ity):每一個(gè)能夠生產(chǎn)感興趣的抗 體或其它基因構(gòu)建體。生產(chǎn)方法包括使用克隆的動(dòng)物和那些動(dòng)物的后代?？寺∵€包含胎兒 的核轉(zhuǎn)移，嵌合后代的核轉(zhuǎn)移、組織和器官移植以及創(chuàng)建?？寺》椒ǖ囊粋€(gè)步驟包括將細(xì) 胞（例如含有感興趣的轉(zhuǎn)基因的原代細(xì)胞）的基因組轉(zhuǎn)移到去核的卵母細(xì)胞中。如本文所 使用的，"轉(zhuǎn)基因"是指下述的核酸分子的任何部分，其通過人為插入細(xì)胞，或其祖先中，并 成為從該細(xì)胞形成的動(dòng)物基因組的一部分。這種轉(zhuǎn)基因可以包括對(duì)于轉(zhuǎn)基因的動(dòng)物部分 或全部外源性（即外來）的基因，或可以表示與動(dòng)物的內(nèi)源性基因具有同一性的基因。適 合于卵母細(xì)胞的哺乳動(dòng)物來源包括山羊、綿羊、牛、豬、兔、豚鼠、小鼠、倉鼠、大鼠、非人靈長 類，等等。優(yōu)選的是，卵母細(xì)胞從有蹄動(dòng)物，且最優(yōu)選山羊或牛獲得。卵母細(xì)胞的分離方法 是本領(lǐng)域已知的?；旧希椒ò◤牟溉閯?dòng)物（例如山羊）的卵巢或生殖道分離卵母細(xì) 胞。一種現(xiàn)成的有蹄動(dòng)物卵母細(xì)胞的來源是來自激素誘導(dǎo)的雌性動(dòng)物。為了技術(shù)（如遺傳 工程、核轉(zhuǎn)移和克隆）的成功使用，可以優(yōu)選地在體內(nèi)成熟卵母細(xì)胞，之后這些細(xì)胞可以用 作核轉(zhuǎn)移的受體細(xì)胞，以及之后通過精細(xì)胞使它們受精以形成胚胎。中期第II階段的卵母 細(xì)胞（其已經(jīng)在體內(nèi)成熟）已經(jīng)成功用于核轉(zhuǎn)移技術(shù)?；旧?，在動(dòng)情期的開始后或人絨 毛膜促性腺激素（hCG)或類似激素注射后幾小時(shí)，通過手術(shù)從非超排卵或超排卵的動(dòng)物收 集成熟的中期II卵母細(xì)胞。
[0148] 在一些實(shí)施方案中，轉(zhuǎn)基因動(dòng)物（例如，山羊）和乳腺上皮細(xì)胞通過顯微注射產(chǎn) 生。山羊中的顯微注射描述于例如US7, 928, 064。簡單的說，在立體顯微鏡上從PBS輸卵 管沖洗液中收集山羊受精卵，并在含有10%胎牛血清（FBS)的培養(yǎng)基中清洗。在原核可 見的情況下，所述胚胎可以立即顯微注射。如果原核不可見，可以將胚胎置于培養(yǎng)基短期 培養(yǎng)，直到原核變得可見（Selgrath,etal.，Theriogenology, 1990.ρ· 1195-1205)。將一 個(gè)細(xì)胞的山羊胚胎置于培養(yǎng)基的微滴中，在玻璃凹玻片的油下方。具有兩個(gè)可見的原核的 受精卵可以固定在具有固定臺(tái)的正置顯微鏡上的火焰拋光的保持微量吸移管上。可以使 用精細(xì)玻璃微針，將溶于注射緩沖液的適當(dāng)?shù)目贵w編碼構(gòu)建體注射到原核（Selgrath，et al.，Theriogenology, 1990.p. 1195-1205)。顯微注射后，將存活的胚胎置于培養(yǎng)物中并 孵育直到用于胚胎轉(zhuǎn)移的受體動(dòng)物準(zhǔn)備好（Selgrath,etal·，Theriogenology, 1990. p.1195-1205)。
[0149] 因此，本發(fā)明一個(gè)方面提供乳腺上皮細(xì)胞，其產(chǎn)生本文公開的抗體或抗體群體。在 一些實(shí)施方案中，所述抗體包含包括SEQIDN0:3的核酸和包括SEQIDN0:4的核酸。在 一些實(shí)施方案中，所述包括SEQIDN0:3的核酸和包括SEQIDN0:4的核酸相連。"相連" 用于本文表示物理連接的核酸，例如，在同一個(gè)載體中或在大約相同基因組位置內(nèi)。在一些 實(shí)施方案中，上文的乳腺上皮細(xì)胞在轉(zhuǎn)基因非人哺乳動(dòng)物中。在一些實(shí)施方案中，所述轉(zhuǎn)基 因非人哺乳動(dòng)物是山羊。
