illusmurinus、Enterorhabdusmucosicola、Lactobacilluscasei、 Coprococcuseutactus、Blautiacoccoides、Megamonashypermegale、Eubacterium rectale和Bifidobacteriumbifidum。此外，在圖中，表中的橫向項目表示各種克隆名稱， 從左至右依次為Wl、W2、W3、W4、W6、W7、Wll、W14、W24、W27、W28、W30、W32、W34、W37、W43 和W45,接著是Gl、G8、G9、G10、G12、G14、G15、G16、G18 和G19。另外，圖中的"N/A"表示"未 被證實"。
[0131] 圖2示出評價單克隆IgA對多種腸內(nèi)細菌的濃度依賴性結(jié)合能力的實驗結(jié)果。從 左至右，曲線依次例不了與Staphylococcusaureus、Escherichiacoli和Enterococcus faecalis結(jié)合的結(jié)果。在圖中，曲線的縱坐標表示0D(405nm)值，橫坐標表示所使用的每一 種IgA抗體的濃度（0·017、0·05、0· 17、0.5、1.7、5.0、17和5048/1111)。
[0132] 圖3示出評價單克隆IgA對多種腸內(nèi)細菌的濃度依賴性結(jié)合能力的實驗結(jié)果。左 上的曲線表示與Enterococcusfaecalis結(jié)合的結(jié)果，右上的曲線表示與Staphylococcus aureus結(jié)合的結(jié)果，左下的曲線表示與Escherichiacoli結(jié)合的結(jié)果，且右下的曲線表示 與Pseudomonasfulva結(jié)合的結(jié)果。在圖中，曲線的縱坐標表示0D(405nm)值，橫坐標表示 所使用的每一種IgA抗體的濃度（0· 017、0· 05、0· 17、0· 5、L7、5· 0、17 和 50yg/ml)。
[0133] 圖4示出通過使用各種單克隆IgA抗體對來自多種腸內(nèi)細菌的細胞提取物進行 蛋白印記（Westernblot)分析的結(jié)果。圖4(A)表示使用W27單克隆IgA抗體的實驗結(jié) 果，圖4 (B)表示使用W30單克隆IgA抗體的實驗結(jié)果，圖4 (C)表示使用W45單克隆IgA抗 體的實驗結(jié)果。在各圖中，各泳道從左至右依次表示Escherichiacoli(DH5a菌株，可在 市場上購買的產(chǎn)品）、Escherichiacoli(來自小鼠腸內(nèi)細菌的克隆菌株）、Pseudomonas fulva和Staphylococcusaureus的提取物。圖4(D)表示使用W27單克隆IgA抗體的實驗 結(jié)果。各泳道從左至右依次表不Eubacteriumrectale、Blautiacoccoides、Coprococcus eutactus、Megamonashypermegale、Lactobacilluscasei和Bifidobacteriumbifidum 的提取物。
[0134] 圖5示出雙向電泳的結(jié)果。左上段表示蛋白印記的結(jié)果，右上段表示MemCode可 逆蛋白染色的結(jié)果，下段表示銀染色的結(jié)果。斑點（箭頭）被證實在所有圖中都位于同一 位置，割出凝膠并且進行MS分析。
