酷氯（1. 33血，13. 98mmol)溶于二氯甲燒巧血）中，冷卻 至-78°C，滴加溶解在二氯甲燒巧血）中的二甲基亞諷（1. 99血，27. 96mmol)，攬拌；然后逐 滴加入溶于二氯甲燒（15mL)中的十四醇（lg，4.66mmol)，攬拌，反應(yīng)完全后，加入S乙胺 (4. 53血，32. 62mmol)，攬拌IOMin后加入飽和氯化錠溶液，用二氯甲燒萃取，合并的有機(jī)相 用飽和食鹽水洗涂，無水硫酸鋼干燥，用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮后經(jīng)柱層析分離得到淡黃的固體 十四醒 0). 79g，80% )。
[0040] 3.式10化合物的合成
[00川氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將S-1，1'-聯(lián)-2-糞酪化14g，0.48mmol)溶解在四氨巧喃中，加入4A(l.06g)分子篩，攬拌均勻后，在室溫下滴加四異丙醇鐵化07血，0.24mmol)，攬拌，一 小時后在-78°C逐滴滴加溶解在四氨巧喃中的十四醒化64g，3. 03mmol)，攬拌30分鐘，再 逐滴滴加溶解在四氨巧喃中的締醇娃酸化37g，9. 09mmol)，反應(yīng)2小時后移至室溫，繼續(xù) 攬拌十六個小時，-78°C加入S氣乙酸（1.21血）澤滅，升至室溫，用乙酸乙醋萃取，合并的 有機(jī)相用飽和食鹽水洗涂，無水硫酸鋼干燥，用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮后經(jīng)柱層析分離得到化合 物 10 化 58g，90% )。
[0042] 4.式9a化合物的合成
[0043] 氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將式10(1. 22g, 3. 88mmol)化合物溶解到無水甲醇-無水四氨巧喃 (1:Iv/v，24mL)中，冷卻到-78°C，緩慢滴加四異丙醇鐵（1. 72mL，5. 82mmol)，反應(yīng)30分鐘 后，加入棚氨化鋼（0. 293g，7. 76mmol)，再攬拌六個小時后，用飽和氯化錠澤滅，乙酸乙醋分 液萃取，合并有機(jī)相，并經(jīng)飽和食鹽水洗涂，無水硫酸鋼干燥，過濾，用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮后經(jīng) 柱色譜分離得到式9a化合物化88g，71 % )。
[0044] 5.式9b化合物的合成
[0045] 室溫下，四甲基S醋酸氧基棚氨化錠（210mg，0.Smmol, 5.Oequiv)加入到乙臘-乙 酸（1:Iv/v，1. 4血）中。10分鐘后冷卻到-25°C，化合物10巧Omg, 0. 16mmol)的乙臘(；0. 4血） 溶液緩慢滴加到反應(yīng)瓶中，攬拌2小時候，升溫至(TC繼續(xù)攬拌3小時，加入酒石酸鐘鋼的水 溶液澤滅，然后倒入乙酸乙醋中，分別用飽和碳酸鋼，飽和食鹽水洗涂，無水硫酸鋼干燥后， 過濾濃縮，經(jīng)柱層析分離得到式9b化合物（40. 5mg，80% )。
[0046] 6.式8a化合物的合成
[0047] 氮?dú)獗Ｗo(hù)下，在(TC化合物9(0. 75g，2. 377mmol)被溶解到2, 2-二甲氧基丙烷-二 氯甲燒的混合溶劑（l:lv/v，IOmL)中，然后加入精腦橫酸（Ca. 55mg)。3小時后，用飽和碳 酸氨鋼（20ml)澤滅，乙酸乙醋分液萃取，合并有機(jī)相，并經(jīng)飽和食鹽水洗涂，無水硫酸鋼干 燥，過濾，用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮后經(jīng)柱色譜分離得到丙叉保護(hù)的前體化合物化80g，94% )。
[0048]氮?dú)獗Ｗo(hù)下，在-20°C，丙叉保護(hù)的前體化合物化3g，0. 84mmol)和N，0-二 甲基徑錠鹽酸鹽（0. 115g，l.ISmmol)被溶解在四氨巧喃（8.5mL)中，然后緩緩加入 iso-propylma即esiumchlorideQ. 17mL,2.36mmol,2MinTHF)，在-20°C反應(yīng)2小時后，升 溫至〇°C，用飽和氯化錠澤滅，乙酸乙醋分液萃取，合并有機(jī)相，并經(jīng)飽和食鹽水洗涂，無水 硫酸鋼干燥，過濾，用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮后經(jīng)柱色譜分離得到化合物8a(0. 236g，72. 7% )。
[0049] 7.式7a化合物的合成
[0050] 氮?dú)獗Ｗo(hù)下，在-78°C，下基裡化 35血,2. 5Msolutioninhexane, 5. 87mmol) 滴加到化合物13(1.048g，4. 515mmol)的四氨巧喃（26血）溶液中。攬拌5分鐘后，升溫至 (TC,攬拌30min后，重新降溫至-78°C，緩慢滴加化合物8(0. 87g，2. 26mmol)的四氨巧喃 (10血）溶液，滴加完后，重新升溫至〇°C，繼續(xù)攬拌1小時后，加入水澤滅，乙酸乙醋分液萃 取，合并有機(jī)相，并經(jīng)飽和食鹽水洗涂，無水硫酸鋼干燥，過濾，用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮后經(jīng)柱色 譜分離得化合物7曰化97g，77% )。
[0051] 8.式13化合物的合成