[0150] SEQIDN0:3中提供了編碼曲妥珠單抗重鏈的核酸序列：
[0154] 另一個(gè)方面，本公開提供用于生產(chǎn)轉(zhuǎn)基因抗體及其群體的方法，該方法包括在轉(zhuǎn) 基因非人哺乳動(dòng)物的乳中表達(dá)由核酸構(gòu)建體編碼的轉(zhuǎn)基因抗體。在一些實(shí)施方案中，用于 生產(chǎn)抗體的本公開的方法包括：
[0155] (a)使用編碼抗-HER2抗體的轉(zhuǎn)基因DNA構(gòu)建體轉(zhuǎn)染非人哺乳動(dòng)物細(xì)胞；
[0156] (b)選擇所述抗-HER2轉(zhuǎn)基因DNA構(gòu)建體已插入到細(xì)胞的基因組中的細(xì)胞；和
[0157] (c)進(jìn)行第一次核轉(zhuǎn)移方案來產(chǎn)生非人的轉(zhuǎn)基因哺乳動(dòng)物，其在抗-HER2抗體方 面是雜合的并能夠在其乳中表達(dá)該抗體。
[0158] 在一些實(shí)施方案中，所述抗-HER2抗體是曲妥珠單抗。
[0159] 在一些實(shí)施方案中，所述轉(zhuǎn)基因DNA構(gòu)建體包含SEQIDN0:3和/或SEQIDN0:4。 在一些實(shí)施方案中，所述非人轉(zhuǎn)基因哺乳動(dòng)物是山羊。在另一個(gè)方面，本公開提供以下方 法：
[0160] (a)提供非人轉(zhuǎn)基因哺乳動(dòng)物，其經(jīng)工程化而表達(dá)抗-HER2抗體，
[0161] (b)在所述非人轉(zhuǎn)基因哺乳動(dòng)物的乳中表達(dá)抗-HER2抗體；和
[0162] (c)分離乳中表達(dá)的抗-HER2抗體。
[0163] 在一些實(shí)施方案中，所述抗-HER2抗體包括包含SEQIDNO: 1的重鏈和包含SEQ IDN0:2的輕鏈。在一些實(shí)施方案中，所述抗-HER2抗體是曲妥珠單抗。
[0164] 用于預(yù)測在乳腺中表達(dá)的重組蛋白的數(shù)量和質(zhì)量的工具之一是通過誘導(dǎo)泌乳 (EbertKM，1994)。誘導(dǎo)的泌乳允許從轉(zhuǎn)基因生產(chǎn)的早期起，而不是從懷孕導(dǎo)致的首次天然 泌乳（其遲了至少一年）起表達(dá)和分析蛋白。泌乳的誘導(dǎo)可以使用激素或手動(dòng)完成。
[0165] 在一些實(shí)施方案中，本文提供的糖基化的抗體的組合物進(jìn)一步包含乳。在一些實(shí) 施方案中，本文提供的方法包括從轉(zhuǎn)基因動(dòng)物的乳中分泌抗體群體的步驟。用于從轉(zhuǎn)基因 動(dòng)物的乳中分離抗體的方法是本領(lǐng)域已知的，并描述于例如Pollocketal.，Journalof ImmunologicalMethods,Volume231,Issues1-2,10December1999,Pages147-157。在 一些實(shí)施方案中，本文提供的方法包括純化帶有所需量的半乳糖基化的糖基化抗體的步 驟。
[0166] 治療方法，藥物組合物，劑量和施用
[0167] 在一個(gè)方面，本公開提供方法，其包含將高度半乳糖基化的抗HER2抗體，高度半 乳糖基化的抗HER2抗體組合物，具有高半乳糖基化水平的抗HER2抗體的抗體群體，或包含 具有高水平的半乳糖基化抗HER2抗體的抗體群體的組合物施用到有此需要的受試者。在 一些實(shí)施方案中，所述半乳糖基化的抗HER2抗體是曲妥珠單抗。在一些實(shí)施方案中，所述 受試者患有癌癥。在一些實(shí)施方案中，所述受試者患有特征為HER2過表達(dá)的癌癥（HER2+ 癌癥）。用于確定癌癥的HER2狀態(tài)的方法是本領(lǐng)域常規(guī)的，例如，兩種FDA批準(zhǔn)的商業(yè)試劑 盒是可用的（Dako的HercepTest?，Ventana的PathwayHer_2)。在一些實(shí)施方案中，所述 HER2+癌癥是乳腺癌、卵巢癌、胃癌或子宮癌。