[0135] 圖6示出G23S小鼠大腸的經(jīng)HE染色的切片。
[0136] 圖7示出當(dāng)W27單克隆IgA抗體經(jīng)口給藥至小鼠時，測量派伊爾氏淋巴集結(jié)生發(fā) 中心B細胞的數(shù)量的實驗結(jié)果。
[0137] 圖8是示出當(dāng)W27單克隆IgA抗體經(jīng)口給藥至小鼠時，體內(nèi)動力學(xué)的實驗結(jié)果的 曲線圖。曲線圖中的縱坐標指示糞便中的IgA抗體的抗體滴度（μg/ml)。
[0138] 圖9示出使用多種單克隆IgA抗體進行蛋白印記的結(jié)果。這些多反應(yīng)性IgA抗體 大多數(shù)都識別絲氨酸羥甲基轉(zhuǎn)移酶（SHMT)。
[0139] 圖10示出使用各種絲氨酸羥甲基轉(zhuǎn)移酶的突變體，來鑒定各種單克隆IgA抗體的 表位的實驗結(jié)果。
[0140] 圖11示出G23S小鼠大腸的經(jīng)HE染色的切片。這示出了當(dāng)服用W27單克隆IgA 抗體時腺管的狀態(tài)。通過服用W27抗體，在G23S小鼠大腸中觀察到的腺管萎縮正?；?。
[0141] 圖12是示出本發(fā)明的單克隆IgA抗體對大腸桿菌的增殖抑制效果的曲線圖。
【具體實施方式】
[0142] 單克降IgA抗體
[0143] 本發(fā)明的單克隆IgA抗體與絲氨酸羥甲基轉(zhuǎn)移酶的第11~333位氨基酸序列特 異性結(jié)合。第11或25位至第28、37、44、250或330位中的任一段的氨基酸序列（第11~ 250位、第11~44位、第11~37位、第11~28位、第25~333位、第25~250位、第 25~44位、第25~37位或第25~28位）是優(yōu)選的，并且氨基酸序列的第25~44位氨 基酸更優(yōu)選，并且氨基酸序列的第25~28位氨基酸最優(yōu)選。
[0144] 絲氨酸羥甲基轉(zhuǎn)移酶的分子量為約45至50kDa，其等電點為約4. 3至4. 7。具體 地，當(dāng)它來源于例如大腸桿菌時，則絲氨酸羥甲基轉(zhuǎn)移酶是具有例如在NCBI網(wǎng)站上示出的 登記號J01620J01621;版本J01620. 1GI:146216的氨基酸序列的蛋白質(zhì)。更具體地，該 蛋白質(zhì)具有由SEQIDN0:74所不的氣基酸序列。該蛋白質(zhì)是具有如下功能的酶：可逆地使 L-絲氨酸轉(zhuǎn)化成甘氨酸，同時可逆地使四氫葉酸轉(zhuǎn)化成5, 10-亞甲基四氫葉酸。該酶的構(gòu) 象在大腸桿菌和哺乳動物中是高度保守的。
[0145] 表 1
[0146]
[0147] 此外，如表1所示，基于以上述SEQIDN0:74所示的氨基酸序列為基礎(chǔ)進行的比 對，與大腸桿菌來源的絲氨酸羥甲基轉(zhuǎn)移酶的第25~26位氨基酸（RQ)、第31~44位氨基 酸，特別是第31~37位氨基酸（ELIASEN)相當(dāng)?shù)陌被嵝蛄性谏鲜龃罅课锓N中是高度保 守的。如下面的實施例所述，這些氨基酸序列包含認為是本發(fā)明的單克隆IgA抗體結(jié)合的 大腸桿菌來源的絲氨酸羥甲基轉(zhuǎn)移酶表位的氨基酸序列的最小單位。因此，認為，除了氨基 酸序列的第25~28位氨基酸之外，本發(fā)明的單克隆IgA抗體的表位還包括如下區(qū)域：包含 由SEQIDNO: 74所示的氨基酸序列的第25~26位氨基酸和第31~44位氨基酸的區(qū)域。
