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      一種腫瘤靶向的多肽及其制備方法與流程

      文檔序號:11645983閱讀:423來源:國知局

      本發(fā)明屬于醫(yī)藥生物技術(shù)領(lǐng)域,具體地說,涉及一種腫瘤靶向的多肽及其制備方法。



      背景技術(shù):

      惡性腫瘤的傳統(tǒng)治療方式有手術(shù)治療、放療和化療。由于腫瘤早期即可發(fā)生浸潤和轉(zhuǎn)移,治療效果差,直接影響患者的生存率。而腫瘤分子靶向治療作為第四種全新的惡性腫瘤生物治療模式,在現(xiàn)代惡性腫瘤綜合治療中發(fā)揮了重要的作用,成為當今腫瘤治療研究領(lǐng)域的熱點和主題。分子靶向治療具有高效、安全、低毒的特點,成為提高患者生活質(zhì)量的強有力的手段。腫瘤分子靶向治療是利用具有一定特異性的載體,將藥物或其他殺傷腫瘤細胞的活性物質(zhì)選擇性地運送到腫瘤部位,把治療作用或藥物效應(yīng)盡量限定在特定的靶細胞、組織或器官內(nèi),而不影響正常細胞、組織或器官的功能,從而提高療效、減少毒副作用的一種方法。

      現(xiàn)有技術(shù)中急需一種腫瘤靶向的多肽及其制備方法。



      技術(shù)實現(xiàn)要素:

      本發(fā)明的目的在于提供一種腫瘤靶向的多肽及其制備方法

      其具體技術(shù)方案為:

      一種腫瘤靶向的多肽,其氨基酸序列為caspsgcgaalggc,如seqidno:1所示。

      一種本發(fā)明所述腫瘤靶向的多肽的制備方法,包括以下步驟:

      步驟1、特異性多肽噬菌體的篩選;

      步驟2、將上述篩選出的特異性多肽噬菌體與其它人腫瘤細胞及正常細胞進行體外共培養(yǎng),對噬菌體進行dna的提取、純化及其序列測定,檢測多肽噬菌體的細胞腫瘤特異性;

      步驟3、根據(jù)上述多肽序列和細胞特異性檢測結(jié)果,人工合成具有腫瘤靶向性的多肽。

      與現(xiàn)有技術(shù)相比,本發(fā)明的有益效果為:

      本發(fā)明的多肽可以靶向腫瘤細胞,該制備方法操作簡便,省時省力,本發(fā)明為進一步研究惡性腫瘤的靶向性多肽在腫瘤分子靶向治療中的作用奠定基礎(chǔ)。

      具體實施方式

      下面結(jié)合具體實施例對本發(fā)明的技術(shù)方案作進一步詳細地說明。

      體內(nèi)驗證腫瘤靶向的多肽對不同腫瘤及腫瘤轉(zhuǎn)移灶的靶向性

      ①建立前列腺癌皮下瘤荷瘤小鼠模型,乳腺癌原位移植模型和皮下瘤模型;②前列腺癌皮下瘤荷瘤小鼠尾靜脈注入10mm腫瘤靶向的多肽,并于不同時段處死小鼠,左心室注射5mlpbs沖洗后,取心、肝、脾、肺、腎、腦、脊髓、胃、小腸、大腸、前列腺、睪丸、附睪、腫瘤組織,行冰凍切片,冰無水乙醇∶丙酮(1∶1)固定,熒光顯微鏡觀察拍照;③乳腺癌原位移植小鼠尾靜脈注入10mm腫瘤靶向的多肽,24小時后處死小鼠,取腫瘤組織和發(fā)生腫瘤轉(zhuǎn)移的肝臟組織冰凍切片,冰無水乙醇∶丙酮(1∶1)固定,熒光顯微鏡觀察拍照。

      結(jié)果顯示:10mm腫瘤靶向的多肽在荷瘤小鼠體內(nèi)循環(huán)24h后,在腫瘤部位聚集,腫瘤組織切片可見較強熒光信號;而肝臟可見少量熒光信號,為網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的非特異性攝?。荒I臟可見模糊的熒光信號,可能為多肽的代謝通道;腸腔亦可見較強熒光信號,考慮為多肽經(jīng)肝臟代謝后由膽管系統(tǒng)排泄所致;其余正常臟器均未見熒光信號。實驗結(jié)果說明:腫瘤靶向的多肽在體內(nèi)亦有很好的腫瘤導向性,可靶向高轉(zhuǎn)移潛能的前列腺癌。在實驗中,進一步降低腫瘤靶向的多肽的用量或降低循環(huán)時間,腫瘤部位的熒光信號都會顯著減弱消失,說明此濃度已為腫瘤靶向的多肽體內(nèi)導向腫瘤的最低有效濃度。

      以上所述,僅為本發(fā)明較佳的具體實施方式,本發(fā)明的保護范圍不限于此,任何熟悉本技術(shù)領(lǐng)域的技術(shù)人員在本發(fā)明披露的技術(shù)范圍內(nèi),可顯而易見地得到的技術(shù)方案的簡單變化或等效替換均落入本發(fā)明的保護范圍內(nèi)。



      技術(shù)特征:

      技術(shù)總結(jié)
      本發(fā)明公開了一種腫瘤靶向的多肽及其制備方法,其氨基酸序列為CASPSGCGAALGGC,如SEQ?ID?NO:1所示。本發(fā)明還提供了腫瘤靶向的多肽的制備方法。本發(fā)明的多肽可以靶向腫瘤細胞,該制備方法操作簡便,省時省力,本發(fā)明為進一步研究惡性腫瘤的靶向性多肽在腫瘤分子靶向治療中的作用奠定基礎(chǔ)。

      技術(shù)研發(fā)人員:王磊;李國印;黨啟航;李嘉豪;鄒遠康;李怡蓁;張一萌
      受保護的技術(shù)使用者:中國人民解放軍第四軍醫(yī)大學
      技術(shù)研發(fā)日:2017.03.16
      技術(shù)公布日:2017.07.28
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