1.一種編碼帶安全開關(guān)的嵌合抗原受體(CAR)的核酸序列，該核酸序列結(jié)構(gòu)包括識(shí)別腫瘤特異性抗原或腫瘤相關(guān)抗原的嵌合抗原受體結(jié)構(gòu)域、跨膜-刺激結(jié)構(gòu)域、CD3ζ刺激信號(hào)傳導(dǎo)區(qū)、自殺基因區(qū)。
2.權(quán)利要求1所述的核酸序列，其中，所述嵌合抗原受體結(jié)構(gòu)域?yàn)榭贵w或其抗原-結(jié)合片段；優(yōu)選地，抗原-結(jié)合片段為Fab或scFv。
3.權(quán)利要求1所述的核酸序列，其中，所述的腫瘤抗原與實(shí)體瘤相關(guān)，或者與淋巴瘤及惡性血液病相關(guān)。
4.權(quán)利要求1所述的核酸序列，其中，所述的腫瘤特異性抗原或腫瘤相關(guān)抗原選自CD19、CD20、CD22、CD23、CD30、CD33、CD44v7/8、CD70、CD171/L1-CAM、WT1、CEA、GD2、FR、PSMA、gp100、CA9、IL-13Rα2、MART-1、ERBB2、NY-ESO-1、c-Met、MAGE家族蛋白、BAGE家族蛋白、GAGE家族蛋白、AFP、MUC1、VEGFR1、VEGFR2、IL-11Rα、EGP-2、EGP-40、FBP、GD3、GPC3、PSCA、FSA、PSA、HMGA2、LeY、EpCAM、MSLN、IGFR1、EGFR、EGFRvIII、ERBB3、ERBB4、SCC、AFU、EBV-VC A、TSGF、POA、β2-MG和PROGRP中的一種和其任何組合。
5.權(quán)利要求1或4所述的核酸序列，該核酸序列包括SEQ ID NO:2的核酸序列，或包括編碼SEQ ID NO:6所示氨基酸序列的核酸序列。
6.權(quán)利要求1所述的核酸序列，其中，所述跨膜-刺激結(jié)構(gòu)域包括跨膜結(jié)構(gòu)域與共刺激信號(hào)分子的胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域，所述跨膜-刺激結(jié)構(gòu)域選自CD8、CD27、CD28、CD137/4-1BB、CD134/OX40、CD30、CD40、CD80、CD86、PD-1、LCK、ICOS、LFA-1、DAP10、CD2、CD7、LIGHT、NKG2C、B7-H3分子的全部或部分片段。
7.權(quán)利要求1或6所述的核酸序列，該核酸序列包括SEQ ID NO:3的核酸序列，或包括編碼SEQ ID NO:7所示氨基酸序列的核酸序列。
8.權(quán)利要求1所述的核酸序列，該核酸序列包括SEQ ID NO:4的核酸序列，或包括編碼SEQ ID NO:8所示氨基酸序列的核酸序列。
9.權(quán)利要求1所述的核酸序列，其中所述CD3ζ刺激信號(hào)傳導(dǎo)區(qū)包括SEQ ID NO:4的核酸序列，或包括編碼SEQ ID NO:8所示氨基酸序列的核酸序列。
10.權(quán)利要求1所述的核酸序列，其中所述自殺基因區(qū)選自HSVTK、VZVTK、EC-CD、Caspase1、Caspase8、Caspase9。
11.權(quán)利要求1或10所述的核酸序列，該核酸序列包括SEQ ID NO:5的核酸序列，或包括編碼SEQ ID NO:9所示氨基酸序列的核酸序列。
12.權(quán)利要求1所述的核酸序列，其包括如SEQ ID NO:1所示的核酸序列。
13.一種帶安全開關(guān)的嵌合抗原受體免疫細(xì)胞，其包含權(quán)利要求1至權(quán)利要求12中任意一項(xiàng)所述的核酸序列。
14.權(quán)利要求13所述的帶安全開關(guān)的嵌合抗原受體免疫細(xì)胞，其中當(dāng)嵌合抗原受體結(jié)構(gòu)域結(jié)合它相應(yīng)的抗原時(shí)，所述細(xì)胞顯示抗腫瘤免疫。
15.權(quán)利要求13所述的帶安全開關(guān)的嵌合抗原受體免疫細(xì)胞，所述的免疫細(xì)胞為自體或異體的骨髓、外周血、組織來源；優(yōu)選地，所述免疫細(xì)胞選自直接提取的或由其他細(xì)胞分化而來的T細(xì)胞、單核細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、CIK細(xì)胞；更優(yōu)選地，其中所述T細(xì)胞例如可以為細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞、NKT細(xì)胞、γδT細(xì)胞、輔助T細(xì)胞、或抑制/和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞。
16.權(quán)利要求1～12任一項(xiàng)所述的編碼帶安全開關(guān)的嵌合抗原受體(CAR)的核酸序列或權(quán)利要求13～15任一項(xiàng)所述的帶安全開關(guān)的嵌合抗原受體免疫細(xì)胞在制備治療哺乳動(dòng)物與升高的/異常表達(dá)的腫瘤抗原表達(dá)相關(guān)的疾病、紊亂或病癥的藥物中的應(yīng)用。
17.權(quán)利要求1～12任一項(xiàng)所述的編碼帶安全開關(guān)的嵌合抗原受體(CAR)的核酸序列或權(quán)利要求13～15任一項(xiàng)所述的帶安全開關(guān)的嵌合抗原受體免疫細(xì)胞在制備用于治療患者淋巴細(xì)胞白血病/淋巴瘤的藥物中的應(yīng)用。
18.權(quán)利要求17所述的應(yīng)用，其中所述患者至少對(duì)一種化療藥劑具有抗性。
19.權(quán)利要求17所述的應(yīng)用，其中所述的淋巴細(xì)胞白血病/淋巴瘤為難治型的CD20+淋巴瘤和白血病。
20.權(quán)利要求17所述的應(yīng)用，其中所述的帶安全開關(guān)的嵌合抗原受體免疫細(xì)胞為依照1×105/kg～10×107/kg計(jì)算總細(xì)胞量，以占總量的10％、30％、60％進(jìn)行每天或隔天給予梯度細(xì)胞輸注制備藥物。