[0148] 除了大腸桿菌之外，與本發(fā)明的單克隆IgA抗體結(jié)合的絲氨酸羥甲基轉(zhuǎn)移酶的 來源可舉出：屬于假單胞菌（Pseudomonas)屬的細菌，諸如Pseudomonasfulva;葡萄球 菌（Staphylococci)，諸如Staphylococcusaureus；Eubacteriumrectale、流感嗜血桿 菌（Haemophilusinfluenzae)、肺炎克雷伯氏菌（Klebsiellapneumoniae)、嗜肺軍團菌 (Legionellapneumophila)、甲型副傷寒沙門菌（SalmonellaparatyphiA)、鼠傷寒沙 門氏菌（Salmonellatyphimurium)、弗氏志賀菌（Shigellaflexneri)、鼠疫耶爾森氏菌 (Yersiniapestisbv.Antique)、鼻疽伯克霍爾德氏菌（Burkholderiamallei)等等，但不 限于此。
[0149] 另一方面，本發(fā)明的單克隆IgA抗體不與上述以外來源的絲氨酸羥甲基轉(zhuǎn) 移酶結(jié)合，或者即使結(jié)合，也傾向于立即解離。這樣的來源沒有特別限定，例如可 舉出來源于Lactobacilluscasei、Bifidobacteriumbifidum等乳酸菌、Blautia coccoides、Coprococcuseutactus、Megamonashypermegale和副百日咳博多氏桿菌 (Bordetellaparapertussis)、釀酒酵母（Saccharomycescerevisiae)、粟酒裂殖酵母 (Schizosaccharomycespompe)、阿拉伯芥（Arabidopsisthaliana)、兔、小鼠、人等真核生 物等的絲氨酸羥甲基轉(zhuǎn)移酶。通過使用本發(fā)明的單克隆IgA抗體對多種培養(yǎng)細胞的裂解液 進行蛋白印記，來確認這些結(jié)合是否存在及其傾向。
[0150] 如上所述，通過例如在本申請說明書的實施例中所述的以下方式，絲氨酸羥甲基 轉(zhuǎn)移酶上與本發(fā)明的單克隆IgA抗體特異性結(jié)合的特定位點（表位）產(chǎn)生絲氨酸羥甲基轉(zhuǎn) 移酶的截短型突變體，并且使用蛋白印記法等已知的免疫化學(xué)技術(shù)來確認其是否與本發(fā)明 的單克隆IgA抗體結(jié)合所產(chǎn)生的截短型突變體蛋白。
[0151] 除此以外，可制作突變體，在該突變體中，將上述可確認與本發(fā)明的單克隆IgA抗 體結(jié)合的來源于例如大腸桿菌的野生型絲氨酸羥甲基轉(zhuǎn)移酶中的一部分氨基酸序列替換 成如上述與本發(fā)明的單克隆IgA抗體不結(jié)合或者即使結(jié)合也立即分離的例如乳酸菌來源 的絲氨酸羥甲基轉(zhuǎn)移酶的與上述一部分氨基酸序列對應(yīng)的氨基酸序列，當(dāng)該突變體不能與 本發(fā)明的單克隆IgA抗體結(jié)合，或與野生型絲氨酸羥甲基轉(zhuǎn)移酶相比結(jié)合能力降低時，可 確定上述一部分氨基酸序列是本發(fā)明的單克隆IgA抗體特異性結(jié)合的絲氨酸羥甲基轉(zhuǎn)移 酶中的氨基酸序列?？蛇m當(dāng)?shù)厥褂霉拿庖呋瘜W(xué)技術(shù)確認是否結(jié)合、結(jié)合能力是否降低 等等。
