專(zhuān)利名稱(chēng)：一種多尼培南的新型制備工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及制藥領(lǐng)域，具體為一種制備多尼培南(Doripenem)以及其重要中間體 (2S，4S)-1-對(duì)硝基芐氧羰基-2- (N-叔丁氧羰基-N-胺磺酰胺基)甲基-4-巰基吡咯烷的多尼培南的新型制備工藝。
背景技術(shù)：
多尼培南(Doripenem，化合物I)，化學(xué)名為(1R，5S，6S) _6_(1R) 羥乙基-2-(3S，5S)-5-胺磺酰胺基甲基吡咯烷-3-基巰基-1-甲基-1-碳代-2-青霉烯-3-羧酸，是日本鹽野義公司研發(fā)的1 β -甲基碳青霉烯抗菌劑，于2005年首次在日本上市，可用于治療腦部、腎臟和肺部的嚴(yán)重感染。多尼培南對(duì)革蘭陽(yáng)性菌的抑制活性高于美羅培南，對(duì)革蘭陰性菌的抑制活性高于亞胺培南，對(duì)亞胺培南耐藥菌也有效，對(duì)內(nèi)酰胺酶和腎脫氫肽酶(DHP-I)均穩(wěn)定。雖然關(guān)于多尼培南有多種不同的制備方法，但都是所有的方法都是用化合物II與化合物III反應(yīng)，然后脫除保護(hù)基得到化合物I。
權(quán)利要求
1. 一種多尼培南的新型制備工藝，其特征在于，包含以下步驟 反式 -4- 羥基 -L- 脯氨 酸(化合 物 1)
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種多尼培南的新型制備工藝，其特征在于，所述化合物(2)
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種多尼培南的新型制備工藝，其特征在于，化合物(3) TosO"
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種多尼培南的新型制備工藝，其特征在于，
5.采用四氫呋喃和PH=6. 8的磷酸緩沖溶液的混合溶劑作為反應(yīng)溶齊U。
全文摘要
一種多尼培南的新型制備工藝，公開(kāi)了一種多尼培南制備過(guò)程中的重要中間體(2S,4S)-1-對(duì)硝基芐氧羰基-2-(N-叔丁氧羰基-N-胺磺酰胺基)甲基-4-巰基吡咯烷的制備工藝；同時(shí)公開(kāi)了以該中間體為起始原料與(1R,5S,6S)-6-[(1R)-1-羥乙基]-2-二苯氧磷酰氧基-1-甲基-1-碳代-2-青霉烯-3-羧酸對(duì)硝基芐酯在二異丙基乙胺做堿的條件下發(fā)生反應(yīng)，接著用Pd/C脫除保護(hù)基得到多尼培南的制備方法。該方法原料易得、采用其他試劑代替?zhèn)鹘y(tǒng)的易揮發(fā)的試劑、重要中間體的純化都是采用重結(jié)晶的方法、收率較高，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號(hào)C07D207/12GK102174047SQ201110066429
公開(kāi)日2011年9月7日 申請(qǐng)日期2011年3月19日 優(yōu)先權(quán)日2011年3月19日
發(fā)明者李興民, 林開(kāi)朝, 陶友妮 申請(qǐng)人:湖南歐亞生物有限公司