5, 5`位連接的1, 1`-聯(lián)苯類軸手性2,2’-雙膦配體及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種化工【技術(shù)領(lǐng)域】的5,5'位連接的1,1'-聯(lián)苯類軸手性2,2’-雙膦配體及其制備方法。軸具有（R）構(gòu)型和（S）構(gòu)型的化合物Ⅰ或者軸具有（R）和（S）兩種構(gòu)型的光學(xué)純化合物Ⅱ和Ⅲ。制備方法：取代4-甲氧基苯酚在有機(jī)溶液中轉(zhuǎn)化為化合物Ⅳ；化合物Ⅳ轉(zhuǎn)化為化合物Ⅴ；化合物Ⅴ與二(R1)膦氧氫反應(yīng)轉(zhuǎn)化為化合物Ⅵ；化合物Ⅵ轉(zhuǎn)化為化合物Ⅶ；化合物Ⅶ與三溴化硼反應(yīng)制得化合物Ⅷ；化合物Ⅷ與二鹵代烴反應(yīng)制得5,5'-相聯(lián)的（R）和（S）構(gòu)型混合的化合物Ⅸ，采用手性HPLC進(jìn)行拆分得到（R）和（S）單一構(gòu)型的化合物Ⅹ和Ⅺ；制得化合物Ⅰ或者化合物Ⅱ和Ⅲ。本發(fā)明可與二價(jià)金屬鈀絡(luò)合生成催化劑，能夠獲得高的催化性能和對映選擇性。
【專利說明】5, 5’位連接的1,1’-聯(lián)苯類軸手性2,2’-雙膦配體及其制備方法
[0001]本申請是以下申請的分案申請:申請日:200年9月2日；申請?zhí)?200910306495.X ;發(fā)明名稱:“5，5’位連接的1，I’ -聯(lián)苯類軸手性2，2’ -雙膦配體及其制備方法”。
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0002]本發(fā)明涉及一種化工【技術(shù)領(lǐng)域】的化合物及其制備方法，具體的說，涉及一種5，5’位連接的1，I’ -聯(lián)苯類軸手性2，2’ -雙膦配體及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0003]不對稱催化合成的關(guān)鍵是如何設(shè)計(jì)和合成高選擇性和催化活性的手性催化劑，其中手性配體是催化劑產(chǎn)生不對稱誘導(dǎo)和控制的源泉。C2型軸手性雙膦配體配體，由于其結(jié)構(gòu)的特殊性，被廣泛應(yīng)用于金屬催化的不對稱氫化反應(yīng)中，如酮的不對稱催化氫化反應(yīng)、烯烴的不對稱催化氫化反應(yīng)等等。經(jīng)過30年來的發(fā)展，已有大量的雙膦配體涌現(xiàn)出來。經(jīng)多年的研究積累含有聯(lián)萘結(jié)構(gòu)的軸手性雙膦配體BINAP已成功地應(yīng)用于工業(yè)化生產(chǎn)具有光學(xué)活性的化合物上。BINAP的成功工業(yè)化應(yīng)用，大大推進(jìn)了軸手性在雙膦配體設(shè)計(jì)合成上的應(yīng)用。
[0004]經(jīng)對現(xiàn)有技術(shù)的文獻(xiàn)檢索，E.J.Corey等在《Tetrahedron Letters))(四面體通訊)Vol.36，N0.48，pp.8745-8748 上發(fā)表的 “The First Enantioselective Synthesis ofthe Chemotactic Factor Sirenin by an Intramolecular[2+1]Cyclization Using a NewChiral Catalyst”(一類新型手性催化劑通過分子內(nèi)[2+1]環(huán)化反應(yīng)第一次實(shí)現(xiàn)了 Sirenin對映選擇性合成)，該文中提出的軸手性配體的設(shè)計(jì)概念均是在聯(lián)芳基軸鄰位加上兩個(gè)較大的基團(tuán)，通過它們的位阻來得到穩(wěn)定的軸手性，但同樣限制了聯(lián)苯可轉(zhuǎn)動(dòng)的角度，即限制了由聯(lián)軸雙苯環(huán)平面形成的二面角大??；而該二面角的大小已被證實(shí)影響著不對稱催化反應(yīng)的催化活性和選擇性。為此設(shè)計(jì)和合成新型的軸手性配體是有機(jī)化學(xué)者研究的熱點(diǎn)之一。