[0152] 本說明書中使用的術(shù)語"單克隆"是表示從基本均一的抗體群獲得的抗體等的特 征的修飾詞。除了可能存在少量的天然發(fā)生的突變之外，在該抗體群中的單個抗體都相同。
[0153] 本發(fā)明的單克隆IgA抗體是免疫球蛋白的一種類型，可舉出具有重鏈可變區(qū)和/ 或輕鏈可變區(qū)的實施方式。其中，分別更優(yōu)選具有進一步含恒定區(qū)的重鏈和/或輕鏈的實 施方式。更優(yōu)選具有重鏈和輕鏈的實施方式。
[0154] 這種重鏈和輕鏈主要由多肽鏈構(gòu)成，并且重鏈和輕鏈各自包含被稱為可變區(qū)的區(qū) 域，該可變區(qū)識別抗原（通常分別稱為"重鏈可變區(qū)"和"輕鏈可變區(qū)"。）。
[0155] 上述可變區(qū)中，從氨基末端開始順序地包含進一步特定為識別抗原的區(qū)域的被稱 為⑶R1至⑶R3的區(qū)域。另外，這些⑶R1至⑶R3更具體地稱為重鏈⑶R1、重鏈⑶R2、重 鏈⑶R3、輕鏈⑶R1、輕鏈⑶R2、輕鏈⑶R3等。此外，重鏈和輕鏈的⑶R1至⑶R3之外的 區(qū)域從氨基末端開始依次分別稱為重鏈FR1至FR4和輕鏈FR1至FR4。
[0156] 本發(fā)明的單克隆IgA抗體的可變區(qū)并非在重鏈可變區(qū)和輕鏈可變區(qū)必須分別包 含所有的⑶R1至⑶R3,可包含⑶R1至⑶R3中的至少一個⑶R。其中，優(yōu)選包含⑶R3。
[0157] 構(gòu)成這種重鏈⑶R1至⑶R3和輕鏈⑶R1至⑶R3的多肽的氨基酸序列不受特殊限 制，例如可舉出：
[0158] 作為重鏈CDR1，由SEQIDN0:3、13、23、33或43中任一條所示的氨基酸序列等；
[0159] 作為重鏈CDR2,由SEQIDN0:4、14、24、34或44中任一條所示的氨基酸序列等；
[0160] 作為重鏈CDR3,由SEQIDN0:5、15、25、35或45中任一條所示的氨基酸序列等；
[0161] 作為輕鏈CDR1，由SEQIDN0:8、18、28、38或48中任一條所示的氨基酸序列等；
[0162] 作為輕鏈CDR2,由SEQIDN0:39、19、29、39或49中任一條所示的氨基酸序列等； 和
[0163] 作為輕鏈CDR3,由SEQIDN0:10、20、30、40或50中任一條所示的氨基酸序列等。
[0164] 本發(fā)明的單克隆IgA抗體的重鏈可變區(qū)不受特別限制，只要是例如包含CDR1至 CDR3的實施方式的重鏈可變區(qū)，則
[0165] (1)由SEQIDN0:3、13、23、33或43中任一條所示的氨基酸序列組成的重鏈⑶R 1,
[0166] (2)由SEQIDN0:4、14、24、34或44中任一條所示的氨基酸序列組成的重鏈CDR 2,和
[0167] (3)由SEQIDN0:5、15、25、35或45中任一條所示的氨基酸序列組成的重鏈CDR 3〇
[0168] 此外，例如包含⑶R1至⑶R3實施方式的輕鏈可變區(qū)不受特別限制，例如可舉出從 氨基末端開始順序包含以下的（I)至（III)的輕鏈可變區(qū)：
[0169] (I)由SEQIDN0:8、18、28、38或48中任一條所示的氨基酸序列組成的輕鏈⑶R 1,
[0170] (II)由SEQIDN0:9、19、29、39或49中任一條所示的氨基酸序列組成的輕鏈CDR 2,和
[0171] (III)由SEQIDN0:10、20、30、40或50中任一條所示的氨基酸序列組成的輕鏈 CDR3〇
