專利名稱：鹽酸甲氯芬酯的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于化學(xué)合成領(lǐng)域，具體涉及一種中樞神經(jīng)興奮藥鹽酸甲氯芬酯的制備方法。
背景技術(shù)：
鹽酸甲氯芬酯(Meclof enoxatum)又名氯酯醒，化學(xué)名為對(duì)氯苯氧乙酸二甲氨基乙酯鹽酸鹽(2_ (dimethylamino) ethyl 4-chlorophenoxyacetate hydrochoride),化學(xué)結(jié)構(gòu)
式如下所示
權(quán)利要求
1.一種鹽酸甲氯芬酯的制備方法，該方法包括以下步驟 (A)對(duì)氯苯氧乙酸、含氮有機(jī)堿與氯化亞砜以摩爾比為I: O. 15、. 25 l.fl. 25在甲苯溶液中反應(yīng)生成季銨鹽反應(yīng)液，反應(yīng)溫度為5(Γ100 ，反應(yīng)時(shí)間為2小時(shí)以上；所述的含氮有機(jī)堿為三乙胺或二異丙基乙胺； (B)在步驟(A)生成的季銨鹽反應(yīng)液中，加入二甲基乙醇胺，對(duì)氯苯氧乙酸與二甲基乙醇胺的摩爾比為1.00 1.0(Tl. 10，反應(yīng)溫度為8(T90°C，反應(yīng)時(shí)間為2小時(shí)以上； (C)蒸盡甲苯，加一元醇，活性炭回流脫色，過(guò)濾，冷卻結(jié)晶，得到鹽酸甲氯芬酯成品。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種鹽酸甲氯芬酯的制備方法，其特征在于，步驟(A)中，對(duì)氯苯氧乙酸，含氮有機(jī)堿與氯化亞砜的摩爾比為I : O. 18、. 20 1.1。
3.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述的一種鹽酸甲氯芬酯的制備方法，其特征在于，步驟(A)反應(yīng)溫度為60°C ;反應(yīng)時(shí)間為2 3小時(shí)。
4.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述的一種鹽酸甲氯芬酯的制備方法，其特征在于，步驟(A)中，甲苯溶液的用量為對(duì)氯苯氧乙酸的2 3倍。
5.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述的一種鹽酸甲氯芬酯的制備方法，其特征在于，步驟(B)中，對(duì)氯苯氧乙酸與二甲基乙醇胺的摩爾比為1.00 1.02 1.04。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種鹽酸甲氯芬酯的制備方法，其特征在于，步驟(B)中，反應(yīng)溫度為80°C ;反應(yīng)時(shí)間為2 3小時(shí)。
7.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述的一種鹽酸甲氯芬酯的制備方法，其特征在于，步驟(C)中，所述的一元醇為乙醇或異丙醇。
全文摘要
本發(fā)明屬于化學(xué)合成領(lǐng)域，鹽酸甲氯芬酯(Meclofenoxatum)又名氯酯醒，是應(yīng)用較為廣泛的中樞興奮藥之一。本發(fā)明提供了一種鹽酸甲氯芬酯的制備方法，該方法采用一步法酯化成鹽，并且采用了相轉(zhuǎn)移催化法進(jìn)行工藝改進(jìn)，本發(fā)明方法原料易得，副產(chǎn)物少，反應(yīng)條件溫和且容易控制，成本較低，易實(shí)現(xiàn)工業(yè)化，生產(chǎn)能力大，所得產(chǎn)品純度高，質(zhì)量穩(wěn)定，符合藥典規(guī)定，本發(fā)明提供了一條更環(huán)保的鹽酸甲氯芬酯的合成途徑。
文檔編號(hào)C07C213/06GK102875397SQ20121040904
公開日2013年1月16日 申請(qǐng)日期2012年10月24日 優(yōu)先權(quán)日2012年10月24日
發(fā)明者袁相富, 張崇東, 華晨聲, 瞿亮 申請(qǐng)人:上海萬(wàn)代制藥有限公司