[0168] 在一個(gè)方面，本公開提供方法，其包含將高度半乳糖基化的抗HER2抗體，高度半 乳糖基化的抗HER2抗體的組合物，具有高水平的半乳糖基化的抗HER2抗體的抗體群體， 或包含具有高水平的半乳糖基化的抗HER2抗體的抗體群體的組合物施用到有此需要的受 試者。在一些實(shí)施方案中，所述半乳糖基化的抗HER2抗體是曲妥珠單抗。在一些實(shí)施方 案中，所述受試者患有乳腺癌，膽管癌；膀胱癌；腦癌，包括膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（glioblastoma) 和髓母細(xì)胞瘤（medulloblastoma);宮頸癌；絨毛膜癌（choriocarcinoma);結(jié)腸癌；子宮 內(nèi)膜癌；食道癌；胃癌；血液新生物，包括急性淋巴細(xì)胞性和髓性白血??；T細(xì)胞急性淋巴細(xì) 胞性白血病/淋巴瘤；毛細(xì)胞白血病；慢性髓性白血?。欢喟l(fā)性骨髓瘤；AIDS相關(guān)的白血病 和成人T細(xì)胞白血病淋巴瘤；上皮內(nèi)新生物，包括鮑恩（Bowen)氏病和佩吉特（Paget)氏 ??；肝癌；肺癌；淋巴瘤，包括何杰金（Hodgkin)氏病和淋巴細(xì)胞性淋巴瘤；成神經(jīng)細(xì)胞瘤； 口腔癌，包括鱗狀細(xì)胞癌；卵巢癌，包括源自上皮細(xì)胞、基質(zhì)細(xì)胞，生殖細(xì)胞和間充質(zhì)細(xì)胞的 那些卵巢癌；胰腺癌；前列腺癌；直腸癌；肉瘤，包括平滑肌肉瘤，橫紋肌肉瘤，脂肪肉瘤，纖 維肉瘤和骨肉瘤；皮膚癌包括黑素瘤，卡波西（Kaposi)氏肉瘤，基底細(xì)胞癌（basocellular cancer)，和鱗狀細(xì)胞癌；睪丸癌，包括生殖細(xì)胞瘤（germinaltumor)，如精原細(xì)胞瘤，非精 原細(xì)胞瘤（畸胎瘤，絨毛膜瘤），間質(zhì)瘤，和生殖細(xì)胞瘤；甲狀腺癌，包括甲狀腺腺癌和髓樣 癌；和腎癌，包括腺癌或腎母細(xì)胞瘤（wilmstumor)。
[0169] 在一個(gè)方面，本公開提供方法，其包含將高度半乳糖基化的抗HER2抗體，高度半 乳糖基化的抗HER2抗體的組合物，具有高水平的半乳糖基化的抗HER2抗體的抗體群體， 或包含具有高水平的半乳糖基化的抗HER2抗體的抗體群體的組合物施用到有此需要的 受試者。在一些實(shí)施方案中，所述半乳糖基化的抗HER2抗體是曲妥珠單抗。在一些實(shí) 施方案中，所述方法進(jìn)一步包括施用除了抗HER2抗體之外的化療劑。化療劑包括甲氨 噪呤，長春新堿，阿霉素，順鉬，含有氯乙基亞硝基脲類的非糖物（non-sugarcontaining chloroethylnitrosoureas)，5_氟尿喃啶，絲裂霉素C，博萊霉素（bleomycin)，多柔比星 (doxorubicin)，達(dá)卡巴嗪（dacarbazine)，泰素（taxol)，fragyline，MeglamineGLA，戊 柔比星（valrubicin)，卡莫司?。