[0172] 包含⑶R1至⑶R3的更優(yōu)選實施方式的重鏈可變區(qū)可舉出：
[0173] 從氨基末端開始順序包含由SEQIDN0:3所示的氨基酸序列組成的重鏈⑶R1，由 SEQIDN0:4所示的氨基酸序列組成的重鏈⑶R2,和由SEQIDN0:5所示的氨基酸序列組 成的重鏈⑶R3的重鏈可變區(qū)；
[0174] 從氨基末端開始順序包含由SEQIDN0:13所示的氨基酸序列組成的重鏈⑶R1， 由SEQIDN0:14所示的氨基酸序列組成的重鏈⑶R2,和由SEQIDN0:15所示的氨基酸序 列組成的重鏈⑶R3的重鏈可變區(qū)；
[0175] 從氨基末端開始順序包含由SEQIDN0:23所示的氨基酸序列組成的重鏈⑶R1， 由SEQIDNO:24所示的氨基酸序列組成的重鏈⑶R2,和由SEQIDNO:25所示的氨基酸序 列組成的重鏈⑶R3的重鏈可變區(qū)；
[0176] 從氨基末端開始順序包含由SEQIDN0:33所示的氨基酸序列組成的重鏈⑶R 1， 由SEQIDN0:34所示的氨基酸序列組成的重鏈⑶R 2,和由SEQIDN0:35所示的氨基酸序 列組成的重鏈⑶R3的重鏈可變區(qū)；或
[0177] 從氨基末端開始順序包含由SEQIDN0:43所示的氨基酸序列組成的重鏈⑶R 1， 由SEQIDN0:44所示的氨基酸序列組成的重鏈⑶R 2,和由SEQIDN0:45所示的氨基酸序 列組成的重鏈⑶R3的重鏈可變區(qū)。
[0178] 更優(yōu)選的重鏈可變區(qū)是：從氨基末端開始順序包含由SEQIDN0:3所示的氨基酸 序列組成的重鏈⑶R 1，由SEQIDN0:4所示的氨基酸序列組成的重鏈⑶R 2,和由SEQID N0:5所示的氨基酸序列組成的重鏈⑶R3的重鏈可變區(qū)。
[0179] 此外，包含⑶R1至⑶R3的更優(yōu)選實施方式的輕鏈可變區(qū)可舉出：
[0180] 從氨基末端開始順序包含由SEQIDN0:8所示的氨基酸序列組成的輕鏈⑶R 1，由 SEQIDN0:9所示的氨基酸序列組成的輕鏈⑶R 2,和由SEQIDN0:10所示的氨基酸序列 組成的輕鏈CDR 3的輕鏈可變區(qū)；
[0181] 從氨基末端開始順序包含由SEQIDN0:18所示的氨基酸序列組成的輕鏈⑶R1， 由SEQIDN0:19所示的氨基酸序列組成的輕鏈⑶R2,和由SEQIDN0:20所示的氨基酸序 列組成的輕鏈CDR3的輕鏈可變區(qū)；
[0182] 從氨基末端開始順序包含由SEQIDN0:28所示的氨基酸序列組成的輕鏈⑶R 1， 由SEQIDN0:29所示的氨基酸序列組成的輕鏈⑶R 2,和由SEQIDN0:30所示的氨基酸序 列組成的輕鏈CDR 3的輕鏈可變區(qū)；
[0183] 從氨基末端開始順序包含由SEQIDN0:38所示的氨基酸序列組成的輕鏈⑶R 1， 由SEQIDN0:39所示的氨基酸序列組成的輕鏈⑶R 2,和由SEQIDN0:40所示的氨基酸序 列組成的輕鏈CDR 3的輕鏈可變區(qū)；或
[0184] 從氨基末端開始順序包含由SEQIDN0:48所示的氨基酸序列組成的輕鏈⑶R 1， 由SEQIDN0:49所示的氨基酸序列組成的輕鏈⑶R 2,和由SEQIDN0:50所示的氨基酸序 列組成的輕鏈CDR 3的輕鏈可變區(qū)。
