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      6-環(huán)丁基-1,5-二氫-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-酮衍生物及其作為PDE9A抑制劑的用途

      文檔序號:3479840閱讀:221來源:國知局
      6-環(huán)丁基-1,5-二氫-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-酮衍生物及其作為PDE9A抑制劑的用途
      【專利摘要】本發(fā)明涉及式(I)的新的吡唑并嘧啶酮,其中R1為吡啶基或嘧啶基,D為任選經(jīng)取代的環(huán)戊基、環(huán)己基、四氫呋喃基、四氫吡喃基或2-、3-或4-吡啶基。這些新化合物分別用作藥物的活性成分或用于制備藥物,特別是用于治療與知覺、注意力集中、學習或記憶缺陷有關(guān)的疾病的藥物。這些疾病可例如與阿爾茨海默氏病、精神分裂癥及其他疾病有關(guān)。這些新化合物還例如用于制備藥物及/或用于治療這些疾病,特別是用于與該疾病有關(guān)的認知障礙。本發(fā)明的這些化合物顯示PDE9抑制特性。
      【專利說明】6-環(huán)丁基-1, 5- 二氫-吡唑并[3, 4-d]嘧啶-4-酮衍生物及其作為PDE9A抑制劑的用途
      [0001]本發(fā)明涉及式(I)的新的吡唑并嘧啶酮
      [0002]
      【權(quán)利要求】
      1.式⑴的化合物O
      2.權(quán)利要求1的化合物,其中該化合物選自式(IIa)化合物:
      3.權(quán)利要求1的化合物,其中該化合物選自式(IIb)化合物:
      4.權(quán)利要求1的化合物,其中該化合物選自式(He)化合物:
      5.權(quán)利要求1的化合物,其中該化合物選自式(IId)化合物:
      6.權(quán)利要求1至5中任一項的化合物,其用作藥物或用作藥物中的藥物活性成分,優(yōu)選用于治療或預防方法中的藥物,優(yōu)選用于治療方法中的藥物。
      7.權(quán)利要求1至5中任一項的化合物,其用于以下疾病的治療或預防方法中,優(yōu)選治療方法中,(a)用于治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病,更優(yōu)選可通過抑制TOE9達成治療的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病,(b)用于治療可通過抑制TOE9達成治療的疾病,(c)用于治療或用于緩解或用于預防、優(yōu)選用于治療選自以下的疾病:與選自知覺、注意力集中、認知、學習或記憶的疾病或病癥相關(guān)的認知障礙;其中優(yōu)選用于治療、緩解或預防與以下疾病或病癥相關(guān)的認知障礙:年齡相關(guān)的學習及記憶障礙、年齡相關(guān)的記憶喪失、 血管性癡呆、顱腦創(chuàng)傷、中風、中風后引起的癡呆(中風后癡呆)、創(chuàng)傷后癡呆、一般性注意力集中障礙、具有學習及記憶問題的兒童的注意力集中障礙、阿爾茨海默氏病、路易體癡呆;伴隨額葉退化的癡呆,包括皮克氏綜合征;帕金森氏癥、進行性核性麻痹癥、伴隨皮質(zhì)基底核退化癥的癡呆、肌萎縮性側(cè)索硬化癥(ALS)、亨廷頓氏癥、多發(fā)性硬化癥、丘腦退化癥、克_雅氏癡呆、HIV癡呆、療癇癥、顳葉療癇癥、精神分裂癥、精神分裂癥(伴隨癡呆)、科爾薩科夫氏精神病或與抑郁癥或雙相性精神障礙相關(guān)的認知障礙,(d)用于治療阿爾茨海默氏病或與阿爾茨海默氏病相關(guān)的認知障礙,(e)用于治療精神分裂癥或與精神分裂癥相關(guān)的認知障礙,(f)用于治療癲癇癥或與癲癇癥相關(guān)的認知障礙,(g)用于治療選自睡眠障礙、雙相性精神障礙、代謝綜合征、肥胖癥、糖尿病、高血糖癥、 血脂異常、葡萄糖耐量異常的疾病或病癥,或睪丸、腦、小腸、骨骼肌、心臟、肺、胸腺或脾臟的疾病。
      8.權(quán)利要求1至5中任一項的化合物,其用于治療或預防認知障礙的方法中,優(yōu)選與知覺、注意力集中、學習或記憶相關(guān)的認知障礙。
      9.權(quán)利要求1至5中任一項的化合物,其用于治療或預防作為另一種基礎疾病的癥狀的認知障礙的方法中,優(yōu)選與知覺、注意力集中、學習或記憶相關(guān)的認知障礙。
      10.權(quán)利要求1至5中任一項的化合物,其用于改善與知覺、注意力集中、學習或記憶相關(guān)的認知能力的方法中。
      11.藥物組合物,其包含權(quán)利要求1至5中任一項的化合物及藥物載體。
      12.權(quán)利要求7至10中任一項所定義的在需要此治療的患者中治療疾病或病癥的方法,其包括向該患者給予治療有效量的權(quán)利要求1至10中任一項的化合物。
      13.權(quán)利要求1至5中任一項的化合物在制備用于治療權(quán)利要求7至10中任一項所定義的疾病或病癥的藥物中的用途。
      14.權(quán)利要求1至5中任一項的化合物與另一活性劑的組合,其中該組合優(yōu)選用于治療權(quán)利要求7至10中任一項所定義的疾病或病癥,或該組合優(yōu)選用于治療或預防方法中,優(yōu)選用于治療權(quán)利要求7至10中任一項所定義的病癥或疾病的治療方法中,或 該組合用于制備藥物,該藥物優(yōu)選用于治療權(quán)利要求7至10中任一項所定義的病癥或疾病。
      【文檔編號】C07D487/04GK103459397SQ201280017707
      【公開日】2013年12月18日 申請日期:2012年2月13日 優(yōu)先權(quán)日:2011年2月14日
      【發(fā)明者】N.海因, R.喬萬尼尼, M.費拉拉 申請人:勃林格殷格翰國際有限公司
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