╟armustaine)和poliferposan，MMI270，BAY12-9566， RAS法尼基轉(zhuǎn)移酶抑制劑，法尼基轉(zhuǎn)移酶抑制劑，MMP，MTA/LY231514，LY264618/Lometexol， Glamolec，CI-994，TNP-470，Hycamtin/ 拓?fù)涮婵担═opotecan)，PKC412，伐司樸達(dá) (Valspodar)/PSC833,諾肖林（Novantrone)/Mitroxantrone，Metaret/蘇拉明（Suramin)， 巴馬司他（Batimastat)，E7070,BCH-4556,CS-682,9-AC，AG3340,AG3433,Incel/VX-710， VX-853,ZD0101，ISI641，ODN698,ΤΑ2516/Marmistat，BB2516/Marmistat，CDP845， D2163，PD183805，DX8951f，LemonalDP2202，F(xiàn)K317，Picibanil/0K-432，AD32/戊柔 比星，Metastron/鎖衍生物，Temodal/替莫挫胺（Temozolomide)，Evacet/脂質(zhì)體多柔比 星，Yewtaxan/紫杉醇（Paclitaxel)，泰素 / 紫杉醇，Xeload/卡培他濱（Capecitabine)， 氟鐵龍（Furtulon)/去氧氟尿苷（Doxifluridine)，Cyclopax/ 口腔紫杉醇，口服紫杉焼 (Taxoid)，SPU-077/順鉑，HMR1275/黃酮類抗腫瘤藥（Flavopiridol)，CP-358(774)/ EGFR，CP-609(754)/RAS致癌基因抑制劑，BMS-182751/ 口服鉑，UFT(替加氟（Tegafur)/ 尿喃啶），Ergamisol/左旋咪挫（Levamisole)，恩尿喃啶（Eniluracil)/776C85/5FU增 強(qiáng)劑，Campto/左旋咪挫（Levamisole)，Camptosar/伊立替康（Irinotecan)，Tumodex/ Ralitrexed，Leustatin/克拉屈濱（Cladribine)，Paxex/ 紫杉醇，D0XIL/脂質(zhì)體多柔比 星，Caelyx/脂質(zhì)體多柔比星，F(xiàn)ludara/氟達(dá)拉濱，Pharmarubicin/表柔比星，DepoCyt， ZD1839，LU79553/雙萘二甲酰亞胺（Bis-Naphtalimide)，LU103793/Dolastain，Caetyx/ 脂質(zhì)體多柔比星，Gemzar/吉西他濱，ZD0473/Anormed，YM116,依托度酸種子（Iodine seeds)，CDK4和CDK2 抑制劑，PARP抑制劑，D4809/Dexifosamide，Ifes/Mesnex/異環(huán)磷酰胺 (Ifosamide)，Vumon/替尼泊昔（Teniposide)，伯爾定（Paraplatin)/卡銷（Carboplatin)， Plantinol/順鉬，Vepeside/依托泊苷（Etoposide)，ZD9331，泰索帝（Taxotere)/多西 他賽（Docetaxel)，鳥卩票呤阿糖胞苷前藥（prodrugofguaninearabinoside)，紫杉焼 類似物（TaxaneAnalog)，亞硝基脲，焼化劑如美法侖（melphelan，melphalan)和環(huán)磷酰 胺（cyclophosphamide)，氨魯米特（Aminoglutethimide)，門冬酰胺酶（Asparaginase)， 白消安（Busulfan)，卡鉬，苯丁 酸氮芥（Chlorombucil，chlorambucil)，阿糖胞苷 HC1(CytarabineHCI)，更生霉素（Dactinomycin)，柔紅霉素鹽酸鹽（Daunorubicin HC1)，雌莫司汀磷酸鈉（Estramustinephosphatesodium)，依托泊苷（VP16-213)， 氟尿苷（Floxuridine)，氟尿喃啶（5-FU)，氟他胺（Flutamide)，羥基脲（羥基尿素 (hydroxycarbamide))，異環(huán)磷酰胺，干擾素Alfa_2a，Alfa_2b，醋酸亮丙瑞林（Leuprolide acetate) (LHRH釋放因子類似物），洛莫司?。