一種具有抗雄激素活性的化合物、制備方法及其應用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥【技術領域】，具體為一種具有抗雄激素活性的化合物、制備方法及其應用。本發(fā)明中化合物化學名稱為4-(3-(4-氰基-3-(三氟甲基)苯基)-5,5-二甲基-2,4-二氧-1-咪唑基)丁基乙酸酯；其通過在催化劑催化下，將中間體化合物Ⅳ與4-溴丁基乙酸酯，在10-60℃反應制備得到。其可以用于制備抗雄激素藥物本發(fā)明制備方法簡單，得到的化合物生物利用度高、抗雄激素活性高。
【專利說明】—種具有抗雄激素活性的化合物、制備方法及其應用
【技術領域】
[0001]本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥【技術領域】，具體涉及一種具有抗雄激素的活性物質。
【背景技術】
[0002]雄激素源性脫發(fā)(AGA)是很常見的一種脫發(fā)形式，男性和女性都可能發(fā)生這種類型的脫發(fā)癥狀。女性也會有AGA的原因是，女性體內也有雄激素。并非所有人都會有AGA癥狀，表明沒有家族遺傳背景的人發(fā)生機率會小一些。這是一種雄激素依賴性的遺傳性毛發(fā)脫落病，是一種進行性疾病，如果放任不管，脫發(fā)癥狀會趨于嚴重。AGA是最常見的脫發(fā)癥狀之一，各年齡段均可發(fā)病，男女兩性均可受累，盡管患者無明顯不適，但因影響美觀而迫切要求治療。
[0003]人體細胞質中含有5 α -還原酶，會和睪酮發(fā)生反應變?yōu)殡p氫睪酮(DHT)。DHT進入細胞核，對于代謝系統(tǒng)產(chǎn)生作用，尤其具有細胞能量作用的ATP物質的制造會因此而受阻。當作為熱量源的ATP無法產(chǎn)生出來，因此無法進行毛發(fā)的蛋白合成，毛母細胞失去活力，開始角質化，成為休止期毛發(fā)。而進入休止期的毛發(fā)，大約3個月內就會脫發(fā)?？偠灾珼HT是AGA的真正元兇，可對毛囊產(chǎn)生毒性作用，使毛囊逐漸萎縮，導致毛發(fā)的生長周期縮短，從而引發(fā)男性型脫發(fā)的進程。
[0004]治療此種癥狀的方法之一是通過抑制5α-還原酶活性，從而降低睪酮轉化為5 α -雙氫睪酮；可以通過諸如雌激素或者5 α -還原酶抑制劑來達到此目的。雌激素如米諾地爾和5 α -還原酶抑制劑如非那雄胺均證明對都AGA有一定療效。 [0005]法國專利2693461和美國專利US5411981提出了一種新的化合物(4(3-(4-羥丁基)-4，4-二甲基-2，5-二氧-1-咪唑基)-2-(三氟甲基)苯甲腈)(結構式I )來治療AGA，但目前尚未普遍用于治療的目的。美國專利2003/229129認為上述結構還未被普遍使用的原因，可能是在生物利用度上不夠理想，因此對該結構進行了改進，提出了一種新的化合物4-(3-(4-氰基-3-(三氟甲基)苯基)-5，5-二甲基-2，4-二氧-1-咪唑基)丁基肉豆蘧酸酯(結構式II)。此結構因為酯溶性大為增加而提高了生物利用度。但是在我們進行的研究中發(fā)現(xiàn)，結構式II在乙醇中的溶解度只有0.01%，這嚴重限制了它的普遍應用，因此我們對該結構做了進一步的改進。
[0006]
【權利要求】
1.一種具有抗雄激素活性的化合物，其特征在于，其分子結構如下所示:
2.一種具有抗雄激素活性的化合物的制備方法，其特征在于，具體步驟包括在催化劑催化下，將中間體化合物與4-溴丁基乙酸酯，在10-60°C反應，得到具有抗雄激素活性的化合物；其中:所述催化劑選自金屬鈉、鈉氫、碳酸鈉、碳酸鉀、氫氧化鈉、氫氧化鉀中任一種；所述中間體化合物的分子結構式如下:
3.如權利要求1所述的具有抗雄激素活性的化合物于制備抗雄激素藥物中的應用。
【文檔編號】C07D233/78GK103965112SQ201410200232
【公開日】2014年8月6日 申請日期:2014年5月13日 優(yōu)先權日:2014年5月13日
【發(fā)明者】趙來春, 閔輝 申請人:上海孚一生物科技有限公司, 上海千葉醫(yī)藥技術有限公司