專利名稱：一種戊二酸單甲酯的合成方法
技術領域：
本發(fā)明涉及化合物的合成方法， 一種戊二酸單甲酯的合成方法。
技術背景戊二酸單甲酯是一種重要的有機合成試劑，廣泛用于醫(yī)藥、農藥等的合成。 根據文獻報道，戊二酸單甲酯的合成主要以戊二酸酐和甲醇為原料，具體方法 有以下幾種(1) 戊二酸酐和甲醇回流反應制備戊二酸單甲酯(Journal of the American Chemical Society,76,2302-2304,1954),收率為70%。(2) 以氯仿為溶劑，戊二酸酐和等摩爾的甲醇回流反應制備戊二酸單甲酯 (Tetrahedron,51(3),695-702,1995)，文獻報道收率接近100%。(3) 在二異丙基乙基胺存在下，戊二酸酐和過量的甲醇于室溫下反應，經 強酸性離子交換樹脂處理后可定量得到戊二酸單甲酯(Journal of Organic Chemistry，71 (12),4565-45 77,2006 )。(4) 以甲醇鈉為催化劑，戊二酸酐和過量的甲醇于室溫下反應制備戊二酸 單甲酯(WO2006137080),文獻報道收率為98%。以上四種合成戊二酸單甲酯的方法均在室溫或回流條件下進行，形成戊二 酸雙甲酯的副反應不可避免，因此選擇性較差，收率較低，且戊二酸單甲酯與 戊二酸雙甲酯分離較難，產品純度不高。發(fā)明內容本發(fā)明的目的是針對戊二酸單甲酯合成方法中存在的問題，提供一種用戊 二酸酐和甲醇鈉于低溫下反應制備戊二酸單甲酯的方法。 包括如下歩驟1) 將1重量份的甲醇鈉投入一反應裝置中，加入4 10重量份的無水二氯甲烷，攪拌使其呈懸浮液，冷至(TC -2(TC;2) 將1.0~2.0重量份的戊二酸酐投入另一反應裝置中，加入5 10重量份的 無水二氯甲烷，攪拌使其溶解，冷至0'C -2(TC;3) 將上述戊二酸酐溶液于0.5 1.0小時內滴加至上述甲醇鈉懸浮液中，滴畢 保溫0.5 2.0小時，再滴加5 10%的鹽酸水溶液調pH至2.0 2.5;4) 靜置分層，水層用5 10重量份的二氯甲烷進行萃取，萃取2 3次，合 并有機層，經硫酸鎂干燥后脫除溶劑得到產物戊二酸單甲酯。本發(fā)明的優(yōu)點是沒有副產物戊二酸雙甲酯生成，只需濃縮脫除溶劑，不 需對產物進行蒸餾，戊二酸單甲酯的純度和收率高。
具體實施方式
下面結合實施例予以詳細說明。實施例1將10g甲醇鈉投入500ml燒瓶中，加入100g的無水二氯甲烷，攪拌使其呈 懸浮液，冷至-2(TC，與此同時，將10g戊二酸酐投入另一500ml燒瓶中，加入 50g無水二氯甲垸，攪拌使其溶解，冷至-2(TC。將上述戊二酸酐溶液于0.5小時 內滴加至上述甲醇鈉懸浮液中，滴畢保溫0.5小時，再滴加10°%的鹽酸水溶液 調pH至2.0。靜置分層，水層用50g二氯甲垸進行萃取，共萃取2次，將所有 有機層合并，經硫酸鎂干燥后脫除溶劑得到產物戊二酸單甲酯12.5g，純度99.7 %，收率為97.3%。 實施例2將10g甲醇鈉投入500ml燒瓶中，加入80g的無水二氯甲垸，攪拌使其呈懸 浮液，冷至0。C，與此同時，將15g戊二酸酐投入另一 500ml燒瓶中，加入60g 無水二氯甲烷，攪拌使其溶解，冷至0。C。將上述戊二酸酐溶液于0.5小時內滴 加至上述甲醇鈉懸浮液中，滴畢保溫1小時，再滴加10X的鹽酸水溶液調pH 至2.0。靜置分層，水層用60g二氯甲垸進行萃取，共萃取3次，將所有有機層 合并，經硫酸鎂干燥后脫除溶劑得到產物戊二酸單甲酯18.9g，純度99.8%，收 率為98.2%。