，滴加過程中始終控 制溫度在_4一0°C之間，約2_3h滴完； (3) 滴完后再反應(yīng)lh，緩慢加入50mL水，繼續(xù)攪拌30min，靜置分層，加入300mL7%得 氫氧化鈉溶液攪拌調(diào)至pH = 14,靜置分出三乙胺層，將其干燥后，回收三乙胺可直接用于 反應(yīng)； (4) 分液，有機層用60mL10 %的碳酸鈉水洗1次，分出有機層用無水硫酸鈉干燥，在 水浴上先常壓，在減壓蒸餾回收二氯甲烷，至邊緣出現(xiàn)結(jié)晶為止，然后緩慢加入內(nèi)容物體積 2. 5倍的石油醚，靜置30min以上，抽濾，干燥，稱重得40. 6g的淡黃棕色晶體。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述一種2-氟-4-甲基苯磺酰甲基異腈的合成方法，其特征在于： (1) 在氮氣的保護下，將35. 2g的對甲基磺酰甲基異腈、30mL的氫氟酸水溶液和 0. 23gNi-Co放入到反應(yīng)釜中，經(jīng)攪拌溶解2-3h后，用冰鹽浴冷卻至5°C以下； (2) 分液，有機曾用100mL水洗滌1次，以無水硫酸鈉干燥，抽濾，稱重，并計算產(chǎn)率和檢 測其純度。
【文檔編號】C07C315/04GK104387301SQ201410629190
【公開日】2015年3月4日 申請日期:2014年11月11日 優(yōu)先權(quán)日:2014年11月11日
【發(fā)明者】陳興權(quán) 申請人:常州大學