–CNU)，鹽酸氮芥（MechlorethamineHC1)(氮 芥），疏卩票呤（Mercaptopurine)，美司那（Mesna)，米托坦（Mitotane) (op' -DDD)，鹽酸米托 蒽醌（MitoxantroneHC1)，奧曲肽（Octreotide)，普卡霉素（Plicamycin)，鹽酸甲基辛肼 (ProcarbazineHC1)，鏈佐星（Streptozocin)，梓檬酸他莫昔芬（Tamoxifencitrate)，硫 鳥口票呤（Thioguanine)，塞替派（Thiotepa)，硫酸長春堿，安卩丫啶（Amsacrine) (m-AMSA)，阿 扎胞苷（Azacitidine)，Erthropoietin，六甲蜜胺（Hexamethylmelamine) (HMM)，白細(xì)胞介 素 2，Mitoguazone(甲基GAG;甲基乙二酸雙腙（methylglyoxalbis-guanylhydrazone); MGBG)，噴司他?。≒entostatin)(2'脫氧助間型霉素（2'deoxycoformycin))，司莫司汀 (Semustine)(甲基CCNU)，替尼泊苷（Teniposide) (VM-26)和硫酸長春地辛（Vindesine sulfate)，但不限于此。
[0170] 在一個(gè)方面，本公開提供藥物組合物，其包含一定量的抗體或抗體群體和藥學(xué)上 可接受的媒介物，稀釋劑或載體。在一些實(shí)施方案中，所述組合物包含乳。
[0171] 在另一個(gè)方面，本公開提供治療受試者的方法，包括將組合物施用到受試者，所述 組合物以有效治療所述受試者患有或有風(fēng)險(xiǎn)患有的疾病的量提供。在一個(gè)實(shí)施方案中，所 述受試者是人類。在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述受試者是非人動(dòng)物，例如，犬、貓、馬、母牛、豬、 綿羊、山羊或靈長類。
[0172] 根據(jù)涉及將治療有效量的本文提供的抗體施用到需要治療的受試者的實(shí)施方案， "治療有效"或"有效治療的量"表示需要用來抑制或逆轉(zhuǎn)疾病狀況（例如，治療癌癥）的抗 體或組合物的量。確定治療有效量特別依賴于如藥物的毒性和效力等因素。這些因素將隨 其它因素而不同，如效能（potency)，相對(duì)生物利用度，患者體重，不良副作用的嚴(yán)重性和優(yōu) 選的給藥方式?？梢允褂帽绢I(lǐng)域公知的方法確定毒性?？梢岳孟嗤闹笇?dǎo)確定效力。例 如，效力可以通過癌癥進(jìn)展的減少來測量。因此，藥學(xué)上有效的量是臨床醫(yī)生認(rèn)為毒理學(xué)上 能容忍的，但有效的量。
[0173] 根據(jù)施用方式，可以適當(dāng)調(diào)整劑量來達(dá)到所需的局部或系統(tǒng)的藥物（例如抗HER2 抗體）水平。在受試者中的響應(yīng)在此劑量時(shí)不充分的情況下，可以在患者耐受性允許的程 度上采用甚至更高的劑量（或通過不同的，更局部的遞送途徑得到的有效的更高劑量）。考 慮每天多劑來達(dá)到合適的抗體系統(tǒng)水平?？梢酝ㄟ^例如測量患者的峰值或持續(xù)藥物血漿水 平來確定適合的系統(tǒng)水平。"劑量"和"劑"在本文中可替換使用。
[0174] 在一些實(shí)施方案中，施用到受試者的抗體或藥物組合物的量為每周50至500mg/kg，100至400mg/kg，或200至300mg/kg。在一個(gè)實(shí)施方案中，施用到受試者的抗體或藥物 組合物的量為每周250mg/kg。在一些實(shí)施方案中，第一周400mg/kg的起始劑量施用到受 試者，接著在隨后的幾周中，施用250mg/kg到受試者。在一些實(shí)施方案中，施用速率小于 10mg/min。在一些實(shí)施方案中，所述抗體或藥物組合物施用到受試者發(fā)生在使用另一種治 療劑治療前至少一小時(shí)。在一些實(shí)施方案中，在施用所述抗體或藥物組合物之前施用預(yù)處 理。