【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)中的不足，提供一種5，5’位連接的1，I’ -聯(lián)苯類軸手性2，2’ -雙膦配體及其制備方法。本發(fā)明用途十分廣泛，它可與二價(jià)金屬鈀絡(luò)合生成相應(yīng)的鈀催化劑作為不對稱催化氫化的催化劑，能夠獲得高的催化性能和對映選擇性。
[0006]本發(fā)明涉及5，5’位連接的1，I’ -聯(lián)苯類軸手性2，2’ -雙膦配體:
[0007]化合物I的結(jié)構(gòu)式為:
[0008]
【權(quán)利要求】
1.一種5，5’位連接的1，I’-聯(lián)苯類軸手性2，2’-雙膦配體，其特征在于，化合物I的結(jié)構(gòu)式為:
2.如權(quán)利要求1所述的5，5’位連接的1，I’-聯(lián)苯類軸手性2，2’ -雙膦配體，其特征在于，R1為取代芳基，R2為7~12個(gè)碳的鏈狀烷基，R3為氫、烷基或烷氧基。
3.如權(quán)利要求2所述的5，5’位連接的1，I’-聯(lián)苯類軸手性2,2，-雙膦配體，其特征在于，所述取代芳基為取代基是氫、氟、甲基、異丙基、叔丁基或甲氧基的苯基，R3為氫，m=2。
4.如權(quán)利要求3所述的5，5’位連接的1，I’-聯(lián)苯類軸手性2，2’ -雙膦配體，其特征在于，R2為8個(gè)碳的鏈狀烷基。
5.如權(quán)利要求4所述的5，5’位連接的1，1’-聯(lián)苯類軸手性2，2’ -雙膦配體，其特征在于，R1為苯基。
6.如權(quán)利要求3所述的5，5’位連接的1，I’-聯(lián)苯類軸手性2,2，-雙膦配體，其特征在于，R2為10個(gè)碳的鏈狀烷基。
7.如權(quán)利要求6所述的5，5’位連接的1，1’-聯(lián)苯類軸手性2，2’ -雙膦配體，其特征在于，R1為苯基。
8.如權(quán)利要求1所述5，5’位連接的1，I’-聯(lián)苯類軸手性2，2’ -雙膦配體的制備方法，其特征在于，包括如下步驟: (1)在液溴存在下，取代4-甲氧基苯酚轉(zhuǎn)化為化合物IV； (2)在三氟甲磺酸酐存在下，化合物IV轉(zhuǎn)化為化合物V； (3)在鈀催化劑存在下，化合物V與二(R1)膦氧氫反應(yīng)轉(zhuǎn)化為化合物VI； (4)在銅粉存在下，化合物VI轉(zhuǎn)化為化合物VII； (5)化合物YD與三溴化硼反應(yīng)制得化合物VDI；(6)化合物VDI與二鹵代烴反應(yīng)制得5，5’-相聯(lián)的(R)和(S)構(gòu)型混合的化合物IX，采用手性HPLC進(jìn)行拆分得到(R)和(S)單一構(gòu)型的化合物X和XI ； (7)化合物IX與三氯硅烷反應(yīng)可制得化合物I ;或者手性HPLC對IX進(jìn)行拆分得到(R)和(S)單一構(gòu)型的化合物、還原得到化合物II和III，合成路線如下:
9.如權(quán)利要求8所述5，5’位連接的1，1’ -聯(lián)苯類軸手性2，2’ -雙膦配體的制備方法，其特征在于，步驟(6)中所述的二鹵代烴為X R2X% X和X’為氯基、溴基或碘基。
【文檔編號(hào)】C07F9/655GK103524557SQ201310430014
【公開日】2014年1月22日 申請日期:2009年9月2日 優(yōu)先權(quán)日:2009年9月2日
【發(fā)明者】張萬斌, 王常清, 楊國強(qiáng), 莊菁 申請人:上海交通大學(xué), 日本化學(xué)工業(yè)株式會(huì)社