[005引氮?dú)獗Ｗo(hù)下，在0°C，60 %的氨化鋼化98g，24. 5mmol)被加入到對徑基苯甲 醒（2g，16.36mm0U的四氨巧喃化0血）溶液中，30分鐘后，加入叔下基二甲基氯硅烷 (7. 62g，49.OSmmol)，再攬拌=十分鐘，用氯化錠澤滅，乙酸乙醋分液萃取，合并有機(jī)相，并 經(jīng)飽和食鹽水洗涂，無水硫酸鋼干燥，過濾，用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮后經(jīng)柱色譜分離得到化合物 4-(tert-butyldimethylsilyloxy)benzaldehyde(3.78g，98%)；
[005引氮?dú)獗Ｗo(hù)下，在0°C，S苯基麟（11.33g，43.2mmol)的二氯甲燒巧5血）溶液慢 慢滴加到四漠化碳（7. 16g, 21. 6mmol)的二氯甲燒（IOmL)溶液中，反應(yīng)30分鐘后，慢慢 滴加化合物 4-(te;rt-but5ddimeth5dsilylo:xy)benzaldehyde(2.55g, 10.Smmol)的二氯 甲燒（15mL)溶液，繼續(xù)反應(yīng)2個小時后，在0°C加入甲醇（6. 5mL)，再在室溫反應(yīng)30分鐘 后，濃縮，用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮后得到化合物te;rt-but5d(4-(2, 2-dib;romovinyl)地enoxy) dimethylsilane(3. 33g, 79% )；
[0054]氮?dú)獗Ｗo(hù)下，化合物te;rt-but5d(4-(2, 2-dib;romovinyl)地enoxy)dimethylsilane(3. 33g, 8. 54mmol)被溶解到干燥的四氨巧喃（43血）中，冷卻至-78°C，然 后緩慢的滴加下基裡（2. 5Minhexanes, 10. 25mL，25. 6mmol)，滴加完反應(yīng)1小時后，用氯化 錠澤滅，乙酸乙醋分液萃取，合并有機(jī)相，并經(jīng)飽和食鹽水洗涂，無水硫酸鋼干燥，過濾，用 旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮后經(jīng)柱色譜分離得到化合物13(1. 78g，90% )。
[0055] 9.式14a化合物的合成
[0056] 氮?dú)獗Ｗo(hù)下，Pd/C(Ca. 24mg)被加入到化合物7 (0. 3g，0. 54mmol)的乙酸乙醋 (12ml)溶液中，之后反應(yīng)瓶用循環(huán)水累抽氣，再灌入氨氣，連續(xù)操作S次后，用氨氣保護(hù)，攬 拌16個小時，反應(yīng)完全之后，過濾，用乙酸乙醋洗涂，濾液用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮后，柱層析分 離得到化合物14a(0. 283g，94% )。
[0057] 10.AculeatinA和AculeatinB的合成
[0058] 在0°C，四下基氣化錠（0. 679ml of aIMsolution inTHF,0. 679mmol, 3. Oequiv) 被加入到化合物14a(0. 13g，0. 226mmol)的四氨巧喃（8. 6ml)溶液中，攬拌15分鐘后，加 水（2ml)澤滅，乙酸乙醋分液萃取，合并有機(jī)相，并經(jīng)飽和食鹽水洗涂，無水硫酸鋼干燥，過 濾，用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮后經(jīng)柱層析分離得到化合物1-(2,2-dimethy：L-6-t;ridec5d-l，3-dio xan-4-yl)-4-(4-hy化oxy地enyl)butan-2-one(0.1g,92%);化合物l-(2,2-dimethy]_-6-tride巧；L-1, 3-dioxan-4-yl)-4-(4-hy化oxy地enyl)butan-2-〇ne化35g, 0. 75mmol)溶解 在丙酬和水的混合溶液巧：1)中，然后每隔一個小時加一次[雙（=氣乙酷氧基）艦]苯 (0. 325g，0. 615mmol)，共加四次，之后在室溫下避光，反應(yīng)過夜，飽和碳酸氨鋼澤滅，乙酸乙 醋分液萃取，合并有機(jī)相，并經(jīng)飽和食鹽水洗涂，無水硫酸鋼干燥，過濾，用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮 后經(jīng)柱層析分離得到化合物AculeatinA(0. 196g)和AculeatinB(0.039g)。
[0059] 11. 6-epi-AculeatinD和AculeatinD的合成
[0060] 與合成化合物AculeatinA和AculeatinB的步驟相同，化合物9b經(jīng)相同的 合成路線可W得到化合物14b，在0°C，四下基氣化錠（0.679mlofaIMsolutionin THF，0. 679mmol，3.Oequiv)被加入到化合物14b(0. 13g，0. 226mmol)的四氨巧喃溶液中， 攬拌15分鐘后，加水澤滅，乙酸乙醋分液萃取，合并有機(jī)相，并經(jīng)飽和食鹽水洗涂，無水硫 酸鋼干燥，過濾，減壓蒸出溶劑后經(jīng)柱層析分離得到化合物1-((4R，6巧-2,2-dimeth^-B-tride巧;L-l,3-dioxan-4-yl)-4-(4-hy化oxy地enyl)butan-2-〇ne(0.Ig, 92 % );將化 合物 1- ((4R, 6S) -2, 2-dimeth}d-6-t;ride巧；L-1, 3-dioxan-4-yl) -4- (4-hy化oxyphenyl) butan-2-〇ne(300mg, 0. 585mmol)溶解在丙酬-水（10:lv/v，10mL)中，攬拌均勻，降溫至 (TC，然后加入PIFA(750mg，1. 47mmol)，繼續(xù)攬拌15分鐘，薄層色譜