[0185] 更優(yōu)選的輕鏈可變區(qū)是：從氨基末端開始順序包含由SEQIDN0:8所示的氨基酸 序列組成的輕鏈⑶R1，由SEQIDN0:9所示的氨基酸序列組成的輕鏈⑶R2,和由SEQID NO: 10所示的氨基酸序列組成的輕鏈⑶R8的輕鏈可變區(qū)。
[0186] 在上述的重鏈可變區(qū)中，由SEQIDN0:2、12、22、32或42所示的氨基酸序列組成 的重鏈可變區(qū)是更優(yōu)選的，由SEQIDN0:2所示的氨基酸序列組成的重鏈可變區(qū)是最優(yōu)選 的。
[0187] 在上述的輕鏈可變區(qū)中，由SEQIDN0:7、17、27、37或47所示的氨基酸序列組成 的輕鏈可變區(qū)是更優(yōu)選的，由SEQIDN0:7所示的氨基酸序列組成的輕鏈可變區(qū)是最優(yōu)選 的。
[0188] 本發(fā)明的單克隆IgA抗體還可為具有適當(dāng)組合上述重鏈可變區(qū)和/或輕鏈可變 區(qū)的結(jié)構(gòu)的實施方式。這種實施方式的單克隆IgA抗體具有被稱為例如F(ab'）2、Fab、Fv、 scFv、scFv_Fc和微抗體（minibody)的結(jié)構(gòu)。
[0189] 本發(fā)明的單克隆IgA抗體中的更優(yōu)選實施方式可舉出：在上述的重鏈可變區(qū)和/ 或輕鏈可變區(qū)中包括進一步含有恒定區(qū)的重鏈和/或輕鏈的單克隆IgA抗體。
[0190] 這樣的單克隆IgA不受特別限制，例如可舉出以下單克隆IgA抗體，該單克隆IgA 抗體包括：由SEQIDN0:1、11、21、31或41所示的氨基酸序列組成的重鏈，和/或由SEQID NO:6、16、26、36或46所示的氨基酸序列組成的輕鏈。
[0191] 包括由SEQIDN0:1、11、21、31或41所示的氨基酸序列組成的重鏈和由SEQID N0:6、16、26、36或46所示的氨基酸序列組成的輕鏈的單克隆IgA抗體是更優(yōu)選的。
[0192] 更優(yōu)選的實施方式可舉出：
[0193] 包括由SEQIDNO: 1所示的氨基酸序列組成的重鏈和由SEQIDN0:6所示的氨基 酸序列組成的輕鏈的單克隆IgA抗體；
[0194] 包括由SEQIDN0:11所示的氨基酸序列組成的重鏈和由SEQIDN0:16所示的氨 基酸序列組成的輕鏈的單克隆IgA抗體；
[0195] 包括由SEQIDN0:21所示的氨基酸序列組成的重鏈和由SEQIDN0:26所示的氨 基酸序列組成的輕鏈的單克隆IgA抗體；
[0196] 包括由SEQIDN0:31所示的氨基酸序列組成的重鏈和由SEQIDN0:36所示的氨 基酸序列組成的輕鏈的單克隆IgA抗體；
[0197] 包括由SEQIDN0:41所示的氨基酸序列組成的重鏈和由SEQIDN0:46所示的氨 基酸序列組成的輕鏈的單克隆IgA抗體。
[0198] 其中，包括由SEQIDNO: 1所示的氨基酸序列組成的重鏈和由SEQIDN0:6所示 的氨基酸序列組成的輕鏈的單克隆IgA抗體是更優(yōu)選的。
[0199] 上述單克隆IgA抗體可以是單體或多聚體，優(yōu)選是二聚體。另外，當(dāng)上述單克隆抗 體是多聚體時，該單克隆抗體包含下面描述的J鏈。