實施例3將10g甲醇鈉投入500ml燒瓶中，加入60g的無水二氯甲烷，攪拌使其呈懸 浮液，冷至-l(TC，與此同時，將20g戊二酸酐投入另一 500ml燒瓶中，加入80g 無水二氯甲烷，攪拌使其溶解，冷至-l(TC。將上述戊二酸酐溶液于1小時內滴 加至上述甲醇鈉懸浮液中，滴畢保溫1.5小時，再滴加5%的鹽酸水溶液調pH 至2.5。靜置分層，水層用80g二氯甲烷進行萃取，共萃取3次，將所有有機層 合并，經硫酸鎂干燥后脫除溶劑得到產物戊二酸單甲酯25.4g，純度99.5%，收 率為98.7%。實施例4將10g甲醇鈉投入500ml燒瓶中，加入40g的無水二氯甲垸，攪拌使其呈懸 浮液，冷至-10。C ，與此同時，將20g戊二酸酐投入另一 500 ml燒瓶中，加入lOOg 無水二氯甲烷，攪拌使其溶解，冷至-l(TC。將上述戊二酸酐溶液于l小時內滴加至上述甲醇鈉懸浮液中，滴畢保溫2小時，再滴加5X的鹽酸水溶液調pH至 2.5。靜置分層，水層用100g二氯甲垸進行萃取，共萃取3次，將所有有機層合 并，經硫酸鎂干燥后脫除溶劑得到產物戊二酸單甲酯25.1g，純度99.8%，收率 為97.8%。對比實施例1將10g戊二酸酐投入500ml燒瓶中，加入100g氯仿和2.8g甲醇，攪拌下升 溫至回流反應5小時，而后濃縮脫除溶劑得到殘留物12.7g，經分析戊二酸單甲 酯含量僅為81.6%。對比實施例2將20g戊二酸酐投入200 ml燒瓶中，加入40g甲醇和0.2§甲醇鈉，于25°C 下攪拌反應6小時，而后減壓濃縮脫除溶劑得到殘留物26.1g，經分析戊二酸單 甲酯含量僅為62.3%。
權利要求
1.一種用戊二酸酐和甲醇鈉于低溫下反應制備戊二酸單甲酯的方法，其特征在于包括如下步驟1)將1重量份的甲醇鈉投入一反應裝置中，加入4～10重量份的無水二氯甲烷，攪拌使其呈懸浮液，冷至0℃～-20℃；2)將1.0～2.0重量份的戊二酸酐投入另一反應裝置中，加入5～10重量份的無水二氯甲烷，攪拌使其溶解，冷至0℃～-20℃；3)將上述戊二酸酐溶液于0.5～1.0小時內滴加至上述甲醇鈉懸浮液中，滴畢保溫0.5～2.0小時，再滴加5～10％的鹽酸水溶液調pH至2.0～2.5；4)靜置分層，水層用5～10重量份的二氯甲烷進行萃取，萃取2～3次，合并有機層，經硫酸鎂干燥后脫除溶劑得到產物戊二酸單甲酯。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種用戊二酸酐和甲醇鈉于低溫下反應制備戊二酸單甲酯的方法，包括如下步驟1)將1重量份的甲醇鈉投入帶攪拌的反應裝置中，加入4～10重量份的無水二氯甲烷，攪拌使其呈懸浮液，冷至0℃～-20℃；2)將1.0～2.0重量份的戊二酸酐投入另一帶攪拌的反應裝置中，加入5～10重量份的無水二氯甲烷，攪拌使其溶解，冷至0℃～-20℃；3)將上述戊二酸酐溶液于0.5～1.0小時內滴加至上述甲醇鈉懸浮液中，滴畢保溫，再滴加鹽酸水溶液調pH至2.0～2.5；4)靜置分層，水層用二氯甲烷萃取2～3次，合并有機層，經硫酸鎂干燥后脫除溶劑即可。本發(fā)明沒有副產物戊二酸雙甲酯生成，只需濃縮脫除溶劑，不需對產物進行蒸餾，戊二酸單甲酯的純度和收率高。
文檔編號C07C67/08GK101333165SQ200810063430
公開日2008年12月31日 申請日期2008年8月5日 優(yōu)先權日2008年8月5日
發(fā)明者袁慎峰, 陳志榮, 馬婷婷 申請人:浙江大學