專利名稱：抗精神病藥奧氮平的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種制備抗精神病藥奧氮平的新方法，具體地說是一種制備2-甲基-4-(4-甲基-1-哌嗪基)-10H-噻吩并[2，3-b][l，5]苯并二氮雜卓的新方法。
背景技術(shù)：
奧氮平(Olanzapine，以下簡(jiǎn)稱化合物1)化學(xué)名為2_甲基_4-(4_甲基哌嗪基)-10H-噻吩并[2，3-b] [1,5]苯并二氮雜卓，英文名為 2-MethylU4-methyl-l-piper azinyl)-10H-thieno[2，3-b] [1，5]benzodiaz印ine?；衔?1 分子結(jié)構(gòu)式如下
權(quán)利要求
1. 一種抗精神病藥奧氮平的制備方法，其制備過程為
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述第一步中的溶劑選自THF、DMF及 DMSO ；所述第二步中的溶劑選自THF、DMF ；所述第三步中的溶劑選自乙醇、異丙醇及正丁
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述第一步的反應(yīng)溫度為室溫至100°C;反應(yīng)時(shí)間為0. 5 5小時(shí)。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述第二步的反應(yīng)溫度為室溫至50°C；反應(yīng)時(shí)間為10 20小時(shí)。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述第三步的反應(yīng)溫度為室溫至溶劑回流溫度；反應(yīng)時(shí)間為2 10小時(shí)。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述三氯化鐵/活性碳催化劑由三氯化鐵均勻分散在活性炭中而成。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于所述三氯化鐵/活性碳催化劑中三氯化鐵與活性炭的質(zhì)量之比值為0.05 0.1 1。
8.根據(jù)權(quán)利要求1至7中任一權(quán)利要求所述的方法，其特征在于所述第一步中，所述丙二腈、丙醛、硫及三乙胺四者的摩爾比為1 1 1. 1 1 1. 5 0. 1 0. 5。
9.根據(jù)權(quán)利要求1至7中任一權(quán)利要求所述的方法，其特征在于所述第二步中，所述5-甲基-2-氨基-3-氰基噻吩、鄰硝基氟苯及氫化鈉三者的摩爾比為1 0.94 1. 05 1. 5 4。
10.根據(jù)權(quán)利要求1至7中任一權(quán)利要求所述的方法，其特征在于所述第三步中，所述水合胼用量以其中的胼計(jì)，所述三氯化鐵/活性碳催化劑用量以其中的三氯化鐵計(jì)，所述 5-甲基-2-(2-硝基苯氨基)-3-氰基噻吩、水合胼、N-甲基哌嗪及三氯化鐵/活性碳催化劑四者的摩爾比為1 1 4 1 1.5 0.05 0.1。
全文摘要
本發(fā)明涉及抗精神病藥奧氮平的制備方法，其包括三步，第一步，以硫、丙醛和丙二腈為原料，三乙胺作催化劑，關(guān)環(huán)得5-甲基-2-氨基-3-氰基噻吩；第二步，5-甲基-2-氨基-3-氰基噻吩與鄰硝基氟苯在氫化鈉作用下生成5-甲基-2-(2-硝基苯氨基)-3-氰基噻吩；第三步，溶劑環(huán)境中，在三氯化鐵/活性炭催化劑存在下，5-甲基-2-(2-硝基苯氨基)-3-氰基噻吩與水合肼及N-甲基哌嗪作用，發(fā)生還原關(guān)環(huán)反應(yīng)，一鍋法生成目標(biāo)化合物奧氮平。本發(fā)明方法所用原料價(jià)廉易得，步驟少，工藝簡(jiǎn)單。第三步進(jìn)行一鍋反應(yīng)，反應(yīng)過程產(chǎn)生的中間態(tài)化合物無需分離或除去，它們都能轉(zhuǎn)化為目標(biāo)化合物，可高收率高純度地獲得奧氮平。整個(gè)過程便于在工業(yè)生產(chǎn)規(guī)模上進(jìn)行，產(chǎn)品收率高，成本降低，后處理方便。
文檔編號(hào)C07D495/04GK102225941SQ20111014962
公開日2011年10月26日 申請(qǐng)日期2011年6月1日 優(yōu)先權(quán)日2011年6月1日
發(fā)明者顧華平, 鮑繼勝 申請(qǐng)人:寧波人健醫(yī)藥化工有限公司