[0200]J鏈是包括不含抗原識別位點的氨基酸序列的肽，并且是包括與上述重鏈和輕鏈 不同的氨基酸序列的肽。該氨基酸序列的具體可舉出：來源于小鼠的氨基酸序列，諸如在 生物技術(shù)信息國家中心（NCBI)網(wǎng)站（http://www.ncbi.nlm.nih.gov/)上示出的登記號 AAA38673 ;版本AAA38673. 1GI:196379的氨基酸序列等；來源于人的氨基酸序列，諸如在 NCBI網(wǎng)站上示出的登記號NP_653247 ;版本NP_653247. 1GI:21489959的氨基酸序列等等。 該J鏈通過二硫鍵與單克隆IgA抗體單體結(jié)合。
[0201] 另外，在本說明書中描述的單克隆IgA抗體的功能、效果等不降低的范圍內(nèi)，限定 上述單克隆IgA抗體的氨基酸序列可適當(dāng)?shù)剡M行突變。引入突變的確切數(shù)量也不受特別限 制，通?？蔀槿缦路绞降囊胪蛔兊臄?shù)量，使得到的突變體的氨基酸序列與突變之前的氨 基酸序列具有85%以上、優(yōu)選90%以上、更優(yōu)選95%以上并且最優(yōu)選99%以上的同一性。
[0202] 本說明書中使用的術(shù)語"同一性"指在兩條以上的可對比的氨基酸序列或堿基序 列的彼此相同的氨基酸序列或堿基序列的程度。因此，兩條氨基酸序列或堿基序列之間的 同一性越高，這些序列的同一性或類似性也越高。通常使用例如FASTA(序列分析工具）基 于缺省參數(shù)確定氨基酸序列或堿基序列的同一性水平。
[0203] 或者，可使用Karlin和Altschul的BLAST算法確定同一性的水平（例如Karlin S，AltschulSF，ProcNatlAcadSciUSA.87:2264-2268(1990)和KarlinS.Altschul SF，NatlAcadSciUSA, 90:5873-7(1993))。已經(jīng)開發(fā)了這種基于BLAST算法的程序，諸 如BLASTN和BLASTX(例如AltschulSF,GishW.MillerW,MyersEW，LipmanDJ，JMol Biol, 215:403-10(1990))。這些分析方法的詳細程序是已知的，可參考NCBI的網(wǎng)站。
[0204] 上面的突變引入為替換、缺失、插入等。對于具體的突變引入可使用已知方法，沒 有特別限制，但例如為替換時，可使用保守替換。
[0205] 本說明書中使用的術(shù)語"保守替換"是指氨基酸殘基被具有類似側(cè)鏈的氨基酸殘 基替換。
[0206] 例如，保守替換指具有堿性側(cè)鏈的氨基酸殘基（諸如賴氨酸、精氨酸和組氨酸）之 間替換的技術(shù)。此外，保守替換還包括：具有酸性側(cè)鏈的氨基酸殘基（諸如天冬氨酸和谷氨 酸）之間的替換；具有不帶電荷的極性側(cè)鏈的氨基酸（甘氨酸、天冬酰胺、谷氨酰胺、絲氨 酸、蘇氨酸、酪氨酸和半胱氨酸）之間的替換；具有非極性側(cè)鏈的氨基酸殘基（諸如丙氨酸、 纈氨酸、亮氨酸、異亮氨酸、脯氨酸、苯丙氨酸、甲硫氨酸和色氨酸）之間的替換；具有β-支 化側(cè)鏈的氨基酸殘基（諸如蘇氨酸、纈氨酸和異亮氨酸）之間的替換；和具有芳香族側(cè)鏈的 氨基酸殘基（酪氨酸、苯丙氨酸、色氨酸和組氨酸）之間的替換。
[0207] 上述單克隆IgA抗體的子類不受特別限制，可以例如是IgAjPIgA2。
[0208] 本發(fā)明的單克隆IgA抗體可包含分泌因子。該分泌因子與上述的J鏈一樣，是包 含無抗原識別位點的氨基酸序列的肽，通常是經(jīng)糖鏈修飾的包含與上述重鏈和輕鏈的氨基 酸序列不同的氨基酸序列的肽。
[0209] 作為該氨基酸序列，若來源于小鼠，具體可舉出：在NCBI網(wǎng)站上示出的登記號 07