[0175] 在一個(gè)實(shí)施方案中，提供的組合物用于體內(nèi)應(yīng)用。根據(jù)意圖的體內(nèi)施用方式，使用 的組合物可以是固體、半固體或液體劑型，例如片劑、丸劑、粉劑、膠囊劑、凝膠、軟膏、液體、 懸浮液，等等。優(yōu)選地，所述組合物以適合單次施用精確劑量量的單位劑型施用。根據(jù)期望 的配制劑，所述組合物還可以包括藥學(xué)上可接受的載體或稀釋劑，其定義為通常用于配制 藥物組合物以供動(dòng)物或人施用的基于水性（aqueous-based)的媒介物。稀釋劑經(jīng)選擇使得 不影響感興趣的人重組蛋白的生物學(xué)活性。這些稀釋劑的例子為蒸餾水、生理鹽水、林格氏 溶液、右旋糖溶液和漢克（Hank)氏溶液。相同的稀釋劑可以用于重建凍干的感興趣的重組 蛋白。另外，藥物組合物還可以包括其它醫(yī)藥劑、藥學(xué)劑、載體、佐劑、無毒的、非治療的、非 免疫原性的穩(wěn)定劑，等等。這些稀釋劑或載體的有效量是指在組分的溶解度，生物活性等方 面有效獲得藥學(xué)上可接受配制劑的量。在一些實(shí)施方案中，本文提供的組合物是無菌的。
[0176] 體內(nèi)治療期間的施用可以通過許多途徑進(jìn)行，包括口服、腸胃外、肌肉內(nèi)、鼻內(nèi)、舌 下、氣管內(nèi)、吸入、眼、陰道和直腸。還可以采用囊內(nèi)、靜脈內(nèi)和腹膜內(nèi)施用途徑。熟練技術(shù) 人員認(rèn)識(shí)到施用的途徑隨待治療的病癥而變化。例如，本文的組合物或抗體可以通過口服、 腸胃外或局部施用對(duì)受試者施用。在一個(gè)實(shí)施方案中，本文的組合物或抗體通過靜脈內(nèi)輸 注施用。
[0177] 組合物當(dāng)期望系統(tǒng)性遞送它們時(shí)可以配制用于通過注射的腸胃外施用，例如通過 推注或連續(xù)輸注。用于注射的配制劑可以以單位劑量形式，例如在安瓶中或在多劑量容器 中呈現(xiàn)，添加有防腐劑。組合物可以采取此類形式，如溶于油性或水性媒介物的懸浮液、溶 液或乳劑，并可以含有配制用藥劑，如懸浮劑、穩(wěn)定劑和/或分散劑。
[0178] 用于腸胃外施用的藥物配制劑包括水溶性形式的活性組合物的水溶液。另外，活 性組合物的懸浮液可以制備為適當(dāng)?shù)挠托宰⑸鋺腋∫?。適合的親脂溶劑或媒介物包括脂肪 油，如芝麻油，或合成脂肪酸酯，如油酸乙酯或甘油三酯，或脂質(zhì)體。水性注射懸浮液可以含 有增加懸浮液粘度的物質(zhì)，如羧甲基纖維素鈉、山梨糖醇，或葡聚糖?？蛇x地，懸浮液還可以 含有適合的穩(wěn)定劑或增加組合物溶解度以允許制備高度濃縮的溶液的試劑。或者，活性組 合物可以是粉末的形式，在使用前使用適合的媒介物例如無菌無熱源水重建。
[0179] 對(duì)于口服施用，藥物組合物可以采取例如片劑或膠囊劑的形式，其通過常規(guī)方法 使用藥學(xué)上可接受的賦形劑制備，例如粘合劑（例如預(yù)膠化玉米淀粉、聚乙烯吡咯烷酮或 羥丙基甲基纖維素）；填充劑（例如乳糖、微晶纖維素或磷酸氫鈣）；潤滑劑（例如硬脂酸 鎂、滑石或硅土）；崩解劑（例如馬鈴薯淀粉或淀粉羥基乙酸鈉）；或潤濕劑（例如月桂基 硫酸鈉）。片劑可以通過本領(lǐng)域公知的方法包被。用于口服施用的液體制劑可以采取例 如溶液、糖漿劑或懸浮液的形式，或它們可以呈現(xiàn)為干燥品，使用前與水或其它適合的媒介 物重建。這些液體制劑可以通過常規(guī)方法使用藥學(xué)上可接受的添加劑制備，如懸浮劑（例 如山梨醇糖漿、纖維素衍生物或氫化食用脂肪）；乳化劑（例如卵磷脂或阿拉伯膠）；非水 媒介物（例如杏仁油、油酯、乙醇或分餾的植物油）；和防腐劑（例如對(duì)羥基苯甲酸甲酯或 丙酯或山梨酸）。在適當(dāng)時(shí)，制劑還可以含有緩沖鹽、調(diào)味劑、著色劑和甜味劑。組分可以 經(jīng)化學(xué)修飾，使得抗體的口服遞送是有效的。通常來說